Zidovudin tozukimyasal formül C10H13N5O4 ve CAS 30516-87-1 ile organik bir bileşiktir. Beyaz ila açık sarı kristal toz. Metanol, N, N-dimetilformamid veya dimetil sülfoksit içinde kolayca çözünür, etanol içinde çözünür ve suda hafifçe çözünür. Kimyasal adı 3 ' - Azido -3' - deoxybenzoxil olarak da bilinen deoxbenzoxil'dir. GlaxoSmith Kline tarafından İngiltere'de geliştirilen ve 1987'de listelemek için ABD FDA tarafından onaylanan, dünyadaki ilk anti AIDS virüsü ilacı ve şu anda AIDS tedavisinde AIDS tedavisinde "kokteyl" tedavisi için temel ilaçtır. . Esas olarak AIDS veya AIDS ile ilişkili sendrom ve HIV enfeksiyonu olan hastaların tedavisi için bir antiviral ilaç olarak kullanılır.
|
Kimyasal formül |
C10H13N5O4 |
|
Tam kütle |
267 |
|
Moleküler ağırlık |
267 |
|
m/z |
267 (100.0%), 268 (10.8%), 268 (1.8%) |
|
Elemental Analiz |
C, 44.94; H, 4.90; N, 26.21; O, 23.95 |
|
|
|
Zidovudin tozufarmasötik alanda çeşitli kullanımlara sahip bir nükleosid ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI). AIDS virüsü (HIV) enfeksiyonu ve AIDS tedavisine ek olarak, başka uygulamalar da vardır:
1. HIV enfeksiyonu tedavisi: Zidovudin, HIV -1 enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılabilen bir antiretroviral ilaçtır. Viral ters transkriptazın aktivitesini inhibe ederek ve viral RNA'nın DNA'ya transkripsiyonunu önleyerek virüsün insan vücudundaki replikasyonunu ve iletimini yavaşlatır. Zidovudin genellikle tedavi etkinliğini artırmak için diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.
2. Dikey iletimi önleme: Hamile kadınlar HIV'den muzdarip olduğunda, dikey iletimi önlemek için zidovudin kullanılabilir, yani virüs anneden fetüse iletilir. Hamilelik ve doğum sırasında, hamile kadınlara ve yenidoğanlara zidovudin uygulamak dikey bulaşma riskini önemli ölçüde azaltabilir.
3. AIDS tedavisi: Zidovudin, HIV enfeksiyonunun neden olduğu AIDS semptomlarını ve komplikasyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Hastalık ilerlemesini yavaşlatabilir, hastanın hayatta kalma süresini uzatabilir ve yaşam kalitesini artırabilir. Zidovudin ve diğer antiretroviral ilaçların kombinasyonu yüksek oranda aktif antiretroviral tedavi oluşturur.
4. Cinsel temas iletiminin önlenmesi: HIV ile enfekte olmayan ancak yüksek riskli maruziyete sahip olan bireyler için, zidovudin de önleyici bir ilaç olarak kullanılabilir. Bu yönteme, maruz kaldıktan sonra zidovudin kullanılarak viral enfeksiyonların oluşumunu etkili bir şekilde önleyen maruziyet sonrası profilaksi (PEP) denir.
5. Hepatit B virüsünün (HBV) zidovudin ile tedavisi:
Zidovudin, hepatit B virüsünün (HBV) tedavisi için de kullanılabilir. Tercih edilen ilaç olmasa da, bazı durumlarda alternatif veya kombinasyon terapisi olarak kullanılabilir. Zidovudin, HBV DNA'nın sentezini ve HBV ters transkriptazın aktivitesini inhibe ederek virüsün replikasyonunu ve iletimini yavaşlatır.
6. Zidovudin yoluyla dikey iletimi önleyerek yenidoğan enfeksiyon riskini azaltın:
Hamile kadınlara HIV ile enfekte olduğunda, tedavi edilmezse dikey bulaşma riski artar. Anti HIV ilaçlarından biri olarak zidovudin, dikey bulaşma riskini azaltmak için kullanılabilir. Hamile kadınlara zidovudin vermek, fetüse HIV bulaşma riskini azaltabilir.
7. Temas sonrası önleme:
Zidovudin maruziyet sonrası profilaksi (PEP) için kullanılabilir. Bireyler HIV'e maruz kaldıklarında, zidovudin gibi antiretroviral ilaçların erken kullanımı viral enfeksiyon oluşumunu önemli ölçüde azaltabilir.
8. Özel Sağlık Hizmetleri:
Bazı özel durumlarda, Zidovudin kişisel sağlık amaçları için de kullanılabilir. Örneğin, Zidovudin, HIV'e kazara maruz kalma riskinin yüksek olduğu durumlarda sağlık çalışanları veya laboratuvar işçileri için önleyici bir önlem olarak kullanılabilir.
Zidovudin'in ana kullanımları aşağıdaki yönleri içerir:
1. HIV enfeksiyonunu önleme:
HIV replikasyon sürecine müdahale ederek viral enfeksiyonun önlenmesi. Virüse giren virüs sürecini reseptörlerden bloke edebilir ve viral RNA sentezini inhibe edebilir. Bu nedenle, zaten HIV ile enfekte olmuş kişiler için, onu kullanmak virüs replikasyonunu kontrol etmeye ve enfektiviteyi azaltmaya yardımcı olabilir.
2. HIV seyrini kontrol edin:
HIV'in ilerlemesini kontrol etmek için de kullanılabilir. Araştırmalar, uzun süreli kullanımın hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini ve pnömoni ve lenfoma gibi ciddi komplikasyon riskini azaltabileceğini göstermiştir.
3. Bağışıklık yeniden oluşturma desteği:
Antiretroviral tedavi sırasında, bazı hastalar bağışıklık sistemi fonksiyonunda bir düşüş yaşayabilir. Bağışıklık sisteminin fonksiyonunun arttırılması, hastaların bağışıklık rekonstrüksiyonunu destekleyebilir. Bu, vücudun diğer tedavi yöntemlerine duyarlılığını artırmaya ve ilgili semptomları hafifletmeye yardımcı olur.
Zidovudin tozu(AZT), onlarca yıl süren araştırmalardan sonra, B-timidin, d-mannitol, 5- metiluroksim gibi çeşitli maddeler, zidovudini sentezlemek için başlangıç malzemeleri olarak D-ksiloz kullanılmıştır. Bunlar arasında, başlangıç materyali olarak B-timidini kullanarak zidovudini sentezleme işlemi nispeten olgundur ve esas olarak iki yol vardır. Yol 1, 5 '- konum primer alkol ışık grubunu korumak için trifenilmetil klorür ile bir eter reaksiyonuna girmek için başlangıç materyali olarak B-timidinin kullanılmasını içerir; Daha sonra bir mitsunobu reaksiyonu meydana gelir ve bir oksijen köprüsü oluşturmak için moleküller arası dehidrasyon meydana gelir; Sodyum azid etkisi altında azidler üretin; Son olarak, Kiddzivudine'nin korunmasını çıkarın. Rota 2, B-hestini hammadde olarak kullanır, bunu zivudin hazırlamak için oluşum, dehidrasyon, azidasyon ve korumayı kullanır.
Rota 1'i optimize etmek için özel adımlar:
15g B-chest ve 15 0 ml N'n-dimetilmetilendiamin (DMF) 7 0 ml trietilamine sırayla 500m1 üç boyunlu şişe ekleyin. Karıştırırken 24g trifenil klorür (TRC1) gruplara ekleyin. 6 saat boyunca 80C'de reaksiyona girin, oda sıcaklığına yavaşça soğutun ve reaksiyonu 35 ml su ile söndürün. Buzlu su banyosu 0C'ye soğutma destekli, yavaşça 12.2g metilsülfonilklorür (MSC1) Dropwise ekleyin. Dropwise işlemi sırasında, iç sıcaklığı 10C'yi aşmayacak şekilde kontrol edin. Düşüşten sonra, sıcaklığı 20-25 C'ye yükseltin ve 2.5 saat boyunca reaksiyona girin. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, yavaşça 200ml sodyum hidroksit çözeltisi (0.5MO1/L) damla damla ekleyin, iç sıcaklığı 40C'yi aşmayacak şekilde kontrol edin. Düşüşten sonra, 2 saat boyunca 60C'de reaksiyona girin, reaksiyonu söndürmek için 50 ml su ekleyin, doğal olarak oda sıcaklığına kadar soğutun, filtre için karıştırın, filtreyi karıştırın ve filtre pastasını 20ml su ile durulayın, filtre keki sabit ağırlıkta kurutuldu. 16.3g beyaz katı elde etmek için 70C vakum kurutma fırını.
tarih
Tarihin önceki veba ile karşılaştırıldığında, AIDS'e genel yanıt büyük ilerleme kaydetti. Üç yıldan az bir sürede, HIV nedeni tespit edildi ve sadece iki yıl daha kan testi ticarileştirildi. 1987'de ilk anti HIV ilacı - antiretroviral enzim ilacıZidovudin tozu(AZT) - AIDS tedavisi için onaylanmıştır ve AZT, 1995 yılında önerilen üçlü tedavi, kokteyl terapisi için temel ilaçlardan biriydi. Zidovudin listesinden bu yana, anti AIDS ilaçları düzinelerce çeşit haline geldi. Anti HIV ilaçlarının gelişimi, diğer anti viral ilaçların gelişmesine yol açarak birçok hastanın hayatını kurtardı.
Zidovudin başlangıçta 1964'te Michigan Kanser Vakfı'ndan kimyager Jerome Horowitz tarafından sentezlendi. Başlangıçta bir anti-tümör ilacı olarak geliştirildi, fare tümörlerine karşı etkisiz olduğu tespit edildikten sonra terk edildi. Horowitz, daha sonra sayısız insanı kurtardığı kanıtlanan keşfini, Organik Kimya Dergisi'nde kısa mesaj olarak yayınladı.
Carlo, ters transkriptaz virüsünü keşfettiğini açıkladıktan kısa bir süre sonra, daha sonra Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Kanser Enstitüsü müdürü Samuel Broder ve meslektaşları Hiroaki Mitsuya ve Robert Yarcoan, antiviral reaktifleri taramak için bir ekip oluşturdu. Hiroaki, in vitro bir HIV anti tarama modeli kurmaktan sorumluydu ve o zamanlar Zidovudin de dahil olmak üzere 50'den fazla farmasötik şirket sağladı.
20 Mart 1987'de FDA, Retrovir'in ticaret adı ile AIDS tedavisi için Zidovudin'i onayladı.
Zidovudin önleyici tedavi için onaylandı. Başlangıçta, zidovudin dozu şimdiden çok daha yüksekti ve her dört saatte bir 400 mg'a ulaştı. Şu anda Zidorf, günde iki kez 300 mg'lık bir dozaj ile diğer ilaçlarla birlikte yaygın olarak kullanılmaktadır.
Zidovudin'in başarılı bir şekilde listelenmesi, birçok farmasötik şirketin ilgisini çekti ve diğer birçok ters transkriptaz inhibitörü takım elbise takip etti. Basit kimyasal yapı ve zidovudinin benzersiz etkileri nedeniyle, saquinavir, fosamprenavir (lexiva, gw43908) gibi konakçılara HIV virüsü saldırılarının proteazını inhibe edebilen büyük bir ilaç sınıfı ve Atazavir (ATV) de başlatıldı. 1990'lar. Bu ilaçların ortaya çıkışı, AIDS'e karşı mücadeleye yeni silahlar ekledi.
Çinli bir Amerikalı bilim adamı olan Dr. He Dayi, iki tür anti AIDS ilacı olan 2 ila 4 çeşit ters transkriptaz ve proteaz inhibitörü kombinasyonunun, sadece zidovudin tedavisinden çok daha iyi bir etkinliğe sahip olduğunu buldu. Kokteyl gibi hazırlık süreci nedeniyle "kokteyl terapisi" olarak da bilinir. Çoklu ilacın kullanılması nedeniyle, kokteyl tedavisi virüs replikasyonunu büyük ölçüde engelleyebilir ve kısmen hasarlı insan bağışıklık sistemlerini onarabilir, böylece hasta ağrısını azaltabilir ve yaşam kalitelerini iyileştirebilir.
Bu tedavi, çok sayıda AIDS hastasına fayda sağlayan klinik uygulamaya uygulanmıştır. Şimdiye kadar, AIDS virüsünü kontrol etmek ve insidansını yavaşlatmak için en etkili tedavidir. Bu tip tedavinin, anneyi HIV virüsünün çocuk bulaşmasına indirgemede de çok etkili olduğu bulunmuştur. Veriler, tek başına AZT tedavisinin annenin çocuk iletim olasılığını%66 azaltabileceğini ve AZT +3 TC (lamivudin) ikili tedavinin anneyi HIV -1 'nin çocuk iletim oranını%1.6'ya düşürebileceğini göstermektedir. . Buluşu nedeniyle, Dayi 1996'da Time Magazine tarafından Yılın Kişi olarak seçildi.
Popüler Etiketler: Zidovudin Toz CAS 30516-87-1, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan, Satın Al, Fiyat, Toplu, Satılık