Tianeptin tozubeyaz ila sarımsı renkte toz halinde bir katı olan bir ilaçtır. Suda stabil bir şekilde çözünür. Etanol, kloroform ve metilen klorür gibi organik çözücülerde çözünür. Tianeptin'in moleküler formülü C21H25ClN2O4S'dir. Çok çeşitli erime noktalarına sahip bir bileşiktir. Suda çözünmesi kolaydır ve pH değerinin değişmesiyle çözünürlüğü değişir ve çözünürlüğü pH 7,0'da en yüksek, yaklaşık 1 g/L'dir. Sodyum hidroksit varlığında çözünürlüğü daha yüksektir; asidik ortamda çözünmesi zordur. Tianeptin, etanol, kloroform ve diklorometan gibi organik çözücülerde çözünür, ancak daha polar aseton ve metanolde neredeyse çözünmez. Antidepresanlara aittir. İlk olarak 1989 yılında Fransız ilaç şirketi Servier Laboratories tarafından geliştirildi ve başlangıçta öncelikle depresyon tedavisinde kullanıldı.
|
Kimyasal Formül |
C21H25ClN2O4S |
|
Tam Kütle |
436 |
|
Molekül Ağırlığı |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Element Analizi |
C, 57.73; H, 5.77; Cl, 8.11; N, 6.41; 0, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Tianeptin tozuAtipik bir antidepresan olarak 1960'larda Fransız Tıbbi Araştırma Derneği tarafından keşfedildi ve geliştirildi. Klinik uygulaması depresyonun başlangıç tedavisinden başlayarak anksiyete bozukluklarını, uyku bozukluklarını, bilişsel işlevlerin iyileştirilmesini ve madde bağımlılığının bırakılmasını kapsayacak şekilde genişlemiştir.
1. Tipik depresif dönemler için klasik tedavi
Serebral korteks ve hipokampustaki nöronlar tarafından serotoninin (5-HT) geri alımının arttırılması ve 5-HT2A reseptörlerinin fonksiyonunun engellenmesiyle, norepinefrin (NE) ve dopamin (DA) reseptörlerinin salınımı artırılarak bir "üçlü etki mekanizması" oluşturulur. Bu özelliği hafif, orta ve şiddetli depresyonda etkili olmasını sağlar:
Klinik kanıt: Depresyonlu 1200 hastayı kapsayan çok merkezli, randomize kontrollü bir çalışma, tianeptin (12,5-37,5 mg/gün) ile 8 haftalık tedaviden sonra Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAMD-17) skorunun %52 oranında azaldığını, bu da plasebo grubundan (%31) önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi.
Alt tür özgüllüğü: Nörojenik reaktif depresyon (-travma sonrası depresyon gibi) ve fiziksel rahatsızlığa bağlı anksiyete depresyonu (özellikle mide-bağırsak semptomları olanlar) üzerinde olağanüstü terapötik etkilere sahiptir.
Örneğin alkol bağımlısı hastaların yoksunluk döneminde ortaya çıkan anksiyete ve depresyon durumunda yoksunluk semptom skoru (CIWA Ar) %40 oranında azaltılırken uyku kalitesi de artırılabilmektedir.
2. Antidepresan mekanizmaların benzersizliği
Geleneksel trisiklik antidepresanlardan (TCA'lar) ve seçici 5-HT geri alım inhibitörlerinden (SSRI'lar) farklı olarak tianeptin:
Nöroplastisite koruması: Hipokampal nöronların hayatta kalmasını ve beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) ifadesini destekleyerek, depresyonun neden olduğu hipokampal hacim azalmasını tersine çevirir. Hayvan deneyleri, tianeptin tedavisinden sonra kronik stresli sıçanlarda hipokampal nöron yoğunluğunun normal seviyelerin %85'ine ulaştığını göstermiştir.
Hızlı başlangıç avantajı: Bazı hastalar ilaç tedavisi sonrasında 3-7 gün içinde duygusal iyileşme yaşarlar; bu, SSRI'lara göre (2-4 hafta) önemli ölçüde daha kısadır. Bu, glutamaterjik sistemin doğrudan düzenlenmesi ve aşırı uyarılmış toksik hasarın azaltılması ile ilişkili olabilir.
1. Yaygın anksiyete bozukluğu (GAD) için kombinasyon tedavisi
Gama aminobutirik asit tip A (GABA-A) reseptörlerinin aracılık ettiği klorür kanalı açılma sıklığını artırarak ve postsinaptik membran uyarılabilirliğini azaltarak anksiyete belirtileri hafifletilebilir
Sinerjistik etki: Bilişsel-davranışçı terapi (CBT) ile birleştirildiğinde, YAB hastalarının Hamilton Anksiyete Ölçeği (HAMA) puanını %60 oranında azaltabilir; bu, tek başına BDT'ye (%40) kıyasla önemli ölçüde daha iyidir.
Fiziksel semptomların iyileştirilmesi: Çarpıntı ve el titremesi gibi otonom sinir sistemi bozuklukları olan hastalarda tianeptin, fizyolojik anksiyete skorlarını %55 oranında azaltabilir; bu, SSRI'lardan (%45) daha iyidir.
2. Panik bozukluğu ve sosyal anksiyete bozukluğunda çığır açıcı uygulamalar
Panik atak kontrolü: Amigdalanın aşırı aktivasyonunu engelleyerek panik atak sıklığını azaltın. Panik bozukluğu olan 60 hasta üzerinde yapılan açık etiketli bir çalışma, tianeptin (25 mg/gün) ile 12 haftalık tedavinin ardından hastaların %75'inin nöbet sıklığında %50'ye eşit veya daha fazla bir azalma yaşadığını gösterdi.
Sosyal kaygıyı hafifletin: Prefrontal korteksin amigdala üzerindeki engelleyici etkisini artırın ve sosyal durumlarda kaygıyı azaltın. Sosyal senaryoları simüle eden fMRI çalışmalarında tianeptin, amigdala aktivasyonunu %30 oranında azaltabilir ve dorsolateral prefrontal korteksteki aktiviteyi artırabilir.
1. Uykusuzluğun uykuyu artırıcı etkisi
Aşağıdaki mekanizmalar yoluyla uyku yapısını iyileştirin:
Uyku gecikmesinin kısaltılması: GABA-A reseptör fonksiyonunun iyileştirilmesi, yavaş dalga uykusunun (SWS) oranının %20 arttırılması ve uykuya başlama süresinin 15 dakikaya kadar kısaltılması (tedaviden önceki ortalama 30 dakika).
Gece uyanmalarını azaltın: 5-HT2A reseptörlerinin aşırı aktivasyonunu engelleyin ve uyanma sıklığını azaltın. Polisomnografide hastaların gece uyanma sayısı ortalama 3,2'den 1,1'e düştü.
2. Uyku uyanıklık ritmi bozukluğunun düzeltilmesi
Vardiyalı çalışanlar veya jet lag hastaları için, hipotalamik suprakiazmatik çekirdekteki (SCN) sirkadiyen saat genlerinin ekspresyonu, uyku fazının ileri veya geri ayarlanma süresini %50 oranında kısaltacak şekilde düzenlenebilir.
Bilişsel işlevin ve nörolojik korumanın iyileştirilmesi
1. Alzheimer hastalığına erken müdahale
Aşağıdaki yöntemlerle bilişsel gerilemeyi geciktirin:
Asetilkolin geliştirme: Asetilkolinesteraz aktivitesi, hipokampustaki asetilkolin konsantrasyonunu %30 oranında artırarak hafıza kodlamasını iyileştirebilir. Hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan hastalarda 12 ay boyunca sürekli ilaç tedavisi, Mini Mental Durum Muayenesi (MMSE) puanını 26 puanın üzerinde stabilize edebilir (kontrol grubu 23 puana düştü).
Tau proteini fosforilasyonunun inhibisyonu: Hayvan deneyleri şunu göstermiştir:tianeptin tozutau proteini hiperfosforilasyon seviyelerini %40 oranında azaltabilir ve nörofibriler yumak oluşumunu azaltabilir.
2. İnme sonrası-depresyon için sinir onarımı
Felç- sonrası depresyon hastalarında, iskemik yarı gölgedeki nöronların hayatta kalmasını destekleyebilir ve yürütme işlevini iyileştirebilir. 200 hastayı kapsayan randomize kontrollü bir çalışma, 6 aylık tedaviden sonra Montreal Bilişsel Değerlendirme (MoCA) puanının tianeptin grubunda 4,2 puan arttığını, yani kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi (2,1 puan).
1. Alkol bağımlılığında yoksunluk belirtilerinin kontrolü
Glutamaterjik sistemin düzenlenmesiyle yoksunluk titremesi ve deliryum gibi ciddi semptomlar azaltılabilir.
Klinik veriler: Alkol bağımlısı hastalarda tianeptin (25 mg/gün) kombinasyonuyla bırakma başarısı %65'e yükselirken, tek başına benzodiazepinlerle başarı oranı %40'tı.
Uzun süreli nüks önleme: 1 yıllık takip, tianeptin grubunda nüks oranının %30 oranında azaldığını gösterdi; bu, hipokampusta BDNF ekspresyonunun sürekli yukarı regülasyonuyla ilişkili olabilir.
2. Nikotin bağımlısı sigarayı bırakma yardımı
Tinepin, orta beyindeki limbik dopamin sisteminin nikotin tarafından aktivasyonunu azaltabilir ve istekleri azaltabilir.
Sigarayı bırakmanın başarı oranı: Sigara içenler arasında, tianeptin ile kombinasyon tedavisinin 4 haftalık sigarayı bırakma oranı %50 idi; bu, plasebo grubuna göre (%25) önemli ölçüde daha yüksekti.
Yoksunluk semptomlarını hafifletir: Anksiyete ve sinirlilik gibi duygusal semptomları %45 oranında azaltabilir ve kilo alımını %30 oranında azaltabilir.
Sentetik teneptin:
27,6 g (0,16 mol) yeni damıtılmış etil 7-aminoheptanoat, 40 ml nitrometan içinde çözüldü ve çözelti, 120 ml nitrometan içinde süspanse edilen 26,2 g (0,08 mol) 5,8-dikloro-10-dioksi-11-metildibenzo [c, f] tiazazepine bir defada kuvvetlice karıştırılarak ilave edildi. solüsyona eklendi ve 55 derecede 30 dakika ısıtıldı. Vakum konsantrasyonu ve kalıntı suda çözünür. Eterle ekstrakte edin ve 36g ham ester elde etmek için ekstraktı kuruyana kadar konsantre edin.
30g (0.065mol) ham ester ve 2.8g (0.07mol) sodyum hidroksit, 75ml etanol ve 25ml su içerisinde 1 saat süreyle geri akıtıldı. Etanol indirgenmiş basınç altında buharlaştırılır ve geri kalan sıvı 150 ml su içerisinde çözülür. Sulu çözeltinin özü iki kez 75 ml kloroformla çıkarıldı ve daha sonra indirgenmiş basınç altında suyun çıkması için buharlaştırıldı. Sodyum tuzunu 150 ml kloroformda çözün, susuz sodyum sülfatla kurutun ve ürünü ayırmak için susuz eter ekleyin. Filtreleyin, toplayın, eterle yıkayın ve erime noktası 180 derece olan (ayrışma) 13 g tiyoneptin sodyum elde etmek için 50 derecede kurutun.
Gastrointestinal emilim hızlı ve tamdır.
Hızlı dağılım, yüksek protein bağlanma düzeyine (yaklaşık %94) bağlıdır.
İlaç molekülleri karaciğerden geçerek - Oksidasyon ve N-demetilasyon süreçlerini büyük ölçüde metabolize eder.
Temizlenmesitianeptin tozu2,5 saatlik kısa bir son yarılanma ömrüyle karakterize edilir-. Prototip ilacın yalnızca küçük bir kısmı (%8) böbrek yoluyla atılır ve metabolitleri esas olarak böbrek yoluyla atılır.
Yaşlı:
Farmakokinetik çalışma, uzun süre ilaç kullanan yaşlı hastalar (70 yaş üstü) için klerens yarı ömrünün 1 saat arttığını doğruladı.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:
araştırmalar, kronik alkolizm hastalarının farmakokinetik parametrelerinin, alkolizm siroza neden olsa bile değişmediğini göstermektedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
Çalışma, temizlenmenin yarı ömrünün-1 saat arttığını kanıtladı.
Popüler Etiketler: tianeptin tozu cas 66981-73-5, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık