Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki posakonazol tozunun en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli posakonazol tozuna hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Posakonazol tozu, kimyasal adı 4- [4- [4- [4- [4- [[(3R, 5R) -5- (2,4-diflorofenil) -5- (1,2,4-triazol-1-ilmetil) oksazol-3-il] metoksi] fenil] piperazin-1-il] fenil] -2- [(2S, 3S) -2-hidroksipent-3-il] 1,2,4-triazol-3-on, moleküler formül C37H42F2N8O4, CAS 171228-49-2, kesin moleküler ağırlık 700.77700. Moleküler yapısı, yan zincir uzantısı yoluyla klor atomlarının yerini almak üzere flor atomlarını sokan ve hidroksillenmiş yan zincirleri sokan bir triazol halka çekirdeği içerir. Bu yapısal modifikasyon, ilaç ile mantar sitokromu P450'ye bağlı 14 - demetilaz (CYP51) arasındaki afiniteyi önemli ölçüde arttırırken, yalnızca CYP3A4 inhibitörleri olarak ortaya çıkan insan sitokrom P450 enzimleri üzerindeki etkisini azaltır. Ayrıca uzun yan zincir yapısı, ilaçların transmembran taşıyıcılara (akış pompaları) bağlanmasını azaltır ve ilaca direnç riskini azaltır.
Triazol halka çekirdeği: Triazol antifungal ilaçların ortak bir yapısı olan triazol halkası, bir nitrojen atomu yoluyla mantar sitokrom P450'ye bağımlı 14 - demetilaza (CYP51) bağlanarak ergosterol sentezini inhibe eder.
Flor atomu ikamesi: Benzen halkasındaki klor atomunun yerini bir flor atomu alır; bu, ilaç ile mantar CYP51'i arasındaki afiniteyi artırırken insan sitokrom P450 enzimleri üzerindeki etkiyi azaltır.
Hidroksillenmiş yan zincirler: (2S, 3S) -2-hidroksipent-3-il yan zincirlerin eklenmesi ilaç polaritesini artırır, suda çözünürlüğünü artırır ve zar ötesi taşıyıcılara (akış pompaları) bağlanmayı azaltır, böylece ilaca direnç riski azalır.
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
Ürünümüz
Posakonazol Tozu COA
Çözünürlük ve pH bağımlılığı
Çözünürlük, enterik kaplamanın tasarımının temel temelini oluşturan önemli bir pH bağımlılığı sergiler:
Asidik ortam (mide asidi, pH 1-3):
Mide asidindeki çözünürlük son derece düşüktür, ancak enterik kaplama ilaç çekirdeğini tamamen koruyabilir ve mide asidi tarafından bozulmayı önleyebilir.
Alkali ortam (bağırsak, pH 6-8):
Kaplama alkali koşullar altında bağırsakta çözünerek ilaç çekirdeğini serbest bırakır. Dimetil sülfoksitteki (DMSO) çözünürlük 50 mg/mL'dir ancak sudaki çözünürlük son derece düşüktür (<0.1mg/mL). This characteristic requires clinical medication to be taken together with a high-fat diet or acidic carbonated beverages to promote emulsification and absorption of the drug in the intestine. Research has shown that co administration with high-fat foods can increase the systemic exposure (AUC) of posaconazole by 4 times, while co administration with skimmed foods increases it by 2.6 times.
Kimyasallara Genel Bakış ve Temel Bilgiler
Posakonazol Tozutriazol-bazlı, geniş-spektrumlu bir antifungal ilaçtır. Kimyasal adı 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-diflorofenil)-5-(1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksazepan-3-il ]metoksi)fenil]piperazin-1-il]fenil]-2-[(2S,3S)-2-hidroksipent-3-il]-1,2,4-triazol-3-on. Moleküler formül C₃₇H₄₂F₂N₈O₄'dur ve molekül ağırlığı 700,78'dir. Erime noktası 170-172 derece olan, beyaz veya kirli beyaz kristal toz halinde görünür. Suda neredeyse çözünmez ancak kloroform ve metanol gibi organik çözücülerde çözünür.
Posakonazol antifungal etkisini, mantar hücre zarı üzerinde ergosterolün biyosentezini inhibe ederek gösterir, böylece hücre zarının bütünlüğüne zarar verir. Candida türleri, Cryptococcus türleri ve Aspergillus türleri gibi-tedavi edilmesi-çeşitli zor mantarlara karşı güçlü inhibitör aktiviteye sahiptir. Özellikle diğer antifungal ilaçlara dirençli invaziv mantar enfeksiyonlarının tedavisi için uygundur.
Üretim Süreci ve Sentez Rotası
Posakonazol üretimi birden fazla organik sentez reaksiyonunu içerir ve yüksek-saflıkta ürünler elde etmek için reaksiyon koşullarının hassas kontrolünü gerektirir. Aşağıda tipik sentez yoluna genel bir bakış yer almaktadır:
Başlangıç malzemelerinin seçimi
Yaygın başlangıç malzemeleri arasında 2'-kloro-2,4-diflorobenzoik asit veya meta-diflorobenzen bulunur. İlki, Wittig reaksiyonunu daha kısa bir işlemle ancak daha yüksek izomer içeriğiyle değiştirmek için birden fazla saflaştırma gerektiren hazırlanmış bir format reaktifi kullanır; ikincisi, Friedel-Crafts asilasyonu, Wittig reaksiyonu ve yoğunlaşma amidi gibi aşamalar yoluyla sentezlenir, ancak verimi etkileyen molekül içi halka oluşturucu safsızlıklar üretmeye eğilimlidir.
Anahtar ara maddelerin sentezi
Üçazol halkaları ve oksasiklopentan yapıları çoklu reaksiyonlarla oluşturulur. Örneğin:
Hammadde olarak 2,4-diflorobenzen kullanılarak, Friedel-Crafts asilasyonu yoluyla bir karbonil grubu eklenir ve ardından Wittig reaksiyonu yoluyla bir çift bağ oluşturulur. Daha sonra bir oksazepan halkası oluşturmak için bir epoksidasyon reaksiyonu gerçekleştirilir.
1,2,4-triazol grubunu eklerken, yan-ürünlerin oluşumunu önlemek için reaksiyon koşullarının kontrol edilmesi gerekir. Genellikle nükleofilik ikame veya metal katalizli bağlanma reaksiyonları benimsenir.
Yan zincir modifikasyonu ve bağlantısı
Hidroksil pentil yan zinciri, nihai moleküler çerçeveyi oluşturmak üzere alkilasyon veya asilasyon reaksiyonları yoluyla triazol halkasına bağlanır. Bu adım, yan zincirin doğru konumlandırılmasını sağlamak için reaksiyon sıcaklığının ve solvent seçiminin hassas kontrolünü gerektirir.
Saflaştırma ve kristalleştirme
Sentetik ürünün, izomerleri ve yabancı maddeleri çıkarmak için kolon kromatografisi, yeniden kristalleştirme veya hazırlayıcı yüksek-performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yoluyla saflaştırılması gerekir. Kristalizasyon koşulları (çözücü, sıcaklık ve pH değeri gibi), ürünün saflığı ve kristal formu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir ve farmakope standartlarını karşılayan kristal toz elde etmek için optimize edilmeleri gerekir.
Kalite Kontrol ve Standartlar
Posakonazol tozunun kalitesi aşağıdaki temel göstergeleri karşılamalıdır:
Saflık
HPLC testi yoluyla, toplam safsızlık içeriği %1,0'dan az veya buna eşit olmalı ve her bir safsızlık %0,2'den az veya buna eşit olmalıdır. Yüksek-saflıktaki ürünler (%99,5'ten büyük veya eşit) için, çoklu yeniden kristalleştirme veya kromatografik ayırma gibi daha sıkı saflaştırma işlemleri gereklidir.
Fiziksel özellikler
Erime noktası: 170 - 172 derece, diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) ile doğrulandı.
Spesifik rotasyon: -28,0 dereceden -34,0 dereceye kadar, kiral merkezin saflığını yansıtır.
Su içeriği: Karl Fischer yöntemiyle belirlenen %2,0'a eşit veya daha az.
Artık solventler ve ağır metaller
ICH yönergelerine göre artık solventlerin (metanol, etanol, diklorometan gibi) güvenli sınırlar içerisinde kontrol edilmesi gerekir; ağır metallerin (kurşun, arsenik gibi) içeriği 10 ppm'den az veya ona eşit olmalıdır.
Mikrobiyal sınırlar
Toplam aerobik bakteri sayısı 1000 CFU/g'a eşit veya daha az, küf ve maya sayısı 100 CFU/g'ye eşit veya daha az gibi, steril olmayan hammaddeler için farmakopenin mikrobiyal kontaminasyon kontrolü gereksinimlerine uygundur.
Süreç Optimizasyonu ve İnovasyon
Son yıllarda posakonazolün üretim süreci, maliyetleri azaltmak ve çevre dostluğunu geliştirmek amacıyla sürekli olarak optimize edilmiştir:
Yeşil Kimya Uygulaması
Çözücü olarak su veya düşük-toksik organik çözücüler (etil asetat gibi) kullanarak petrol eteri gibi son derece kirletici reaktiflerin kullanımını azaltın. Bazı reaksiyon adımları, geleneksel indirgeyici ajanlar (sodyum borohidrit gibi) yerine katalitik hidrojenasyonla değiştirilir, böylece atık üretimi azalır.
Sürekli Akış Reaksiyon Teknolojisi
Reaksiyon koşullarının hassas kontrolünü sağlamak, reaksiyon seçiciliğini ve verimini artırmak ve üretim döngüsünü kısaltmak için mikroreaktörler veya sürekli akış cihazları kullanın.
Kiral Sentez Teknolojisi
Optik olarak saf ara maddeleri doğrudan elde etmek için yeni kiral katalizörler veya asimetrik sentez yolları geliştirerek izomer ayırma adımlarını azaltın ve üretim maliyetlerini düşürün.
Süreç Ölçeklendirme ve Stabilite Çalışmaları
Depolama sırasında istikrarlı ürün kalitesini sağlamak için pilot-ölçekli deneyler yoluyla sürecin fizibilitesini doğrulayın ve uzun-vadeli stabilite çalışmaları (hızlandırılmış testler ve uzun-vadeli testler gibi) gerçekleştirin.
Paketleme ve Depolama
Posakonazol tozu, nem emilimini ve bozulmayı önlemek için kuru ve karanlık bir yerde, ağzı kapalı olarak saklanmalıdır. Önerilen paketleme malzemeleri, alüminyum folyo torbalar veya nem giderici maddelerle kaplı yüksek-yoğunluklu polietilen (HDPE) şişelerdir. Önerilen depolama sıcaklığı 2-8 derecedir. Bazı ürünler oda sıcaklığında (25 dereceden az veya eşit) kısa süre saklanabilir. Taşıma sırasında şiddetli titreşimlerden ve yüksek sıcaklıktaki ortamlardan kaçının.
Uygulama ve Pazar Beklentileri
Posakonazol tozu esas olarak oral süspansiyonların, tabletlerin veya enjeksiyonların hazırlanmasında kullanılır. Klinik olarak bağışıklık yetersizliği olan hastalarda invaziv mantar enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisinde kullanılır. Antifungal ilaç pazarının büyümesiyle birlikte posakonazole olan talep de artmaya devam ediyor. Üreticilerin aşağıdaki trendlere dikkat etmesi gerekiyor:
Jenerik ilaç geliştirme
Patentin süresi dolduktan sonra jenerik ilaç şirketleri pazara girerek fiyatları düşürecek ve erişilebilirliği artıracak.
Yeni formülasyon araştırması
Nanokristaller ve lipozomlar gibi yeni dağıtım sistemleri biyoyararlılığı artırabilir ve yan etkileri azaltabilir.
Küresel pazar genişlemesi
Gelişmekte olan pazarlarda (Asya-Pasifik ve Latin Amerika gibi) üst düzey mantar önleyici ilaçlara olan talep artıyor ve üreticilere fırsatlar sunuyor.
İlaç etkileşimleri ve kontrendikasyonları
CYP3A4 substratı:
Güçlü inhibitör:Posakonazol tozuGüçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. Sirolimus ve takrolimus ile kombinasyon halinde kullanıldığında ikincisinin kan konsantrasyonu 9 kat artabilir ve dozajın ayarlanması ve yakından izlenmesi gerekir.
Substrat kontrendikasyonları: Şiddetli aritmiye veya ergot zehirlenmesine neden olabileceğinden ergot alkaloidleri (ergotamin gibi), pimozid ve kinidin ile kombinasyon halinde kullanmayın.
Diğer etkileşimler
Siklosporin: Kombinasyon halinde kullanıldığında, nefrotoksisite ve beyaz madde lezyonlarını önlemek için siklosporinin dozajının ayarlanması ve tam kanın çukur konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.
Changchun alkaloidleri: Kombinasyon kullanımı nörotoksisiteyi artırabilir ve risk getiri oranının dikkatle değerlendirilmesi gerekir.
HMG CoA redüktaz inhibitörleri
Atorvastatin, lovastatin ve simvastatin ile kombine edildiğinde, ikincisinin kan konsantrasyonundaki artış rabdomiyolize yol açabilir ve bundan kaçınılmalı veya CYP3A4'e daha az bağımlı olan statinlerle (pravastatin gibi) değiştirilmelidir.
Kontrendikasyon
Posakonazol veya diğer triazol ilaçlarına alerjisi olan kişilerde kontrendikedir.
Şiddetli aritmi veya konjenital QT aralığı uzaması sendromu olan hastalarda kontrendikedir.
SSS
1. Tozun Çözünürlüğü ve Depolama Önerileri
Posakonazol tozu in vitro deneylerde dimetil sülfoksitte (DMSO) çözünebilir. 100 mg/mL veya 140 mg/mL konsantrasyonlarda çözünebilir ancak su ve etanolde çözünmez. Stabilitesini korumak için, toz düşük sıcaklıklarda saklanmalıdır: 3 yıla kadar stabil kalabileceği, 2-8 derecede veya -20 derecede, ışığa-geçirmeyen, kapalı bir kapta saklanması önerilir.
2. Tozun kullanım alanları nelerdir?
Posakonazol, geniş-spektrumlu bir triazol antifungal ilaçtır. Araştırma alanında, mantar hücre zarına zarar vermek ve antifungal etkiler uygulamak için mantarlarda ergosterol sentezini inhibe ederek, çoğunlukla bir sterol C14 demetilaz inhibitörü olarak terapötik bir madde olarak kullanılır. Yaygın olarak çeşitli mantarlara (Candida, Aspergillus gibi) karşı önleyici aktivitesini incelemek için kullanılır.
3. Hayvan deneyleri için in vivo formülasyonlar nasıl hazırlanır?
İn vivo hayvan deneyleri yürütülürken posakonazol tipik olarak tekdüze bir süspansiyon halinde uygulanır. Yaygın bir yöntem, tozun bir sodyum karboksimetil selüloz (CMC-Na) çözeltisi içinde dağıtılması, örneğin ağızdan kullanım için 5 mg/mL'lik tekdüze bir süspansiyonun hazırlanmasıdır. Yiyecek varlığının (özellikle yüksek-yağlı yemekler) posakonazolün vücuttaki biyoyararlanımını önemli ölçüde artırdığına dikkat edilmelidir.
Popüler Etiketler: posakonazol tozu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık