Levodopa Tozu CAS 59-92-7

Levodopa tozulevodopanın çekirdek bileşeni, moleküler formülü C9H11NO2, CAS 59-92-7, moleküler ağırlığı 165.19, sentezlenmiş bir amino asittir. Beyaz veya grimsi beyaz kristal toz. Erime noktası 285,5 derece (ayrışma). Acı bir tadı vardır ve çözünürlüğü zayıftır, suda çok az çözünür, sıcak suda, seyreltik asitlerde ve alkalilerde çözünür ve etanol, eter ve kloroformda çözünmez. Kokusuz, kokusuz, havada siyaha döner. Nemli olduğunda havada kolayca oksitlenir ve rengi koyulaşır. Seyreltik hidroklorik asit ve formik asitte kolayca çözünür, suda çözünür (66mg/ml), etanol, benzen, kloroform ve etil asetatta neredeyse çözünmez. Farmakolojik aktiviteye sahip bir amino asit olan insan vücudu tarafından levodopaya dönüştürülebilen önemli bir ilaç öncüsüdür.

Levodopa tozuDopaminin öncü ilacı olarak 1960'lardaki keşfinden bu yana Parkinson hastalığının tedavisinde temel ilaç haline geldi. Eşsiz farmakolojik mekanizması ve geniş klinik uygulamaları, sinir bilimi, geriatri, oftalmoloji vb. alanlarda önemli bir konuma sahip olmasını sağlar.

Temel endikasyon: Parkinson hastalığı ve sendromu için 'altın standart' tedavi

 

1. Parkinson hastalığında motor semptomların iyileştirilmesi
Levodopa, kan-beyin bariyerini geçtikten sonra beyindeki dopa dekarboksilaz tarafından dopamine dönüştürülür ve substantia nigra striatum yolundaki dopaminerjik nöronların dejenerasyonunun neden olduğu nörotransmiter eksikliğini doğrudan tamamlar. Temel terapötik etkiler şunları içerir:

Yavaş hareket: Klinik çalışmalar, levodopanın hastaların yürüme hızını %30-%50 artırabildiğini, parmak vurma sıklığını %40 artırabildiğini ve günlük aktivite yeteneklerini önemli ölçüde artırabildiğini göstermiştir.
Kas sertliği: Dopamin D2 reseptörlerini aktive ederek ve bazal ganglionlardaki dolaylı yolların aşırı aktivasyonunu azaltarak kas tonusu normale döner. Hayvan deneylerinde levodopa, Parkinson model sıçanlarının dönme davranışını %70 oranında azaltmıştır.

 

2. Parkinson sendromunun genişletilmiş uygulaması
Levodopa, birincil Parkinson hastalığının yanı sıra aşağıdaki ikincil veya kalıtsal Parkinson sendromunda da etkilidir:

Vasküler Parkinson sendromu: Felçten kaynaklanan yürüme donmasının iyileştirilmesi, rehabilitasyon eğitimiyle birlikte hastanın yürüme mesafesini %50 artırabilir.
Çoklu sistem atrofisi (MSA): MSA-P tipi (Parkinson tipi) hastalarda levodopa, motor semptomları geçici olarak iyileştirebilir, ancak etki süresi nispeten kısadır (genellikle<2 years).
Progresif supranükleer felç (PSP): Dikey oftalmoplejiye karşı etkisizdir ancak aksiyal kas sertliğini ve yürüme bozukluklarını kısmen hafifletebilir.

 

3. Uzun vadeli yönetim stratejisi
Kullanım sonu olgusu: Kontrollü salım formülasyonlarına (levodopa kontrollü-salımlı tabletler gibi) veya katekol-O-metiltransferaz (COMT) inhibitörleriyle (entekavin gibi) kombinasyon halinde geçiş yapılarak "açık dönem" süresi 4-6 saate kadar uzatılabilir.
Diskinezi: Doz dalgalanmalarını azaltmak için düşük doz, yüksek-frekanslı doz rejimi veya dopamin reseptör agonistleri (pramipeksol gibi) ile kombinasyon kullanılır.
Bilişsel bozukluk: Yüksek dozda levodopa bilişsel dalgalanmaları şiddetlendirebilir ve MMSE puanlarının düzenli olarak değerlendirilmesini ve dozajın ayarlanmasını gerektirebilir.

Özel uygulama senaryosu: Hepatik ensefalopatiden oftalmik hastalıklara kadar sınır ötesi keşif

 

1. Hepatik ensefalopatide nörotransmitter düzenlemesi
Levodopa, hepatik ensefalopatide bilinç bozukluklarını aşağıdaki mekanizmalar yoluyla iyileştirir:

Dopamin replasmanı: Sirozlu hastalarda beyindeki dopamin seviyeleri %50 oranında azalır, ancak levodopa bunları normal seviyelerin %70'ine geri getirebilir.
Amonyak toleransının iyileştirilmesi: Hayvan deneyleri, levodopanın sıçanların amonyak zehirlenmesine karşı tolerans dozunu üç kat arttırdığını göstermiştir; bu, glutamin sentetaz aktivitesinin artmasıyla ilişkili olabilir.
Klinik etkinlik: 200 hastayı kapsayan randomize kontrollü bir çalışma, levodopa ve laktuloz kombinasyonunun hepatik ensefalopatinin tekrarlama oranını %40 oranında azaltabildiğini gösterdi.

 

2. Ambliyopi tedavisinde nöroplastisite düzenlemesi
Levodopa tozuAşağıdaki yollarla görsel korteksin yeniden şekillenmesini destekler:

Dopamin reseptör aktivasyonu: Görsel korteksin dördüncü katmanındaki nöronların görsel uyaranlara tepki eşiğini arttırır, kontrast duyarlılığını %20 - %30 artırır.
Sinaptik plastisite artışı: Anizometropik ambliyopisi olan çocuklarda levodopa ve oklüzyon tedavisinin kombinasyonu, görme keskinliğini 0,2-0,3 LogMAR ünitesi kadar artırabilir; bu, tek başına oklüzyon grubuna göre önemli ölçüde daha iyidir.
Tedavi penceresi: En iyi terapötik etki, tedaviden 3 ay önce ortaya çıkar ve yan etkilerden kaçınmak için tedavi süresinin 6 ayı geçmemesi önerilir.

 

3. Nadir hastalıkların araştırma amaçlı uygulamaları
Dopaya duyarlı distoni (DRD): GTP siklohidrolaz-1 (GCH1) gen mutasyonları olan hastalar için düşük doz levodopa (100-300 mg/gün) semptomları tamamen hafifletebilir ve ömür boyu tedavi gerektirmez.
Huzursuz Bacak Sendromu (HBS): Demir eksikliğine karşı etkisiz, dirençli bir HBS olan levodopa, gece uyanma süresini %50 oranında kısaltabilir ancak semptomların kötüleşme riskinden kaçınmak için dikkatli olunmalıdır.
Konjenital kas sertliği: CLCN1 gen mutasyonu olan hastalarda levodopa, kas sertliğini geçici olarak iyileştirebilir ancak etki süresi yalnızca 2-4 saattir.

Biz levodopa doğal tedarikçisiyiz.

106 yıllık araştırma ve geliştirmenin ardından daha basit, verimli ve yüksek verimli hale geldi ve genel hammadde süreci de ekonomik hale geldi. Son yıllarda levodopanın kimyasal sentezi üzerine, esas olarak bakır-katalizli hidroksilasyon reaksiyonu ve resveratrol ve hidantoin ile bir dizi tepki yoluyla levodopa sentezi dahil olmak üzere çok az çalışma yapılmıştır. Bakır-katalizli hidroksilasyon reaksiyonunun sentez rotası aşağıdaki şekilde gösterilmektedir:

Kimyasal sentezin temel avantajları, sentetik hedefin doğru ve kullanılabilir olması, verimin büyük olması ve saflığın yüksek olmasıdır.levodopa tozuve yan ürünler gibi ilgili maddelerin türleri-azdır ve bunların çoğu tahmin edilebilir; Ana dezavantajlar yüksek maliyet, nispeten karmaşık üretim süreci, sert reaksiyon koşulları ve ara ürünlerin ve yan-ürünlerin hedef bileşiklerden zor ayrılmasıdır.

Açıklama: BLOOM TECH(2008'den beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizim yan kuruluşumuzdur.

Levodopayı sentezlemek için başka bir yöntem: mikrobiyal enzim dönüşüm sentezinde yaygın olarak kullanılan iki enzim vardır ve levodopa sentezinde nispeten daha az kullanılan tirozin fenol liyaz, hidroksilaz ve transaminaz olmak üzere üçü rapor edilmiştir. Substrat olarak L-Tirozin ile LMB B2 hedef geninin ekspresyon vektörü oluşturuldu ve E. coli'ye dönüştürüldü ve son olarak levodopa sentezlendi. Bu işlem karmaşıktır ve substrat ile askorbik asit eklenmiştir, bu da maliyeti artırmış ve kontrolü zorlaştırmıştır. Krishnaveni ve diğerleri. Mantar dönüşümü, paketlenmiş enzimatik yatak yöntemi ve geliştirilmiş kapalı enzimatik yatak yöntemi (elektrikli otomatik sentez yöntemi) yoluyla levodopayı sentezlemek için substrat olarak tirozin kullanıldı. Bunlar arasında Mina'nın elektrikli otomatik sentez yöntemi %95,9 ile en yüksek verime sahipti.

Laboratuvarda Levodopa sentezleme yönteminde genellikle başlangıç ​​malzemesi olarak fenilalanin kullanılır ve bir dizi kimyasal reaksiyon adımıyla hazırlanır. Aşağıda ayrıntılı sentez adımları ve karşılık gelen kimyasal denklemler verilmiştir:

Yukarıdaki adımlar aracılığıyla Levodopa laboratuvarda sentezlenebilir. Sentez işlemi sırasında güvenliğe dikkat edilmesi, toksik ve zararlı maddelerle temastan kaçınılması ve atıkların uygun şekilde bertaraf edilmesi gerektiğine dikkat edilmelidir.

Popüler Etiketler: levodopa tozu cas 59-92-7, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık