Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki terbinafin hidroklorür tozunun en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli terbinafin hidroklorür tozuna hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Kimyasal adıterbinafin hidroklorür tozu(E) -N- (6,6-dimetil-2-hepten-4-alkinil) - N-metil-1-naftalimin hidroklorür, C21H26ClN moleküler formülü, CAS 78628-80-5 ve molekül ağırlığı 327,9 g/mol'dür. Genellikle beyazdan kirli beyaza kadar kristal toz halinde görünür, bazı literatürde bunun hafif sarı bir renk tonu olduğu belirtilmektedir. Bu renk farkı, kristalizasyon koşullarındaki veya saflıktaki farklılıklardan kaynaklanabilir, ancak her ikisi de farmasötik sınıf standartlarını karşılar (%98,5'ten büyük veya eşit saflık). Bu molekül, bir terbinafin bazı ile hidroklorik asit arasındaki tuz bağıyla oluşturulur. Baz kısmı bir naftalin halkası, bir allilamin yan zinciri ve bir tert-bütil yapısı içerir. Bu yapı ona eşsiz fizikokimyasal özellikler kazandırır; naftalin halkası hidrofobiklik sağlar, allilamin yan zinciri mantar enzimleriyle bağlanma yeteneğini arttırır ve hidroklorür formu ilacın çözünürlüğünü ve stabilitesini geliştirir.
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
Ürün formumuz
terbinafin hidroklorür +. COA
Terbinafin hidroklorür tozumantar skualen siklooksijenazını spesifik olarak inhibe ederek ve ergosterol biyosentezini bloke ederek bakterisidal etkiler gösteren geniş-spektrumlu bir antifungal ilaçtır. Moleküler formülü C ₂₁ H ₂₆ ClN'dir ve molekül ağırlığı 327,9 g/mol'dür. Erime noktası 195-208 derece olan beyaz kristal toz halinde görünür. Suda az çözünür, metanol ve etanol gibi organik çözücülerde kolayca çözünür.
Klasik Sentez Yollarına Genel Bakış
Terbinafin Hidroklorürün sentezi, naftalin halkası ve allilamin yapısı etrafında merkezlenir ve moleküler iskelet, 6,6-dimetil-2-hepten-4-yne yan zincirinin oluşturulmasıyla birleştirilir. Mevcut ana akım sentetik yollar üç kategoriye ayrılabilir:
Hammaddeler: tert bütil asetilen, N-metil-1-naftalimin adımları:
Yan zincir yapısı: Hammadde olarak tert bütil asetilen kullanılarak, 3,3-dimetil-1-bütenillityum veya Grignard reaktifi, metalizasyon reaksiyonu yoluyla üretilir ve daha sonra ara madde 1-halojen-6,6-dimetil-2-hepten-4-yne'yi hazırlamak için halojenlenmiş reaktif ile reaksiyona sokulur.
Yoğunlaşma reaksiyonu: N - (6,6-dimetil-2-hepten-4-yne) - N-metil-1-naftalimin oluşturmak için yukarıdaki ara ürünü alkalin koşullar altında (NaOH/kloroform sistemi gibi) N-metil-1-naftalimin ile ısıtın ve yoğunlaştırın.
Tuz saflaştırması: Hidrojen klorür gazı ekleyerek pH'ı asitliğe ayarlayın ve etil asetat metanol kullanarak hedef ürünü seçici olarak çökeltin; sonuçta yüksek-saflıkta terbinafin hidroklorür elde edilir.
Avantajları: Yol basittir, hammaddelerin elde edilmesi kolaydır ve toplam verim %56-%60'a ulaşabilir;
Zorluk: Yan ürünlerin oluşmasını önlemek için metalizasyon reaksiyonu koşullarının sıkı kontrolü gereklidir ve yoğunlaşma adımı, stereoseçiciliği (E/Z izomer oranı) geliştirmek için solvent sisteminin optimizasyonunu gerektirir.
2. Rota 2: Aldehit İndirgeme Aminasyon Yöntemi
Hammaddeler: (E) -6,6-dimetilhept-2-en-4-yn-1-aldehit, N-metil-1-naftalimin
Adımlar:
Aldehit indirgemesi: Formaldehit ve sodyum borohidrit varlığında, naftilamin, hedef amin ara maddesini üretmek için aldehit ile indirgeyici bir aminasyon reaksiyonuna girer.
Saflaştırma kristalizasyonu: Kolon kromatografisi veya yeniden kristalleştirme yoluyla ayırma ve saflaştırma, sonuçta ürünü elde etmek için tuz oluşumuyla sonuçlanır.
Avantajları: Daha az reaksiyon adımı ve yüksek teorik atomik kullanım oranı.
Sınırlamalar: Hammadde (E) -6,6-dimetilhept-2-en-4-asetil-1-aldehitin sentezi zordur ve indirgeyici aminasyon adımı, karmaşık saflaştırma yöntemleri gerektiren cis izomerlerinin üretilmesine eğilimlidir.
Hammaddeler: 6,6-dimetil-1-hepten-4-yn-3-ol, hidrobromik asit adımları:
Brominasyonun yeniden düzenlenmesi: Hidroksil gruplarını doğrudan brominlemek için hidrobromik asit kullanılması, pinal yeniden düzenleme reaksiyonunun tetiklenmesi, E/Z oranında stabil bir alil bromit karışımı (E/Z ≈ 3:1) oluşturulması.
Tuz halinde yoğunlaşma: Bromlu ürün, N-metil-1-naftalimin ile yoğunlaştırılır ve trans izomer, etil asetat metanolün kristalleştirme sistemi yoluyla seçici olarak çökeltilir ve bu, yüksek saflıkta tuz ürününün oluşmasıyla sonuçlanır.
Yenilik noktası:
Oldukça toksik katalizörler (cıva klorür gibi) kullanmaktan kaçının ve reaksiyon hızını artırmak için metanol yoluyla ürünün karışabilirliğini teşvik edin.
Hafif koşullar altında etkili ayırma sağlamak için cis/trans izomerleri arasındaki çözünürlük farkından yararlanılır.
Sanayileşme potansiyeli: Bu rotanın ılıman koşulları, basit-sonraki işlemleri ve %56,7'lik toplam verimi vardır; bu da onu büyük-ölçekli üretim için uygun kılar.
Temel ara sistem hazırlama teknolojisinde çığır açan gelişme
1. Yüksek stereoselektif yan zincir sentezi
Geleneksel yöntemlerde, 1-halojen-6,6-dimetil-2-hepten-4-inin sentezi kolaylıkla cis izomerleri üretir ve bu da daha sonraki saflaştırmada zorluklara yol açar. En son araştırmalar aşağıdaki stratejilerle optimizasyon sağlıyor:
p-toluensülfonil klorürün (TsCl) ikame yöntemi:
Fosfor tribromid yerine 4-metilbenzensülfonil klorür kullanıldı ve diklorometan ve trietilamin sisteminde 6,6-dimetil-3-hidroksi-4-asetil-1-hepten ile reaksiyona sokularak E/Z oranı %85 verimle 3:1'den 40:1'e çıkarıldı.
Pinal magnezyumun katalitik olarak yeniden düzenlenmesi:
Pinal magnezyum katalizörü, magnezyum talaşları ve cıva klorür ile yerinde üretilir, alil alkol çift bağı ve tert bütil asetilen üçlü bağının konjuge yeniden düzenlenmesini teşvik eder ve tek biçimli stereoizomerizme sahip bir ara ürün oluşturur.
2. Yoğuşma reaksiyonu için solvent sisteminin optimizasyonu
Alkali yoğunlaşma adımında solvent seçimi reaksiyon hızını ve stereoselektifliği doğrudan etkiler:
Kloroform/su bifazik sistemi:
Organik bileşiklerin kloroform ve inorganik bazların sudaki çözünürlüğünden yararlanılarak etkin kütle aktarımı sağlanarak reaksiyon süresi 3 saate indirilir.
Faz transfer katalizörünün (PTC) uygulanması:
Tetrabutilamonyum bromür (TBAB) gibi PTC'nin eklenmesi, yoğunlaşma verimini önemli ölçüde artırabilir (%75'ten %88'e) ve yan-ürünlerin oluşumunu azaltabilir.
Endüstriyel Üretimde Süreç İnovasyonu
Yoğuşma reaksiyonlarında yoğun ısı salınımı sorununa yanıt olarak, belirli bir işletme mikrokanallı sürekli akış reaktörünü benimser. Sıcaklığın (40-50 derece) ve kalış süresinin (5 dakika) hassas bir şekilde kontrol edilmesiyle reaksiyon koşulları homojenleştirilir ve verim %90'ın üzerinde stabil kalırken lokal aşırı ısınmanın neden olduğu izomerlerin artışı da önlenir.
Kademeli soğutma kristalizasyonu: Etil asetat metanol sisteminde, aşamalı soğutma (üç adımda 60 dereceden 0 dereceye kadar), kristal parçacık boyutu dağılımını etkili bir şekilde kontrol edebilir ve ürünün akışkanlığını geliştirebilir.
Ana likör geri dönüşümü: Kristalizasyon ana liköründen reaksiyona girmemiş ham maddeleri ve cis izomerleri geri kazanarak, bunları trans ürünlere dönüştürmek için katalitik izomerizasyon gerçekleştirilir ve genel verim %65'e çıkarılır.
Solvent geri kazanım sistemi: Membran ayırma teknolojisi, metanol ve etil asetatın geri kazanılması için %95'lik bir geri kazanım oranıyla kullanılarak üretim maliyetlerini önemli ölçüde azaltır.
Siyanürsüz indirgeme işlemi: kullanmaterbinafin hidroklorür tozuSon derece toksik siyanürün kullanımını önlemek ve çevre gerekliliklerini karşılamak için indirgeyici madde olarak sodyum siyanoborohidrit yerine.
Kalite kontrol ve standart ayarlama
1. Kritik Kalite Niteliği (CQA)
Saflık: Tespit için %99,5'ten büyük veya buna eşit (USP standardı) şartıyla HPLC yöntemi kullanılır.
İzomer oranı: E/Z izomer içeriği kiral HPLC ile belirlenir ve trans izomerin %98'den büyük veya buna eşit olduğu belirtilir.
Artık solventler: ICH yönergelerine göre metanol, etil asetat ve diğer solventlerin kalıntı seviyelerini ppm seviyesinde kontrol edin.
2. Çevrimiçi izleme teknolojisi
PAT (Süreç Analizi Teknolojisi): Reaktan konsantrasyonundaki gerçek-zamanlı değişiklikleri izlemek ve hassas uç nokta kontrolü elde etmek için yoğunlaşma reaktörüne yakın-kızılötesi (NIR) probları kurun.
Raman spektroskopisi: Kristalizasyon sürecini izlemek, karakteristik tepe yoğunluğundaki değişiklikler yoluyla kristallerin çekirdeklenme ve büyüme aşamalarını belirlemek için kullanılır.
Terbinafin Hidroklorürün sentezi, esas olarak alkin yoğunlaşmasına ve pinal yeniden düzenlemeye dayanan teknik bir sistem oluşturmuştur. Stereoselektif kontrol, sürekli akış reaksiyonu ve yeşil kimya gibi teknolojik yenilikler sayesinde verimli, çevre dostu ve sürdürülebilir endüstriyel üretim sağlanmıştır. Gelecekte, biyokataliz ve akıllı üretim teknolojisinin entegrasyonuyla, sentez süreci daha yüksek seçiciliğe ve daha düşük enerji tüketimine doğru evrilecek ve antifungal ilaçların küresel tedariği için sağlam bir garanti sağlayacak.
Etki mekanizmasının benzersiz avantajları
1. Son derece seçici
Terbinafinin fungal skualen siklooksijenaz üzerindeki inhibitör etkisi, sitokrom P450 enzim sistemine bağlı değildir, bu nedenle insan hormon metabolizması, antikoagülanlar ve immün baskılayıcılarla etkileşim riski, azol ilaçlarınkinden önemli ölçüde düşüktür.
2. Çift eylem modu
Bakterisidal etkisi ergosterol eksikliği ve skualen birikiminin sinerjistik etkisinden kaynaklanırken, azol ilaçları yalnızca ergosterol sentezini inhibe ederek antibakteriyel etki gösterir. Bu nedenle terbinafinin etkisi daha uzun-kalıcıdır ve tekrarlama oranı daha düşüktür.
3. Güçlü organizasyonel nüfuz
İlaçların ciltte, saçta ve ciltte yüksek konsantrasyonda dağılımı, onları yüzeysel mantar enfeksiyonlarının, özellikle de uzun-tedavi gerektiren onikomikoz gibi hastalıkların tedavisinde tercih edilen ilaç haline getirir.
Klinik uygulama ile etki mekanizması arasındaki korelasyon
1. Onikomikoz tedavisi
Kalıcı dağıtımterbinafin hidroklorür tozuGüvertede bulunması onu onikomikoz tedavisinde altın standart haline getiriyor. Art arda 12 hafta boyunca 250 mg/gün'lük oral uygulama, %80'in üzerinde bir iyileşme oranıyla, güvertedeki ilaç konsantrasyonuyla mantar büyümesinin sürekli olarak engellenmesini sağlayabilir.
2. Ciltteki mantar enfeksiyonlarının hızla giderilmesi
Terbinafin krem veya spreyin topikal uygulanmasından sonra, ilacın stratum corneum'a hızla nüfuz etmesi, tinea corporis ve tinea cruris. 1 gibi semptomları hızlı bir şekilde giderebilir. Krem, 2-4 haftalık bir tedavi süresi boyunca günde 1-2 kez kullanılır ve %90'ın üzerinde klinik iyileşme oranı vardır.
3. İlaç direnci yönetimi
Benzersiz eylem hedefi nedeniyleterbinafine karşı mantar direnci riski nispeten düşüktür. Bununla birlikte, uzun-süreli monoterapi, skualen siklooksijenaz geninde mutasyonlara yol açabilir; bu nedenle, ilaç direncinin başlamasını geciktirmek için kombinasyon terapisinin veya alternatif tedavi planlarının kullanılması önerilir.
Popüler Etiketler: terbinafin hidroklorür tozu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık