Degarelix CAS 214766-78-6

Degarelixbeyaz veya neredeyse beyaz bir katı olan kimyasal bir maddedir. Moleküler formül C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, molekül ağırlığı 1632,45 g/mol. Çoklu amino asit kalıntılarından oluşan bir peptid bileşiğidir. Bir çekirdek lösin kalıntı zincirinin yanı sıra ek amino asit kalıntıları ve diğer kimyasal grupları içerir. Ön hipofiz hücrelerinde gonadotropinlerin salgılanmasını engelleyerek testosteron seviyelerini azaltan ve böylece prostat tümörlerinin büyümesini engelleyen bir GnRH reseptör antagonistidir. Vücuttaki emilim hızı hızlıdır ve ilaçlar dokulara geniş ölçüde dağılır. Karaciğer tarafından metabolize edilir ve hem metabolize edilmiş hem de metabolize edilmemiş formlarda böbrekler yoluyla atılır.

Degarelixileri prostat kanserinin tedavisinde kullanılan bir gonadotropin salgılayan hormon reseptörü (GnRHR) antagonistidir. Etki mekanizması temel olarak rekabetçi inhibisyonu ve gonadotropin salgılayan hormon reseptörlerine geri dönüşümlü bağlanmayı içerir.

GnRHR'ye bağlanarak gonadotropin salgılayan hormonun GnRHR'ye bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe eder, böylece gonadotropin salınımını azaltır. Gonadotropinler, hipofiz bezi tarafından salgılanan, esas olarak gonadlar (testisler, yumurtalıklar vb.) ve adrenal bezler üzerinde etkili olan ve gonadotropinlerin sentezini ve salgılanmasını teşvik eden bir hormon türüdür. Erkeklerde gonadotropinler esas olarak erkek üreme sağlığını korumak için testosteronla etkileşime giren luteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) anlamına gelir.

LH, interstisyel hücre zarı üzerindeki LH reseptörlerine bağlandığında, bir dizi sinyal iletim reaksiyonunu tetikler ve sonuçta testosteronun sentezini ve salgılanmasını teşvik eder. GnRHR'ye rekabetçi bir şekilde bağlanarak gonadotropinlerin (özellikle LH) reseptörlerine bağlanmasını bloke eder, böylece testosteronun sentezini ve salgılanmasını inhibe eder.

DegarelixShaanxi BLOOM Tech Co., Ltd.'den araştırmacılar tarafından, başlangıç ​​reçinesi taşıyıcısı olarak amino reçinesi kullanılarak ve katı faz sentezi yoluyla Digarec dizisindeki karşılık gelen Fmoc amino asitlerini sırayla birleştirerek geliştirilmiştir. Kullanılan son amino asit Ac-D-2Nal-OH'dir. Yoğunlaşma reaksiyonu ve korumanın kaldırılması reaksiyonundan sonra tamamen korunmuş digarek peptid reçinesi elde edildi. Ham digarec peptidini elde etmek için ayrıca asit bölünmesi ve eter çökeltmesi gerçekleştirildi. Kromatografik saflaştırma, asetik asit tuzu dönüşümü ve dondurarak kurutmanın ardından nihai ürün, digarik asetattır. Ayrıntılı adımlar aşağıdaki gibidir:

1. Başlangıç ​​reçine taşıyıcısının hazırlanması

(1) Karıştırma koşulları altında, amino reçineyi dimetil sülfoksit (DMSO) gibi uygun miktarda bir çözücü içerisinde çözün. Amino reçinesinin tamamen çözündüğünden emin olun.

(2) Yavaş yavaş formaldehit çözeltisi ekleyin ve sıcaklığı oda sıcaklığı civarında tutun. Amino reçinenin giderek viskoz hale geldiği gözlendi.

(3) Bir süre karıştırmaya devam edin, ardından amino reçine taşıyıcısını çökeltmek için amino reçineyi uygun miktarda metanol içerisine dökün.

(4) Filtreleyin ve tortuyu toplayın, birkaç kez metanolle yıkayın ve ardından vakumlu kurutma fırınında kurutun. Amino reçine taşıyıcısını edinin.

2. Amino asitlerin bağlanması

(1) Amino reçine taşıyıcısını reaktöre yükleyin ve amino reçineyi tamamen çözmek için dimetilformamid (DMF) gibi uygun miktarda solvent ekleyin.

(2) Karıştırma koşulları altında uygun miktarda Fmoc amino asitlerini ve Oxyma gibi birleştirme reaktiflerini yavaşça ekleyin.

(3) Amino reçinesinin viskoz hale geldiğini gözlemleyin, bir süre karıştırmaya devam edin, ardından çökeltmek için metanol veya eter gibi uygun miktarda solvent içerisine dökün.

(4) Filtreleyin ve tortuyu toplayın, solventle birkaç kez yıkayın ve ardından vakumlu kurutma fırınında kurutun. Amino asitlerle birleştirilmiş amino reçinesi elde edin.

3. Peptit zincirlerinin yoğunlaşması ve korumasının kaldırılması

(1) Amino asitlerle birleştirilmiş amino reçine taşıyıcıyı reaktöre yükleyin, uygun miktarda solvent ve Diizopropilkarbodiimid (DIC) ve 1-hidroksibenzotriazol (HOBt) gibi yoğunlaştırma maddesi ekleyin.

(2) Karıştırma koşulları altında peptit zincirlerinin yavaş yavaş oluştuğu ve bir süre sürekli olarak karıştırıldığı gözlemlendi.

(3) Koruyucu grupları peptit zincirinden çıkarmak için reaksiyon çözeltisine trifloroasetik asit (TFA) gibi uygun miktarda koruma kaldırma reaktifi ekleyin.

(4) Bir reaksiyon süresinden sonra, amino reçineden peptid zincirini kesin. Eter veya aseton gibi solventlerle yıkayın ve ardından vakumlu kurutma fırınında kurutun. Tamamen korumalı digarek peptid reçinesi.

4. Asit hidrolizi kesme ve eter çökeltme

(1) Tamamen korunmuş digarec peptid reçinesini reaktöre doldurun ve hidroklorik asit gibi uygun miktarda asit hidroliz reaktifi ekleyin.

(2) Karıştırma koşulları altında, bir reaksiyon süresinden sonra, peptid zincirlerinin amino reçinesinden kesildiği gözlendi.

(3) Peptit zincirinin eter içinde yerleşmesini sağlamak için reaksiyon çözeltisine uygun miktarda eter ekleyin.

(4) Filtreleyin ve tortuyu toplayın, birkaç kez eterle yıkayın ve ardından vakumlu kurutma fırınında kurutun. Ham digarik peptidi elde edin.

5. Kromatografik saflaştırma, asetik asit tuzu dönüşümü ve dondurarak kurutma

(1) Ham digarik peptidi, metanol ve su karışımı gibi uygun miktarda bir çözücü içinde çözün (oran, fiili duruma göre ayarlanabilir). Daha sonra çözelti, bir silika jel kolonu veya bir ters faz C18 kolonu kullanılarak kromatografiyle ayrılır. Mobil faz metanol ve sudan oluşan bir karışımdır (oran gerçek duruma göre ayarlanır) ve eluent dışarı aktığında toplanır. Toplanan sıvı konsantre edilir ve ardından asetik asit tuzu dönüştürme işlemine tabi tutulur. Spesifik yöntem, toplanan sıvıyı asetik asit çözeltisine eklemek, bir süre karıştırmak, katıyı filtreleyip ayırmak, birkaç kez organik çözücülerle yıkamak ve ardından asetik asit elde etmek için vakumlu kurutma fırınında kurutmaktır. Digarik ürün.

(2) Kromatografik saflaştırma teknolojisi yoluyla digarik asetat ürününü daha da saflaştırın. Saflaştırma işlemleri silika jel kolonu ve ters faz C18 kolonu gibi kromatografik ayırma yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilebilir. Mobil faz ve eluent hacminin oranı ayarlanarak digarik asetat ürünü daha da ayrılabilir ve saflaştırılabilir.

(3) Çözünürlüğünü ve stabilitesini arttırmak için saflaştırılmış digarik asetat ürünü üzerinde asetik asit tuzu dönüşümünü gerçekleştirin. Spesifik yöntem, digarik asetat ürününün uygun miktarda asetik asit çözeltisi içinde çözülmesi, bir süre karıştırılması, katının filtrelenmesi ve ayrılması, organik çözücüyle birkaç kez yıkanması ve ardından vakumlu kurutma fırınında kurutulmasıdır. Nihai asetik asit digarik ürününü elde edin.

(4) Son olarak asetik asit digarik ürünü üzerinde dondurarak kurutma işlemi gerçekleştirin. Dondurarak kurutma, fazla suyu ve solventleri gidererek ürünün saflığını ve stabilitesini artırabilir. Spesifik yöntem, asetik asit digarik ürününün dondurarak kurutma makinesine konulması ve düşük sıcaklık koşulları altında kurutulmasıdır. Asetik asit digarikDegarelixdondurularak kurutularak işlenen ürünler uzun süre saklanabilir ve kullanılabilir.

Popüler Etiketler: degarelix cas 214766-78-6, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık