Kamptotesin Tozu CAS 7689-03-4

Kamptotesin tozuC20H16N2O4 kimyasal formülü ve açık sarı iğne kristali olan bir tür bitki antikanser ilacıdır. Suda çözünmez, kloroform, metanol ve etanolde çözünür. Çözeltisi, ultraviyole lamba altında mor-mavi floresans gösteriyor. Işığa maruz kaldığında kolayca bozulur ve hafif higroskopiktir. Konsantre sülfürik asite maruz kaldığında sarı-yeşil floresans gösterir. Alkalin olan sarı-yeşil floresans üretmek için damıtılmış suyla seyreltilir. Turuncu-kırmızı kompleks tuz çökeltisi oluşturmak için potasyum bizmut iyodürle reaksiyona girer. Camptotheca acuminata'nın köklerinden veya meyve tozundan organik solvent ile ekstrakte edilir. Yüksek toksisitesi nedeniyle dikkatli bir şekilde çıkarılmalıdır ve anti-tümör aktivitesine sahiptir. 10-hidroksikamptotesin bağırsak kanseri, rektal kanser, mide kanseri ve lösemi tedavisinde daha az toksiktir.

Güney-Çin'in orta ve güneybatısında dağıtılan camptotheca acuminata'dan çıkarılır. 1976'da Çinli kimyager Gao Yisheng ve diğerleri rasemik kamptotesini başarıyla sentezlediler. Kamptotesin (CPT) mide-bağırsak ve baş-boyun kanseri üzerinde iyi bir etkiye sahiptir, ancak birkaç hastada yan etkileri vardır. 10-hidroksikamptotesinin antikanser aktivitesi kamptotesininkinden daha yüksektir ve ayrıca karaciğer kanseri ve baş-boyun kanseri üzerinde daha az yan etkiyle belirgin iyileştirici etkiye sahiptir.

Kamptotesin tozu(CPT), Gongtong ailesindeki eşsiz Çin bitkisi Camptotheca acuminata'dan elde edilen bir kinolin alkaloididir. Moleküler formülü C20H16N2O4'tür ve açık sarı iğne şeklinde kristaller halinde görünür. 1966'daki ilk izolasyonu ve keşfinden bu yana bilim insanları, kimyasal yapısı ve farmakolojik mekanizmaları üzerine yapılan derinlemesine araştırmalar yoluyla onun anti-tümör, antiviral ve anti-inflamatuar gibi çoklu biyolojik aktivitelerini ortaya çıkardılar.

Temel kullanım: anti-tümör tedavisi için temel ilaç

 

Bu ilacın temel uygulaması kötü huylu tümörlerin tedavisine odaklanmıştır. Özellikle DNA topoizomeraz I'i (Topo I) inhibe eder, tümör hücresi çoğalmasının anahtar bağlantısını bloke eder ve hücre döngüsü S-fazına spesifik bir anti-kanser ilacı haline gelir.
1. Sindirim sistemi tümörleri: Mide kanseri ve kolorektal kanser için klasik protokoller
Mide kanseri üzerinde önemli tedavi edici etkisi vardır ve semptomları hızlı bir şekilde giderebilir, ancak iyileşme süresi nispeten kısadır (ortalama 2-3 ay). Klinik uygulamada intravenöz enjeksiyon veya arteriyel infüzyon yaygın olarak kullanılır; örneğin mide kanseri hastalarında, günde 4-6 mg intravenöz olarak enjekte edilir, fizyolojik salin içinde eritilir ve yavaşça itilir. Kolorektal kanser için, alt mezenterik arter yoluyla entübasyon ve 5-florourasil (5-FU) ile birlikte günlük 6-8 mg hidroksikamptotesinin arteriyel enjeksiyonu, lokal kontrol oranını önemli ölçüde artırabilir.

 

Araştırmalar, kamptotesin, oksaliplatin ve kapesitabin kombinasyonunun ilerlemiş mide kanseri olan hastaların ortalama hayatta kalma süresini 12,3 aya kadar uzatabildiğini göstermiştir.

2. Baş-boyun tümörleri ve karaciğer kanseri: Lokal tedavinin öne çıkan avantajları
Baş ve boyun epitel kanseri olan hastalar intravenöz kamptotesin enjeksiyonu (günde 4-6 mg) veya lokal arteriyel infüzyon (günde 10 mg) ile tedavi edilebilir. Karaciğer kanseri tedavisinde, yüksek frekanslı hipertermi tedavisiyle birlikte hepatik arteriyel kamptotesin infüzyonu (4 mg/gün) tümör küçülme oranını %45'e çıkarabilir. 10 Hidroksikamptotesin, kamptotesinin bir türevi olarak karaciğer kanseri için %32'lik bir hedef remisyon oranına sahiptir ve daha hafif kemik iliği baskılaması yan etkilerine sahiptir.
3. Hematolojik sistem tümörleri: Lösemi ve lenfomanın araştırılması ve uygulanması

 

Akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve kronik miyeloid lösemi (KML) üzerinde belirli tedavi edici etkileri vardır. Yetişkin hastalar, vücut yüzey alanlarına göre günde 6-8 mg intravenöz infüzyon alır ve tek bir tedavi kürü olarak 30 gün boyunca sürekli olarak uygulanır. Klinik öncesi çalışmalar, kamptotesinin lösemi hücre dizisi K562'de apoptozu indükleyebildiğini ve mekanizmasının Kaspaz-3'ün aktivasyonu ve Bax/Bcl-2 oranının yukarı regülasyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

4. Diğer katı tümörler: Mesane kanseri ve akciğer kanseri için tamamlayıcı tedavi
Mesane kanseri tedavisinde, yüksek frekanslı diatermi ile birlikte kamptotesin intravezikal infüzyonu (50 ml normal salinde çözünmüş 30-40 mg) tam remisyon oranını %60'a çıkarabilir. Kamptotesin ve sisplatin kombinasyon tedavisi alan küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları, %41'lik bir objektif yanıt oranına ve 5,2 aylık ortalama progresyonsuz sağkalıma ulaştı.

Etki mekanizması: Tümör hücresinin hayatta kalması için çoklu hedef müdahalesi

 

Kamptotesinin anti-tümör aktivitesi, DNA topoizomeraz I'in spesifik inhibisyonundan kaynaklanır ve etki mekanizması, çok-seviyeli ve çok bağlantılı bir özellik sunar:
1. DNA parçalanması ve replikasyon blokajı
Kamptotesin tozuTopo I-DNA bölünebilir kompleksine bağlanarak kompleksin yapısını stabilize eder ve DNA tek iplikçik kırılmasından sonra yeniden bağlanmayı önler. DNA hasarının sürekli birikmesi, hücre döngüsü kontrol noktalarının aktivasyonunu tetikleyerek S fazındaki hücrelerin G2/M faz kavşağında tutuklanmasına ve sonuçta apoptoza yol açar.

 

2. Anti anjiyojenik etki
Vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyebilir ve insan göbek damarı endotel hücrelerinin (HUVEC) luminal oluşumunu inhibe edebilir. Hayvan deneyleri, kamptotesin tedavisinin tümör dokusunun mikrovasküler yoğunluğunu %55 oranında azaltabildiğini ve tümör besin tedarikini azaltabildiğini göstermiştir.

3. Bağışıklık düzenleyici etki
Dendritik hücrelerin yüzeyinde ortak uyarıcı moleküllerin (CD80/CD86) ifadesinin yukarı doğru düzenlenmesiyle, bunların antijen sunma yetenekleri arttırılır. Klinik öncesi çalışmalar, kamptotesin ve PD-1 inhibitörlerinin kombinasyonunun, fare modellerinde tümöre infiltre eden lenfositlerin (TIL) oranını önemli ölçüde artırabildiğini doğrulamıştır.

Klinik uygulama: yenilikçi dozaj formları ve kombinasyon terapisinde çığır açan gelişmeler

 

Kamptotesinin zayıf suda çözünürlüğü ve güçlü toksisitesi sorununa yanıt olarak, bilim adamları yapısal modifikasyon yoluyla bir dizi türev geliştirdiler ve çeşitli uygulama yöntemlerini araştırdılar:
1. Suda-çözünür türevlerin klinik çevirisi
İrinotekan: Sikloheksilpiperidin gruplarının eklenmesiyle aktif metaboliti SN-38, kamptotesinden 1000 kat daha yüksek anti-kanser aktivitesine sahiptir. FDA bunu metastatik kolorektal kanser için birinci basamak tedavi olarak onayladı ve 5-FU/kalsiyum folinat kombinasyonu hastaların ortalama hayatta kalma süresini 20,5 aya kadar uzatabilir.
Topotekan: Kamptotesinin E halkasına hidroksil gruplarının eklenmesi suda çözünürlüğünü 100 kat artırır. Sırasıyla %17 ve %22'lik objektif yanıt oranlarıyla yumurtalık kanseri ve küçük hücreli akciğer kanserinin ikinci basamak tedavisi için onaylanmıştır.

 

2. Lokal uygulama ile hassas tedavi
Mesane perfüzyonu: Elektrokimyasal tedaviyle birlikte kamptotesin intravezikal perfüzyonu, yüzeysel mesane kanserinde 2 yıllık nükssüz sağkalım oranını %78'e kadar artırabilir.
Merhem hazırlanışı: Psoriasis vulgaris tedavisinde %0,05 kamptotesin merhem kullanılır. 8 haftalık tedaviden sonra Cilt Yüzey Alanı İndeksi (PASI) %65 oranında azalır ve mekanizması keratinosit proliferasyonunun inhibisyonu ve farklılaşmanın uyarılmasıyla ilgilidir.
3. Kombinasyon tedavisinin sinerjistik etkisi
Anti anjiyojenik ilaçlarla kombine kullanım: Metastatik kolorektal kanser tedavisinde bevacizumab ile kombine edilen kamptotesin, progresyonsuz sağkalımı 5,8 aydan 9,2 aya uzatabilir.
İmmün kontrol noktası inhibitörleriyle kombine kullanım: Mikrosatellit stabil (MSS) kolorektal kanserin tedavisi için irinotekan ile nivolumab kombinasyonu, monoterapi grubundan önemli ölçüde daha yüksek, %34'lük bir objektif yanıt oranına ulaştı.

Potansiyel Genişleme: Antitümörden Çok Alanlı Uygulama Araştırmasına

 

Anti-tümör alanına ek olarak, kamptotesinin biyolojik aktivitesi antiviral, anti-inflamatuar, nöroprotektif ve diğer yönlerde potansiyel uygulamalar göstermiştir:
1. Antiviral tedavi: HIV ve HPV çoğalmasını engeller
HIV integrazın aktivitesine müdahale ederek viral DNA'nın konakçı genomuna entegrasyonunu engeller. Klinik öncesi çalışmalar, HIV-1 replikasyonunu yarı maksimum inhibitör konsantrasyon (IC ₅₀) 0,1 μ M ile inhibe edebildiğini göstermiştir. HPV enfeksiyonu için kamptotesin, E6/E7 onkogen ekspresyonunu aşağı regüle edebilir ve rahim ağzı kanseri hücre dizisi SiHa'da yaşlanmayı indükleyebilir.

 

2. Antiinflamatuar ve bağışıklık düzenlemesi: sedef hastalığı ve romatoid artrit
Kamptotesin, NF - κ B yolunun aktivasyonunu inhibe eder ve TNF - ve IL-6 gibi pro-inflamatuar faktörlerin salınımını azaltır. Sedef hastalığı modellerinde, kamptotesinin lokal uygulanması, deri lezyonlarında IL-17A ekspresyonunu %70 oranında azaltabilir. Kamptotesin türevleriyle tedavi gören romatoid artritli hastaların eklem şişme indeksinde %45 oranında azalma görüldü.
3. Nöroproteksiyon: Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı
Kan-beyin bariyerini delebilir, Nrf2/ARE yolunu aktive edebilir, glutatyon (GSH) seviyelerini düzenleyebilir ve A - ₁₋₄₂ -'nin indüklediği nöronal apoptozu azaltabilir. Parkinson hastalığı modellerinde, kamptotesin ile ön tedavi, substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların hayatta kalma oranını %40 oranında artırabilir.

Kamptotesin tozuSitotoksik bir kinolin alkaloidi olan DNA topoizomerazı (TOPO I) inhibe edebilir. ME Wall ve MC Wani tarafından 1966'da-doğal maddelerin sistematik olarak taranması yoluyla keşfedilen kanser önleyici ilaçlar.

Kamptotesin, Çin'de üretilen camptotheca acuminata'nın (Camptotheca acuminata, mutluluk ağacı) kabuğundan ve dallarından izole edilmiş ve erken evrede kansere karşı geleneksel Çin tıbbı tedavisi olarak kullanılmıştır. Kamptotesin, ön klinik çalışmalarda önemli antikanser özelliklere, düşük çözünürlüğe ve yüksek advers ilaç reaksiyonu özelliklerine sahiptir. Farmasötik kimyagerler daha sonra iyi etkileri artırmak için bu özelliklere dayanarak çeşitli sentetik kamptotesin ve çeşitli türevleri geliştirdiler. Şu anda, topotekan ve irinotekan gibi iki kamptotesin analoğu ve kanser kemoterapisi onaylanmıştır.

Kamptotesin sentezi: Davidia familyasında Eclipta cinsine ait bir bitki olan Camptotheca acuminata'nın kökünden, kabuğundan ve meyvesinden elde edilen bir alkaloiddir. Aynı zamanda sentezlenebilir. Camptotheca acuminata'nın ham tozu, 24 saat boyunca 10 kez %80 etanol içerisine batırıldı, süzüntü toplandı ve etanol, indirgenmiş basınç altında konsantre edildi. Konsantre çözelti, kloroformla ekstrakte edilen berrak çözeltiyi almaya devam ediyor. Ekstrakte edilen çözelti, kloroformun kuruması için geri kazanılması için damıtılır ve daha sonra metanol çözeltisi eklenir. Soğutulup filtrelendikten sonra filtre keki ham kamptotesindir. Ham ürün, kamptotesin elde etmek için metanol-kloroform karışık solvent ile yeniden kristalleştirilir. Ham ilaç Camptotheca acuminata suyunun toplam verimi %0,03-0,04'tür.

Camptothecin, Davidia involucrata familyasının yaprak döken bir bitkisi olan Camptotheca acuminata'nın tohumlarından veya kök kabuğundan elde edilen bir alkaloiddir. DNA yapısını ve DNA bağlanmasını doğrudan yok edebilir ve DNA polimerazı inhibe edip DNA replikasyonunu etkilerken DNA'yı endonükleaz saldırısına karşı savunmasız hale getirebilir. Esas olarak çoğalan hücrelere duyarlıdır. S fazına etki eden ve G1, G2 ve M fazındaki hücreler üzerinde hafif bir öldürücü etkiye sahip olan, hücre döngüsüne-özel bir ilaçtır. Çeşitli hayvan tümörleri üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir ve yaygın anti-tümör ilaçları ile çapraz-direnç göstermez. Monoamin glisirhizinat ile birleştirildiğinde etkinliği azaltmadan toksisiteyi azaltabilir. Sedef hastalığının harici tedavisinin mekanizması, hızla bölünen keratinositlerin mitozunu engellemek, hiperplastik dikenli hücre tabakasını inceltmek, eksik keratinizasyonu ortadan kaldırmak ve granüler tabakanın yeniden oluşmasını sağlamaktır.

İntravenöz enjeksiyondan sonra ilaçların çoğu plazma proteini ile birleştirilir ve plazma, böbrek ve karaciğerdeki yarılanma ömrü 30 dakikadır. Gastrointestinal, kemik iliği ve böbrek içeriği en yüksektir. Bu ürün, orijinal formunda esas olarak idrar yoluyla yavaş bir şekilde atılır ve 48 saat içinde %17 oranında atılabilir. Esas olarak mide kanseri, kolon kanseri, rektum kanseri, baş ve boyun kanseri ve mesane kanseri vb. için kullanılır.

Kamptotesin (CPT), bir pirol kinolin sitotoksik alkaloiddir ve paklitakselin yanı sıra en çok araştırılan doğal anti-tümör ilaçlarından biridir. Esas olarak Gongtong ailesindeki benzersiz Çin bitkisi Camptothecin'in meyvesinde veya kök kabuğunda bulunur.

1. Toz, bekletildikten sonra neden renk değiştiriyor ve ayrılıyor?
Psoralen tozu, ışık veya nemli koşullar altında fotokimyasal bozunmaya ve yavaş oksidasyona eğilimli olup, rengin sarıya ve hatta kahverengiye dönmesine neden olan kinon yapıları gibi renkli safsızlıklar oluşturur. Tabakalaşma, yerel nem emilimi ve topaklanma nedeniyle olabilir; bu da aktif bileşenlerin kararsız hale geldiğini düşündürür.
2. Laboratuvar tartımı sırasında neden "anti-statik" vurgulanıyor?
Kamptotesin tozu son derece hafif ve kurudur ve statik elektrik üretmeye eğilimlidir; bu da yüzmeye, tartı aletlerine yapışmaya, kayıplara ve çapraz-bulaşmaya neden olabilir. Daha gizli bir risk ise statik elektriğin yerel yüksek sıcaklıkları tetikleyerek bu termal açıdan hassas bileşiğin bozulmasını hızlandırmasıdır.
3. Stok solüsyon doğrudan DMSO kullanılarak hazırlanıp uzun süre saklanabilir mi?
Bu mümkün değil. Her ne kadar güçlü bir çözücü olarak dimetil sülfoksit (DMSO) kamptotesini çözebilse de, özellikle depolama sırasında açık-halka formunun (aktif form) etkisiz kapalı-karboksilik asit formuna dönüşümünü hızlandıracaktır. Hemen hazırlama ve kullanım için özel bir tampon sisteminin (az miktarda seyreltik baz içeren bir alkol solüsyonu gibi) kullanılması tavsiye edilir.
4. Suda yaşayan organizmalara yönelik toksisite sıklıkla gözden mi kaçırılıyor?
Kamptotesin güçlü bir topoizomeraz I inhibitörüdür. Çok küçük bir miktar bile suda yaşayan organizmaların DNA replikasyonuna müdahale edebilir. Deneysel atık doğrudan yıkanırsa, yerel su ekosistemi üzerinde uzun-vadeli ve gizli genetik toksisite etkilerine neden olabilir ve bunun yüksek-riskli tıbbi atık olarak işlenmesi gerekir.

Popüler Etiketler: kamptotesin tozu cas 7689-03-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık