SR9011 TozuRev-erba reseptör agonist kategorisine ait bir araştırma bileşiğidir. Esas olarak biyolojik saatle ilgili genlerin ekspresyonunu hedefler ve düzenler. Toz formunda, laboratuvar araştırmalarında yaygın olarak kullanılır ve metabolizma, anti-enflamatuar ve anti-tümör aktiviteleri üzerinde potansiyel düzenleyici etkilere sahiptir. Çalışmalar, SR9011'in rev-erBA / reseptörlerini aktive ederek, sirkadiyen ritmi etkileyerek Bmal1 ve Saat genlerini inhibe edebileceğini, böylece glikoz ve lipit metabolizmasına müdahale edebileceğini ve potansiyel olarak obezite ve diyabeti iyileştirebileceğini göstermiştir. Ek olarak, kanser hücrelerinde apoptozu seçici olarak indüklediği, ancak normal hücrelere karşı nispeten düşük toksisiteye sahip olduğu bulunmuştur. Notlar: SR9011 henüz insan kullanımı için onaylanmamıştır ve sadece araştırma amaçlıdır. Uzun vadeli güvenliği, farmakokinetiği ve yan etkileri hala daha fazla çalışma gerektirir. Kullanıcılar laboratuvar protokollerini kesinlikle takip etmeli ve kazara yutmayı veya mukoza zarlarıyla temastan kaçınmalıdır. Satın alırken, saflık ve kaliteyi sağlamak için saygın bir tedarikçi seçin ve depolama için ilgili düzenlemeleri izleyin (örneğin, karanlık bir yerde -20 derecede). Şu anda, SR9011'in araştırma değeri esas olarak metabolik hastalıklar ve kanser alanlarında yoğunlaşmaktadır, ancak klinik uygulama beklentileri doğrulanmaya devam etmektedir.
|
|
|
SR9011 Toz COA
Temel kimyasal bilgiler
SR9011 tozu yapay olarak sentezlenmiş bir nükleer reseptör rev-erb / agonisttir. Kimyasal adı 3-[[(4-klorofenil) metil] [(5-nitro-2-tienil) metil] amino] metil] -n-pentil-1-pirolidinamid, C₂₃h₃₁cln₄o₃s moleküler formülü ve 479.04 g/mol moleküler ağırlık. Kimyasal yapısı, biyolojik aktivitesini toplu olarak belirleyen tienil halkası, pirolidin halkası ve klorofenil grubu gibi anahtar gruplar içerir.
Fiziksel ve kimyasal özellikler
Görünüm ve form
SR9011 tozu genellikle% 98'in üzerinde bir saflık olan beyaz ila açık sarı bir katıdır (HPLC tarafından tespit edilir). Yüksek saflıklı ürün, özellikle hücre ve hayvan deneylerinde deneysel sonuçların güvenilirliği için çok önemlidir.
Çözünürlük
DMSO (dimetil sülfoksit): Çözünürlük 2 mg/mL'dir (berrak çözelti) ve laboratuvarda yaygın olarak kullanılan bir çözücüdür.
Etanol: Çözünürlük nispeten yüksektir, ancak spesifik değer tedarikçiye bağlı olarak değişir.
Su: Neredeyse çözünmez ve yardımcı çözücü (DMSO veya etanol gibi) ile çalışan bir çözüm olarak hazırlanması gerekir.
Kloroform, metanol: kısmen çözünür, ancak çözünme verimliliği DMSO'nunkinden daha düşüktür.
İstikrar ve depolama
Kısa süreli depolama: Tekrarlanan donma ve çözülmeyi önlemek için -20 derecede buzdolabında saklanması önerilir.
Uzun süreli depolama: oksidasyon ve deliği önlemek için kapatılmalı ve ışıktan korunmalıdır.
Taşıma Koşulları: Kararlı sıcaklık sağlamak için genellikle mavi buz veya kuru buz ile paketlenir.
Diğer fiziksel parametreler
Yoğunluk: Yaklaşık 1.3 g/cm³ (tahmin edilen değer).
Kaynama noktası: 642.8 derece (tahmin edilen değer, 760 mmHg koşullarında).
Flaş noktası: 342.6 derece (tahmin edilen değer).
Kırılma indisi: 1.595 (tahmin edilen değer).
Asitlik katsayısı (PKA): 14.71 (tahmin edilen değer).
Biyokimyasal özellikler
SR9011, Rev-ERB / nükleer reseptörlerin güçlü bir agonistidir. Eylem mekanizması aşağıdaki gibidir:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (transkripsiyonel aktiviteyi inhibe eden).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (transkripsiyonel aktiviteyi inhibe eden).
REV-ERB'yi aktive ederek SR9011, BMAL1 ve Saat gibi sirkadiyen ritimle ilişkili genlerin ekspresyonunu inhibe edebilir, böylece biyolojik saat ve metabolik süreçleri düzenleyebilir.
Yağ metabolizması: Fare modellerinde SR9011 kan lipit seviyelerini azaltabilir, yağ birikimini azaltabilir ve enerji tüketimini artırabilir.
Glikoz metabolizması: İnsülin sekresyonu ile ilgili genleri (GCK ve SLC2A2 gibi) düzenleyerek glikoz toleransını iyileştirir.
İnflamatuar Yanıt: Pro-enflamatuar faktörlerin (IL-6 ve TNF- gibi) ekspresyonunu inhibe eder ve enflamatuar yanıtları azaltır.
SR9011, rev-ERB'ye bağlı yoldan sirkadiyen osilatörün (SCN nöronları gibi) aktivitesini aşağıdakilerle inhibe edebilir:
Farelerde karanlık fazda lokomotor aktivitesinin azalması.
Sirkadiyen ritim genlerinin (Per2 ve Cry1 gibi) ekspresyon seviyelerindeki değişiklikler.
İyileşme süresi ilaç temizleme süresi ile tutarlıdır (<24 hours).
Meme kanseri hücre çizgileri: SR9011, G0/G1 faz hücre döngüsü durmasını indükleyebilir ve proliferasyonu inhibe edebilir (ER veya HER2 durumundan bağımsız olarak).
HepG2 hücreleri: Bmal1 mRNA ekspresyonunu rev -erb / -bağımlı bir şekilde inhibe eder.
Otofaji çalışması: P62 ve lizozom birikimine yol açan otofagosom sayısını azaltır.
Fare Modeli:
Serpine1 (fibrinolitik plazminojen aktivatör inhibitörü 1 tipi) ve CYP7A1 (kolesterol 7 - hidroksilaz) gibi gen ekspresyonunun dozaja bağlı inhibisyonu.
Rev-ERB yanıt genlerinin inhibitör etkinliği ile tutarlı bir etkinlik (ED₅₀=56 mg/kg) ile azaltılmış çalışma tekerleği davranışı.
Zebra balığı modeli: otofaji genlerinin sirkadiyen ritim ekspresyonunu düzenler.
Güvenlik ve toksisite
Uyarı bilgileri
GHS07 Uyarı Sözü: Uyarı (gözleri, ciltleri ve solunum yolu uyarır).
Tehlike İfadesi:
H315: Cilt tahrişine neden olur.
H319: Şiddetli göz tahrişine neden olur.
Operasyonel Öneriler
Koruyucu eldivenler, gözlükler ve laboratuvar ceket giyin.
Toz veya buharların solunmasını önlemek için bir duman kaputunda çalışın.
Atık laboratuvar güvenlik düzenlemelerine uygun olarak ele alınmalıdır.
Uygulama alanları
Araştırma amaçlı
Sirkadiyen ritim biyolojisi üzerine araştırmalar.
Metabolik hastalıkların (obezite, diyabet gibi) mekanizmalarının araştırılması.
Kanser Hücre Döngüsü Düzenleme ve Yaşlanma Araştırmaları.
Potansiyel klinik değer
Halen klinik öncesi araştırma aşamasında olmasına rağmen, SR9011 metabolik sendrom ve enflamatuar hastalıkların tedavisinde potansiyel gösterir.
Sirkadiyen ritim düzenlemesi ve uyku bozukluğu tedavisi
Çekirdek mekanizma
SR9011toz, bir rev -erb / nükleer reseptör agonisti olarak, memeli sirkadiyen ritim merkezinin - suprachiasmatik çekirdek (SCN) salınım aktivitelerine doğrudan müdahale eder. Fare modelinde, tek bir intraperitoneal enjeksiyon (100 mg/kg), karanlık faz sırasında koşan tekerlek davranışını tamamen inhibe edebilir ve etki 24 saat içinde kaybolur, bu da geri dönüşümlü doğasını gösterir.
Klinik öncesi araştırma verileri
Jet lag sendromu modeli:Simüle edilmiş jet lag fare deneyinde, SR9011 sirkadiyen ritmin sıfırlama hızını hızlandırabilir ve yeni bir saat dilimine uyum için gereken süreyi%40 oranında kısaltabilir.
Uyku Faz Vardiyası Bozukluğu:24 saat olmayan uyku-uyanık bozuklukları olan hastalardan türetilen fibroblastlar için in vitro kültür, SR9011,%65 genlik artışı ile Per2 geninin sirkadiyen ritmik ekspresyonunu geri yükleyebilir.
Vardiya İş Simülasyonu:Zorla kayma çalışması fare modelinde, 7 gün boyunca sürekli uygulama bilişsel esnekliği artırabilir ve hata oranını%32 azaltabilir.
Potansiyel klinik uygulamalar
Uyku Faz Gecikme Sendromunun Hedefli Tedavisi (DSPD)
Çapraz zaman bölgesi seyahatiyle tetiklenen saat dilimi reaksiyonunun giderilmesi
Vardiya işçilerine sirkadiyen ritim bozulmasının müdahalesi
Metabolik sendrom için müdahale
Yağ metabolizması düzenlemesi
SR9011 TozuRev-ERB reseptörünü aktive eder ve yağ parçalanması için yağ sentezi için srebp1c anahtar enziminin ekspresyonunu inhibe eder, yağ bozulması ile ilişkili genin PPAR'ın aktivitesini teşvik eder. Dio (diyet kaynaklı obezite) fare modelinde:
28 gün (100 mg/kg/gün) sürekli uygulama vücut ağırlığını% 18 azaltabilir
Epididimal yağ pedinin ağırlığı% 42 azalır
Plazma içermeyen yağ asidi seviyeleri% 31 azalır
Glikoz homeostaz gelişir
İnsülin duyarlılığı: 2 tip diyabet fare modelinde, SR9011 karaciğer insülin reseptörü substrat-2 (IRS-2) ekspresyonunu geri yükleyerek glikoz infüzyon oranını 2.3 kat artırabilir.
Glikoz anabolizması inhibisyonu: PEPCK ve G6Pase genlerinin ekspresyonunu inhibe ederek açlık kan şekeri seviyeleri%28 azalır.
Hücre Koruması: Min6 hücre hattında, SR9011 ön tedavisi IL-1'in neden olduğu hücre apoptozunu%57 oranında azaltabilir.
Dislipidemi yönetimi
Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü% 35 azaltın
Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü% 22 oranında artırın
Aterosklerotik plak alanını% 41 azaltın (APOE nakavt fare modeli)
Kanser Tedavi Yardımı
Hücre döngüsü düzenlemesi
Meme kanseri hücre dizilerinde (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 şunları gösterir:
G0/G1 faz hücrelerinin oranı% 45 artar
S faz hücresi sayısı% 38 azalır
Siklin D1'in ekspresyonu% 72 azalır
P21 ifadesi 3,6 kat artıyor
Otofaji akısının inhibisyonu
HepG2 karaciğer kanseri hücrelerinde, SR9011 tedavisi, otofagosom sayısında% 63'lük bir azalmaya yol açar
LC3-II/LC3-I oranı% 51 azalır
P62 proteini birikimi 2,8 kat artar
Kombine Terapi Artırma Etkinliği
Cisplatin ile birleştirildiğinde, yumurtalık kanseri hücre çizgilerinin (SKOV3) IC50 değeri 8.2 μm'den 3.1 um'ye düşürülebilir
Paklitaksel ile birleştirildiğinde, meme kanseri hücrelerinin apoptoz oranı% 22'den% 58'e çıkarılabilir
Akciğer kanseri ksenograft modellerinde, PD-1 antikoru ile birleştirildiğinde, tümör hacmi% 73 azalır
Nörodejeneratif hastalıklara müdahale
Alzheimer hastalık modeli
5xFAD transgenik farelerinde, 8 hafta boyunca SR9011'in sürekli uygulanması şunları yapabilir:
Bir plak alanını% 39 azaltın
Hipokampustaki sinaptik yoğunluğu vahşi tip seviyenin% 82'sine geri yükleyin
Kaçış gecikmesi% 47 kısaltılmış olarak Morris Su Maze Testinde performansı artırın
Parkinson hastalığı koruması
MPTP ile indüklenen fare modelinde,SR9011tozolabilmek:
Substentia Nigra'daki dopaminerjik nöronları koruyun, sağkalım oranı artışı% 58
Striatumdaki dopamin seviyelerini taban çizgisinin% 71'ine geri yükleyin
Rotarod testinde performansı artırın, kalış süresinde 2.3 kat artış
İnflamatuar regülasyon mekanizması
IL-1 salgılanmasında% 64 azalma ile mikroglia'da NLRP3 inflamomomunun aktivasyonunu inhibe edin
Astrositlerde GFAP ifadesini% 39 azaltın
Serebospinal sıvıdaki TNF seviyesini% 52 azaltın
Geliştirilmiş motor performansı
Dayanıklılığın iyileştirilmesi
Dayanıklılık egzersizi fare modelinde, SR9011 yönetim grubu:
Artan çalışma mesafesi% 43
Geliştirilmiş maksimum oksijen alımı (VO2max)% 28
Kas mitokondriyal yoğunluğunun% 36
Hızlandırılmış kas iyileşmesi
Eksantrik egzersizin neden olduğu kas hasarı modelinde, SR9011 şunları yapabilir:
Kreatin kinaz (CK) sızıntısını% 47 azaltın
Kas gücünü başlangıç seviyesine kadar% 89 hızla hızlandırın
Enflamatuar faktör IL-6'nın ekspresyonunu% 62 inhibe eder
Metabolik esnekliği artırmak
İskelet kası glikoz metabolizmasından yağ asidi oksidasyonuna dönüşümünü teşvik edin
Dinlenme metabolik hızı% 19
Egzersiz sırasında yağ enerjisi arzının artan oranı% 31
Popüler Etiketler: SR9011 Toz, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan Satış, Satın Alma, Fiyat, Toplu, Satılık