Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki enklomifen sitrat kapsüllerinin en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli enklomifen sitrat kapsüllerine hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Enklomifen sitrat kapsülleriesas olarak erkeklerde sekonder hipogonadizm ve kısırlığın tedavisinde kullanılan oral steroidal olmayan seçici östrojen reseptör modülatörleridir (SERM'ler). Temel bileşeni, klomifenin trans izomeri olan trans-klomifen sitrattır. Geleneksel klomifenle (cis ve trans izomerlerin bir karışımını içeren) karşılaştırıldığında, daha yüksek seçiciliğe ve daha düşük yan etkilere sahiptir.
Ürünlerimiz
|
|
|
|
|
Ürünümüz
Enklomifen Sitrat COA
Dozaj formu ve spesifikasyonların ayrıntılı tanıtımı
Enklomifen sitrat kapsülleriesas olarak erkeklerde sekonder hipogondizm ve kısırlığın tedavisinde kullanılan, oral steroidal olmayan seçici östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Dozaj formu, farklı hastaların tedavi ihtiyaçlarını karşılamak için çeşitli spesifikasyonlara sahip kapsüllerdir.
Dozaj formu
Kapsül dozaj formunu benimseyen bu dozaj formu aşağıdaki avantajlara sahiptir:
Alımı kolay: Kapsül kabuğu ilacın hoş olmayan kokusunu maskeleyebilir ve hastanın ilaca uyumunu artırabilir.
İyi stabilite: Kapsül formülasyonları, ilaçları nem ve ışık gibi dış çevresel faktörlerden koruyarak ilacın stabilitesini artırabilir.
Doğru dozaj: Kapsül formülasyonları ilaç dozajının doğruluğunu sağlayabilir ve dozaj hatalarını azaltabilir.
Özellikler
Farklı hastaların tedavi ihtiyaçlarını karşılamak için birden fazla spesifikasyon sağlayın. Ortak özellikler şunları içerir:
5 mg: İlaç dozajına duyarlı hastalar için veya ilk tedavi için düşük-doz başlangıç noktası olarak uygundur.
12,5 mg: klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan başlangıç dozlarından biridir ve sekonder hipogondizmli çoğu hasta için uygundur.
25 mg: Testosteron düzeyi düşük olan veya 12,5 mg'lık doza zayıf yanıt veren hastalarda doz 25 mg'a ayarlanabilir.
50 mg: Yaygın olmasa da bazı özel durumlarda (şiddetli hipogondizm gibi) daha yüksek dozlar gerekli olabilir. Bununla birlikte, gerçek klinik uygulamada genellikle 25 mg yeterli olurken, 50 mg spesifikasyonu daha çok araştırma veya özel ayarlama senaryoları için kullanılır.
Enklomifen sitrat kapsülleriağızdan uygulanan, steroidal olmayan seçici östrojen reseptör modülatörüdür (SERM), temel bileşeni trans-klomifen sitrat, klomifenin trans izomeridir. Geleneksel klomifenle (cis ve trans izomerlerin bir karışımını içerir) karşılaştırıldığında, trans-klomifen seçici olarak östrojen reseptörlerini bloke eder, hipotalamik hipofiz gonadal eksenini (HPG ekseni) hassas bir şekilde düzenler, endojen testosteron salgısını geri kazandırır ve doğurganlığın inhibisyonunu önler. Aşağıdakiler etki mekanizmasını dört açıdan sistematik olarak açıklamaktadır: moleküler mekanizma, fizyolojik etkiler, klinik avantajlar ve yan etki kontrolü.
1.1 Östrojen reseptör alt tiplerinin farklı bağlanması
Moleküler yapısı, tristiren bileşikleri sınıfına aittir ve trans konformasyonu, östrojen reseptörü alfaya (ER alfa) bağlanmasını oldukça seçici hale getirir. ER, hipotalamusta ve ön hipofiz bezinde yüksek düzeyde eksprese edilir ve östrojen negatif geri besleme düzenlemesi için önemli bir hedeftir. ER'nin ligand bağlanma alanını işgal ederek östrojenin (örneğin östradiol) reseptörlere bağlanması önlenir, böylece östrojen aracılı gen transkripsiyon aktivasyonu bloke edilir.
İşlev ayrıntıları:
Reseptör konformasyonel değişiklikleri: ER'ye bağlandıktan sonra reseptör, Helix-12'nin doğru şekilde konumlanamamasına neden olan konformasyonel değişikliklere uğrar, bu da ortak aktivatörlerin (SRC-1 gibi) alınamamasına neden olur, dolayısıyla östrojene duyarlı element (ERE) aracılı gen ekspresyonu inhibe edilir.
Organizasyonel özgüllük: Cis izomer cis-klomifenin aksine, trans-klomifen meme ve endometrium gibi dokularda östrojenik aktivite sergilemez, bu da geleneksel klomifenin meme hassasiyeti ve endometriyal kalınlaşma gibi yan etkilerinden kaçınır.
1.2 Östrojen sinyal yolunun bloke edilmesi
Östrojen, HPG eksenini, ER'nin aracılık ettiği klasik genomik yol (transkripsiyonel düzenleme) ve genomik olmayan yol (membran reseptör aktivasyonu) yoluyla düzenler. Trans-klomifen esas olarak genomik yolları bloke eder:
Hipotalamik seviye: Gonadotropin-salgılayan hormon (GnRH) nöronları üzerindeki östrojenin negatif geri bildirimini engeller ve GnRH pulsatil sekresyonunun sıklığını arttırır.
Hipofiz seviyesi: Ön hipofiz bezindeki östrojen inhibisyonunu bloke edin, luteinize edici hormonun (LH) ve folikül uyarıcı hormonun (FSH) salgılanmasını teşvik edin.
Deneysel kanıt:
İn vitro çalışmalar, trans-klomifenin, cis-klomifene kıyasla ER'ye üç kat daha fazla afiniteye sahip olduğunu ve düşük konsantrasyonlarda (10 ⁻⁸ M) östradiol kaynaklı ER aktivasyonunu tamamen bloke edebildiğini göstermiştir.
Hayvan deneylerinde, trans-klomifenle tedavi edilen gruptaki LH ve FSH seviyeleri, kontrol grubundakilerden 2-3 kat daha yüksekti; cis-klomifen grubu ise, cis izomerinin kısmi uyarıcı etkisi nedeniyle LH'de yalnızca 1,5 kat artış gösterdi.
2.1 GnRH nabız salgısının geri kazanılması
Hipotalamus, GnRH'nin pulsatil salınımı yoluyla hipofiz fonksiyonunu düzenler. Aşırı östrojen, GnRH nöronlarının elektriksel aktivitesini engelleyebilir ve nabız sıklığını azaltabilir. Trans-klomifen, ER'yi bloke ederek bu inhibisyonu serbest bırakır:
Nöroelektrofizyolojik değişiklikler: GnRH nöronlarının ateşlenme frekansı 90 dakikada birden 30 dakikada bire yükseldi ve fizyolojik duruma yaklaştı.
Klinik önemi: GnRH nabız frekansının iyileşmesi, LH ve FSH salgılanması için bir ön koşuldur ve testosteron sentezinin kalıcılığını doğrudan belirler.
2.2 LH ve FSH'nin ortak salgılanması
Ön hipofiz bezindeki gonadotropin hücreleri aynı anda LH ve FSH'yi eksprese eder. İkisinin sinerjistik salgılanması aşağıdaki mekanizma yoluyla elde edilir: GnRH reseptörlerinin düzenlenmesi: GnRH darbe frekansındaki bir artış, gonadotropin hücrelerinin yüzeyindeki GnRH reseptörlerinin sayısında bir artışa yol açarak GnRH'ye duyarlılığı arttırır.
Kalsiyum iyon akışının teşviki: GnRH, reseptöre bağlandıktan sonra, fosfolipaz C (PLC) yolu yoluyla kalsiyum kanallarını aktive ederek LH ve FSH salınımını teşvik eder.
Doz etkisi ilişkisi:
Düşük doz (12,5 mg/gün) trans-klomifen esas olarak LH salgılanmasını uyarır ve testosteron düzeylerini artırır.
Yüksek dozlar (25 mg/gün) eş zamanlı olarak FSH salgılanmasını teşvik eder ve sperm üretimi açısından ek faydalar sağlar.
2.3 Testosteron ve Spermin Sinerjistik Üretimi
LH ve FSH sırasıyla testisin interstisyel hücrelerine ve Sertoli hücrelerine etki eder. LH'nin işlevi: Stromal hücrelerin yüzeyindeki LHR reseptörlerine bağlanır, kolesterol yan zincir liyazını (CYP11A1) aktive eder ve testosteron sentezini destekler.
FSH'nin işlevi: Destek hücrelerinin yüzeyindeki FSHR'ye bağlanır, androjen bağlayıcı proteinin (ABP) ekspresyonunu düzenler, interstisyel hücrelerde testosteron konsantrasyonunu korur ve spermatogenezi destekler.
Klinik veriler:
Sekonder hipogondizmli hastalarda trans-klomifen ile 12 haftalık tedavinin ardından serum testosteronu başlangıçtaki 280 ng/dL'den 580 ng/dL'ye yükseldi ve sperm konsantrasyonu 8 x 10 ⁶/mL'den 25 x 10 ⁶/mL'ye yükseldi.
Geleneksel testosteron replasman tedavisi (TRT) ile karşılaştırıldığında, trans-klomifen grubu sperm hareketliliğinde (ileriye doğru hareket eden sperm oranı) %40'lık bir artış gösterirken, TRT grubu, eksojen testosteronun endojen salgıyı inhibe etmesi nedeniyle sperm hareketliliğinde %25'lik bir azalma gösterdi.
3.1 İzomer Bileşimindeki Farklılıklar
Geleneksel klomifen, cis (cis-klomifen) ve trans (trans-klomifen) izomerlerinin 1:1 karışımıdır:
Cis-klomifenin yan etkileri: Zayıf östrojenik aktiviteye sahiptir ve meme ve endometriyum gibi dokularda ER'yi aktive ederek meme hassasiyetine, endometriyal kalınlaşmaya ve görsel anormalliklere (parlamalar gibi) neden olabilir.
Trans-klomifenin saflığı: Cis-klomifenin çıkarılmasından sonra östrojenik etki kaybolur ve yan etki görülme sıklığı %80 azalır.
3.2 Farmakokinetiğin optimizasyonu
Yarı ömür: Trans-klomifenin yarı ömrü 10 saattir; bu, klomifenin 18 saatlik yarı ömründen- daha kısadır ve doku birikmesi riskini azaltır.
Kandaki ilaç konsantrasyonunun zirve zamanı: Trans-klomifen, oral uygulamadan 2-3 saat sonra zirve noktasına ulaşırken, klomifenin daha hızlı etki göstermesi 4-6 saat sürer.
Seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak farmakokinetik özellikleri arasında emilim, dağılım, metabolizma ve atılım süreçleri yer alır. Spesifik analiz aşağıdaki gibidir:
Oral uygulamayla hızla emilir, biyoyararlanımı yüksektir (yaklaşık %80) ve ilk geçiş metabolizmasından etkilenmez.
Doz aralığı: Yaygın olarak kullanılan klinik doz 12,5 mg ila 25 mg/gündür; bazı çalışmalarda 6,25 mg ila 50 mg/gün esnek bir rejim kullanılır.
Zirve zamanı: Tek bir oral uygulamadan sonra serum ilaç konsantrasyonu 2-3 saat içinde zirveye (Cmax) ulaşır.
PH'a bağlı çözünme: Mide asidi ortamındaki çözünürlük (pH 1,2), nötr ortamdakinden (pH 7,4) önemli ölçüde daha yüksektir, bu da emilim verimliliğini etkileyebilir.
Gıda etkisi: Şu anda gıdanın emilimi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu gösteren net bir kanıt bulunmamaktadır, ancak yüksek-yağlı bir diyet, zirve süresini biraz geciktirebilir.
Doku birikimi fenomeni ile vücutta yaygın olarak dağılır.
Görünür dağılım hacmi: Direkt veri olmadığından kimyasal yapısından doku afinitesinin yüksek olduğu anlaşılmaktadır.
Reseptör bağlanması: Bir SERM olarak esas olarak hipotalamus ve hipofiz bezindeki östrojen reseptörüne (ER) bağlanır, östrojenin negatif geri bildirim inhibisyonunu bloke ederek gonadotropin-salgılayan hormonun (GnRH) salgılanmasını teşvik eder, böylece luteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormonun (FSH) salınımını uyarır.
Organizasyonel Birikim: Serum ilaç konsantrasyonunun 24 saat içinde başlangıç seviyelerine tamamen düşmemesi, ilacın hedef dokuda (hipotalamik hipofiz ekseni gibi) birikebileceğini ve dolayısıyla etki süresinin uzayabileceğini düşündürmektedir.
Metabolizma esas olarak karaciğer sitokrom P450 enzim sistemine (CYP450), özellikle CYP2D6 ve CYP3A4'e dayanır.
Metabolik yol: Üçüncül amin yapısı nitrojen oksitlere oksitlenebilirken, stiren omurgası hidroksilasyon veya halojensizleştirme reaksiyonlarına maruz kalabilir.
Metabolitler: Şu anda aktif metabolitler tanımlanmamıştır, ancak nitrojen oksitler kısmi farmakolojik aktiviteye sahip olabilir.
İlaç etkileşimleri: CYP2D6 inhibitörleri (fluoksetin ve kinidin gibi) metabolizmalarını yavaşlatarak kandaki ilaç konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir; Ve CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin ve karbamazepin gibi) metabolizmayı hızlandırabilir ve etkinliği azaltabilir.
Enklomifen sitrat kapsülleriesas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir ve yarı ömrü yaklaşık 10 saattir-.
Yarı ömür: 10 saatlik yarılanma ömrü-günde bir kez doz rejimini destekler, ancak bireysel farklılıklar gerçek temizlenme oranını etkileyebilir.
Temizleme yolu: Esas olarak böbrekler yoluyla atılır; bu, prototip ilacı ve metabolitleri de içerebilir.
Uzun vadeli birikim: Yarı{0}ömrünün kısa olması nedeniyle, uzun süreli kullanımda ilacın birikme riski-düşüktür, ancak anormal karaciğer fonksiyonu olan hastaların izlenmesi gerekir.
Popüler Etiketler: enklomifen sitrat kapsülleri, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık