Abareliks Asetat

Abarik, C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ moleküler formülüne ve 1416.08 moleküler ağırlığa sahip, yapay olarak sentezlenmiş bir peptid bileşiğidir. Saflığı %95 ila %99 olan beyaz ila kirli beyaz bir toz halinde görünür ve HPLC-DAD yöntemiyle analiz edilebilir. Abarak'ın plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksektir (%96~%99) ve 4040 ± 1607 L'lik terminal görünür dağılım hacmiyle vücutta yaygın olarak dağılır. Metabolizması esas olarak peptid bağ hidrolizi yoluyla gerçekleştirilir ve sitokrom P450'nin metabolik süreçte yer aldığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.

İnsan vücuduna kas içi enjeksiyondan sonra prototip ilacın yaklaşık% 13'ü idrarla atılır ve idrarda başka metabolit tespit edilmez. 100 mg enjeksiyonun renal klerens oranı 14,4 L/gündür (veya 10 mL/dak). Bu özellikler Abarik'in vücuttaki farmakolojik etkilerinin ve metabolik temizliğinin temelini oluşturur.

GnRH'nin sinyal iletimini bloke eden GnRH alıcısına bağlanması nedeniyle ön hipofiz bezinden LH ve FSH salgılanması engellenir. LH ve FSH salgısının azalması gonadların fonksiyonunu doğrudan etkiler. Erkeklerde testisler ana gonadlardır ve LH, testis interstisyel hücrelerini testosteron salgılaması için uyaran anahtar bir hormondur.

LH salgısı azaldığında, testis interstisyel hücrelerinin testosteron sentezleme ve salgılama yeteneği azalır, bu da plazma testosteron konsantrasyonunun azalmasına yol açar. Benzer şekilde FSH'nin testislerin spermatogenik fonksiyonu üzerinde de önemli bir etkisi vardır. Azalan FSH salgısı sperm üretimini etkileyebilir ancak prostat kanseri tedavisinde asıl odak noktası testosteron seviyelerinin azaltılmasıdır.

Prostat kanseri androjene bağımlı bir tümördür ve testosteron ve diğer androjenler prostat kanserinin ortaya çıkmasında, gelişmesinde ve ilerlemesinde önemli bir destekleyici rol oynar. Testosteron, prostat kanseri hücreleri içindeki androjen alıcılarına bağlanarak bir dizi sinyal yolunu aktive edebilir, kanser hücresi çoğalmasını, hayatta kalmasını ve metastazı teşvik edebilir. Bu nedenle vücuttaki testosteron seviyelerini azaltmak prostat kanseri tedavisinde önemli stratejilerden biridir.

Abarak, LH ve FSH sekresyonunu inhibe ederek testislerin testosteron salgılama yeteneğini etkili bir şekilde azaltır, bu da plazma testosteron konsantrasyonunda önemli bir azalmaya neden olur. Testosteron seviyelerini düşürmenin bu etkisine, testislerin cerrahi olarak çıkarılmasına (cerrahi kastrasyon) veya testis fonksiyonunu inhibe etmek için ilaçların kullanılmasına (ilaçla kastrasyon) benzer şekilde kastrasyon adı verilir. Geleneksel GnRH agonistleriyle karşılaştırıldığında benzersiz avantajlara sahiptir.

Geleneksel GnRH agonistleri, ilk kullanım sırasında LH ve FSH seviyelerinde kısa bir artışa neden olabilir, bu da başlangıçta bir artışa ve ardından testosteron seviyelerinde bir düşüşe yol açar; bu süreç, ribaund olarak bilinir. Testosteron seviyelerinin yükseldiği aşamada, prostat kanseri hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını uyararak durumun kısa süreliğine kötüleşmesine neden olabilir. Bir GnRH antagonisti olarak, testosteron seviyelerinde bir geri tepmeye neden olmadan LH sekresyonunu doğrudan inhibe eder ve testosteron seviyelerini hızla düşürebilir, böylece prostat kanserinin ilerlemesini daha etkili bir şekilde kontrol edebilir.

Örneğin, ilerlemiş semptomatik prostat kanseri olan hastalarla yapılan bir klinik çalışmada, kemik metastazı olan 15 hastada 12 haftalık tedaviden sonra ağrıda azalma görüldü ve anestezik analjeziklerin etkinliği, dozajı ve kullanım sıklığı azaldı; Mesane çıkış tıkanıklığı olan ve mesane drenaj tüpü takılan 13 hastadan 10'unun drenaj tüpü 12 hafta sonra çıkarıldı; Spinal veya epidural metastazı olan ancak nörolojik semptomu olmayan 8 hastadan hiç kimse nörolojik hasar semptomu göstermedi.

Palyatif tedavi: Temel olarak, luteinize edici hormon salgılayan hormon (LHRH) agonisti tedavisi almak için uygun olmayan ve cerrahi rezeksiyonu reddeden ve yukarıdaki koşullardan bir veya daha fazlasına sahip olan ileri semptomatik prostat kanserinin (PCA) palyatif tedavisi için kullanılır. Palyatif bakımın amacı, prostat kanserinin ilerlemesini etkili bir şekilde kontrol ederek hastaların ağrısını hafifletmek, yaşam kalitelerini arttırmak ve sağkalımı uzatmak olup, bu hastalar için önemli bir tedavi seçeneği sunmaktadır.