Prokain tozuLaboratuvarda hammadde, kimyasal malzeme olarak kullanılabilir. Bu fiziksel özellikler saflığını ve katı hal yapısını karakterize etmeye yardımcı olur. Elektrik yükü nötr olduğundan elektrostatik kuvvet ve itme kuvveti gibi avantajlara sahip değildir. Bu, teknolojik uygulamalardaki potansiyelini sınırlamaktadır. Hem sol hem de sağ el özelliklerine sahip kiral bir bileşiktir. Bu optik aktivite molekülündeki kiral merkezden kaynaklanmaktadır. Sola dönüşün dönüşü -14,3 derecedir ve sağa dönüşün dönüşü +13,9 derecedir. Düşük toksisiteye sahiptir. Doğru dozajda kullanıldığında genellikle güvenli bir anesteziktir. Ancak aşırı veya yanlış kullanım, ölüm dahil toksik reaksiyonlara yol açabilir. Genel olarak, bir anestezik ilaç olarak fiziksel özelliklerinin incelenmesi, uygulanması ve üretimi için çok önemlidir ve bu özellikler aynı zamanda teknoloji ve tıp alanlarında da önemli bir rol oynayacaktır.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Erime noktası | 61 derece |
| Kaynama noktası | 378,78 derece (kaba tahmin) |
| Yoğunluk | 1,0604 (kaba tahmin) |
| Kırılma indeksi | 1,5430 (tahmin) |
Prokain öncelikle periferik sinirlerdeki nöronların hücre zarlarındaki voltaj kapılı sodyum kanallarından sodyum iyonlarının içe doğru akışını engelleyerek etki eder. Sodyum iyonlarının içe doğru akışı kesildiğinde aksiyon potansiyelleri oluşamaz ve dolayısıyla sinyalleşme engellenir. Reseptör bölgesinin, sodyum kanalının sitoplazmik (iç) kısmında yer aldığı düşünülmektedir. Prokain ayrıca, nikotinik tip asetilkolinin yanı sıra N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerine bağlanma veya bunların fonksiyonuna karşı koyma yeteneğine de sahiptir. reseptörleri ve 5-hidroksitriptamin reseptör-iyon kanalı kompleksleri. Prokain, çeşitli kas türlerinde kalsiyum ve kafein kaynaklı kalsiyum salınımının bir inhibitörüdür. preparatlar.0.5 mMProkain, bireysel lipit çift katmanlarında sarkoplazmik retikulum Ca'yı bloke eder. Prokain, insan kanser hücresi büyümesi üzerinde engelleyici etkileri olan bir DNA demetilasyon maddesi olarak kullanılabilir.
{{0}},5 mMProkain, MCF-7 meme kanseri hücre soyunda 5-metilsitozin DNA'sını %40 oranında azaltmayı başardı. Prokain ayrıca CpG ile zenginleştirilmiş DNA'ya da bağlanabiliyor ve yoğun şekilde hipermetillenmiş CpG dizilerinin demetilasyonu, epigenetik olarak susturulmuş genlerin gen ekspresyonunun restorasyonuyla sonuçlanır. Prokain tedavisi (0,5 mM), hücresel M fazı mitotik indeks. Prokain tedavisi (1 mM), hücre proliferasyonunu ~%40 oranında azaltmıştır. Prokain, eritrositlerin şeklini ve deforme edilebilirliğini etkiler.45 mMProkain, ATP tükenmesiyle ilişkili diskoidal-dikenli eritrosit geçişini neredeyse tamamen engeller. Benzer Prokain konsantrasyonları, ATP'si tükenmiş hücre yapışmasını ve filtrasyonunu normalleştirdi, ancak hücre hacmi, ozmotik kırılganlık veya tek değerlikli katyon bileşimi üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Sentez Yöntemi
Prokain tozukimyasal adı 4-aminobenzoik asit 2-(dietilamino)etil ester hidroklorürdür. Prokain sentezi tipik olarak birkaç adımdan oluşur ve öncelikle başlangıç malzemesi olarak p-nitrobenzoik asit kullanılır. Aşağıda ayrıntılı bir sentez yolu verilmiştir:
Adım 1: Nitrokainin Hazırlanması
- İşlenmemiş içerikler: p-nitrobenzoik asit, dietilaminoetanol, ksilen (çözücü ve katalizör olarak) ve köpük önleyici bir madde.
- Prosedür:
Bir termometre, su ayırıcı ve geri akış yoğunlaştırıcısı ile donatılmış üç boyunlu bir şişeye p-nitrobenzoik asit, dietilaminoetanol, ksilen ve köpük önleyici madde ekleyin.
Karışımı geri akış koşulları altında (yağ banyosu sıcaklığı yaklaşık 180 derece, iç sıcaklık yaklaşık 145 derece) belirli bir süre boyunca (tipik olarak 6 saat) ısıtın ve esterleşme reaksiyonunun gerçekleşmesini sağlayın.
Esterifikasyon (geri dönüşümlü bir reaksiyon) sırasında oluşan suyu, ksilen ile azeotropik damıtma yoluyla sürekli olarak çıkarın.
Reaksiyondan sonra karışımı soğutun ve katıların ayrılmasını sağlamak için konik bir şişeye dökün.
Fazla ksileni indirgenmiş basınç altında damıtın, kalıntıyı %3 hidroklorik asit içinde çözün ve reaksiyona girmemiş p-nitrobenzoik asidi çıkarmak için filtreleyin. Nitrokain içeren süzüntü daha sonraki kullanım için saklanır.
Adım 2: Nitrokainin Aminoestere İndirgenmesi
- İşlenmemiş içerikler: Nitrokain çözeltisi, demir tozu, sodyum hidroksit ve hidroklorik asit.
- Prosedür:
Nitrokain çözeltisini karıştırarak ve sıcaklık kontrolüyle üç boyunlu bir şişeye aktarın.
%20 sodyum hidroksit çözeltisiyle pH'ı 4.0-4.2'ye ayarlayın.
Sıcaklığı 70 derecenin altında tutarak yavaş yavaş demir tozunu küçük porsiyonlar halinde ekleyin (soğutma gerekebilir).
İndirgeme reaksiyonunun 2 saat boyunca 40-45 derecede ilerlemesine izin verin.
Çözeltiyi hidroklorik asitle pH 5'e asitleştirin, ardından demir tuzlarını çökeltmek için doymuş sodyum sülfür çözeltisiyle pH'ı 7.8-8.0'ye ayarlayın.
Karışımı süzün, çökeltiyi yıkayın ve süzüntüyü tekrar pH 6'ya asitleştirin.
Çözeltiyi aktif karbonla işleyin, filtreleyin ve aminoesteri (Prokain bazı) çökeltmek için %20 sodyum hidroksit ile pH 9.5-10.5'e alkalize edin.
Adım 3: Prokain Hidroklorürün Oluşumu
- İşlenmemiş içerikler: Prokain bazı, konsantre hidroklorik asit ve isteğe bağlı yeniden kristalleştirme solventleri.
- Prosedür:
Prokain bazını suda çözün ve pH 5,5'e ulaşana kadar damla damla konsantre hidroklorik asit ekleyin.
Çözeltiyi 60 dereceye ısıtın ve doymuş tuz ekleyin. İsteğe bağlı olarak, sodyum hidrosülfit gibi bir antioksidan ekleyin ve sıcak filtreleme için 65-70 dereceye kadar ısıtın.
Süzüntüyü kristalizasyon sıcaklığına kadar soğutun, kristalleri filtreleyin ve soğuk etanolle yıkayın.
Prokain Hidroklorür elde etmek için kristalleri kurutun.
Daha fazla saflaştırma için ham ürünü damıtılmış suda çözün, aktif karbon ekleyin, sıcak filtreleyin ve kristalleşmeye izin vermek için soğutun. Nihai ürünü elde etmek için kristalleri yıkayın ve kurutun.
Yalnızca bilimsel araştırmalara yönelik saf API (aktif farmasötik içerik), analiz için standart madde, Farmakokinetik çalışma, reseptör direnç testi vb. "Novokain" olarak da bilinir, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılır. Beyaz kristal veya kristal toz, suda çözünür.prokain kullanımıöyleprokain enjeksiyonu, prokain tedavisi,vb. Enjeksiyonun içine az miktarda epinefrin eklenmesi etki süresini uzatabilir.
Prokain sadece lokal anestezik değil aynı zamanda klinik departmanlarda birçok hastalığın tedavisinde de yaygın olarak kullanılmaktadır. Pediatride klinik uygulama: boğmaca tedavisi. Dermatolojide klinik uygulama: Herpes zoster tedavisi, alerjik purpura, kaşıntı, nörodermatit tedavisi. Kadın hastalıkları ve doğumda klinik uygulama: servikal distosi tedavisi, servikal ödem tedavisi, oksitosin etkisi. Gastroenterolojide klinik uygulama (pankreatit tedavisi). Solunum bölümünde klinik uygulama: hemoptizi tedavisi.
Kalite ve Analiz
termal kararlılık
Termal stabilite, yaklaşık 350 derece C'lik bir termal ayrışma sıcaklığıyla nispeten ortalamadır. Bu, ısıtma işlemi sırasında kolay bozulmaya ve toksik gazların salınmasına yol açabilir.
Termal bozunma, termal enerjinin etkisiyle monomerlere veya diğer maddelere ayrışan ve ilaç kalitesinin düşmesine neden olan yüksek sıcaklık koşulları altında ilaçların kimyasal reaksiyonunu ifade eder. Termal bozunma mekanizması esas olarak karboksil gruplarının dekarboksilasyonu ve epoksi halkalarının kırılmasıdır.
Prokain'deki karboksil grubu, asidik ortamın neden olduğu dekarboksilasyona çok yatkındır. Yüksek sıcaklık koşulları altında, epoksi halkası da kırılacak ve iki uç grup kaçacak, tek bir metil grubu bir hidroksil grubu ile reaksiyona girerek moleküler safsızlıklara neden olacaktır.
Termal stabilitenin belirlenmesi termogravimetrik analiz kullanılarak gerçekleştirilebilir. Bu yöntem ilaçların termal stabilitesini belirlemek için uygundur ve ilaçların ayrışma sıcaklığı, ağırlık kaybı hızı, ayrışma kinetik parametreleri gibi parametreleri belirleyebilir. Genellikle ilaç numunesi tartılmış bir alüminyum ölçüm plakasına yerleştirilir ve daha sonra sabit bir ısıtma hızı, sabit akış hızı ve sabit bir inert gaz akış hızı ile ısıtılır. Ayrışma sıcaklığı, işlem sırasında oluşan kütle kaybının kaydedilmesiyle ölçülür.
Ayrıca etkinliği etkilenerek termal stabilite de değerlendirilebilir. Genel olarak konuşursak, iyi termal stabiliteye sahip ilaçların etkinliği çok daha iyidir. Bu nedenle bir ilacın termal stabilitesi, yüksek sıcaklık tedavisinden sonraki farmakolojik değişiklikleri incelenerek değerlendirilebilir.
Termal stabilite çeşitli faktörlerden etkilenir. Örneğin asidik koşullar altında dekarboksilasyona uğramak kolaydır; Yüksek sıcaklıklarda epoksi halkası da kırılabilir ve bu da ilaçların pirolizine yol açabilir. Ayrıca uzun süreli depolama sırasında oksijen, su ve güneş ışığı gibi faktörler de termal stabiliteyi etkileyebilir.
Termal kararlılığı iyileştirmenin birkaç yöntemi vardır:
(1) Aşırı yüksek sıcaklıklar kullanmaktan kaçının.
(2) Termal stabiliteyi arttırmak için kalsiyum hidroksit gibi bazı katkı maddeleri kullanın.
(3) İlaçları serin ve kuru koşullarda tutmak gibi depolama sırasındaki korumayı güçlendirin.
(4) İlaç kalitesinin stabilitesini arttırmak için stabilizatör içeren formülasyonlar kullanın.
çözünürlük
Prokain, su ve metanolde kolayca çözünür, etanol ve kloroformda az çözünür, ancak benzen veya diklorometanda çözünmez. Bu ilacın sudaki çözünürlüğü 1g olup 100 mL suda çözülebilir.
Çözünürlük, maddenin kimyasal ve fiziksel özelliklerinin incelenmesinde çok önemlidir. PKa değeri 8,9 olan zayıf asidik bir ilaçtır. Sudaki çözünürlük sıcaklığa bağlıdır ve sıcaklık ne kadar yüksek olursa çözünürlüğü de o kadar yüksek olur. Suda çözünürlük 20 derecede 1 g/mL'dir, ancak 40 derecede yaklaşık 7 g/mL'dir ve bu bir çözünürlük eğrisi ile açıklanabilir.
Prokainin çözünürlüğü aynı zamanda çözücünün pH değeri, iyonik güç ve konsantrasyon gibi diğer faktörlerden de etkilenir. Asidik koşullar altında prokain daha kolay çözünür. Bu nedenle, Prokain hidroklorür hazırlanırken, Prokain önce hidroklorik asit sulu çözeltisinde çözülebilir ve daha sonra hidroklorür çökeltilebilir.
Suya ek olarak diğer yaygın çözücülerde de çözülebilir. Prokaini çözmek için aseton, metanol ve kloroform gibi organik çözücüler de kullanılabilir. Bununla birlikte, farklı çözücülerdeki çözünürlük farklılık gösterir. Örneğin asetonda daha yüksek, suda daha düşük bir çözünürlüğe sahiptir. Bazı durumlarda kullanım kolaylığı açısından ihtiyaca göre farklı solventler seçilebilir.
Çünküprokain tozubir ilaçtır, çözünürlüğü de ilaç endüstrisinde ve klinik uygulamalarda çok önemlidir. Üretim sürecinde enjeksiyonlar, oral formülasyonlar, şeker kaplı formülasyonlar vb. gibi çeşitli dozaj formlarının hazırlanabilmesi için ilacın uygun bir taşıyıcı içinde çözülmesi gerekir. Aynı zamanda Prokainin çözünürlüğünü etkileyen faktörler parçacık boyutunu, morfolojisini ve kristal kusurlarını da içerir. Üretim ve kullanımın etkinliğini sağlamak için bu faktörlerin aynı zamanda çözünürlük ve verim gibi üretim faktörlerini de dikkate alması gerekir.
Popüler Etiketler: prokain tozu cas 59-46-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık