Paliperidon tozu (invega)Gri beyaz ila açık turuncu renkte katı bir kimyasal maddedir. Atipik bir antipsikotik ilaç olan risperidonun aktif bir metabolitidir. Bilimsel bir araştırma reaktifidir ve moleküler biyoloji, farmakoloji ve diğer bilimsel araştırmalarda yaygın olarak kullanılır. Papperidon, risperidonun aktif bir metaboliti olan 9-hidroksirisperidon olan benzoizoksazolün bir türevidir. Yeni bir antipsikotik ilaçtır ve etki mekanizması tam olarak açık değildir, bu durum dopamin D2 ve adrenalin 1, 2 üzerinde inhibitör etkisi olan 5-hidroksitriptamin 2A (5HT2A)'nın bloke edici etkisi ile ilişkili olabilir ve histamin H1 reseptörünün kolin üzerinde bloke edici etkisi vardır ve adrenalin 1 ve 2 reseptörünün afinitesi yoktur ve sol ve sağ el gövdelerinin in vitro benzer farmakolojik etkileri vardır. Ayrıca prolaktin düzeylerini artırabilir.
|
Kimyasal Formül |
C23H27FN4O3 |
|
Tam Kütle |
426 |
|
Molekül Ağırlığı |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Element Analizi |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon TozuKimyasal adı 3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzoisoksazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroksi-2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on olan, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Johnson & Johnson şirketi tarafından geliştirilmiş ve Amerika Birleşik Devletleri'nin FDA'sı tarafından onaylanmıştır. Aralık 2006'da eyaletler.
Araştırmalar, 1'in şizofreninin tekrarlanma oranını etkili bir şekilde geciktirebildiğini, şizofreninin akut-dönemli ve uzun-dönemli idame tedavisinde kullanılabileceğini, semptomları azaltabildiğini ve uzun-dönemli kullanımın hastanın durumunu etkili bir şekilde stabilize edebildiğini göstermiştir.
Papperidon sentez yöntemleri temel olarak aşağıdakileri içerir:
9-benziloksi-3 - (2-kloroetil) - 2-metil-4h-pirido[1,2-a] pirimidin-4-on (5) ve 2,4-diflorofenil-4-piperidinil keton oksimin yoğunlaşması ve piridin halkasının indirgenmesinden sonra 1'in kapalı döngü sentezi, genel verim %26,4'tür. Eksiklik, 2,4-diflorofenil-4-piperidinil keton oksimin z/e-izomerlerine sahip olmasıdır ve daha sonra saflaştırmanın zor olmasıdır; Ayrıca piridin halkasının indirgenmesiyle oksim bağının indirgenmesi de kolaylaşır ve bu da verimi etkiler.
5 ve 6-floro-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoizoenzol (7) yoğunlaştırılır ve daha sonra hidrojenlenir ve toplam %33'lük bir verimle (5 olarak hesaplanır) 1 aya indirilir. Bu yöntemin eksikliği izoenzol halkasının hidrojenlenmesinin de kolay olmasıdır.
3-(2-kloroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,2-a] pirimidin-4-on, hidrojen peroksit 1 formik asit veya m-kloroperoksibenzoik asit ile muamele edilen DMF ve fosfor oksiklorür varlığında Vilsmeier Haack reaksiyonuyla 9-pozisyonlu formil grubuna dahil edilir (mcpba) kullanılarak 6 elde edildi ve daha sonra 7 hidroklorür ile yoğunlaştırılarak 1 elde edildi. Bu yöntemle hazırlanan 6'nın verimi yalnızca %33,4'tür ve saflaştırılması zordur.
Hammadde olarak 2-amino-3-hidroksipiridin (2) kullanılarak, benzil koruma, siklizasyon, klorlama ve hidrojenasyon indirgeme korumasının kaldırılmasıyla 6, 6 ve 7 hidroklorür elde edildi ve 6 ve 7 hidroklorürün yoğunlaştırılmasıyla 1, toplam %26,1 verimle elde edildi.
Laboratuvarımızın yöntemi rota 4: x2'yi geliştirdi. Benzil korumasından sonra 2-amino-3-benziloksipiridin (3) elde edilir. Reaksiyon solventi diklorometan 6 yerine tolüendir ve verim %80,6'dır; İşlemden sonra doğrudan konsantre edilebilir ve daha sonra kristalleştirilebilir ve işlem basittir. 3. Siklizasyon ve klorlamadan sonra 5 elde edildi. İşlem sonrası sırasında, toluen ile seyreltin ve çözeltiyi sıcakken %85'lik bir verimle ayırın; Bu çalışmada öncelikle buzlu su banyosunda amonyak ile nötralize edilmiş, daha sonra diklorometan ile ekstrakte edilmiştir. Verim %92'ye yükseltilebildi. 5, indirgendi ve benzilden arındırılarak 6'ya çıkarıldı ve daha sonra 1'e nükleofilik ikame yoluyla 7 hidroklorür ile değiştirildi. Çözücü olarak dmf'si yerine asetonitril su (4:1) kullanıldı ve verim %64,4 oldu. Geliştirilmiş proses koşulları yumuşaktır ve kullanımı kolaydır. Toplam getiri %34,6'dır.
Paliperidon atipik bir antipsikotik ilaç olarak psikiyatrik tedavi alanında önemli bir yere sahiptir. Temel kullanımı şizofreni ve şizofreni etrafında döner ve hastalara çok-hedefli bir nörotransmiter düzenleme mekanizması yoluyla akut semptom kontrolü ve uzun-süreli bakım tedavisi için ikili koruma sağlar.
Temel klinik endikasyonlar
1. Şizofreninin bütünsel yönetimi
Şizofreninin akut ve idame evrelerinin tedavisinde-birinci basamak ilaçtır. Akut dönemde pozitif semptomların (halüsinasyonlar, sanrılar ve ruhsal bozukluklar gibi) hızla kontrol altına alınmasıyla hastaların ağrıları hafifletilirken, idame aşamasında semptomların tekrarlamasının sürekli olarak baskılanmasıyla hastalığın kötüleşme riski azaltılır. Araştırmalar, ilk titrasyon döneminden sonra her 28 günde bir enjekte edilen paliperidon palmitat gibi-uzun etkili enjekte edilebilir formülasyonlarının, özellikle uyumluluğu zayıf olan hastalarda nüksetme süresini önemli ölçüde geciktirebildiğini göstermiştir.
2. Şizofreni Bozukluğunun Tedavisi
Her iki semptomu da gösteren şizofreni ve duygusal semptomları (depresyon ve mani gibi) olan hastalarda paliperidon, dopamin ve serotonin sistemlerini dengeleyerek semptomların çift yönlü düzenlenmesini sağlar. Oral sürekli{1}}salınımlı formülasyonları (Invega gibi) ®) Günde bir kez uygulanması, kandaki ilaç konsantrasyonunu sabit tutabilir ve duygusal dalgalanmaları azaltabilir.
3. Sosyal işlevlerin iyileştirilmesi
Hastaların sosyal işlevselliğini iyileştirmede olağanüstü performans. 1429 şizofreni hastası üzerinde yapılan bir araştırma, hastaların %98'inin Papanitazone Genişletilmiş Salınımlı Tabletleri kullandıktan sonra Sosyal İşlev Puanlarında (SOFAS) önemli bir iyileşme gösterdiğini ve bu durumun sosyal becerilerde artış, mesleki işlevlerin iyileşmesi ve kişisel-bakım becerilerinde iyileşme olarak kendini gösterdiğini buldu.
Çok hedefli etki mekanizması
1. Nörotransmitterlerin ikili antagonizması
Dopamin D2 reseptörleri ve 5-hidroksitriptamin 2A (5-HT2A) reseptörlerinin bloke edilmesiyle "duyusal motor blokaj ayrımı" elde edilir. D2 reseptörlerine yüksek afinitesi vardır ve dopaminin aşırı uyarılmasının neden olduğu pozitif semptomları etkili bir şekilde azaltabilir; Eş zamanlı olarak, 5-HT2A reseptörleri üzerindeki antagonistik etki, duygusal ilgisizlik ve sosyal geri çekilme gibi negatif semptomları hafifletebilir ve ekstrapiramidal reaksiyon (EPS) riskini azaltabilir.
2. Diğer reseptör düzenleyici etkiler
Adrenalin alfa 1, alfa 2 reseptörleri ve histamin H1 reseptörleri üzerinde hafif bir bloke edici etkisi vardır; bu, sedatif yan etkilerini açıklayabilir; Ancak kolinerjik reseptörlere ve adrenalin 1 ve 2 reseptörlerine afinitesi yoktur, bu nedenle nadiren antikolinerjik reaksiyonlara (ağız kuruluğu, kabızlık gibi) veya kardiyovasküler yan etkilere (hipotansiyon, taşikardi gibi) neden olur.
3. Nöroprotektif potansiyel
Son çalışmalar, paliperidonun, hücre canlılığını artırarak ve apoptotik proteinlerin ekspresyonunu azaltarak dopamin aracılı nöronal hasarı önleyebildiğini bulmuştur. Bu mekanizma, uzun süreli kullanım sırasında bilişsel işlevlerde gözlemlenen iyileşmeyle ilişkili olabilir- ancak daha fazla klinik doğrulamaya ihtiyaç vardır.
İn vivo çalışma:
Paliperidon Tozukonsantrasyona bağlı olarak hücrelerde Rh123 ve DOX birikimini önemli ölçüde arttırdı. Düşük konsantrasyonlarda paliperidon (10 ve 50 μ M) (25-35) ve MPP (+) üzerinde iyi çalışır ve yalnızca SH-SY5Y'yi hidrojen peroksit hasarından korur. Paliperidon(100 μ M) Dozu ne olursa olsun, farklı basınçların neden olduğu ince kimyasal kitap hücrelerinin azalmasını tamamen azaltır. Paliperidon, büyük miktarlarda glutatyon, düşük HNE ve protein karbonil ürünleri üretmek gibi birçok açıdan diğer APDS'lerden daha yüksek oksidatif stres temizleme etkilerine sahiptir. Paliperidon, en yüksek dozda dopamin toksisitesini arttırdı ve tek başına dopaminle tedavi edilen hücrelerle karşılaştırıldığında hücre aktivitesini (%8,1) önemli ölçüde artıran tek AP oldu.
İn vitro çalışma:
Paliperidon, sıçanlarda prefrontal korteksin bazal tabakasındaki hücre dışı glutamatı onarır. Sıçanlarda paliperidon ayrıca hücre dışı glutamatta MK-801'in neden olduğu akut artışları da önledi. Paliperidon ve estitakimyasal kitaplopramın kombine uygulanması, NE nöron boşalma hızının ve ani nöronal boşalma yüzdesinin inhibisyonunu eski haline getirdi. Paliperidon, etkili dozlarda ısırma ve agresif davranışları doza bağlı olarak azaltır. Paliperidon ataklarda önemli bir azalmaya yol açtı.
1. Farmakokinetik çalışmalar:
Paliperidon, aktif metaboliti nedeniyle farmakokinetik çalışmalarda da yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmalar, dozajın ve uygulama sıklığının belirlenmesine yardımcı olmak için ilaçların vücutta dönüşüm ve temizlenme oranlarını anlamayı amaçlamaktadır. Paliperidonun metabolik yollarını ve eliminasyon yöntemlerini inceleyerek insan vücudundaki farmakokinetik özelliklerini daha iyi anlayabiliriz.
2. Spektroskopik araştırma:
Organik bir bileşik olan Paliperidon, spektroskopik araştırmalar için de kullanılabilir. Paliperidon'un moleküler yapısını belirlemek ve karakterize etmek ve diğer yapısal ve işlevsel ilgili kimyasal grupların tanımlanmasına yardımcı olmak için nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi ve kızılötesi spektroskopi kullanılabilir.
3. Kimyasal sentez yöntemleri üzerine araştırmalar:
İlaç araştırma ve geliştirme alanında kimyagerler genellikle hedef bileşikleri hazırlamak için etkili sentez yöntemleri geliştirmeye kendilerini adamıştır. Paliperidon'un kimyasal sentez yöntemleri üzerine yapılan araştırmalar, bu ilaç sentez sürecinin anlaşılmasının geliştirilmesine yardımcı olur ve sentez verimliliğinin ve veriminin arttırılmasına yönelik destek sağlar. Sentez yolunun iyileştirilmesi ve optimize edilmesiyle üretim maliyetleri azaltılabilir ve ilaç pazarının ihtiyaçları karşılanabilir.
Paliperidon antipsikotik bir ilaçtır ve risperidonun aktif bir metabolitidir. Kimyasal adı (9RS)-3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzisoksazol-3-il)-1-piperidil]etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on'dur. Oksijen, nitrojen, flor ve karbon gibi elementleri içeren, bisiklik spiral iskelete sahip organik bir bileşiktir. Moleküler formül C23H27FN4O3'tür ve molekül ağırlığı 426,48 g/mol'dür.
Paliperidonun moleküler yapısı esas olarak aşağıdaki kısımlardan oluşur:
Benzen halka yapısı:
Molekülün sol üst köşesinde ilacın aktif bölgelerinden biri olan nitro oksit içeren benzen halkası bulunmaktadır.
01
Piperidin halkası:
Benzen halkasına bağlı piperidin halkası, benzen halkası üzerindeki ikame yapısıyla birlikte ilacın çekirdek yapısını oluşturan bir nitrojen atomu içerir.
02
İmidazol halkası:
Bir molekülün sağ tarafında yer alan, iki nitrojen atomu içeren bir imidazol halka yapısı.
03
Yan zincir yapısı:
1-hidroksi-2-metiletil yapısını içeren piridin halkasına bağlanır.
04
Paliperidon, anti şizofreni terapötik etkisini dopamin ve serotoninin nörotransmitter aktivitesini düzenleyerek gösterir. Moleküler yapısının belirli kısımları nörotransmiter reseptörlerine bağlanarak sinirsel sinyal iletimini etkiler ve şizofreni semptomlarının başlangıcını azaltır.
Bu maddenin yan etkileri nelerdir?
Paliperidon, öncelikle şizofreni ve şizofreni ile ilişkili duygusal bozuklukların tedavisinde kullanılan ikinci-nesil bir antipsikotik ilaçtır. Toz formu genellikle ağızdan alınan preparatların veya uzun-etkili enjeksiyonların hazırlanmasında kullanılır. Paliperidon'un yan etkileri ile ilgili olarak, bazı olası yan etkiler şunlardır:
1.Ortak yan etkiler
- Ekstrapiramidal semptomlar: kas sertliği, titreme, bradikinezi vb.
- Prolaktin seviyelerinin anormal yükselmesi: göğüs büyümesine, galaktoreye, düzensiz menstruasyona, cinsel işlev bozukluğuna vb. yol açabilir.
- Kilo alımı: Uzun süreli kullanım kilo alımına yol açabilir.
- Postüral hipotansiyon: Yatar veya oturur pozisyondan aniden ayağa kalkıldığında baş dönmesi ve gözlerde kararma gibi belirtiler ortaya çıkabilir.
- Bayılma: Nadir durumlarda bayılma meydana gelebilir.
2.Kardiyovasküler sistem yan etkileri
- Taşikardi: Oldukça yaygındır ve dozajla yakından ilişkili değildir.
- Çarpıntı: Hasta hızlı veya düzensiz bir kalp atışı hissedebilir.
- QT aralığı uzaması: Paliperidonun QT aralığı üzerinde çok az etkisi olmasına rağmen bazı durumlarda aritmiye neden olabilir.
3.Diğer sistem yan etkileri
- Solunum sistemi: Dispne (olumsuz sonuçlarla ilgisi olmayan) daha sık ortaya çıkabilir.
- Gastrointestinal sistem: karın ağrısı, aşırı tükürük salgılanması vb.
- Hematoloji ve lenfatik sistem: trombositopeni (nadir).
- Merkezi sinir sistemi: baş ağrıları, uykusuzluk, kafa karışıklığı, yürüyüş anormallikleri ve koordinasyon bozuklukları.
- Bağışıklık sistemi: Alerjik reaksiyonlar (nadir).
4. Özel popülasyonlara yönelik yan etkiler
- Yaşlı hastalar: Kardiyovasküler olaylar ve serebrovasküler advers olaylar (felç dahil) gibi yan etkilere daha yatkın olabilirler.
- Hamile kadınlar: Hamileliğin son 3 ayında paliperidona maruz kalan bebeklerde ajitasyon, hipertansiyon, hipotoni, titreme, uyuşukluk, solunum sıkıntısı ve yeme bozuklukları gibi ekstrapiramidal semptomlar ve/veya yoksunluk semptomları görülebilir.
5.İlaç etkileşimleri
- Antiaritmik ilaçlar: Sınıf IA veya III antiaritmik ilaçlarla birlikte kullanıldığında QT aralığı uzaması riskinde artış olabilir.
- QT aralığını artıran diğer ilaçlar: Paliperidon bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında da dikkatli kullanılmalıdır.
6.Önlemler
- Paliperidon kullanırken hastanın yan etkileri yakından izlenmeli ve gerektiğinde dozaj ayarlanmalı veya ilaç değiştirilmelidir.
- Yaşlı hastalar ve hamile kadınların ilaç güvenliğine özellikle dikkat edilmesi gerekmektedir.
- Ciddi yan etkiler veya alerjik reaksiyonlar meydana gelirse, ilaç derhal durdurulmalı ve tıbbi yardıma başvurulmalıdır.
SSS
Paliperidon abilify ile aynı mıdır?
Şizofrenide etkinliği olan diğer ilaçlarda olduğu gibi paliperidonun etki mekanizması bilinmemektedir, ancak ilacın şizofrenide terapötik etkisinin şu şekilde olduğu öne sürülmüştür:merkezi dopamin Tip 2 (D2) ve serotonin Tip 2 (5HT2A) reseptör antagonizmasının bir kombinasyonu aracılığıyla aracılık eder.
Paliperidon bir duygudurum dengeleyici midir?
Her ne kadar bu üç ilacın düzenlenme mekanizması farklı yolları içeriyor gibi görünse de,paliperidonun, sinaptik seviyede lityum ve valproik asit ile gözlenenlere benzeyen ekspresyon değişikliklerine neden olması, paliperidon'un duygudurum dengeleyici olarak kullanımını destekler niteliktedir..
Paliperidon yüksek riskli bir ilaç mıdır?
ÖNEMLİ UYARI: genişletildi.Demansı olan yaşlı yetişkinlerde (hafıza ve beyin fonksiyonu kaybı), paliperidon gibi antipsikotik ilaçlarla tedavi edilirse ölüm riski artabilir.. Demansı olan yaşlı yetişkinlerde antipsikotik tedavisi sırasında felç veya mini felç riski de artabilir.
Popüler Etiketler: paliperidon tozu cas 144598-75-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık