Klorpromazin hidroklorür, Moleküler Formül C17H19CLN2S · HCL, CAS 69-09-0, beyaz veya sütlü beyaz kristal toz. Erime noktası 179-180 derece (194-196 derece) Su, etanol ve kloroformda kolayca çözünür, ancak eter ve benzende değildir. Sulu çözeltide% 5 ve 4-5 pH ile higroskopikliğe sahiptir. Biraz kokulu, çok acı. Geleneksel koşullar altında, sulu chlrpromazin hidroklorür çözeltisi zayıf asitlik gösterir (pH yaklaşık 3-4). Bu ürün oksidasyona eğilimlidir ve yavaş yavaş kırmızımsı kahverengiyi hava veya güneş ışığında çevirecektir. Serin bir yerde saklanır. Shaanxi Acuniyet Chem Tech Co., Ltd. bu ürünü laboratuvar kullanımı için üretir ve diğer kullanımlardan yasaktır.
|
Kimyasal formül |
C17H20CL2N2S |
|
Tam kütle |
354 |
|
Moleküler ağırlık |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elemental Analiz |
C, 57.47; H, 5.67; Cl, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
İn vivo çalışma:
Klorpromazin (3,10,20,40 ve 60 μ m) HNAV1.7'nin tepe akımını konsantrasyona bağlı bir şekilde, 25.9 μ M'dir. Tepe katsayısı 2.3'tür. Klorpromazin (25 μ m) HNAV1.7 akımı üzerinde güçlü bir kullanıma bağlı inhibisyon etkisine sahiptir. Klorpromazin, HNAV1.7 kanalını bloke eder ve kalmodulinden bağımsızdır. Klorpromazin, Herg potasyum kanalını bloke eder ve IC50 değeri 21.6 μ M'dir. Tepe katsayısı 1.11'dir. Klorpromazin (1.10100 μ m) Xenopus oositlerinde eksprese edilen HERG potasyum kanalı konsantrasyona bağlı bir şekilde bloke edildi. Klorpromazin, aktif durumdaki Herg potasyum kanalını bloke eder.
İn vitro çalışma:
Klorpromazin (2 mg / kg, IP) - indüklenen nörodavranışsal anormallikler (NAS), donma davranışında önemli bir artış ve farelerde uzun süreli spontan aktivite tepki süresi ile karakterizedir. Klorpromazin (1 veya 5 mg / kg, I, P.) Ketamin (KET) hiperspektral bandın ortalama spektral gücünü arttırmasını önleyebilir.
Sentezklorpromazin hidroklorür:
1. Ana halka, hammadde olarak O - kloroanilin ile Ullmann reaksiyonu ile hazırlanır, 2-karboksil-3-difenilamin hazırlamak için reflü yoğuşması; Yüksek sıcaklıkta dekarboksilasyondan sonra, 2-klorofeniltiyazini döngüsel olarak sentezlemek için kükürt ile kaynaştırılır.
2. Yan zincir, granüler sodyum hidroksit varlığında propilen alkolünün dimetilamin ile ısıtılmasıyla hazırlanır ve üretilen 3-dimetilaminopropanol, 1-kloro-3-dimetilaminopropan hidroklorür elde etmek için kuru hidrojen klorür gazı ile reaksiyona girer.
3. Ana halkanın ve yan zincirin yoğuşması, yoğuşma maddesi olarak sodyum hidroksit ile gerçekleştirilir ve elde edilen klorpromazin, klorpromazin hidroklorür elde etmek için hidrojen klorür gazı ile saldırılır.
Antipsikotik bir ilaçtır. Ortak bir laboratuvar sentez yönteminin ayrıntılı adımları ve kimyasal denklemleri şunlardır:
1. Adım: Dimetilanilinin hazırlanması
1. Nitroksileni çinko tozu ve konsantre hidroklorik asit ile reaksiyona sokun.
C6H4(Ch3)2(HAYIR2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Reaksiyon karışımını filtreleyin ve ortaya çıkan dimetilanilini toplayın.
Adım 2: Dimetil aminometilin hazırlanması - fenotiyazinin
Dimetilanilini 2,3-dibromopropan ile reaksiyona sokun.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2BR2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2BR2
2. Dimetil aminometil - fenotiyazin elde etmek için damıtın.
3. Adım: Ürünün hazırlanması
1. Dimetil aminometil - fenotiyazin kloroaseton ile reaksiyona girin.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2BR2 + Ch3Koch2CL → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3 + HBR
2. Sütsızlıkları çözeltiden çıkarmak için sodyum hidroksit çözeltisi ve filtre ekleyin.
3. Asijikasyon ürünü, hidroklorik asit kullanılarak klorpromazin hidroklorüre dönüştürülür.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3+HCL → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Koch3· HCL
Son olarak, klorpromazin hidroklorür elde edildi.
Yukarıdaki sentez yönteminin sadece yaygın bir laboratuvar sentez şeması olduğu ve gerçek çalışmanın deney koşulları veya diğer faktörler nedeniyle değişebileceği belirtilmelidir. Deneyler yaparken, lütfen laboratuvar güvenlik düzenlemelerine kesinlikle uyun ve belirli koşullara dayalı deneyleri tasarlayın ve optimize edin.
Fenotiyazin antipsikotik ilaçların bir temsilcisi olarak, 1950'lerde ortaya çıkmasından bu yana psikiyatrik ve iç hastalıkları klinik uygulamalarında vazgeçilmez bir ilaç haline gelmiştir. Dopamin reseptörlerini, serotonin reseptörlerini, M - tip asetilkolin reseptörleri ve alfa adrenerjik reseptörleri bloke ederek çok çeşitli farmakolojik etkiler sergiler.
1. Şizofreninin pozitif semptom kontrolü
Şizofrenide heyecan, huzursuzluk, halüsinasyonlar, sanrılar, düşünme bozuklukları ve davranışsal kayıp gibi pozitif semptomlar üzerinde önemli terapötik etkileri vardır. Etki mekanizması, orta beyin limbik sistemindeki ve orta beyin korteks yollarındaki dopamin d ₂ reseptörlerini bloke etmek ve dopamin aşırı üretimini azaltmaktır. Klinik çalışmalar, akut faz şizofreni tedavisinde, günde 25-50mg'dan başlayan oral dozajın, terapötik dozun 400-600mg/güne ulaşana kadar her 2-3 günde bir 25-50mg arttığını göstermiştir. Refrakter hastalar için kas içi veya intravenöz enjeksiyon kan ilacı konsantrasyonunda daha hızlı bir artış sağlayabilir. Örneğin, 25-50mg intravenöz infüzyondan sonra, hastalar 30 dakika içinde yatıştırıcı etkiler yaşayabilir.
2. Manik bozuklukta duygusal stabilite
Bipolar bozukluğun manik fazı sırasında, dopaminerjik nörotransmisyonu inhibe ederek, hastanın aşırı heyecanlı duygusal durumu azalır. Bipolar bozukluğu olan 200 hastayı içeren çok merkezli bir çalışmaklorpromazin hidroklorür(Günde 300-400 mg) ve lityum tuzu, Bipolar Bozukluk Ölçeği (BRMS) skorunu taban çizgisinden 28 puandan 12 puana düşürdü, sadece lityum tuz grubundan önemli ölçüde daha iyi (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Diğer psikiyatrik bozukluklar için adjuvan tedavi
Organik zihinsel bozukluklar (travmatik beyin hasarı sonrası zihinsel anormallikler gibi), toksik zihinsel bozukluklar (alkol bağımlılığı geri çekilme süresi gibi) ve çocukluk şizofreni için ek ilaçlar olarak kullanılabilir. Örneğin, travmatik beyin hasarından sonra deliryumlu hastalarda, benzodiazepinlerle birlikte düşük - doz klorpromazin HC1 (günde 50-100mg), deliryum süresini 2-3 gün kısaltabilir ve kendi kendine yaralanma riskini azaltabilir.
Özel Terapötik Senaryolar: Antiemetikten Yapay Hazırda Bırakma'ya Çeşitli Uygulamalar
İnatçı kusma için nihai çözüm
Antiemetik etkisi ikili bir mekanizma ile elde edilir: düşük dozlarda (12.5-25mg/gün), medüller emetik kemosensoriyel bölgedeki (CTZ) dopamin reseptörlerini inhibe eder ve yüksek dozlarda (50-100mg/gün), voming merkezini doğrudan inhibe eder. Aşağıdaki kusma türleri üzerinde önemli terapötik etkileri vardır:
İlaç kaynaklı kusma: Kemoterapi ilaçlarının (cisplatin gibi) neden olduğu akut kusma, 5-HT3 reseptör antagonistleri (ondansetron gibi) ile birleştirildiğinde tam remisyonda% 60 ila% 85 arasında geliştirilebilir.
Üremik kusma: Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, klorpromazin HCL, kusma sıklığını günde 5-8 kez 1-2 kez azaltarak besin alımını iyileştirebilir.
Gebelik kusması: Geleneksel antiemetik ilaçlarla etkisiz olan inatçı preeklampsi için, gebe kadınlarda elektrolit dengesizliği riskini azaltabilir, ancak fetal güvenliğin sıkı bir şekilde izlenmesi gereklidir.
Dikkat: Hareket hastalığı nedeniyle kusma, vestibüler sistemi içerdiği için etkili değildir.
2. İnatçı hıçkırıklar için çığır açan tedavi
48 saatten fazla süren hıçkırık, postoperatif, inme veya gastrointestinal hastalık hastalarında yaygın olarak görülen refrakter hıçkırık olarak tanımlanır. Medulla oblongata'daki hıçkırık merkezini bloke ederek, hıçkırık bırakma oranı 25-50mg kas içi enjeksiyondan sonraki 30 dakika içinde% 80'e ulaştı.
Postoperatif 50 Hıçkırık hastası üzerinde yapılan bir çalışma, tek bir enjeksiyondan sonraki 24 saat içinde nüks oranının sadece% 15, klorpromazin (% 35 nüks oranı) 'dan anlamlı derecede düşük olduğunu göstermiştir.
3. Düşük - sıcaklık anestezinin ve yapay kış uykusunun sinerjistik etkisi
Kardiyak cerrahide, petidin (1mg/kg) ve prometazin (0.5mg/kg) ile kombine klorpromazin HC1 (1mg/kg), vücut sıcaklığını 32-34 dereceye düşürebilen ve doku oksijen tespitini azaltabilen bir "yapay kış uykusu karışımı" oluşturur. Örneğin, aort diseksiyonu ameliyatında yapay kış uykusu miyokardiyal oksijen tüketimini% 30 oranında azaltabilir ve ameliyatın başarı oranını önemli ölçüde artırabilir.
1. Analjeziklerle sinerjik etki
Opioid ilaçların analjezik etkisini arttırabilir, özellikle geç evre kanserde şiddetli ağrısı olan hastalar için uygundur. Mekanizma şunları içerir:
Dopamin reseptörlerinin bloke edilmesi, opioid ilaçların neden olduğu bulantı ve kusmanın yan etkilerini azaltır.
Spinal dorsal boynuz nöronlarının uyarılabilirliğini inhibe eder ve ağrı eşiğini arttırır.
Klinik uygulama, kombinasyonunklorpromazin hidroklorür(25-50mg/gün) ve morfin (30-60 mg/gün) ağrı kesici oranını%70'den%90'a çıkarırken, morfin dozajını%30 azaltabilir.
3. Antihipertansif ilaçlarla temkinli kombinasyon
Alfa adrenerjik reseptör blokajı ortostatik hipotansiyona yol açabilir ve dozajın diüretikler ve ACE inhibitörleri gibi antihipertansif ilaçlarla birleştirildiğinde ayarlanması gerekir.
Örneğin, hipertansif kriz hastalarında, psikiyatrik semptomları kontrol etmek için aynı anda kullanılması gerekiyorsa, antihipertansif ilaçların dozu% 25-% 50 azaltılmalı ve kan basıncı değişiklikleri yakından izlenmelidir.
4. Antikolinerjik ilaçlarla etkileşim
Klorpromazin HC1'in (kuru ağız ve kabızlık gibi) antikolinerjik etkileri, atropin gibi antikolinerjik ilaçlarla arttırılabilir ve ciddi advers reaksiyonlara yol açar. Yaşlı hastalarda, kombinasyon tedavisi, risk geri dönüş oranının değerlendirilmesini ve gerekirse kalp atış hızı ve bağırsak seslerindeki değişikliklerin izlenmesini gerektirir.
Moleküler yapı analiziklorpromazin hidroklorürçok önemli bir kimyasal araştırma çalışmasıdır. Moleküler yapısını analiz ederek, fiziksel ve kimyasal özelliklerinin yanı sıra insan vücudu üzerindeki etki mekanizmasını anlayabilirsiniz.
1. Klorpromazin hidroklorürün moleküler formülü ve moleküler ağırlığı
Klorpromazin hidroklorürün moleküler formülü, nispi moleküler ağırlık 355.33 Da ile C17H19Cln2s · HC1'dir. Bunlar arasında c karbonu temsil eder, H hidrojeni temsil eder, Cl kloru temsil eder, N azotu temsil eder, s kükürtü temsil eder ve HCl hidroklorik asidi temsil eder.
2. Klorpromazin hidroklorürün moleküler yapısı
Klorpromazin hidroklorürün moleküler yapısı, iki benzen halkası, bir pirimidin halkası ve bir tiyofenil metil grubu dahil olmak üzere çoklu atomlardan oluşur. Bu gruplar moleküler yapılarında sıkı bir şekilde düzenlenir ve kovalent bağlarla birbirine bağlanır.
3. Klorpromazin hidroklorürün kimyasal özellikleri:
Klorpromazin hidroklorür, sedasyon, antipsikotik ve anti alerjik etkiler gibi çeşitli etkilere sahip bir ilaçtır. Suda yüksek bir çözünürlüğe sahiptir ve çözeltideki pH değerindeki değişikliklerle ayrışma ve dönüşüm geçirebilir. Örneğin, asidik koşullar altında, klorpromazin katyonik klorpromazin hidroklorür oluşturmak için protonlanabilir. Alkalin koşullarında, klorpromazin serbest radikaller şeklinde protonlanır. Buna ek olarak, klorpromazin de kesin bir toksisite ve tahrişe sahiptir ve tıp uzmanlarının rehberliğinde kullanılması gerekmektedir.
4. Klorpromazin hidroklorürün yapısı ve etkisi:
Klorpromazin hidroklorürün moleküler yapısında farklı fonksiyonel grupların varlığı nedeniyle, karmaşık kimyasal özelliklere ve çoklu etkilere sahiptir. Genellikle klorpromazin hidroklorürün antipsikotik etkisinin esas olarak merkezi sinir sistemindeki dopamin reseptörlerinin aktivitesini inhibe edilerek elde edildiğine inanılmaktadır. Nörotransmitter dopamine bağlanır, böylece zihinsel bozuklukları olan hastalarda semptomları hafifletir. Bu arada, klorpromazin, serotonin ve asetilkolin gibi diğer nörotransmitterlerin metabolizmasını ve salınmasını da etkileyebilir.
Popüler Etiketler: Klorpromazin hidroklorür toz CAS 69-09-0, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık