Kalsitonin Somon Enjeksiyonu

Osteoporozun temel patolojik mekanizması, iskelet rezorpsiyonu ve iskelet oluşumu arasındaki dengesizlik olup, iskelet yoğunluğunun azalmasına ve kemik mikro yapısının tahrip olmasına neden olur. Aşağıdaki yollardan anti-osteoporoz etkileri uygulayın:

Osteoklast aktivitesinin inhibisyonu: Osteoklastların yüzeyindeki G proteinine bağlı reseptörlere bağlanır, adenilat siklazı aktive eder, hücre içi siklik adenozin monofosfat (cAMP) seviyelerini arttırır ve osteoklast iskelet rezorpsiyon fonksiyonunu inhibe eder.

Araştırmalar, osteoklastların psödopodiyi daraltmasına ve kırışık kenarları ortadan kaldırmasına neden olarak iskelet emilim sürecini doğrudan bloke edebileceğini göstermiştir.

Kalsiyum ve fosfor metabolizmasının düzenlenmesi: Kandaki kalsiyum konsantrasyonunu azaltarak, kalsiyumun renal tübüler yeniden emilimini azaltarak ve kalsiyumun bağırsaktan emilimini engelleyerek, iskelet emilimini engellemek için "düşük kalsiyumlu bir ortam" oluşturulur. Ayrıca fosfor atılımını teşvik edebilir ve kandaki fosfor dengesini koruyabilir.

Kemik oluşumunu teşvik etmek: Hayvan deneyleri, osteoblast çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarabildiğini ve kemik matris sentezini artırabildiğini göstermiştir. Klinik çalışmalarda iskelet oluşumu belirteçlerinin (iskelet alkalin fosfataz gibi) yükselmesi nispeten küçük olmasına rağmen, dolaylı olarak iskelet rezorpsiyonunu inhibe ederek kemik oluşumu için koşullar yaratır.
Analjezik etki: Prostaglandin E2 sentezini inhibe ederek, kandaki kalsiyum konsantrasyonunu azaltarak (sinir uçlarına kalsiyum akışını azaltarak) ve merkezi analjezik etki sağlayarak, özellikle akut vertebra kırığı olan hastalar için uygun olan osteoporotik iskelet ağrısını hızla giderebilir.

Menopoz sonrası osteoporoz:
Östrojen eksikliği, menopoz sonrası kadınlarda hızlanan iskelet emiliminin ana nedenidir. Osteoklast aktivitesini inhibe ederek iskelet kaybını azaltın. 1200 postmenopozal kadını kapsayan randomize kontrollü bir çalışma (RCT), sürekli kullanımınkalsitonin somon enjeksiyonu12 ay boyunca lomber omurga iskelet yoğunluğunu %3,2 artırdı ve vertebral kırık riskini %40 azalttı. Başka bir-dönem{-dönemli takip çalışması (5 yıl), tedavi grubunda kalça kırığı görülme sıklığının kontrol grubuna göre %25 daha düşük olduğunu gösterdi.

Senil osteoporoz:
Yaşlı insanlar, osteoblast fonksiyonunun azalması ve anormal D vitamini metabolizması nedeniyle düşük dönüşümlü osteoporoza eğilimlidir. Osteoblast farklılaşmasını doğrudan uyararak (in vitro deneyler osteoblast çoğalma oranında %20'lik bir artış gösterdi), osteoklast aktivitesini inhibe ederken "çift yönlü" bir etki oluşur. 70 yaş ve üzeri yaşlı hastaları hedef alan randomize kontrollü bir çalışma (RKÇ), 3 yıllık somon kalsitonin tedavisinin ardından kalça kemiği yoğunluğunun %2,1 arttığını ve omur dışı kırık riskinin %28 azaldığını gösterdi.

Kortikosteroid kaynaklı osteoporoz (GIOP):
Glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı, osteoblast fonksiyonunu engelleyebilir ve osteoklastları aktive ederek hızlı iskelet kaybına neden olabilir. Glukokortikoidlerin iskelet rezorpsiyonunu artırıcı etkisini antagonize ederek bu tür hastalar için önemli bir tedavi seçeneği haline gelmiştir. Romatoid artritli 200 hastayı kapsayan bir çalışma, somon kalsitonin, kalsiyum takviyeleri ve D vitamininin birlikte kullanımının iskelet yoğunluğu kaybı oranını %60 oranında yavaşlatabildiğini ve kırık riskini %35 oranında azaltabildiğini gösterdi.

Akut osteoporotik kırıklardan sonra ağrı yönetimi:
Yeni teşhis edilen vertebra kırıklarına sıklıkla şiddetli iskelet ağrısı eşlik eder, bu da hastanın hareket kabiliyetini kısıtlar ve düşme riskini artırır. Prostaglandin sentezini ve nöropeptit salınımını engelleyerek doğrudan merkezi sinir sistemine etki ederek ağrıyı hızla giderir. Akut vertebral kırığı olan hastaları hedef alan çift-kör bir deney, somon kalsitonin tedavisi sonrasında 72 saat içinde ağrı ölçeğinde (VAS) %50'lik bir azalma gösterdi; bu, kontrol grubuna (ibuprofen) göre önemli ölçüde daha iyiydi ve analjezik etki tedavinin sonuna kadar (4 hafta) devam etti.

Vivamus tortor risus,pharetra ut venenatis ac,rutrum eget anten fusce convallis nibh felis,eget hendrerit diam rhoncus rana miss dictum lacus eleifend nisl efficitur venenatis.

Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcper posuere viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcorper posuere viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti

Kemik yoğunluğunun izlenmesi:
Çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi (DXA), tedaviden önce ve yıllık olarak bel veya kalça iskeleti yoğunluğunu tespit etmek için kullanılır ve bu yoğunluğu yıllık olarak %1 - %3 oranında artırma hedefi vardır. İskelet yoğunluğu azalmaya devam ederse uyum değerlendirilmeli veya tedavi planları ayarlanmalıdır.
Kemik döngüsü belirteçleri:
3 aylık tedaviden sonra serum - CTX (tip I kolajenin karboksi terminal peptidi) veya idrar NTX (tip I kolajenin N-terminal peptidi) test edilmelidir.

Düşüş %30'dan fazla değilse doz ayarlanmalı veya kombine ilaç kullanılmalıdır.

Güvenlik izleme:
Uzun süreli kullanım düzenli kan testi gerektirirkalsitonin somon enjeksiyonu, kan fosforu ve böbrek fonksiyonu (özellikle böbrek yetmezliği olan hastalar için). Hipokalsemiye neden olabilir (belirtileri el ve ayaklarda kasılma ve uyuşukluğu içerir), yeterli kalsiyum alımının sağlanması gerekir. Nadir görülen advers reaksiyonlar arasında alerjik reaksiyonlar (ürtiker, nefes almada zorluk gibi) ve burun mukozasının tahrişi (burun spreyi) yer alır ve ilaç tedavisi öncesinde cilt testi yapılması gerekir.

Deforme olabilen osteoartrit, iskelet deformitelerine, ağrıya ve kırık riskinde artışa yol açan, hızlandırılmış iskelet rezorpsiyonu ve anormal iskelet oluşumu ile kendini gösteren, lokal iskelet yeniden şekillenme bozukluğu ile karakterizedir. Aşağıdaki kanallar aracılığıyla rol oynar:
Patolojik iskelet rezorpsiyonunun inhibisyonu: Paget iskelet hastalığı olan hastalarda osteoklast aktivitesi önemli ölçüde artmıştır (serum alkalin fosfataz, ALP normal değerlerin 10 katından fazlasına ulaşabilir).

Osteoklast fonksiyonunu inhibe ederek, iskelet rezorpsiyonunu azaltarak ve iskelet dönüşüm hızını normal aralığa düşürerek.

İskelet şekil bozukluklarının düzeltilmesi: Uzun süreli yüksek devir durumu, iskeletin genişlemesine ve eğriliğine (kafatasının kalınlaşması, uzun kemiklerin bükülmesi gibi) yol açar. İskelet devir hızını azaltarak ve anormal yeni iskelet oluşumunu en aza indirerek iskeletin yeniden şekillenmesi için stabil bir ortam sağlanır.

Ağrıyı hafifletir: Ağrı, iskelet mikro yapısının tahrip edilmesinden, sinir sıkışmasından veya inflamatuar yanıttan kaynaklanır. Analjezik etkisi hastaların yaşam kalitesini hızla artırabilir.
Komplikasyonların önlenmesi: kırıklar, işitme kaybı (kafatası kalınlaşmasının işitsel siniri sıkıştırması nedeniyle) ve artan kalp yükü (yüksek debili kalp yetmezliği nedeniyle) dahil.

Ağrı kontrolü:
Paget iskelet hastalığı olan hastalar sıklıkla iskeletin mikro yapısının bozulmasına bağlı olarak şiddetli iskelet ağrısı yaşarlar. Prostaglandin E2 sentezini ve nöropeptit salınımını inhibe ederek doğrudan merkezi sinir sistemine etki ederek ağrıyı hızla giderir. 150 hastayı kapsayan çok merkezli, randomize kontrollü bir çalışma, 2 haftalık tedaviden sonra ağrı skorunun (VAS) %60 oranında azaldığını, bu durumun bifosfonat (pamidronat disodyum) kontrol grubuna (%45) kıyasla önemli ölçüde daha iyi olduğunu ve etki başlangıcının daha hızlı olduğunu (2 gün vs . 7 gün) gösterdi.

İskelet deformasyonlarının düzeltilmesi:
Uzun süreli yüksek dönüşüm durumu iskeletin genişlemesine ve bükülmesine neden olur. İskelet devir hızının azaltılmasıyla anormal yeni iskelet oluşumu en aza indirilebilir. Görüntüleme takibi-, 6 aylık tedaviden sonra kafatası kalınlığında %15'lik bir azalma ve uzun iskelet eğrilik açısında %20'lik bir iyileşme gösterdi. Kalça inversiyonu gibi ciddi deformitelerde cerrahi zorluğu azaltmak amacıyla ameliyat öncesi hazırlık ilacı olarak kullanılabilir.

Komplikasyonların önlenmesi:
Kırık: Paget hastalarında normal bireylere göre kırık riski 2-10 kat daha fazladır. İskelet metabolizması stabilize edilerek kırık riski azaltılabilir. Araştırmalar, 3 yıllık tedaviden sonra kırık görülme sıklığının %45 azaldığını göstermektedir.

İşitme kaybı: Kafatasının kalınlaşması işitme sinirini sıkıştırabilir. Kafatasının genişlemesini azaltarak, koklear kan akışını iyileştirerek ve işitme kaybını hafifleterek. 50 hastayı kapsayan bir çalışma, 1 yıllık tedaviden sonra işitme eşiğinde 10 dB'lik bir iyileşme gösterdi.
Kardiyak yük: Yüksek geçiş durumu, iskelet kalsiyumunun kan dolaşımına büyük miktarda salınmasına neden olur, bu da hiperkalsemiye neden olabilir ve kalp yükünü artırabilir.Kalsitonin somon enjeksiyonukalsitonin kandaki kalsiyum konsantrasyonunu düşürerek kardiyak art yükü azaltır.

Kemik döngüsü belirteçleri:
3 aylık tedaviden sonra serum ALP ve idrar hidroksiprolini, normal aralığın üst sınırının 1,5 katına düşürmek amacıyla ölçüldü. ALP artmaya devam ederse uyum değerlendirmesi veya diğer hastalıkların (iskelet metastazları gibi) dışlanması gerekir.
Görüntüleme değerlendirmesi:
İskelet deformasyonlarının ve yeni lezyonların ilerlemesini gözlemlemek için röntgenleri veya iskelet taramalarını yıllık olarak-inceleyin.

Kafatası lezyonları için, kalınlık değişikliklerinin düzenli olarak kafa BT ile izlenmesi yapılabilir.
Güvenlik izleme:
Uzun süreli kullanımda hipokalsemiye karşı dikkatli olunmalıdır (özellikle D vitamini eksikliği ile birlikte kullanıldığında) ve tedavi sırasında kan kalsiyum düzeylerinin 2,1 mmol/L'den yüksek veya buna eşit tutulması önerilir. Nadir görülen advers reaksiyonlar arasında alerjik reaksiyonlar (yaklaşık %1-%3 görülme sıklığı ile) ve nazal mukozal tahriş (burun spreyi) yer alır ve ilaç öncesinde cilt testi gerektirir.