pirazolC3H4N2 moleküler formülüne ve CAS kayıt numarası 288-13-1'e sahiptir. İki bitişik nitrojen atomu (1,2-diazol) içeren beş-üyeli bir aromatik nitrojen heterohalkasıdır ve Hückel'in 6π-elektronlu aromatik sistemine uygundur. Ortam sıcaklığında, piridin benzeri bir kokuya sahip, beyaz iğne-şeklinde kristaller halinde görünür. Erime noktası 66-70 derece, kaynama noktası ise yaklaşık 187 derecedir. Suda, alkollerde, eterlerde ve diğer solventlerde çözünür ve zayıf baziklik sergiler. Temsili farmasötik örnekler arasında bir COX-2 anti-inflamatuar inhibitörü olan selekoksib yer alır. Tarım kimyasallarında, insektisitlerde, fungisitlerde ve herbisitlerde (fipronil tipi ürünler gibi) yapılar yaygın olarak kullanılmaktadır.
|
|
|
| Kimyasal Formül | C3H4N2 |
| Tam Kütle | 68.04 |
| Molekül Ağırlığı | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Element Analizi | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
pirazol(-irromonazol) türevleri, siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri olma potansiyelleri nedeniyle bilimsel araştırmalarda büyük ilgi görmüştür. COX-2, inflamatuar yanıtta ve ağrı, ateş ve inflamasyona aracılık eden prostaglandinlerin üretiminde rol oynayan önemli bir enzimdir. -irromonazol bazlı bileşikler, COX-2'yi inhibe ederek inflamasyonu ve ağrıyı etkili bir şekilde azaltabilir ve çeşitli inflamatuar durumların ve ağrı sendromlarının tedavisinde terapötik bir fayda sağlayabilir.
-Yromonazol-bazlı COX-2 inhibitörlerinin dikkate değer avantajlarından biri, önemli mide-bağırsak yan etkilerine neden olmadan iltihaplanma ve ağrıyı giderme yetenekleridir; bu, çoğu dokuda ifade edilen enzimin kurucu formu olan COX-1'i de inhibe eden seçici olmayan COX inhibitörlerinde ortaktır.
COX-2'nin seçici inhibisyonu, diğer fizyolojik süreçler üzerindeki olumsuz etkileri en aza indirerek daha hedefe yönelik bir terapötik yaklaşıma olanak tanır.
COX-2 inhibitörleri olarak türevler üzerine yapılan araştırmalar, selekoksib ve etorikoksib gibi klinik açıdan önemli birçok ilacın geliştirilmesine yol açmıştır. Bu ilaçlar, osteoartrit, romatoid artrit ve akut ağrı gibi durumların tedavisinde yaygın olarak kullanılmakta olup, -irromonazol bazlı inhibitörlerin hasta bakımı üzerindeki önemli etkisini göstermektedir.
Çok yönlülük kimyası aynı zamanda farklı farmakolojik profillere sahip geniş bir yelpazedeki türevlerin sentezine olanak tanıyarak, gelişmiş etkinlik, güvenlik ve hasta uyumuna sahip yeni ve geliştirilmiş COX-2 inhibitörlerinin geliştirilmesi için fırsatlar sağlar.
Sonuç olarak türevler, antiinflamatuar ve analjezik ilaçların geliştirilmesinde hayati bir rol oynayan COX-2'nin önemli inhibitörleri olarak ortaya çıkmıştır. Gastrointestinal yan etkileri en aza indirirken COX-2'yi seçici olarak inhibe etme yetenekleri, onları inflamatuar durumların ve ağrının yönetimi için terapötik cephaneliğe değerli bir katkı haline getirmiştir.
Antimikrobiyal Ajanlar
Çalışmalar, halka ve rodanin yapısının antibakteriyel aktivite ile bir araya getirilmesiyle, önemli antibakteriyel aktiviteye sahip yeni bileşiklerin tasarlanabileceğini göstermiştir. Bu bileşikler, in vitro deneylerde metisiline-dirençli Staphylococcus aureus gibi ilaca-dirençli bakteriler üzerinde önemli önleyici etkiler göstererek, bunların yeni antibiyotiklerin geliştirilmesindeki potansiyelini ortaya koydu.
1. Antibakteriyel aktivite
Türevler arasındaki belirli bileşiklerin, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakteriler de dahil olmak üzere çeşitli bakterilere karşı önemli antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu, yeni antibiyotiklerin geliştirilmesi için teorik bir temel sağlar.
Düşük toksisite
Bazı geleneksel antibiyotiklerle karşılaştırıldığında türevler genellikle daha düşük toksisiteye sahiptir, bu da tedavi sırasında hastanın vücuduna daha az yük getirebilecekleri anlamına gelir.
İlaç geliştirme umutları
Halkadaki ikame edicilerin çok yönlü doğası nedeniyle kimyagerler, daha iyi antibakteriyel aktiviteye sahip bileşikleri taramak amacıyla bileşikleri farklı değiştirici gruplar aracılığıyla değiştirebilirler. Bu, yeni antibiyotiklerin geliştirilmesi için zengin olanaklar sağlar.
Her ne kadar tüm ÜFE'ler içermese depirazolPeptik ülser ve reflü özofajit gibi mide-bağırsak hastalıklarının mide asidi salgısını inhibe ederek tedavi etmek için kullanılan pantoprazol ve rabeprazol gibi PPI'larda da buna benzer bazı yapılar mevcuttur.
Sensörler
Hassasiyetleri ve seçicilikleri nedeniyle, gazlar ve biyolojik moleküller de dahil olmak üzere çeşitli analitleri tespit etmek için -irromonazol-tabanlı sensörler geliştirilmiştir.
-Yromonazol-tabanlı sensörlerin çalışma prensibi genellikle moleküler tanıma elemanlarının ve dönüştürücülerin sinerjistik etkisini içerir.
Moleküler tanıma elemanı, hedef analiti spesifik olarak tanıyabilir ve onu kimyasal veya fiziksel etki yoluyla ölçülebilir bir sinyale dönüştürebilir. Dönüştürücü, bu sinyali bir elektrik sinyaline veya başka bir okunabilir sinyal formuna dönüştürmekten ve böylece analitin niceliksel tespitini sağlamaktan sorumludur.
Yüksek Hassasiyet
Pirazol{0}}tabanlı sensörler, erken uyarı ve doğru ölçüm için çok önemli olan son derece düşük analit konsantrasyonlarını tespit edebilir.
Yüksek Seçicilik
Pirazol-bazlı sensörler, belirli moleküler tanıma öğeleri tasarlayarak hedef analitlerin seçici olarak tespit edilmesini sağlayabilir ve paraziti önleyebilir.
Hızlı Tepki Hızı
Pirazol-tabanlı sensörler genellikle hızlı tepki süresine sahiptir ve kısa sürede doğru algılama sonuçları sağlayabilir.
pirazolAzot içeren heterosiklik bir bileşik olan azot, özellikle farmasötikler, pestisitler ve diğer kimyasallar olmak üzere çeşitli alanlarda muazzam bir potansiyel ve çok yönlülük göstermiştir. İleriye baktığımızda, araştırma eğilimleri, benzersiz özellikleri ve büyüyen uygulamalarıyla umut verici bir manzara sergiliyor.
İlaç endüstrisinde, -irromonazol-bazlı ilaçlar, tedavi edici etkinlikleri nedeniyle büyük ilgi görmüştür. Pirtobrutinib'in 2023'te nükseden veya dirençli mantle hücreli lenfomanın (MCL) tedavisi için FDA tarafından onaylanması bu eğilimi örneklendirmektedir. Pirtobrutinib'de 1H- -irromonazol grubunun varlığı, bunun ilaç keşfindeki öneminin altını çizmektedir. Gelecekteki araştırmalar muhtemelen çeşitli hastalıkları hedef alan, gelişmiş biyoaktivite ve seçiciliğe sahip yeni türevlerin sentezlenmesine odaklanacaktır.
Dahası, pestisitler zararlıları kontrol etmede kayda değer bir etkinlik göstererek onları tarımsal araştırmalar için önemli bir odak alanı haline getiriyor. Sürdürülebilir ve çevre-dostu pestisitlere olan talebin artmasıyla birlikte araştırmacılar, yüksek etkinliği korurken çevreye daha az zararlı olan -irromonazol-bazlı bileşikleri araştırıyorlar.
Farmasötiklerin ve pestisitlerin ötesinde boyalar, kaplamalar, pigmentler, kokular, gıda renklendiricileri, fotoğraf kimyasalları ve diğer fonksiyonel malzemelerdeki uygulamaları da genişlemektedir. Araştırmacılar, iyileştirilmiş özelliklere ve daha geniş uygulamalara sahip yeni -irromonazol-bazlı materyaller geliştirmek için sürekli olarak yenilik yapmaktadır. Sonuç olarak, gelecekteki araştırma eğilimleri, çeşitli uygulamaları ve yenilikçi çözümlere yönelik süregelen ihtiyaç nedeniyle önemli ölçüde büyümeye hazırdır. Sentetik metodolojilerdeki gelişmeler ve biyolojik aktivitelere ilişkin anlayışın artmasıyla birlikte, -irromonazol- bazlı araştırmaların ufku sınırsız görünmektedir.
Gelişim Tarihi ve Önemli Yıllar
İki bitişik nitrojen atomu içeren beş üyeli bir heterosiklik bileşik olarak gelişimi üç ana aşamaya yayıldı: kimyasal yapı keşfi, tarım devrimi ve farmasötik yenilik. Birçok önemli yıl, teknolojik atılımlara ve endüstriyel dönüşüme damgasını vurdu.
Alman kimyager Ludwig Knorr, kinin analogları üzerinde çalışırken, etil asetoasetat ve fenilhidrazinin siklizasyon reaksiyonu yoluyla ilk kez 1-fenil-3-metilpirazolonu sentezledi ve beş üyeli heterosiklik yapıya ilk kez "-irromonazol" adını verdi. Bu adlandırma -irromonazol bileşiklerinin temelini oluşturdu.
Buchner bağımsız olarak diğer yöntemlerle saf -irromonazol hazırladı ve yapısını doğruladı. Aynı zamanda, doğada yalnızca kabak çekirdeği ve karpuz çekirdeğinde bulunan -irromonazol alanini keşfetti ve kimya camiasının -irromonazole olan araştırma ilgisini daha da artırdı.
Amerikalı bilim adamı Thampson, ilk olarak 2- -yrromonazol-5-one ve 3- -yrromonazole-5-one'un bitki büyümesini engellemedeki etkinliğini bildirdi; bu, pestisit olarak -yrromonazole ilişkin araştırmanın başlangıcını işaret ediyordu.
İsviçreli şirket Geigy (şu anda Syngenta'nın öncüsü), imidakloprid, esomeprazol ve -irromonazol gibi böcek öldürücülerin yanı sıra -irromonazol oksifosfat ve -irromonazol tiyon gibi yeni çeşitler geliştirerek ürün halkalarını organofosfat ve karbamat pestisitlere dahil etti. Yüksek verimlilikleri ve düşük toksisiteleriyle bu bileşikler, kısa sürede tarımsal haşere kontrolünün temel dayanağı haline geldi ve -irromonazolün laboratuvardan endüstriyel uygulamalara geçişine işaret etti.
Bilim adamları, 1969'da keşfedilen Oudemansin A ve 1977'de izole edilen Strobilurin A gibi doğal - akrilat türevlerinin benzersiz etki mekanizmasını temel alan yapısal modifikasyon yoluyla metoksi akrilat fungisitlerini geliştirdiler.
BASF, dünyanın ilk ticari olarak satılan ürünü olan eter fungisitini (Cuibei) piyasaya sürdü.
açıklayıcı bir şekilde ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor orane voluptatum, rerum impedit eius culpa? Bu mu?
Syngenta azoxystrobin'i (amisida) piyasaya sürdü.
BASF ayrıca, en yüksek aktiviteye sahip olan ve mahsul sağlığına yönelik ilk tescilli fungisit olan pyraclostrobin'i (Kerun) piyasaya sürdü ve "önleyici koruma" kavramına öncülük etti. Bu dönemde piraklostrobin, geniş-spektrumu, yüksek verimliliği ve düşük toksisitesiyle uzun süredir küresel fungisit pazarına hakim olmuştur.
-yrromonazol eter mantar ilacının patentinin Çin'de süresi dolmuş ve bu durum yerli girişim tescili dalgasını tetiklemiştir.
İstatistiklere göre, Çin'de -yrromonazol mantar ilaçları için 50'den fazla işletmeyi kapsayan 108'den fazla kayıt sertifikası bulunmaktadır ve pazar faydaları artmaya devam etmektedir. Aynı zamanda, farmasötik alanda -irromonazol bileşiklerinin araştırmalarında atılımlar yapılmış ve bunların türevlerinin antibakteriyel, anti-tümör ve anti-inflamatuar gibi çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip olduğu kanıtlanmış ve yeni ilaç geliştirmede sıcak bir konu haline gelmiştir. Örneğin ilaç endüstrisinde 1,4-dimetilpirazol talebinin %60'ı var ve pazar büyüklüğünün 2030 yılına kadar 5 milyar yuan'ı aşması bekleniyor.
Knorr yöntemi temel yoldur.pirazolasit katalizi altında siklokondensasyon ile başlangıç malzemeleri olarak 1,3‑dikarbonil bileşikleri (örn. asetilaseton, ‑keto esterler) ve hidrazin kullanılarak sentez. Örnek olarak asetilaseton ve hidrazin hidrat alınırsa, etanol içinde geri akışa alma, nükleofilik ekleme, dehidrasyon ve siklizasyon yoluyla tek adımda %85'in üzerinde verimle 3,5-dimetilpirazol sağlar. Kolayca bulunabilen başlangıç malzemeleri, ılımlı koşullar (0-100 derece) ve basit operasyona sahip olan bu yöntem, simetrik substratlardan tek bir ürün verir ve -irromonazolün laboratuvar ve endüstriyel hazırlığı için ilk tercihtir.
, ‑Doymamış aldehitler veya ketonlar, pirazolin ara ürünlerini oluşturmak için ilk olarak hidrazin ile Michael ilavesine tabi tutulur ve bunlar daha sonra oksidatif dehidrojenasyon yoluyla -irromonazole dönüştürülür. Örneğin sinnamaldehit, etanol içerisinde hidrazin ile reaksiyona girerek 4,5-dihidropirazol verir ve bu, manganez dioksit veya hava kullanılarak hedef ürüne oksitlenebilir. Bu yöntem, 4‑aril‑sübstitüe edilmiş -irromonazolün oluşturulması için uygundur ve asimetrik sübstitüsyonda Knorr yönteminin sınırlamalarını tamamlayarak sübstitüentlerin esnek modifikasyonuna izin verir.
Diazo bileşikleri, doğrudan -irromonazol halkasını oluşturmak için bakır veya paladyum katalizi altında alkinlerle [3+2] siklokatılmaya tabi tutulur. Örnek olarak diazometan ve asetilen kullanıldığında, reaksiyon CuI katalizi altında oda sıcaklığında devam ederek yüksek seçiciliğe sahip -irromonazol oluşturur ve %100 atom ekonomisi elde edilir. Bu yöntem mükemmel bölgesel seçicilik sergiler ve özellikle farmasötik ve fonksiyonel moleküllerin hassas hazırlanması için çoklu ikame edilmiş -irromonazolün sentezi için uygundur.
Son yıllarda çok bileşenli tek kap reaksiyonları ve doğrudan C‑H işlevselleştirme stratejileri geliştirildi. Örneğin, -irromonazol, asit katalizi altında aldehitler, alkinler ve hidrazinlerden tek bir kapta sentezlenebilir, bu da prosedürleri büyük ölçüde basitleştirir. Geçiş metali katalizli (Pd, Rh) veya fotokatalitik C‑H aktivasyonu, ikame edicilerin ön işlevselleştirme olmadan -irromonazol halkasına doğrudan eklenmesini sağlar, yeşil kimya gereksinimlerini karşılar ve sanayileşme için yeni bir yön olarak ortaya çıkar.
Tatomerizm ve Asit-Baz Özellikleri
-irromonazol, 1H-pirazol ve 2H-pirazol arasında tautomerizm sergiler; ortam sıcaklığında çözeltide ve katı haldeki baskın form 1H-pirazoldür. İki halka nitrojen atomu oldukça farklı kimyasal davranış sergiler: pirol-tipi N–H zayıf asidiktir, piridin-tipi nitrojen ise yalnız bir elektron çifti taşır ve zayıf baziklik gösterir; konjuge-asit pKa'sı yaklaşık 2,5'tir, bu da onu imidazolden önemli ölçüde daha az bazik yapar. Güçlü moleküller arası hidrojen bağı, yapısal olarak ilişkili beş-üyeli nitrojen heterosikllerden daha yüksek erime ve kaynama noktalarına yol açar.
Tepkisellik ve Koordinasyon Davranışı
Aromatik bir heterosikl olarak -irromonazol, tercihen C4 konumunda elektrofilik ikameye uğrar. Güçlü bazla deprotonasyon, pirazolat anyonunu verir; bu anyon, N-alkilasyon ve N-asilasyon gibi türevlendirmeye kolaylıkla uğrar. Piridin-tipi nitrojen bir koordinasyon bölgesi görevi görür ve çeşitli geçiş-metali iyonlarını tek dişli bir ligand veya bir köprü ligandı olarak bağlayabilir, koordinasyon kimyasında ve fonksiyonel koordinasyon komplekslerinin sentezinde geniş kullanım alanı bulur.
Stabilite, Spektroskopi ve Güvenlik Profili
-irromonazol iyi bir termal stabiliteye sahiptir ve atmosferik-basınçlı damıtma altında ayrışmaya karşı direnç gösterir; ancak aromatik halkası, güçlü oksitleyici veya güçlü asidik sert koşullar altında halka-açılması bozulmasına karşı hassastır. Bileşik, yakın-ultraviyole bölgede karakteristik emilim göstererek, sıvı kromatografide UV tespitini mümkün kılar. -irromonazol, mukoza zarlarını ve cildi tahriş eder; doğrudan temas kızarıklık ve rahatsızlığa neden olabilir. Depolama güçlü oksidanları ve güçlü asitleri içermemelidir. Malzemeyi serin, iyi-havalandırılan bir alanda ağzı kapalı olarak saklayın ve reaktif reaktiflerle birlikte-depolamaktan kaçının.
SSS
Pirazol ne için kullanılır?
+
-
Pirazol türevlerinin geniş bir kullanım alanı vardır; özellikle tıpta anti-inflamatuar ilaçlar (selekoksib gibi), antikanser ajanları ve bakteriyel enfeksiyonlar, HIV ve glokom tedavileri gibi. Ayrıca tarımda fungisitler ve böcek öldürücüler gibi pestisitler olarak ve enzim inhibitörleri ve ligandlar olarak rolleri nedeniyle araştırmalarda kullanılırlar.
Tıbbi
Pirazol zehirli midir?
+
-
Sudaki pirazol kirliliğinin hem kısa hem de uzun-vadeli olumsuz etkileri olabilir. Araştırmalar şunu gösterdipirazol ve türevleri, balıklar ve diğer suda yaşayan türler de dahil olmak üzere suda yaşayan organizmalar için toksiktir.
Pirazol olarak da bilinen nedir?
+
-
1883 yılında Ludwig Knorr pirazol terimini kısaltan ilk kişi oldu. İlk doğal pirazol, 1959 yılında karpuz çekirdeğinden izole edilen 1-pirazol-alanindir.1,2. Pirazoller ayrıca şu şekilde de bilinir:azoller3ve pirazoller farklı Lewis asitleri için ligand görevi görür3.
Aşağıdaki ilaçlardan hangisinde pirazol bulunur?
+
-
Pirazol türevleri geniş bir biyolojik aktivite yelpazesi sergilemiştir ve onaylanmış pirazol-içeren ilaçlar arasında şunlar yer alır:selekoksib, antipirin, fenilbutazon, rimonabant ve dipiron.
İkame edilmiş pirazol nedir?
+
-
Tiyofen kısmı 29 ile ikame edilen pirazollerin sentezi, kalkon- tipi bileşik 28'in fenil hidrazin hidroklorür 4-HCl ile reaksiyonu sırasında 3 + 2 halkaları yoluyla gerçekleştirilebilir(Şema 13). Elde edilen tiyofen-pirazol hibritleri 29, antimikrobiyal ve antioksidan maddeler olarak tarandı (Şema 13).
Popüler Etiketler: pirazol cas 288-13-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık