Saf Memantin HCl CAS 41100-52-1

Saf memantin hclAlmanya'da Merz tarafından 3,5-Dimetil-1-aminoadamantan hidroklorür kimyasal adı altında geliştirilen, ayrıca 3,5-Dimetiltrisiklo(3.3.1.1(3.7))dekan-1-amin hidroklorür olarak da bilinen bir demans tedavisi ilacıdır. C12H21N-HCl molekül formülüne ve 215,77 molekül ağırlığına sahiptir. NMDA reseptörlerini rekabetçi olmayan bir şekilde bloke eden ve glutamatın neden olduğu NMDA reseptörü aşırı uyarılabilirliğini azaltan, apoptozu önleyen ve hafızayı geliştiren yeni, düşük-orta afiniteli, voltaja bağlı, rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir, bilişsel işlevi iyileştirmek için yeni nesil bir ilaçtır. Memantin hidroklorür esas olarak orta ila şiddetli Alzheimer tipi demans tedavisinde kullanılır; bu, hastaların biliş, davranış, öğrenme, kavrama ve günlük eylemleri gerçekleştirme yeteneğini önemli ölçüde geliştirebilir ve Alzheimer hastalarının gelişimini yavaşlatabilir.

Şubat 2002'de orta ila şiddetli Alzheimer hastalarının tedavisi için Avrupa Patentli Tıbbi Ürünler Komitesi (CPMP) tarafından onaylandı ve aynı yılın Ağustos ayında Almanya'da piyasaya sürüldü ve 17 Ekim 2003'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından orta ila şiddetli Alzheimer hastalarının tedavisi için onaylandı. Daha ileri çalışmalar, Memantin HCl'nin hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda da etkili olduğunu göstermiştir. Yaşlılık demansı olarak da bilinen Alzheimer hastalığı (AD), yaşlılarda sık görülen hastalıklardan biridir ve çoğunlukla hafıza kaybı ve tanıma bozukluğu vb. ile kendini gösterir. İlerleyici bir nörodejeneratif dejeneratif hastalıktır. Halen kolinesteraz inhibitörleri (donepezil, karboplatin, galantamin) veSaf memantin HClAlzheimer hastalığının tedavisi için onaylanmıştır.

Saf memantin HClöncelikle Alzheimer hastalığındaki (AD) demansın, özellikle de orta ila şiddetli Alzheimer{0}tipi demansın tedavisinde kullanılır. Yeni, düşük-orta afiniteli, voltaja-bağımlı,-rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir; glutamatın- indüklediği NMDA reseptörünün aşırı uyarılabilirliğini azaltabilir ve NMDA reseptörünün rekabetçi olmayan blokajı yoluyla apoptozu önleyebilir, böylece hafızayı geliştirebilir.

Ayrıca Memantin HCl, Parkinson hastalığı veya Parkinson sendromu vb. hastalıkların tedavisinde de kullanılabilir. Ancak Memantin HCl, her durum için uygun değildir. Epilepsi ve epilepsiye yatkınlığı olan kişilerin, konvülsiyon öyküsü olanların, böbrek yetmezliği olanların, hafif-orta şiddette karaciğer yetmezliği olanların, ciddi psikiyatrik bozukluğu olan hastaların ve ayrıca kardiyovasküler rahatsızlığı olanların bu ilacın kullanımı konusunda dikkatli olmaları gerekir. Ayrıca ürünün aktif maddesine veya yardımcı maddelerine alerjisi olan kişilerde ve ayrıca ciddi karaciğer yetmezliği olan kişilerde kontrendikedir.

Yaygın olarak kullanılan iki spesifikasyon vardır: Memantin hcl 5 mg ve memantin hcl 10 mg.

Rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonisti olan Memantin Hidroklorür, 2002 yılında Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmasından ve 2003 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından sertifikalandırılmasından bu yana dünya çapında nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kullanılan temel ilaçlardan biri haline gelmiştir. Glutamaterjik dengesini düzenleyerek benzersiz farmakolojik mekanizması - nörotransmisyon, yalnızca aşırı uyarılmanın neden olduğu nörotoksisiteyi engellemekle kalmaz, aynı zamanda normal öğrenme ve hafıza için gerekli olan fizyolojik fonksiyonları da korur, bu da onu Alzheimer hastalığı (AD) ve ilgili bilişsel bozukluklar için önemli bir tedavi haline getirir.

Temel endikasyon: Alzheimer hastalığının tam tedavisi

 

1. Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı için ön basamak tedavisi
Saf memantin hclorta ila şiddetli Alzheimer hastalığının tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilk NMDA reseptör antagonistidir ve etkinliği, çok sayıda faz III klinik denemeyle doğrulanmıştır. Örneğin, orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan 252 hastayı kapsayan randomize kontrollü bir çalışma, 24 hafta boyunca sürekli 20 mg/gün metformin hidroklorür kullanımından sonra, hastaların bilişsel işlev skorunun (ADAS Cog) başlangıca kıyasla 2,1 puan arttığını ve günlük yaşam yeteneği ölçeği (ADCS-ADL) skorunun 1,8 puan arttığını, bu da plasebo grubundan önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi. Etki mekanizması şu şekildedir:

 

Glutamat eksitotoksisitesinin inhibisyonu: AD hastalarında beyindeki glutamat seviyelerinde anormal bir artış vardır, bu da NMDA reseptörlerinin aşırı aktivasyonuna ve kalsiyum iyonu akışının aşırı yüklenmesine yol açarak nöronal apoptozu tetikler. Meijingang, kalsiyum iyon akışını azaltır ve reseptör kanallarının rekabetçi olmayan blokajı yoluyla nöronal yapısal bütünlüğü korur.
Nörotransmiter dengesinin düzenlenmesi: AD hastalarında kolinerjik sistemin dejenerasyonu, asetilkolin (ACh) eksikliğine yol açar ve memantin, presinaptik membran ACh salınımını artırabilir ve postsinaptik membran NMDA reseptörlerinin ACh'ye duyarlılığını artırarak bir "glutamat kolinerjik" sinerjistik düzenleyici etki oluşturabilir.

 

2. Hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığına erken müdahale
Başlangıçta orta ila şiddetli AD için onaylanmış olmasına rağmen, sonraki çalışmalar erken müdahale değerini doğruladı. Hafif ila orta şiddette AD'li 403 hastayı kapsayan çok merkezli bir çalışma, 12 aylık memantin (20 mg/gün) ve kolinesteraz inhibitörlerinin (donepezil gibi) kombine kullanımından sonra, hastaların bilişsel işlev skorlarının monoterapi grubuna kıyasla ek 1,5 puan arttığını ve psikolojik ve davranışsal belirtilerin (anksiyete ve ajitasyon gibi) görülme sıklığının %32 azaldığını gösterdi. Bu, Meijingang'ın çoklu hedef düzenleme yoluyla hastalığın ilerlemesini geciktirebileceğini, özellikle de hızla ilerleyen AD hastaları için uygun olduğunu gösteriyor.

 

3. Vasküler demans için adjuvan tedavi
Vasküler demans (VaD), serebrovasküler hastalıktan kaynaklanır ve sıklıkla AD patolojisiyle (karma demans) birlikte bulunur. Meijingang'ın VaD'deki terapötik etkisi ikili rolünden kaynaklanmaktadır:
Serebral hemodinamiklerin iyileştirilmesi: Endotel hücrelerindeki NMDA reseptörlerini düzenleyerek, aşırı kalsiyum yüklenmesinin neden olduğu vasküler spazmı inhibe ederek ve serebral kan akışını artırarak.
Nöroinflamasyonu inhibe edin: mikroglia aktivasyonunu azaltın, inflamatuar faktörlerin (IL-1, TNF - gibi) salınımını azaltın ve nörovasküler birimleri koruyun.
321 VaD hastasını kapsayan bir araştırma, 6 aylık memantin tedavisinden sonra hastaların MMSE skorunun 1,2 puan arttığını ve günlük yaşam yeteneğindeki iyileşme oranının %45'e ulaştığını, yani kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi.

Genişletilmiş uygulama: hastalık alanlarında bilişsel iyileştirme

 

1. Parkinson hastalığı demansı (PDD) ve Lewy cisimcikli demans (DLB)
PDD ve DLB bilişsel dalgalanmalar, görsel halüsinasyonlar ve motor bozukluklarla karakterizedir ve patolojik mekanizmaları kolinerjik glutamaterjik sistem dengesizliğini içerir. Meijingang, D4 dopamin reseptörlerini antagonize ederek ve prefrontal korteksin aşırı aktivasyonunu azaltarak görsel halüsinasyonları (insidansta %28 azalma) ve bilişsel dalgalanmaları (sürede %40 azalma) iyileştirir. DLB hastalarını hedef alan açık etiketli bir çalışma, 12 haftalık memantin tedavisinden sonra Nöropsikiyatrik Envanter (NPI) skorunun motor semptomlarda kötüleşme olmadan 28,5'ten 18,2'ye düştüğünü gösterdi.

 

2. Travmatik beyin hasarı (TBI) sonrası bilişsel bozukluk
TBI sonrası uzun süreli bilişsel bozukluk, glutamat eksitotoksisitesi ile yakından ilişkilidir. Meijingang'ın, TBI hayvan modellerinde hipokampal nöron ölümünü azalttığı ve mekansal hafıza yeteneğini geliştirdiği gösterilmiştir. Klinik çalışmalarda, hafif TBI'lı hastaların 3 ay boyunca Mexicam (10 mg/gün) kullanımından sonra dikkat testi puanlarında %15 artış ve çalışma belleği hata oranlarında %22 azalma görüldü.

 

3. Şizofrenide bilişsel bozukluk
Şizofreni hastalarında, kısmen prefrontal korteksteki yetersiz glutamaterjik iletimle ilişkili olan çalışma belleği ve yürütücü işlev gibi bilişsel eksiklikler vardır. Meijingang, prefrontal korteksteki NMDA reseptörlerinin işlevini artırarak bilişsel esnekliği (Wisconsin Kart Eşleme Testinin doğruluğunu %18 artırmak gibi) ve dikkat kalıcılığını (sürekli operasyon görevlerinin tepki süresini 120 ms kısaltmak gibi) geliştirir. Antipsikotik etkisinin zayıf olduğunu ve genellikle adjuvan tedavi olarak kullanıldığını belirtmek gerekir.

Saf memantin HClyedi ana yöntemle sentezlendi ve asetonitril yöntemiyle sentetik yolun ana ifadesi aşağıdadır.

(1)1-Bromo-3,5-dimetiladamantan, 1,3-dimetiladamantan'ın bromin ile ikame edilmesiyle elde edildi.

(2)Daha sonra 1-asetamido-3,5-dimetiladamantan elde etmek için asetamidleştirildi.

(3) Alkali koşullar altında hidrolize edilir.

(4) Memantin HCl adlı bir tuza asitleştirme.

Memantin HCl'nin asetonitril yöntemiyle sentezinde katalizör ve sıcaklık iki önemli faktördür. Katalizör esas olarak reaksiyon hızını arttırmak ve ürünün verimini ve saflığını arttırmak için kullanılır. Asetonitril yöntemi için, amidasyon reaksiyonunu etkili bir şekilde destekleyebildiği için genellikle katalizör olarak konsantre sülfürik asit kullanılır.

Sıcaklık ise reaksiyonun hızını ve ürünün kalitesini etkiler. Memantin HCl'nin asetonitril yöntemiyle sentezlenmesi sürecinde, reaksiyonun sorunsuz bir şekilde gerçekleştirilebilmesini sağlamak ve aynı zamanda yan reaksiyonların oluşmasına yol açacak çok yüksek sıcaklığın önlenmesi için reaksiyonun sıcaklığının kontrol edilmesi gerekir. Spesifik reaksiyon sıcaklığı, spesifik reaksiyon koşullarına ve kullanılan ham maddelere göre değişiklik gösterebilir, dolayısıyla gerçek operasyondaki deneysel koşullara göre ayarlanması gerekir.

Ayrıca sentez işlemi sırasında aşağıdaki hususlara dikkat edilmesi gerekir:

• Hammaddelerin kalitesi ve saflığı, nihai ürünün kalitesi ve verimi üzerinde büyük bir etkiye sahiptir, dolayısıyla yüksek-kaliteli ham maddelerin seçilmesi gerekir.
• Reaksiyon işlemi sırasında, reaksiyonun tamlığını ve ürünün saflığını sağlamak için reaksiyon süresi ve reaksiyon koşullarının sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir.
• Oluşan atık gaz, atık sıvı ve katı atıkların çevreye ve insan vücuduna zarar vermesini önleyecek makul arıtmaya ihtiyaç vardır.

Asetonitril yönteminin sentezi için etkili bir yöntem olmasına rağmen unutulmamalıdır.Memantin HCIUygulamadaki özel duruma göre ayarlanması ve optimize edilmesi gerekebilir.

Popüler Etiketler: saf memantin hcl cas 41100-52-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık