Ziconotide CAS 107452-89-1

ZikonotidAsetat, d-fenilalanin-Ala, GLY, L-orignine, L-triptofan ve toplam altı amino asit olan Cys'ten oluşan bir peptit ilacıdır ve daha sonra üretmek için modifiye edilmiş, kesilmiş, saflaştırılmış ve dondurularak kurutulmuş olarak modifiye edilmiştir. Moleküler formülü C50H64N10O12S2, moleküler ağırlık 1033.25, CAS 107452-89-1. Beyaz veya neredeyse beyaz gevşek bir blok veya tozdur. Asidik ila nötr koşullar altında stabil, ancak alkalin koşullar altında kararsız olabilir. Su ve metanolde çözünmesi kolay, etanol içinde hafifçe çözünür, eter veya kloroformda neredeyse çözünmez. Biyokimya ve tıp alanlarında yaygın olarak kullanılır. Çeşitli bakteriler üzerinde inhibitör etkileri olan antibakteriyel bir ilaçtır. Ek olarak, in vivo yapısal ve fonksiyonel araştırma, farmakolojik araştırma ve diğer yönler için de kullanılabilir.

Asetik asit zekonomidin kimyasal laboratuvar sentez yöntemi genellikle amino asit yoğuşması, modifikasyon, bölünme ve saflaştırma dahil olmak üzere birçok adım içerir. Karmaşık kimyasal reaksiyonlar ve peptit sentezinde yer alan hassas deney koşulları nedeniyle, belirli organik sentez deneyimine ve mesleki becerilere sahip olmak gerekir. Aşağıda, olası bir kimyasal laboratuvar sentez yöntemiZikonotidAsetat:

1. malzeme ve reaktifler

Amino asitler: D-fenilalanin-Ala, Gly, L-orignitin, L-triptofan ve Cys (veya tiyol türevleri).

Reaktifler: Asetik anhidrit, DCC, NMM, TFA, HPLC dereceli metanol ve asetonitril, TLC silika jel plakası, kolon kromatografisi silika jel, aktif karbon.

Ekipman: döner evaporatör, kolon kromatografisi sistemi, diyaliz torbası, yüksek performanslı sıvı kromatografisi.

2. Sentez adımları

(1) Peptit zincirlerinin sentezi: D-fenilalanin-Ala, GLY, L-orignitin, L-triptofan ve Cys, peptit zincirleri formuna sırayla bağlanır. Klasik katı faz peptit sentez yöntemi (SPP'ler), amino asitlerin amino gruplarını 9- flororenilmetoksikarbonil (FMOC) koruyan grupları korumak ve daha sonra bunları katı faz taşıyıcıya bağlamak için kullanılabilir. Daha sonra, her bir amino grubuna sırayla diğer amino asit kalıntıları ilave edildi ve FMOC koruyucu grupları, piperidin gibi korumalı reaktifler kullanılarak çıkarıldı.

(2) Kesme ve saflaştırma: Peptit zinciri sentezini tamamladıktan sonra, peptit bir kesme reaktifi (TFA gibi) kullanılarak katı faz taşıyıcıdan kesilir ve saflaştırılır. Saflaştırma yöntemleri, jel filtrasyon kromatografisi (GFC), ters faz yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) veya kılcal elektroforezi içerebilir.

(3) Modifikasyon ve koruma: ester grupları ekleme veya diğer kimyasal reaksiyonların yürütülmesi gibi peptit zincirini gerektiği gibi değiştirin. Modifikasyondan sonra, artık kimyasal koruyucu grupları uzaklaştırmak ve serbest zikonotid asetat formunu elde etmek için uygun korumalı reaktifler kullanın.

(4) Analiz ve kalite kontrolü: Kütle spektrometrisi (MS), nükleer manyetik rezonans (NMR) ve yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) gibi çeşitli analitik yöntemler aracılığıyla, yapısının, saflığının ve kalitesinin gereksinimleri karşıladığını sağlamak için sentezlenen zikonomid asetatını karakterize eder ve analiz eder.

(5) Kristalizasyon ve Depolama: Stabilitesini ve saflığını iyileştirmek için sentezlenen zekanopeptid asetatını kristalleştirin. Kristalizasyondan sonra, stabilitelerini ve saflıklarını korumak için kristalleri uygun koşullar altında saklayın.

Sentez sürecindeZikonotidAsetat, zikonotid asetat elde etmek için zikonotid asetatın asetik anhidrit ile reaksiyonu önemli bir adımdır. İşte ayrıntılı adımlar ve karşılık gelen kimyasal denklemler.

Zikonotid ve asetik anhidrit arasındaki reaksiyon denklemi:

(CNH₂N+2O₂NH₂+(n +1) ch₃COOH → CNH₂N+2O₂NCH₃COOH+(n +1) h₂O)

Bunlar arasında (cnh2n +2 o2nh2) zikonotid temsil eder.

Aşırı asetik anhidridin çıkarılması için reaksiyon denklemi:

(CNH₂n+2O₂NCH₃COOH+H₂O → CNH₂N+2O₂NH₂+Ch₃COOH)

Bu reaksiyon, pH değerini hidroklorik asit veya sodyum hidroksit çözeltisi yoluyla ayarlayarak hidrolizi destekleyen bir hidroliz reaksiyonudur.

1. deneysel ekipman ve reaktifler

Ekipman: Manyetik karıştırıcı, kondansatör tüpü, damla huni, yuvarlak alt şişe, döner buharlaştırıcı.

Reaktifler: asetik anhidrit, susuz piridin, toluen, hidroklorik asit, sodyum hidroksit.

2. Deneysel adımlar

(1) Manyetik bir karıştırıcı içeren yuvarlak tabanlı bir şişeye zikonotid ve uygun miktarda susuz piridin ekleyin ve eşit olarak karıştırın.

(2) 30 derecenin altındaki sıcaklığı kontrol ederken reaksiyon karışımına yavaşça asetik anhidrit ekleyin.

(3) Reaksiyon işlemi sırasında manyetik kuvvetle sürekli karıştırın ve reaksiyonun ilerlemesini yakından gözlemleyin. Reaksiyon karışımı viskoz hale geldiğinde, reaksiyonu teşvik etmek için sıcaklık uygun şekilde arttırılabilir.

(4) Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyonu sonlandırmak için reaksiyon karışımını buzlu su karışımına dökün.

(5) Ham ürünü elde etmek için çözücü ve aşırı asetik anhidrimi bir döner evaporatörden çıkarın.

(6) Zikonol asetatını daha da saflaştırmak için ham ürünü kolon kromatografisi ile saflaştırın.

(7) Hedef ürünü toplamak için yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile saflık tespit edildi.

Asetidürün moleküler yapı analizi aşağıdaki yönlerden gerçekleştirilebilir:
1. Temel yapısal analiz

ZikonotidAsetat, peptit bağları ile bağlanan çoklu amino asitlerden oluşan bir peptit ilacıdır. Bilinen moleküler formül ve moleküler ağırlığa dayanarak, zikonotid asetatın temel yapısı analiz edilebilir.
Amino asit sekansı analizi: Moleküler formül ve moleküler ağırlığa dayanarak, asetik asit zekonomidin amino asit sekansı çıkarılabilir. D-fenilalanin varlığı nedeniyle, zikonotid asetat-Ala, Gly, L-orignitin, L-triptofan ve Cys altı amino asitten oluşur, bu nedenle her amino asidin bağlantı sırası ve modu hesaplanabilir.
Mekansal yapı analizi: Zikonotid asetat, farmakolojik etkileri ve biyolojik aktiviteleri ile yakından ilişkili olan spesifik bir uzamsal yapıya sahiptir. X-ışını kristalografisi, nükleer manyetik rezonans (NMR) ve diğer teknikler, zikonotid asetatın uzamsal yapısını analiz etmek için kullanılabilir. Bu teknikler sayesinde, atomik seviyede asetik asit zekonomidin üç boyutlu konformasyonu elde edilebilir ve biyolojik aktivitesi incelenebilir.
2. Stereokimyasal analiz
Stereokimyasal analiz, moleküllerin üç boyutlu yapısını inceleme bilimidir. Stereokimyasal analiz, moleküler yapı analizinde zekonomid asetatın biyolojik aktivitesini ve farmakolojik etki mekanizmasını anlamaya yardımcı olur. Örneğin, amino asit konfigürasyonunun (D tipi veya L tipi) analizi, ilaçların aktivitesini etkileyebilir.

Zikonotid, Prialt veya intratekal zikonotid (ITZ) olarak da bilinen, Conus magus toksinden türetilen etkili ve son derece seçici bir N tipi kalsiyum kanal antagonistidir. Özellikle bu kanallara göre hareket ederek kronik ağrı yönetiminde büyük bir potansiyel sergiler ve sinaptik iletimi etkili bir şekilde azaltır. Aşağıdakiler, geliştirme beklentilerinin ayrıntılı bir analizidir:

Pazar potansiyeli

Ağrı yönetiminin sürekli gelişimi ile, hastaların verimli ve düşük yan etki analjezik ilaçlarına olan talebi artmaktadır. Yeni ve verimli bir analjezik ilaç olarak, bu bileşik muazzam bir pazar potansiyeline sahiptir. Aşağıdakiler pazar potansiyelinin ayrıntılı bir analizidir:

• Artan hasta talebi: Yaşlanan popülasyon ve kronik ağrı hastalarının sayısındaki sürekli artışla, yüksek etkili analjezik talebi de büyümeye devam etmektedir. Eşsiz bir etki mekanizmasına sahip analjezik bir ilaç olarak, bu hasta grubunun ihtiyaçlarını karşılayabilir ve bu nedenle geniş piyasa beklentileri vardır.
• Klinik uygulamada yaygın olarak kullanılır: Sadece nöropatik ağrı ve kanser ağrısı gibi kronik ağrıyı hafifletmek için değil, aynı zamanda diğer ağrı yönetimi türleri için de kullanılabilir. Bu geniş uygulamalar piyasada daha rekabetçi hale getiriyor.
• Politika Desteği: Dünyanın dört bir yanındaki hükümetler, ağrı yönetimi alanına desteklerini sürekli olarak artırıyor ve gelişimini teşvik etmek için bir dizi ilgili politika getirdi. Bu, bu tür analjezik ilaçların geliştirilmesi ve geliştirilmesi için güçlü politika desteği sağlar.
• Araştırma ve Geliştirme İlerlemesi: Etki mekanizması hakkında derinlemesine incelenerek, araştırma ve geliştirme ilerlemesi de sürekli ilerlemektedir. Gelecekte, daha fazla ağrı türü tedavisinde atılımlar yapması ve böylece pazar alanını daha da genişletmesi bekleniyor.

Araştırma İlerleme ve Gelecekteki Araştırma Yönergeleri

Son yıllarda, bu madde üzerinde sürekli bilimsel araştırma ilerlemesi olmuştur ve gelecekteki kalkınma beklentileri için sağlam bir temel oluşturmuştur. Aşağıdakiler, bilimsel araştırma ilerlemesinin ve gelecekteki araştırma talimatlarının ayrıntılı bir analizidir:

• Etki mekanizması üzerine derinlemesine çalışmada: Araştırmacılar, zikonomid ve N tipi kalsiyum kanalları arasındaki bağlanma mekanizması üzerinde derinlemesine araştırma yapmış ve benzersiz analjezik mekanizmasını ortaya çıkarmıştır. Bu sadece analjezik etkisini daha iyi anlamamıza yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda gelecekteki ilaç gelişimi için teorik bir temel sağlar.
• Yeni endikasyonların keşfi: Kronik ağrı yönetimine ek olarak, araştırmacılar da bu maddenin diğer endikasyonlarda uygulanmasını araştırıyorlar. Örneğin, çalışmalar bunun antiepileptik ve antidepresan etkileri gibi potansiyel etkileri olabileceğini göstermiştir. Bu yeni endikasyonların araştırılması uygulama kapsamını daha da genişletecektir.
• İlaç dağıtım sisteminin optimizasyonu: Bu bileşiğin analjezik etkisini ve hasta uyumunu iyileştirmek için araştırmacılar ilaç dağıtım sisteminin nasıl optimize edileceğini inceliyorlar. Örneğin, yeni ilaç dağıtım cihazları geliştirerek veya mevcut ilaç dağıtım yöntemlerini geliştirerek, ağrılı alanı daha doğru bir şekilde hedefleyebilir, böylece analjezik etkisini artırabilir.
• Kombinasyon Terapisi Araştırması: Analjezik etkiyi iyileştirmek ve yan etkileri azaltmak için araştırmacılar bu maddenin diğer ilaçlarla kombinasyon terapisini araştırıyorlar. Makul ilaç kombinasyonları ve dozaj ayarlamaları ile analjezik etkisi daha da iyileştirilebilir ve yan etki riski azaltılabilir.

Popüler Etiketler: Ziconotide CAS 107452-89-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık