Tesamorelininsan büyüme hormonu salgılama faktörü (GRF) . 3- heksinoil, tirozinin N-terminal tortusuna 44 amino asit dizisinden oluşur. Moleküler formül C221H366N72O67S'dir. XC2H4O (x ≈ 7), CAS 901758-09-6 ve CAS 218949-48-5, nispi moleküler ağırlık (serbest baz) 5135.9. Analoglar, sadece vücuttaki büyüme hormonunun normal salgılanmasını sağlamakla kalmayıp, aynı zamanda viseral yağ dokusundaki (KDV) artışı azaltamayan, kan lipit anormalliklerini ve yaşam kalitesini iyileştiren ve vücuttaki dinamik dengeyi koruyabilen yeni bir büyüme hormonu bırakma faktörüdür. İlaç, HIV ile ilişkili yağ metabolizma bozukluğu sendromunun tedavisi için Kasım 2010'da ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı. Satılık Tesamorelin peptidimiz var, ancak Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. tarafından sağlanan ürünlerin sadece laboratuvar kullanımı için olduğu belirtilmelidir.
Ürünlerimiz
Tesamorelin CoA
Farmakolojik eylem
Tesamorelinbüyüme hormonu salgılama faktörü (GRF) sentetik bir analogudur. Endojen GRF'ye benzer şekilde, GRF reseptörünü in vitro bağlayarak ve aktive ederek işlev görür. GRF, hipofiz büyüme hormonu hücreleri tarafından endojen büyüme hormonunun (GH) sentezini ve salınmasını uyarabilen bir hipotalamik düzenleyici polipeptidirdir. GH, kondrositler, osteoblastlar, kardiyomiyositler, hepatositler ve adipositler dahil olmak üzere hedef hücrelerin spesifik reseptörleri ile etkileşime girerek farmakolojik bir rol oynar.
Farmakokinetik özellikler
2mg temorelin subkutan olarak enjekte edildikten sonra sağlıklı yetişkinlerde mutlak biyoyararlanım% 4'ten azdı. Sağlıklı kimyasal kitaplara tek bir 2mg doz enjeksiyonundan sonra sağlıklı insanlara ve lipit metabolizması bozukluğu olmayan HIV ile enfekte hastalardan sonra, ilaç-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan (634.6 ± 72.4) ve (852.8 ± 91.9) idi. 48.9) PGHML-1. Pik süresi 1.5 saat idi ve görünür dağılım hacmi sırasıyla (9.4 ± 3.1) ve (10.5 ± 6.1) LKG-1 idi. 14 günlük sürekli uygulamadan sonra ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (T1/2) sırasıyla 26 ve 38 dakikadır.
Vücuttaki büyüme hormonunun salgılanmasını arttırmak için büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) reseptörlerini uyararak çeşitli tıbbi kullanımlara sahip bir tür insan yapımı büyüme hormonu salgılayan hormondur (GRF).
HIV ile ilişkili lipodisstrofi: HIV ile ilişkili lipodisstrofinin tedavisi için belirtilmiştir, karın yağ birikimi ve vücut yağ dağılımındaki diğer birçok anormallik de dahil olmak üzere HIV ile enfekte hastalarda yaygın bir komplikasyon. Endojen büyüme hormonu seviyelerini artırarak, vücut yağ dağılımını iyileştirerek, karın yağ birikimini azaltarak ve insülin duyarlılığı ve glikoz toleransı gibi metabolik göstergeleri iyileştirerek çalışır.
Hipofiz Somatotrof Tümörü: Hipofiz somatotrof tümörlerinin tedavisinde iyi sonuçlar gösterildi. Hipofiz somatotrof, vücutta aşırı büyüme hormonuna neden olan, baş ağrısı, görme bozukluğu ve el ve ayaklarda uyuşma gibi çeşitli klinik semptomlara neden olan iyi huylu bir beyin tümörüdür. Normal bezlerden büyüme hormonunun salınmasını uyararak kandaki anormal büyüme hormonu seviyesini azaltabilir, böylece karşılık gelen klinik semptomları hafifletebilir.
Obezite: Endokrin bozukluklarının neden olduğu bazı obez hastalarda büyüme hormonu seviyeleri düşüktür. Büyüme hormonunun salgılanmasını artırarak, diyet alımını azaltmaya ve enerji harcamalarını artırmaya yardımcı olarak obezite derecesini azaltabilir.
Alzheimer Hastalığı: Alzheimer hastalığı, büyüme hormonu ve oksidatif stres gibi mekanizmalarla ilişkili nörodejeneratif bir bozukluktur. Büyüme hormonunun salgı seviyesini artırabilir, nöronların büyümesini ve onarımını teşvik edebilir, böylece bilişsel işlevi ve duygusal durumu iyileştirebilir.
Kas israfı hastalığı: Kas israfı ve israfı, kanser, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı gibi ciddi hastalıkların yaygın bir komplikasyonudur. Bu hastalıklar, normal kas kütlesi ve metabolizma seviyelerini korumak için vücudun proteini gıdada kullanmasını engeller. Büyüme hormonunun salgılanmasını artırarak, protein sentezini ve kas büyümesini ve iyileşmesini destekleyerek kas israfı ve atrofi semptomlarının iyileştirilmesi.
Osteoporoz: Birçok çalışma, büyüme hormonunun özellikle yaşlılarda kemik morfolojisi ve metabolizması üzerinde önemli etkileri olduğunu göstermiştir. Büyüme hormonunun salgılama seviyesinin arttırılması, kemik hücrelerinin büyümesini ve farklılaşmasını desteklemek, böylece kemik kaybını ve kırılma riskini etkili bir şekilde azaltır.
Ters Faz Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi ile saflaştırma yöntemi aşağıdaki adımları içerir:
1) Katı faz sentezinden elde edilen timorelin pürüzlü cilt, deiyonize su içinde çözülür ve sabit faz, tetraalkil silan bağlı silika jel, oktaalkil silan bağlı silika jel veya oktaalkil silan bağlı silika jel veya oktadekil bağlı silika jelli ve mobil fazın iki phase ve mobil faz olduğu ve mobil fazdır ve mobil fazdır. Kromatogram saf asetonitril faz B'dir ve hedef pikin cilt çözeltisini toplamak için gradyan elüsyon saflaştırması yapılır
2) Elde edilen çözelti, vakum döner buharlaşma ile konsantre edilir ve konsantre çözelti bekleme için ayrılmıştır
3) Exchange ve Coolate'e dönüştürmek için anyon değişim reçinesini kullanın
4) Nihai yüksek saflıkta kortizon çözeltisi, tozlu bitmiş bir ürün elde etmek için tekrar açma, döndürme ve buharlaştırma ile konsantre edilir ve dondurulur.
Bu yöntem Temorelin'in endüstriyel saflaştırılması için uygundur. Sadece%98.0'dan büyük saflıkta rafine cilt elde etmekle kalmaz, aynı zamanda yüksek saflık, yüksek verim, düşük maliyet ve yüksek verimlilik gereksinimlerini karşılamak için gruplar halinde üretir.
Sentez yöntemi
Peptit reçinesi A, fmoc-leu-oh ve diğer koruyucu amino asitlerin temorelin sırasına göre taşıyıcı olarak bir reçine ile birleştirilmesiyle hazırlandı.
Tam koruyucu parça B1-Bn (N, 2'den daha az veya n'ye eşit 2'yi karşılayan bir tamsayıdır.<21) was synthesized by solid phase synthesis method respectively. The sequence of the fragments is part of the sequence of temorelin, and the sequence of total amino acids after connecting A and B1-Bn is the same as that of temorelin
Peptit reçinesi A, temorelin peptit reçinesini elde etmek için katı faz üzerindeki tam koruyucu fragman B1-Bn ve trans-heksaenoik asit ile art arda birleştirildi.
Ham peptit elde etmek için temorelin peptit reçinesinin pirolizi. Temorellin hazırlama yönteminin kullanımı kolay, düşük maliyetli, saflaştırma açısından basit ve verim açısından yüksek
Araştırma geçmişi, HIV (insan immün yetmezlik virüsü) ile ilişkili yağ metabolizması bozukluklarının tedavisine odaklanmaktadır. Aşağıda araştırma geçmişi hakkında bazı önemli noktalar bulunmaktadır:
1. Ön bulgular
HIV ile enfekte hasta popülasyonunda, bazı ilaçlar tedavi sırasında, özellikle abdominal yağ birikiminde yağ metabolizmasına neden olabilir. Bu değişiklik sadece hastaların fiziksel görünümünü etkilemekle kalmaz, aynı zamanda metabolik anormallik ve kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıyla da ilişkilidir. Bu nedenle, bu yağ metabolizması bozukluğunu etkili bir şekilde tedavi edebilen ilaçların araştırılması önemli bir araştırma yönü haline gelmiştir.
2. Eylem Mekanizması Çalışması
İnsan büyüme hormonu salgılama hormonu (GHRH) etkisini taklit ederek ve geliştirerek vücuttaki büyüme hormonunun (GH) salınımının düzenlenmesi. Büyüme hormonu, vücut dokularının büyümesi, sentezi ve metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve hipofiz bezindeki GHRH reseptörüne bağlanarak büyüme hormonunun salgılanmasını uyarır, böylece vücuttaki GH seviyesini arttırır. Bu keşif, HIV ile ilişkili lipit metabolizma bozukluklarının tedavisi için teorik bir temel sağlar.Tesamorelin.
3. Klinik Çalışmalar
Etki mekanizmasına dayanarak, araştırmacılar HIV ile ilişkili dislipideminin tedavisinde etkinliğini değerlendirmek için birkaç klinik çalışma gerçekleştirdiler. Bu çalışmalar tedavinin karın yağ birikimini önemli ölçüde azalttığını ve hastaların yağ kaybı semptomlarını iyileştirmede de etkili olduğunu göstermiştir. Bunun hastaların hem psikolojik hem de fiziksel sağlığı üzerinde olumlu bir etkisi olabilir.
4. FDA onayı
Bu klinik çalışmaların pozitif sonuçlarına dayanarak, 2010 yılında HIV ile ilişkili yağ metabolizmasının tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından IT (Tesamorelin asetat tuzu, ticaret adı Egrifta) onaylanmıştır. Bu, Lipid metabolizm bozukluklarının tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilk ilaçtı.
Özet olarak, tarihiTesamorelinAraştırmalar, potansiyel terapötik etkilerin, etki mekanizmalarının derinlemesine araştırılmasının, klinik çalışmalar yoluyla etkinliğin doğrulanması ve nihayetinde düzenleyici onayın keşfi olmuştur. Bu sürecin başarısı sadece HIV ile enfekte hastalar için yeni bir terapötik seçenek sağlamakla kalmaz, aynı zamanda yağ metabolizması bozuklukları ile ilişkili diğer bozuklukların tedavisi için yeni fikirler de sunar.
Tesamorelin GSK-3'ü inhibe eder ve IGF-1 yoluyla Tau protein fosforilasyonunu azaltır
Tesamorelin, büyüme hormonunun (GH) ön hipofiz bezinden salgılanmasını uyarabilen, böylece insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) seviyesini etkileyen yapay olarak sentezlenmiş bir büyüme hormonu salma faktörü (GHRH) analogudur. Son yıllarda araştırmalar, tesamorelinin IGF-1 ile ilişkili sinyal yolları yoluyla tau protein fosforilasyonunu düzenleyebileceğini ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yeni bir umut getirebileceğini bulmuştur.
GSK-3'ün özellikleri ve Tau protein fosforilasyonu ile ilişkisi
GSK-3'ün yapısı ve enzimatik özellikleri
Glikojen sentaz kinaz-3 (GSK-3), hücrelerde yaygın olarak bulunan bir serin/treonin protein kinazdır. GSK-3 benzersiz yapısal özelliklere sahiptir ve aktivitesi birden fazla faktör tarafından düzenlenir. Dinlenme sırasında, GSK-3 belirli bir bazal aktiviteye sahiptir ve yukarı akış sinyalleri ile aktive edildiğinde aktivitesi daha da arttırılır. GSK-3, çok çeşitli substratlara sahiptir ve çeşitli proteinleri fosforile edebilir, hücrelerdeki çeşitli sinyal yollarına ve fizyolojik süreçlere katılır.
Tau proteininin GSK-3 ile fosforilasyonu
Tau proteini, esas olarak nöronlardaki mikrotübüllerin montajına ve stabilitesine katılan mikrotübül ilişkili bir proteindir. Tau proteini üzerinde çoklu fosforilasyon bölgeleri vardır ve GSK-3, tau protein fosforilasyonunu katalize eden ana kinazlardan biridir. GSK-3, Ser396, Thr231, vb. Tau proteininin spesifik serin ve treonin kalıntılarını spesifik olarak tanıyabilir ve fosforile edebilir. Tau proteininin aşırı fosforilasyonu, nöronun nöronunun nöronun maddi taşımacılığını ve normal fonksiyonunu etkisiz hale getirmeye yol açabilir.
GSK-3'ün nörodejeneratif hastalıklarda rolü
AD gibi nörodejeneratif hastalıklarda, GSK-3'ün aktivitesi anormal olarak artar, bu da tau proteininin aşırı fosforilasyonu ve nörofibriler karışıklıkların oluşumu ile yakından ilişkilidir. Araştırmalar, GSK-3 aktivitesinin inhibe edilmesinin Tau proteininin fosforilasyon seviyesini azaltabileceğini, nöronal patolojik değişiklikleri iyileştirebileceğini ve hastalık ilerlemesini geciktirebileceğini göstermiştir. Bu nedenle, GSK-3, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için önemli hedeflerden biri haline gelmiştir.
IGF-1 salgılamasını uyaran tesamorelin mekanizması
Lorem iPsum Dolor Sit amet Consectetur
Tesamorelin ve GHRH reseptörü arasındaki etkileşim
Tesamorelin, bir GHRH analogu olarak, ön hipofiz hücrelerinin yüzeyindeki GHRH reseptörlerine spesifik olarak bağlanabilir. Bu bağlanma, doğal GHRH ve reseptörler arasındaki etkileşime benzer şekilde yüksek afiniteye ve özgüllüğe sahiptir. Tesamorelin GHRH reseptörüne bağlandığında, reseptörde konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve hücre içindeki G proteini bağlı sinyal yolunu aktive eder.
Hücre içi sinyal yollarının aktivasyonu
Tesamorelin GHRH reseptörlerine bağlandıktan sonra, aktifleştirilmiş G proteini, adenilat siklazını (AC) daha da aktive ederek hücre içi siklik adenosin monofosfat (CAMP) seviyelerinde bir artışa yol açar. Kamp, ikinci bir haberci olarak protein kinaz A'yı (PKA) aktive eder. PKA, transkripsiyon faktörleri dahil olmak üzere çeşitli akış aşağı hedef proteinleri fosforile edebilir, böylece GH genlerinin transkripsiyonunu ve ekspresyonunu teşvik edebilir ve sonuçta GH sekresyonunda bir artışa yol açar.
GH ile IGF-1 sentezinin indüksiyonu
Kan dolaşımına salgılanan GH, karaciğer gibi dokulara etki eder, IGF-1 geninin transkripsiyonunu ve ekspresyonunu teşvik etmek için karaciğer hücreleri içindeki JAK-stat sinyal yolunu aktive eder. Karaciğer hücrelerinin yüzeyinde GH reseptörlerine bağlandıktan sonra GH, stat proteinlerini daha fazla fosforile eden reseptörle ilişkili JAK kinazları aktive eder. Fosforile STAT proteinleri dimerler oluşturur, çekirdeğe girer, IGF-1 geninin promotör bölgesine bağlanır ve IGF-1'in sentezini ve salgılanmasını başlatır.
IGF-1, GSK-3 aktivitesinin sinyal yolunu inhibe eder
IGF-1 reseptörünün aktivasyonu
IGF-1 kan dolaşımına salgılandıktan sonra, hedef hücrelerin yüzeyindeki IGF-1 reseptörüne (IGF-1R) bağlanır. IGF-1R bir tirozin kinaz reseptörüdür. IGF-1 reseptöre bağlandığında, konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve reseptörün tirozin kinaz aktivitesini aktive eder. Aktive edilmiş IGF-1R, insülin reseptör substrat (IRS) proteinleri gibi akış aşağı sinyal moleküllerini fosforilatlar ve fosforile eder.
PI3K Akt sinyal yolunun aktivasyonu
Fosforile IRS proteinleri, fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) işe alabilir ve aktive edebilir. PI3K, hücre zarı üzerindeki fosfatidilinositol-4,5-difosfattan (PIP2) fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfat (PIP3) oluşumunu katalize eder. İkinci bir haberci olarak PIP3, hücre zarına protein kinaz B (Akt) alabilir ve aktive edebilir. Aktive edilmiş Akt, GSK-3 aktivitesini inhibe eden anahtar bir moleküldür.
Akt'ın GSK-3 üzerindeki engelleyici etkisi
Akt, GSK-3'ün spesifik serin kalıntılarını (Ser9 gibi) doğrudan fosforile edebilir ve fosforile GSK-3 aktivitesi inhibe edilir. Bu inhibitör etki, GSK-3'ün Tau proteini gibi fosforilasyon substratlarını önler, böylece Tau proteininin anormal fosforilasyon seviyelerini azaltır.
GSK-3 aktivite inhibisyonunun tau protein fosforilasyon seviyeleri üzerindeki etkisi
İn vitro deneysel araştırma
İn vitro hücre deneyleri, araştırmacılar nöronal hücreleri tesamorelin veya IGF-1 ortamına maruz bıraktılar ve daha sonra Tau proteininin fosforilasyon seviyesini ölçtüler. Sonuçlar, Tesamorelin ve IGF-1 ile tedaviden sonra, GSK-3'ün nöronal hücrelerde aktivitesinin önemli ölçüde azaldığını ve çoklu fosforilasyon bölgelerindeki tau proteininin fosforilasyon seviyelerinin de önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Bu, tesamorelinin IGF-1-AKT sinyal yolu yoluyla GSK-3 aktivitesini inhibe ettiğini ve Tau protein fosforilasyonunu etkili bir şekilde azaldığını gösterir.
Hayvan Deneysel Araştırmaları
Transgenik AD fare modelleri gibi hayvan modellerinde, tesamorelin ile tedaviden sonra, fare beyin dokusunda IGF-1 seviyeleri arttı, GSK-3 aktivitesi inhibe edildi ve Tau protein fosforilasyon seviyeleri azaldı. Aynı zamanda, farelerin bilişsel fonksiyonu iyileştirildi ve nöronal hasar azaltıldı. Bu hayvan deneysel sonuçları, Tesamorelin'in GSK-3'ü inhibe etme ve IGF-1 in vivo yoluyla Tau protein fosforilasyonunu azaltma mekanizmasının etkinliğini daha da doğrulamaktadır.
Popüler Etiketler: Tesamorelin CAS 218949-48-5, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan, Satın Al, Fiyat, Toplu, Satılık