Paliperidon tozu (invega)Gri beyaz ila açık turuncu renkte katı bir kimyasal maddedir. Atipik bir antipsikotik ilaç olan risperidonun aktif bir metabolitidir. Bilimsel bir araştırma reaktifidir ve moleküler biyoloji, farmakoloji ve diğer bilimsel araştırmalarda yaygın olarak kullanılır. Papperidon, risperidonun aktif bir metaboliti olan 9-hidroksirisperidon olan benzoizoksazolün bir türevidir. Yeni bir antipsikotik ilaçtır ve etki mekanizması tam olarak belli değildir; bu durum adrenalin 1, 2 üzerinde inhibitör etkisi olan dopamin D2 ve 5-hidroksitriptamin 2A (5HT2A)'nın bloke edici etkisi ile ilişkili olabilir. ve histamin H1 reseptörünün kolin üzerinde bloke edici etkisi vardır ve adrenalin 1 ve 2 reseptörünün afinitesi yoktur ve sol ve sağ el gövdeleri in vitro benzer farmakolojik etkilere sahiptir. Ayrıca prolaktin düzeylerini artırabilir.
|
Kimyasal Formül |
C23H27FN4O3 |
|
Tam Kütle |
426 |
|
Molekül Ağırlığı |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Element Analizi |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon Tozu, kimyasal adı 3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzoizoksazol-3-il){ {7}}piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroksi-2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin-4-one, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Johnson & Johnson şirketi tarafından geliştirildi ve Aralık 2006'da Amerika Birleşik Devletleri FDA tarafından onaylandı.
Çalışmalar, 1'in şizofreninin tekrarlama oranını etkili bir şekilde geciktirebildiğini, şizofreninin akut kısa süreli ve uzun süreli bakım tedavisinde kullanılabileceğini, semptomları azalttığını ve uzun süreli kullanımın hastanın durumunu etkili bir şekilde stabilize edebildiğini göstermiştir.
Papperidon sentez yöntemleri temel olarak aşağıdakileri içerir:
9-Benziloksi-3 - (2-kloroetil) - 2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin{{8}'in yoğunlaşması }bir (5) ve 2,4-diflorofenil-4-piperidinil keton oksim ve piridin halkasının indirgenmesinden sonra 1'in kapalı döngü sentezi, toplam verim: %26,4. Eksiklik, 2,4-diflorofenil-4-piperidinil keton oksimin z/e-izomerlerine sahip olmasıdır ve sonraki saflaştırma işlemi zordur; Ayrıca piridin halkasının indirgenmesi, verimi etkileyen oksim bağının indirgenmesini de kolaylaştırır.
5 ve 6-floro-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoizoenzol (7) yoğunlaştırılır ve ardından hidrojenlenir ve bir aya indirilir. toplam verim %33 (5 olarak hesaplanmıştır). Bu yöntemin eksikliği izoenzol halkasının hidrojenlenmesinin de kolay olmasıdır.
3-(2-kloroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,{{10} }a] pirimidin-4-bir, hidrojen peroksit 1 ile muamele edilen DMF ve fosfor oksiklorürün varlığında Vilsmeier Haack reaksiyonuyla 9-pozisyon formil grubuna dahil edilir formik asit veya m-kloroperoksibenzoik asit (mcpba) kullanılarak 6 elde edilir ve daha sonra 7 hidroklorür ile yoğunlaştırılarak 1 elde edilir. Bu yöntemle hazırlanan 6'nın verimi yalnızca %33,4'tür ve saflaştırılması zordur.
Hammadde olarak 2-amino-3-hidroksipiridin (2) kullanılarak benzil koruma, siklizasyon, klorlama ve hidrojenasyon indirgeme korumasının kaldırılmasıyla 6, 6 ve 7 hidroklorür elde edildi ve 6 ve 7'nin yoğunlaştırılmasıyla 1 elde edildi hidroklorür, toplam verim %26,1'dir.
Laboratuvarımızın yöntemi rota 4: x2'yi geliştirdi. Benzil korumasından sonra 2-amino-3-benziloksipiridin (3) elde edilir. Reaksiyon solventi diklorometan 6 yerine toluendir ve verim %80,6'dır; Tedaviden sonra doğrudan konsantre edilebilir ve daha sonra kristalleştirilebilir ve işlem basittir. 3. Siklizasyon ve klorlamadan sonra 5 elde edildi. İşlem sonrası sırasında, toluen ile seyreltin ve çözeltiyi sıcakken %85 verimle ayırın; Bu çalışmada öncelikle buzlu su banyosunda amonyak ile nötralize edilmiş, daha sonra diklorometan ile ekstrakte edilmiştir. Verim %92'ye çıkarılabilir. 5, 6'ya indirgendi ve benzilden arındırıldı ve daha sonra 1'e nükleofilik ikame yoluyla 7 hidroklorür ile değiştirildi. Çözücü olarak dmf'si yerine asetonitril su (4:1) kullanıldı ve verim %64.4 oldu. İyileştirilmiş proses koşulları yumuşaktır ve kullanımı kolaydır. Toplam getiri %34,6'dır.
İn vivo çalışma:
Paliperidon Tozukonsantrasyona bağlı olarak hücrelerde Rh123 ve DOX birikimini önemli ölçüde arttırdı. Düşük konsantrasyonlarda paliperidon (10 ve 50 μ M) a (25-35) ve MPP (+) üzerinde iyi çalışır ve yalnızca SH-SY5Y'yi hidrojen peroksit hasarından korur. Paliperidon(100 μ M) Dozu ne olursa olsun, farklı basınçların neden olduğu ince kimyasal kitap hücrelerinin azalmasını tamamen azaltır. Paliperidon, büyük miktarlarda glutatyon, düşük HNE ve protein karbonil ürünleri üretmek gibi birçok açıdan diğer APDS'lerden daha yüksek oksidatif stres temizleme etkilerine sahiptir. Paliperidon, en yüksek dozda dopamin toksisitesini arttırdı ve tek başına dopaminle tedavi edilen hücrelerle karşılaştırıldığında hücre aktivitesini (%8,1) önemli ölçüde artıran tek AP oldu.
İn vitro çalışma:
Paliperidon, sıçanlarda prefrontal korteksin bazal tabakasındaki hücre dışı glutamatı onarır. Sıçanlarda paliperidon aynı zamanda hücre dışı glutamatta akut MK-801- kaynaklı artışları da önledi. Paliperidon ve estitakimyasal kitaplopramın kombine uygulanması, NE nöron boşalma hızının ve ani nöronal boşalma yüzdesinin inhibisyonunu eski haline getirdi. Paliperidon, etkili dozlarda ısırma ve agresif davranışları doza bağlı olarak azaltır. Paliperidon ataklarda önemli bir azalmaya yol açtı.
Paliperidonun kimyasal kullanımları şunlardır:
1. İlaç:
Paliperidon Tozukaraciğer metabolizması yoluyla oluşan aktif bir ilaçtır ve antipsikotik ilaç olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Amfetamin ilaç sınıfına aittir ve dopamin reseptörleri ve serotonin reseptörleri ile ilgilidir. Paliperidon, nörotransmiterlerin işlevini düzenleyerek şizofreni ve sanrılar ve bipolar bozukluk gibi diğer zihinsel bozuklukları tedavi etmek için kullanılır.
2. Farmakokinetik çalışmalar:
Paliperidon, aktif metaboliti nedeniyle farmakokinetik çalışmalarda da yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmalar, dozajın ve uygulama sıklığının belirlenmesine yardımcı olmak için ilaçların vücutta dönüşüm ve temizlenme oranlarını anlamayı amaçlamaktadır. Paliperidonun metabolik yollarını ve eliminasyon yöntemlerini inceleyerek insan vücudundaki farmakokinetik özelliklerini daha iyi anlayabiliriz.
3. Spektroskopik araştırma:
Organik bir bileşik olan Paliperidon, spektroskopik araştırmalar için de kullanılabilir. Paliperidon'un moleküler yapısını belirlemek ve karakterize etmek ve diğer yapısal ve işlevsel ilgili kimyasal grupların tanımlanmasına yardımcı olmak için nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi ve kızılötesi spektroskopi kullanılabilir.
4. Kimyasal sentez yöntemleri üzerine araştırmalar:
İlaç araştırma ve geliştirme alanında kimyagerler genellikle hedef bileşikleri hazırlamak için etkili sentez yöntemleri geliştirmeye kendilerini adamıştır. Paliperidon'un kimyasal sentez yöntemleri üzerine yapılan araştırmalar, bu ilaç sentez sürecinin anlaşılmasının geliştirilmesine yardımcı olur ve sentez verimliliğinin ve veriminin arttırılmasına yönelik destek sağlar. Sentez yolunun iyileştirilmesi ve optimize edilmesiyle üretim maliyetleri azaltılabilir ve ilaç pazarının ihtiyaçları karşılanabilir.
Paliperidon antipsikotik bir ilaçtır ve risperidonun aktif bir metabolitidir. Kimyasal adı (9RS)-3-[2-[4-(6-floro-1,2-benzisoksazol-3-il)'dir -1-piperidil] etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-bir. Oksijen, nitrojen, flor ve karbon gibi elementleri içeren, bisiklik spiral iskelete sahip organik bir bileşiktir. Moleküler formül C23H27FN4O3'tür ve molekül ağırlığı 426,48 g/mol'dür.
Paliperidonun moleküler yapısı esas olarak aşağıdaki kısımlardan oluşur:
1. Benzen halkası yapısı: Molekülün sol üst köşesinde ilacın aktif bölgelerinden biri olan nitro oksit içeren benzen halkası bulunmaktadır.
2. Piperidin halkası: Benzen halkasına bağlı piperidin halkası, benzen halkası üzerindeki ikame yapısıyla birlikte ilacın çekirdek yapısını oluşturan bir nitrojen atomu içerir.
3. İmidazol halkası: Bir molekülün sağ tarafında yer alan, iki nitrojen atomu içeren bir imidazol halkası yapısı.
4. Yan zincir yapısı: Piridin halkasına bağlı olup 1-hidroksi-2-metiletil yapısını içerir.
Paliperidon, anti şizofreni terapötik etkisini dopamin ve serotoninin nörotransmitter aktivitesini düzenleyerek gösterir. Moleküler yapısının belirli kısımları nörotransmiter reseptörlerine bağlanarak sinirsel sinyal iletimini etkiler ve şizofreni semptomlarının başlangıcını azaltır.
Bu maddenin yan etkileri nelerdir?
Paliperidon, öncelikle şizofreni ve şizofreni ile ilişkili duygusal bozuklukların tedavisinde kullanılan ikinci nesil bir antipsikotik ilaçtır. Toz formu genellikle oral preparatların veya uzun etkili enjeksiyonların hazırlanmasında kullanılır. Paliperidon'un yan etkileri ile ilgili olarak, bazı olası yan etkiler şunlardır:
1.Ortak yan etkiler
- Ekstrapiramidal semptomlar: kas sertliği, titreme, bradikinezi vb.
- Prolaktin seviyelerinin anormal yükselmesi: göğüs büyümesine, galaktoreye, düzensiz menstrüasyona, cinsel işlev bozukluğuna vb. yol açabilir.
- Kilo alımı: Uzun süreli kullanım kilo alımına neden olabilir.
- Postüral hipotansiyon: Yatar veya oturur pozisyondan aniden ayağa kalkıldığında baş dönmesi ve gözlerde kararma gibi belirtiler ortaya çıkabilir.
- Bayılma: Nadir durumlarda bayılma meydana gelebilir.
2.Kardiyovasküler sistem yan etkileri
- Taşikardi: Oldukça yaygındır ve dozajla yakından ilişkili değildir.
- Çarpıntı: Hasta hızlı veya düzensiz bir kalp atışı hissedebilir.
- QT aralığı uzaması: Paliperidonun QT aralığı üzerinde çok az etkisi olmasına rağmen bazı durumlarda aritmiye neden olabilir.
3.Diğer sistem yan etkileri
- Solunum sistemi: Dispne (olumsuz sonuçlarla ilgisi olmayan) daha sık ortaya çıkabilir.
- Gastrointestinal sistem: karın ağrısı, aşırı tükürük salgılanması vb.
- Hematoloji ve lenfatik sistem: trombositopeni (nadir).
- Merkezi sinir sistemi: baş ağrıları, uykusuzluk, kafa karışıklığı, yürüyüş anormallikleri ve koordinasyon bozuklukları.
- Bağışıklık sistemi: Alerjik reaksiyonlar (nadir).
4. Özel popülasyonlara yönelik yan etkiler
- Yaşlı hastalar: Kardiyovasküler olaylar ve serebrovasküler advers olaylar (inme dahil) gibi yan etkilere daha yatkın olabilirler.
- Hamile kadınlar: Hamileliğin son 3 ayında paliperidona maruz kalan bebeklerde ajitasyon, hipertansiyon, hipotoni, titreme, uyuşukluk, solunum sıkıntısı ve yeme bozuklukları gibi ekstrapiramidal semptomlar ve/veya yoksunluk semptomları görülebilir.
5.İlaç etkileşimleri
- Antiaritmik ilaçlar: Sınıf IA veya III antiaritmik ilaçlarla birlikte kullanıldığında QT aralığının uzaması riskinde artış olabilir.
- QT aralığını artıran diğer ilaçlar: Paliperidon bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında da dikkatli kullanılmalıdır.
6.Önlemler
- Paliperidon kullanırken hastanın yan etkileri yakından izlenmeli ve gerektiğinde dozaj ayarlanmalı veya ilaç değiştirilmelidir.
- Yaşlı hastalar ve hamile kadınların ilaç güvenliğine özellikle dikkat edilmesi gerekmektedir.
- Ciddi yan etkiler veya alerjik reaksiyonlar meydana gelirse, ilaç derhal durdurulmalı ve tıbbi yardıma başvurulmalıdır.
Popüler Etiketler: paliperidon tozu cas 144598-75-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık