Levamizol tozu, Moleküler Formül C11H12N2S, CAS 14769-73-4, 204.291 g/mol hassas moleküler ağırlık değeri (bazı literatür kristal su veya tuz formundaki farklılıklar nedeniyle biraz dalgalanabilir). Görünüşü beyaz ila beyaz kristalli bir toz, kokusuz ama tadı acı. Bu özelliğin olumsuz tadı maskelemek için formülasyonların geliştirilmesinde kaplama teknolojisi ile maskelenmesi gerekir. Kristal yapı açısından, katı halde, 230-233 derece C (hidroklorür formunun erime noktası 226-229 derece C'dir) ile katı halde bir iğne veya kristal toz formu sunar. İmmünomodülatör etkileri olan yapay olarak sentezlenmiş bir geniş spektrumlu deworming ilaçtır. Esas olarak bağırsak nematod enfeksiyonlarının (yuvarlak kurt ve kanca kurdu gibi) ve filariyaz tedavisi için kullanılır ve ayrıca bağışıklık eksikliği veya kronik bulaşıcı hastalıklar için yardımcı ilaç olarak kullanılabilir. Etki mekanizması, T lenfositlerinin ve makrofajların fonksiyonunu arttırırken parazitik metabolik enzimlerin aktivitesinin inhibe edilmesini içerir.
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgiler:
Ürünümüz
Levamisole +. CoA
Levamizol tozuimmünomodülatör etkileri olan geniş spektrumlu bir böcek ilacıdır. Ana işlevleri, bağırsak parazitlerinin kovulması, bağışıklık fonksiyonunun düzenlenmesi, anti enfeksiyona yardımcı olmak, anti-tümör tedavisine yardımcı olmak ve hücresel bağışıklığın iyileştirilmesi yer alıyor. Özel kullanım, doktorun rehberliğini kesinlikle takip etmelidir.
1. Bağırsak parazitlerini sınır
Levamisol, parazitlerde süksinat dehidrojenaz aktivitesini inhibe eder, anaerobik metabolizmalarına müdahale eder ve yuvarlak kurtlar ve kanca kurtları gibi bağırsak nematodları üzerinde felç edici bir etkiye sahiptir, bu da bağırsak peristalleri yoluyla atılmasına izin verir. Bu ilacın hem yetişkinler hem de larvalar üzerinde iyi bir kovucu etkisi vardır, özellikle yuvarlak kurt hastalığının tedavisi için uygundur.
2. Bağışıklık fonksiyonunun düzenlenmesi
Bu ilaç, T lenfositlerinin mitojenlere duyarlılığını artırabilir, lenfosit dönüşümünü teşvik edebilir ve makrofajların ve nötrofillerin kemotaktik aktivitesini artırabilir. Bu bağışıklık arttırıcı etkisi, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları ve uçuklar gibi bağışıklık ilişkili hastalıkların tedavisi için uygun hale getirir.
3. Anti enfeksiyon önlemlerine yardımcı olun
Levamisol, vücudun hücresel bağışıklık fonksiyonunu arttırarak, bazı kronik bakteriyel ve viral enfeksiyonların tedavisine yardımcı olabilir.
Cüzam için kombinasyon kemoterapisi rejiminde, genellikle tedavi etkinliğini artırmak için bir adjuvan olarak kullanılır.
4. Destekli anti-tümör terapisi
Bir immünomodülatör ajan olarak, bu ilaç kanser hastalarının hücresel bağışıklık tepkisini arttırabilir ve genellikle gastrointestinal tümörler ve akciğer kanseri gibi malign tümörlerin adjuvan tedavisi için kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır. Dolaylı olarak hasarlı bağışıklık fonksiyonunu geri yükleyerek anti-tümör etkileri uygular.
5. Hücresel bağışıklığı iyileştirin
Levamisol, T lenfosit fonksiyonunu seçici olarak geri yükleyebilir ve bağışıklık dengesizliğini düzeltebilir. Romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün hastalıklar için anormal bağışıklık tepkileri düzenlenebilir, ancak endikasyonların kesinlikle kontrol edilmesi gerekir.
Levamizol tozu, hem insektisidal hem de bağışıklık düzenleyici fonksiyonları olan sentetik bir ilaç olarak, synthsis yöntemlerinde üç ana sistem oluşturan yıllarca süren gelişim geçirmiştir: kimyasal syntheis, biyosyntheis ve kiral ayrılık. Bu makale, reaksiyon mekanizmalarını, süreç optimizasyon yönlerini ve farklı yöntemlerin endüstriyel uyarlanabilirliğini ortaya çıkarmak için endüstriyel uygulama durumları ve en son teknolojik ilerlemelerle birlikte ana akım synthsis yollarını sistematik olarak gözden geçirecektir.
Yöntem 1: Kimyasal Sentez Yöntemi: Endüstriyel üretimin temel yolu
Kimyasal synthsis yöntemi, yüksek verim ve düşük maliyetli avantajları nedeniyle levamisol üretimine hakimdir ve çekirdeği, çok aşamalı reaksiyonlar yoluyla bir imidazol tiazol halka sistemi inşa etmektir. Başlangıç materyallerindeki farklılıklara göre, ana akım yollar üç kategoriye ayrılabilir: asetofenon yöntemi, stiren yöntemi ve epichlorohidrin yöntemi.
1. Asetofenon yöntemi: klasik sürecin yinelemeli yükseltmesi
Asetofenon yöntemi, başlangıç materyali olarak asetofenonu kullanır ve dört adımda çekirdek iskeletin yapısını tamamlar: halojenasyon, yoğunlaşma, indirgeme ve siklizasyon
Asetofenon, bromoasetofenon oluşturmak için brom veya klor ile reaksiyona sokulur. Reaksiyon, çoklu halojenlenmiş yan ürünleri önlemek için katı sıcaklık kontrolü (0-5 derece) gerektirir. Örneğin, belirli bir işletme, reaksiyon süresini geleneksel su ısıtıcısı stilinden 6 saatten 40 dakikaya kısaltmak için sürekli bir akış reaktörünü benimsedi ve verim%92'ye yükseldi.
-Bromoasetofenon ve 2-aminotiyazolin, alkalin koşulları altında dehidrohalojenasyona uğrar, bu da 2-imido-3-benzoilmetiltiyazolin hidrohalid oluşumuna neden olur. Bir araştırma ekibi, tetrabutilamonyum bromür gibi faz transfer katalizörleri ekleyerek reaksiyon verimini% 75'ten% 88'e çıkardı.
Keton karbonil grubunu azaltmak için sodyum borohidrit veya hidrojen kullanılır ve 2-imino-3- (- hidroksifenetil)- tiazolin üretir. Belirli bir işletme, 50 derece ve 3MPA'da stereoselektif indirgeme sağlayan ve ürünün optik saflığı%99.2'ye ulaşan bir paladyum karbon katalitik hidrojenasyon süreci geliştirmiştir.
Tetraimidazol sülfat üretmek için konsantre sülfürik asit kataliz altında dehidrasyon ve siklizasyon, daha sonra alkalize edilir ve levamisol hidroklorür elde etmek için hidroklorik asit ile tuzlanır. Patentli bir teknoloji, sülfürik asit konsantrasyonunu (% 85-% 90) ve reaksiyon sıcaklığını (110-120 derece) optimize ederek siklizasyon süresini 8 saatten 3 saate kısaltmıştır.
Büyük bir ilaç şirketi, yıllık 200 tonluk üretim kapasitesine sahip asetofenon yöntemini benimsedi ve süreç vurguları şunları içerir:
Bromun hassas beslenmesini sağlamak için sürekli halojenlenmiş reaksiyon cihazı;
Membran ayırma teknolojisi, reaksiyona girmemiş asetofenonu kurtarır ve hammaddelerin kullanım oranını%98'e çıkarır;
Kristalleştirme işlemi optimizasyonu, ürün parçacık boyutu dağılımı D90, enjeksiyon sınıfı gereksinimlerini karşılayan 50 μ m'den daha az veya 50 μ m.
2. Stiren Süreci: Kaynak Kullanımının Yenilikçi Keşfi
Stiren yöntemi, stireni hammadde olarak kullanır ve üç aşama ekleme, siklizasyon ve klorlama yoluyla anahtar ara maddeleri oluşturur:
İlave reaksiyon: Stiren, np-toluenesülfonilstiren imin oluşturmak için tolüen içinde dikloroamin T ile reaksiyona girer. İmine hidrolizinden kaçınmak için reaksiyonun pH'ının 8-9'da kontrol edilmesi gerekir.
Halka reaksiyonu: Np-toluenesülfonilstiren imin aminoetanol ile yoğunlaşır ve daha sonra anahtar ara 3- (2-kloroetil) -2-iminotiazolidini oluşturmak için tiyonil klorür ile klorlanır.
Siklizasyon reaksiyonu: Alkalin koşulları altında halka, tetraimidazol oluşturmak için kapatılır, bu da levamizol elde etmek için manuel olarak ayrılır.
Teknik darboğaz: Bu rota aşağıdaki zorlukları sunar:
Dikloroamin T'nin maliyeti nispeten yüksektir ve toplam hammadde maliyetinin% 40'ını oluşturur;
Klorlama reaksiyonu, destekleyici bir kuyruk gazı arıtma cihazı gerektiren büyük miktarda HC1 gazı üretir;
Kiral ayırma adımının verimi sadece%65'tir ve bu da toplam maliyette bir artışa neden olur.
3. Epoksi feniletan yöntemi: yeşil kimyada ortaya çıkan bir yön
Epoksifeniletan yöntemi, epoksifeniletanı hammadde olarak kullanır ve çekirdek yapıyı halka açma ve kapanışın iki aşamasından oluşturur:
Halka açık reaksiyonu: Epoksifeniletan ve 2-kloroetilamin hidroklorür, (R) -1-fenil-2-aminoetanol oluşturmak için suda halka açılıyor. Amino oksidasyonunu önlemek için reaksiyonun pH'ının 9-10'da kontrol edilmesi gerekir.
Halka kapatma reaksiyonu: Mitsunobu reaksiyonu, molekül içi halka kapanması ve levamizol baz oluşturmak için kullanılır. Bu reaksiyon, yüksek stereoselektiflik ve hafif reaksiyon koşullarının avantajlarına sahip reaktifler olarak trifenilfosfin ve azodikarboksilat diester (ölü) kullanır.
Sanayileşme İlerlemesi: Belirli bir işletme, aşağıdaki atılımlara ulaşarak sürekli bir akış mitsunobu reaksiyon cihazı geliştirmiştir:
Reaksiyon süresi 12 saat ila 2 saatlik geleneksel su ısıtıcısı stilinden kısaltılmıştır;
Reaktif miktarını%50 azaltır ve trifenilfosfinin iyileşme oranı%90'a ulaşır;
Ürünün optik saflığı, Avrupa farmakopesi standartlarını karşılayarak%99,5'e ulaşır.
Yöntem 2: Biyolojik Syntheis: Çevre Dostu Teknolojilerin Keşfi
Biyosentetik yöntem, yeşil üretimini elde etmek için enzim katalizi veya mikrobiyal dönüşüm kullanır.levamizol tozutemel avantajları hafif reaksiyon koşulları ve yüksek seçiciliktir.
1. Enzim katalize edilmiş sentez: Kiral merkezlerin hassas yapımı
Bir araştırma ekibi, asetofenon türevlerinin transaminaz katalize asimetrik syntheis kullanılmıştır:
Substrat tasarımı: Asetofenon-2-gentini bir enzim katalize alt tabakası olarak sentezleyin ve amino ve karbonil grupları arasındaki mesafe, enzimin aktif merkezinin bağlanmasını etkiler.
Enzim taraması: L-spesifik transaminaz, toprak mikroorganizmalarından, km değeri 0.5 mm ve 1200 s ⁻⁻ katalitik verimliliğe sahipti.
Reaksiyon optimizasyonu: PH 7.5 ve 37 derece koşulları altında, amino donör olarak izopropilamin kullanılarak, 24 saatlik reaksiyondan sonra ürünün EE değeri% 99'a ulaştı.
Sanayileşme zorlukları:
Enzim preparatlarının maliyeti nispeten yüksektir ve üretim maliyetinin% 35'ini oluşturur;
Düşük substrat çözünürlüğü, yeni çözücü sistemlerinin geliştirilmesini gerektirir;
Ürünlerin ayrılması, büyük bir ekipman yatırımı gerektiren simüle edilmiş hareketli yatak kromatografisinin kullanılmasını gerektirir.
2. Mikrobiyal dönüşüm: tüm hücre katalizinin potansiyelini araştırmak
Patentli bir teknoloji Pseudomonas sp. Asetofenondan levamizol üretmek için bütün hücre kataliz:
Suş modifikasyonu: Gen düzenleme yoluyla suşun dehalogenaz ve redüktaz aktivitelerini arttırarak dönüşüm oranı% 15'ten% 68'e yükseltildi.
Fermantasyon Optimizasyonu: Bir parti besleme stratejisinin benimsenmesi, 24. saat fermantasyonda% 0.5 asetofenon ilave edildi, bu da 4.2 g/L'lik bir ürün konsantrasyonu ile sonuçlandı.
Ürün ayırma: Makro gözenekli reçine adsorpsiyon yöntemini kullanarak, ürünün saflığı% 98'e ulaşır ve geri kazanım oranı% 85'tir.
Ekonomik Analiz:
Hammadde maliyeti kimyasal yöntemlere kıyasla% 20 azalır;
Fermantasyon döngüsü 72 saat sürer ve ekipman devir hızı düşüktür;
Atık suyun COD değeri, önemli çevresel avantajlara sahip kimyasal yöntemlere kıyasla% 60 azaltılır.
Geliştirme Trendi:
Sürekli Üretim:
Mikrokannel reaktörler ve sürekli akış kristalizasyonu gibi teknolojiler, kimyasal syntheis'in yüksek verimlilik ve güvenliğe doğru yükseltilmesini teşvik edecektir.
Biyolojik Üretim:
Sentetik biyoloji teknolojisinin enzim preparatlarının düşük maliyetli hazırlanmasını sağlayarak biyosynheis'in ekonomik darboğazını kırması bekleniyor.
Yeşil Kimya:
Solvent geri kazanımı, atom ekonomisi optimizasyonu ve diğer araçlar, ESG geliştirme gereksinimlerine uygun olarak çevresel yükü önemli ölçüde azaltacaktır.
Syntheis teknolojisiLevamizol tozugeleneksel kimyasal yöntemlerden yeşil biyolojik yöntemlere ve sürekli üretime dönüşüm geçiriyor. Gelecekte, AI destekli enzim tasarımı, sürekli akış biyoreaktörleri ve diğer teknolojilerdeki atılımlarla, Syntheis süreci daha yüksek verimlilik, daha düşük maliyet ve daha iyi çevresel performans birliği elde edecektir.
Popüler Etiketler: Levamisole tozu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık