Kenodeoksikolik asit (CDCA)C24H40O4, CAS 474-25-9 kimyasal formülüne sahip organik bir bileşiktir ve renksiz iğne şeklinde bir kristaldir. Suda hemen hemen çözünmez, etanol ve buzlu asetik asitte kolaylıkla çözünür, kloroformda az çözünür. Ana işlevi safradaki kolesterol doygunluğunu azaltmaktır. Hastaların çoğunluğu CDCA aldıktan sonra (CDCA safradaki safra tuzlarının %70'ini oluşturduğunda), lipitler misel durumuna dönecek ve kolesterol doymamış bir duruma girecek, bu da kolesterolün taşlarda çözünmesine ve dökülmesine yol açacaktır. Yüksek dozda CDCA (günde 10-15 mg/kg), safra taşı olan hastalarda kolesterol sentezini inhibe edebilir ve safra sekresyonunu artırabilir, ancak safra tuzlarının ve fosfolipidlerin sekresyonu değişmeden kalır.
|
Kimyasal Formül |
C24H40O4 |
|
Tam Kütle |
392 |
|
Molekül Ağırlığı |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Element Analizi |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Kenodeoksikolik asit (CDCA)safra asidi ailesinin çekirdek bir üyesi olarak, moleküler yapısındaki benzersiz 3, 7 - dihidroksi konfigürasyonu nedeniyle benzersiz biyolojik aktiviteye sahiptir. 1970'lerde FDA tarafından ilk oral litolitik ilaç olarak onaylanmasından bu yana, klinik uygulaması safra taşlarının basit tedavisinden kolestatik karaciğer hastalığı, metabolik sendrom düzenlemesi ve bağırsak mikrobiyotasına müdahale gibi birçok alana genişledi.
(1) Kolesterol Safra Taşlarının Çözülmesi ve Önlenmesi
Etki mekanizması: CDCA, üçlü bir yolla taş eritme etkisine ulaşır:
Kolesterol sentezi inhibisyonu: HMG CoA redüktazın rekabetçi bir inhibitörü olarak, karaciğer kolesterol sentezi oranını %40'a kadar azaltabilir ve kaynaktan safra kolesterol salgısını azaltabilir.
Safra bileşenlerinin yeniden düzenlenmesi: Safradaki CDCA konsantrasyonu %70'e ulaştığında, kolesterol/fosfolipid oranını 1:1,5'ten 1:2,2'ye düşürebilir, stabil bir misel yapısı oluşturabilir ve kolesterolü taşların yüzeyinde sürekli olarak çözebilir.
Safra kesesi hareketliliğinin arttırılması: Safra kesesinin düz kas Cajal hücrelerinin aktive edilmesiyle, safra kesesinin kasılma frekansı %35 oranında artırılabilir, bu da safranın boşaltılmasını teşvik eder ve yeni taş oluşumunu engeller.
Klinik kanıtlar:
2025 yılında, New England Journal of Medicine'de yapılan çok merkezli bir çalışma, çapı 1,5 cm'den küçük veya eşit olan X-röntgen yarı saydam taşlar için CDCA monoterapisinin, 24 aylık tedaviden ve düşük-yağlı diyet (kolesterol alımı) kombinasyonundan sonra %68'lik bir çözünme oranına ulaştığını gösterdi.<200mg/d) could increase it to 79%.
Kolesistektomi sonrası hastalarda uzun süreli CDCA (10 mg/kg/gün) kullanımı safra kanalı taşlarının tekrarlama oranını %23'ten %8'e düşürebilir.
İlaç özellikleri:
Doz gradyanı: başlangıç 5 mg/kg/gün, hedef doz olan 12-15 mg/kg/gün'e kadar her 2 haftada bir 2,5 mg/kg artırılır
Kurs yönetimi: Taş eritme tedavisi 18-24 ay sürmeli ve her 6 ayda bir ultrason takibi yapılmalıdır.
Tabu taraması: Safra kesesi fonksiyon testi (kasılma oranıyla CCK stimülasyon testi)<30%) is contraindicated for patients
(2) Kolestatik karaciğer hastalığına kesin müdahale
Eylemin hedefi:
FXR reseptör aktivasyonu: Doğal bir FXR agonisti olarak, BSEP taşıyıcı proteinin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek safra asidi atılım oranında 2,3 kat artışa yol açabilir.
Hidrofobik safra asidi replasmanı: Rekabetçi inhibisyon ile safra asidi havuzundaki toksik litokolik asit (LCA) oranı %15'ten %5'in altına düşürülür.
Karaciğer hücresi koruması: NLRP3 inflamatuar aktivasyonunu inhibe eder, ALT seviyelerini %45 azaltır ve karaciğer fibroz skorunu 1,2 aşama iyileştirir.
Gösterge uzantısı:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>%31'den %58'e %40.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/gün) UDCA ile kombine edildiğinde erken doğum oranını %35'ten %12'ye ve fetal distres insidansını %60 oranında azaltabilir.
İlaca bağlı kolestaz: Ön tedavi, tüberküloz ilaçlarının neden olduğu karaciğer hasarına karşı kolestaz görülme sıklığını %19'dan %7'ye düşürebilir.
(3) Metabolik sendromun çok boyutlu düzenlenmesi
Lipid metabolizmasının iyileştirilmesi:
LXR reseptörlerini antagonize ederek bağırsak NPC1L1 proteininin ekspresyonu azalır, bu da kolesterol emiliminde %30'luk bir azalmaya neden olur
CYP7A1 enzim aktivitesini teşvik edin, kolesterolün safra asitlerine dönüşümünü hızlandırın ve plazma LDL-C'sini %22 azaltın
2025 yılında Dolaşım Araştırması, statin ile birlikte CDCA'nın (10 mg/kg/gün) aterosklerotik plak hacmini %8,3 oranında azaltabildiğini doğruladı.
Şeker metabolizmasının düzenlenmesi:
Bağırsak GLP-1 salgısını aktive ederek yemek sonrası kan şekeri dalgalanmalarını %35 azaltır
HOMA-IR indeksinde 0,8 birimlik azalmayla karaciğer insülin direncinde iyileşme
Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan-hastalar için, CDCA tedavisi karaciğerdeki yağ içeriğini (MRI-PDFF) %21'den %14'e düşürebilir
Sınır keşfi: temel araştırmadan klinik çeviriye
(1) Bağırsak mikrobiyotasının yeniden şekillendirilmesi
Eylem yolu:
Kısa zincirli yağ asidi üreten bakterilerin bolluğunu %40 artırmak için Firmicutes/Bacteroidetes oranını engelleyin
Bağırsak endotoksin (LPS) seviyelerini azaltın ve kan endotoksin konsantrasyonunu 0,8EU/mL'den 0,4EU/mL'ye düşürün
2025 yılında Nature dergisinin bir alt sayısında, CDCA müdahalesinin bağırsak mikrobiyota çeşitliliğinin Shannon indeksini 0,7 artırarak sağlıklı bireylerin seviyesine yaklaşabileceği bildirildi.
Klinik önemi:
Tip 2 diyabetli hastalarda floranın ayarlanması glikolize hemoglobini (HbA1c) %0,9 oranında azaltabilir
Sirozda spontan peritonitin önlenmesinde CDCA enfeksiyon insidansını %28'den %14'e düşürür
(2) Tümör mikro ortamının düzenlenmesi
Antitümör mekanizması: CXCL12/CXCR4 eksenini inhibe ederek tümörle ilişkili makrofaj (TAM) infiltrasyonunu azaltın
Tümör hücrelerinde ferroptosisi tetikleyerek karaciğer kanseri hücre dizisi HepG2'nin hayatta kalma oranında %65'lik bir azalmaya neden olur
2025 ASCO konferans raporu, CDCA ve PD-1 inhibitörlerinin kombinasyonunun ilerlemiş kolanjiyokarsinomun objektif yanıt oranını %18'den %37'ye çıkardığını gösteriyor
(3) Nöroprotektif etki
Ortaya çıkan keşifler:
Kan-beyin bariyerini geçtikten sonra TGR5 reseptörünün aktivasyonu, hipokampustaki nörojenezi teşvik eder
Alzheimer hastalığı modelinde CDCA, - amiloid birikimini %30 oranında azaltabilir
Klinik öncesi çalışmalar, CDCA'nın Parkinson hastalarında motor semptom skorlarını (UPDRS) 2,8 puan artırabildiğini göstermiştir.
Kenodeoksikolik asit (CDCA)Kolesterolün oksidasyonu ve bir dizi metabolik reaksiyonla oluşan safra asitlerinden biri olan bir tür safra asididir. CDCA, hepatobiliyer hastalıklar, diyabet ve obezite gibi hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanıldığı için sentez yöntemi büyük ilgi görmüştür.
CDCA orijinal olarak hayvanların safrasından izole edilmiş olup yapısı ve biyolojik aktivitesi tamamen doğrulanmıştır. Şu anda çoğu CDCA'nın üretimi hala ekstraksiyon veya rafinasyon yoluyla hayvanların safrasından izole edilmektedir. Örneğin sığır ve domuz safrasından elde edilen CDCA, asetik asit yöntemi veya demir bromür yöntemiyle rafine edilebilir. Bu işlemlerde CDCA, ayırma ve saflaştırma işlemi sırasında diğer safra asitleriyle karıştırılacağından, bu yöntemle yüksek-kaliteli ve yüksek-saflıkta CDCA elde etmede zorluklar yaşanır.
Kimyasal sentez teknolojisinin sürekli gelişmesiyle birlikte birçok kimyager CDCA'nın kimyasal sentez yöntemini keşfetmeye başladı.
2.1 Fotokimyasal sentez yöntemi:
Fotokimyasal sentez yöntemi son yıllarda nispeten yeni bir CDCA sentez yöntemidir. Prensibi, fotokimyasal reaksiyonda ışığa duyarlı reaktanın ultraviyole ışınlarla uyarılmasının kimyasal reaksiyonu teşvik edebilmesidir. Shimizu ve ark. (1991) ilk olarak CDCA'nın fotokimyasal reaksiyonla hazırlandığını bildirdi. Yöntem ilk olarak bir fotokimyasal reaksiyonu başlatmak için aromatik bir bileşiğin ve sodyum kloroasetat kullanımını dikkate alır ve ardından fotokimyasal ürünü hidrolize edip oksitleyerek CDCA'yı elde eder. Bu yöntemin yüksek verim ve yüksek seçicilik avantajları vardır.
2.2 Stereoselektif sentez yöntemi:
CDCA'nın sentezinde önemli bir stereoselektif problem vardır, yani elde edilen ürünün spesifik stereoizomer yapısının CDCA'nın biyolojik aktivitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Bu nedenle birçok kimyager, ortaya çıkan ürünün stereoizomerik yapısını kontrol etmek için stereoselektif sentez kullanır. Örneğin Jiang ve ark. (2018), asidik koşullar altında BF3 katalizörünün ilave reaksiyonunu kullanarak 5, 6 -dihidroalkaloidlerden başlayan ve CDCA sentezleyen bir sentetik yöntem bildirmiştir. Diğer sentetik yöntemlerle karşılaştırıldığında bu yöntem daha yüksek verime ve daha iyi reaksiyon koşullarına sahiptir.
2.3 Metal-katalizli yöntem:
Pek çok araştırmacı, reaksiyonu teşvik etmek ve verimi ve seçiciliği artırmak için metal katalizörleri kullanan CDCA'nın metal-katalizli sentezini kullanır. Örneğin Murayama ve ark. (2008), karbon-karbon bağı oluşumunu sağlayan ve tüm CDCA çerçevesini oluşturan yeni bir katalizör [Pd2(dba)3] ve PCy3/PPh3 hazırladı.
Mevcut yöntemleri optimize etmenin yanı sıra, dikkate değer bazı yeni gelişmeler de var.
3.1 Mikrobiyal fermantasyon yöntemi:
Biyoteknolojinin gelişmesiyle birlikte mikrobiyal fermantasyon, CDCA sentezi için yeşil ve sürdürülebilir bir yöntem olarak kabul edilmektedir. Güncel araştırma raporları bazı bakteri ve mantarların zenginleştirebildiğini göstermiştir. Belirli koşullar altında CDCA. Örneğin Keshari ve ark. (2017), Clostridium butyricum L7'den CDCA elde etmek için yaklaşık %3,2 (a/a) verim sağlayan bir yöntem bildirmiştir. Yöntem, basit işlem ve yüksek atık kullanım oranı avantajlarına sahiptir.
3.2 Biyoaktif moleküler probların sentezi:
Son yıllarda CDCA biyoaktif bir molekül olarak kabul edilmiş ve ilaç tedavisi ve moleküler problar gibi uygulamalarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Örneğin Zhao ve ark. (2021), CDCA kullanarak DNA filigranını renk-kodlamak için bir teknik geliştirdi. Bu yöntem, çok işlevli moleküler birleştirme ve biyogörüntüleme avantajlarına sahiptir.
Özetle, giderek daha fazla kimyager CDCA'yı sentezlemek için gelişmiş sentetik yöntemler ve biyoteknoloji yöntemlerini kullanıyor ve bu da CDCA'nın uygulama araştırmasını hızlandırıyor. Bu yöntemler arasında geleneksel kimyasal sentez yöntemlerinin optimizasyonu, yeni mikrobiyal fermantasyon yöntemleri ve CDCA'ya dayalı yeni biyoaktif moleküler probların sentezi yer almaktadır. Gelecekte, CDCA'nın sentez yöntemi gelişmeye devam edecek ve aynı zamanda biyolojik aktivitenin ve uygulamasının daha da güçlendirilmesi için daha iyi destek sağlayacaktır.kenodeoksikolik asit (cdca).
Sıkça Sorulan Sorular
Kenodeoksikolik asidin kimyasal adı nedir?
+
-
Kenodeoksikolik asit (CDCA; aynı zamanda kenodesoksikolik asit, şenokolik asit ve 3,7 -dihidroksi-5 -kolan-24-oik asit olarak da bilinir) bir safra asididir. Bu karboksilik asidin tuzlarına kenodeoksikolatlar denir. Chenodeoksikolik asit ana safra asitlerinden biridir.
Yüksek kenodeoksikolik asit ne anlama geliyor?
+
-
Chenodeoksikolik asit (CDCA) sonucunuz çok yüksekse bu ne anlama gelir? Yüksek toplam dışkı safra asidi, safra asidi malabsorbsiyonu tanısının göstergesidir.
Kim kenodeoksikolik asit almamalıdır?
+
-
CDCA'nın hamilelikte ve acil ameliyat gerektiren safra taşı komplikasyonları olan hastalarda kontrendike olduğu düşünülmektedir. Karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Safra taşlarını erittiği kanıtlanmış diğer tek ajan, CDCA'nın 7 beta-epimeri olan ursodeoksikolik asittir (UDCA).
Popüler Etiketler: kenodeoksikolik asit (cdca) cas 474-25-9, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık