Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki irinotekan hidroklorür cas 100286-90-6'nın en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli irinotekan hidroklorür cas 100286-90-6'ya hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
irinotekan hidroklorürCPT-11 olarak da bilinen topoizomeraz I inhibitörleri sınıfına ait bir kemoterapi ilacıdır. Çeşitli kanser türlerinin tedavisinde, özellikle de önemli etkinlik gösterdiği kolorektal kanserde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaç, kanser hücrelerinde DNA replikasyonu ve onarımı için gerekli olan topoizomeraz I enzimini inhibe ederek çalışır. Bu enzimin normal işleyişini bozarak, kanser hücrelerinin bölünme ve büyüme kabiliyetine müdahale ederek sonuçta ölümlerine yol açar. Uygulama tipik olarak ilacın kan dolaşımına girmesine ve vücuda dağılmasına izin veren intravenöz infüzyon yoluyla yapılır. Etkinliğini arttırmak ve bazı yan etkileri azaltmak için kullanımı genellikle diğer kemoterapötik ajanlarla birleştirilir veya lökovorin gibi bir ilaçla takip edilir.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C33H39ClN4O6 |
|
Tam Kütle |
622.26 |
|
Molekül Ağırlığı |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
Element Analizi |
C, 63.61; H, 6.31; Cl, 5.69; N, 8.99; Ah, 15.40 |
irinotekan hidroklorürGüçlü bir kemoterapötik ajan olan bu ilaç, öncelikle metastatik kolorektal kanserin tedavisinde hem monoterapi olarak hem de fluorourasil ve lökovorin gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Aktif metaboliti SN-38, topoizomeraz I'i inhibe ederek DNA replikasyonunu bozar ve tümör hücrelerinde hücre ölümüne neden olur. İrinotekan, ilerlemiş kolorektal kanserli hastalarda hayatta kalma oranlarının ve hastalık kontrolünün iyileştiğini gösterdi ve bu da onu onkoloğun silah donanımına değerli bir katkı haline getirdi. Uygulaması, güvenli ve etkili tedaviyi sağlamak için hematolojik ve gastrointestinal toksisitelerin dikkatli bir şekilde izlenmesiyle yönlendirilir.
 |
 |
 |
farmakolojik etkiler
- Eylem Mekanizması: Bu ve aktif metaboliti SN-38, topoizomeraz I-DNA kompleksine bağlanarak DNA replikasyonu sırasında meydana gelen tek iplikçik kopmalarının yeniden bağlanmasını önler. Bu blokaj, DNA replikasyonu ve onarım süreçlerini bozarak hücre ölümüne yol açar.
- Zamana-Bağlı Sitotoksisite: Sitotoksisite ve SN-38 zamana bağlıdır ve özellikle hücre döngüsünün DNA replikasyonunun gerçekleştiği S (sentez) aşamasındaki hücreleri hedefler.
- Metabolik Yol: Aktif metaboliti SN-38'i oluşturmak üzere in vivo olarak öncelikle karaciğerde karboksilesteraz enzimleri tarafından metabolize edilir. SN-38 ayrıca atılım için glukuronid konjugatlarına dönüştürülür.
- SN-38'in Geliştirilmiş Aktivitesi: SN-38, topoizomeraz I'e karşı daha yüksek afinite ve daha güçlü inhibitör etkilerle birlikte, kendisinden daha büyük bir etki ve sitotoksisite sergiler.
- In Vitro ve In Vivo Çalışmaları: Metabolitleri, çeşitli insan tümör hücre dizilerine karşı in vitro ve çeşitli katı tümörlerin klinik öncesi modellerinde in vivo olarak geniş-spektrumlu antitümör aktivitesi göstermiştir.
- Direnç Profili: Daha da önemlisi, o ve SN-38, P-glikoprotein (P-gp) gibi çoklu ilaç direnci proteinlerini eksprese eden tümör hücrelerine karşı etkinliğini korur, bu da onların kemoterapi direncinin üstesinden gelmede potansiyel kullanımlarına işaret eder.
- Birincil Endikasyon: Etki mekanizması ve antitümör aktivitesine dayanarak, metastatik kolorektal kanserin monoterapi olarak veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde tedavisi için onaylanmıştır.
- Etkinlik ve Tolere Edilebilirlik: Klinik çalışmalar, buna dayalı rejimlerin, metastatik kolorektal kanserli hastalarda hayatta kalma oranlarını ve yanıt oranlarını iyileştirebildiğini, ancak dikkatli izleme ve yönetim gerektiren yönetilebilir yan etkilerle birlikte olduğunu göstermiştir.
Bu ürünün ana doz sınırlayıcı toksisitesi gecikmiş ishal ve nötropenidir.
1. Gecikmiş ishal
İnsidans oranı %80 ila %90 olup ciddi vakalar %39'dur. Ortalama görülme süresi ilaçtan sonra 5 gün olup, ortalama süre 4 gündür ve ciddi vakalar ölümcül olabilir. İlaçtan 24 saat sonra ortaya çıkan ishal, gecikmiş ishal olarak değerlendirilmelidir. Karında ilk sulu dışkı veya anormal bağırsak peristaltizmi meydana geldiğinde, loperamid hemen ağızdan alınmalıdır. İlk doz 4 mg'dır, ardından son sulu dışkıya kadar en az 12 saat boyunca her 2 saatte bir 2 mg'dır. En sık kullanılan ilacın süresi 48 saati geçmemelidir. İshal 48 saat sonra da devam ederse, 7 gün boyunca profilaktik oral geniş spektrumlu antibiyotiklere (kinolonlar) başlanmalı ve diğer ishal önleyici tedaviler değiştirilmelidir.
3. Asetilkolin sendromu gibi diğer durumlar
Buna "erken" ishal (24 saat içinde ortaya çıkan), terleme, tükürük artışı, görme bozukluğu, spazmodik ishal ve yırtılma dahildir. Yukarıdaki semptomların şiddetli olması durumunda 0,25 mg atropin deri altına uygulanabilir. İlk kür atropinin profilaktik kullanımını savunmaz, ancak erken ishal de dahil olmak üzere şiddetli semptomlar varsa, bir sonraki kürde 0.25 mg atropinin profilaktik deri altı enjeksiyonu uygulanabilir. Mukozal inflamasyon, saç dökülmesi, yorgunluk ve cilt toksisitesinin tümü nispeten hafiftir.
4. Karaciğer fonksiyonuna etkisi
Monoterapi ile tedavi edilen ilerleyici karaciğer metastazı olmayan hastalarda, serum aminotransferaz, alkalin fosfataz ve bilirubin düzeylerinde geçici, hafif ila orta derecede yükselme insidansı sırasıyla %9,2, %8,1 ve %1,8 idi. Hastaların %. 7.3'sinde serum kreatinin düzeylerinde geçici hafif ila orta derecede yükselme yaşandı; İlerleyici karaciğer metastazı olmayan ve geçici (derece 1 ve 2) AST ALT kombinasyon tedavisi gören hastalarda, alkalin fosfataz veya bilirubin düzeylerinde yükselme görülme sıklığı sırasıyla %15, %11, %11 ve %10'dur. Geçici 3 derecelik yükselme görülme sıklığı hastalarda sırasıyla %0, %0, %0 ve %1’dir. 4 derecelik bir artış gözlenmedi.
2. Şiddetli nötropeni
Görülme oranı %39,6 idi. Gastrointestinal reaksiyonlar (bulantı, kusma) yaygındır ancak ciddi değildir. Nötropeni için gefitin dışı (G-CSF) veya saksagliptin (GM-CSF) profilaktik kullanımı önerilmez. İlk haftada şiddetli gecikmiş nötropeni meydana gelirse uygulama düşünülebilir.
irinotekan hidroklorürYaygın olarak CPT-11 olarak bilinen, öncelikle kolon ve rektum kanserlerinin tedavisinde kullanılan kemoterapötik bir ajandır. Güvenlik profili, hastalarda kullanıma uygunluğunun değerlendirilmesinde kritik öneme sahiptir. Aşağıda güvenlik hususlarına ilişkin ayrıntılı bir genel bakış yer almaktadır:
A. Hematolojik Toksisite:
- Nötropeni: Nötropeni, bunun en önemli doz-sınırlayıcı toksisitesidir. Geri dönüşümlüdür ve kümülatif değildir; uygulamadan sonra ortalama 8 gün süren en düşük ortalama süreye sahiptir. Monoterapide hastaların yaklaşık %22,6'sında şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı < 500/mm³) ortaya çıkar.
- Trombositopeni: Daha az yaygın; hastaların yaklaşık %0,9'unda trombosit sayısı 50.000/mm³'ten az veya buna eşit.
- Anemi: Daha az şiddetli olmasına rağmen anemi meydana gelebilir ve izlenmelidir.
B. Gastrointestinal Toksisite:
- Gecikmiş İshal: Gecikmiş ishal (uygulamadan 24 saatten sonra ortaya çıkan) dozu- sınırlayan bir toksisitedir. Monoterapide hastaların yaklaşık %20'sinde şiddetli ishal görülür.
- Bulantı ve Kusma: Monoterapide hastaların yaklaşık %10'unda şiddetli bulantı ve kusma meydana gelir ve kombinasyon tedavisinde daha az sıklıkta görülür.
- Diğer Gastrointestinal Etkiler: Kabızlık, karın ağrısı, anoreksi, mukozit ve nadiren bağırsak tıkanıklığı, kanama veya delinme meydana gelebilir.
C. Hematolojik Olmayan-Zehirlilik:
- Asetilkolin Sendromu: Aşırı yırtılma, terleme, tükürük salgılama, bulanık görme ve karın ağrısı ile karakterize, nadir fakat potansiyel bir yan etki.
- Nörolojik: Nadiren hastalarda kafa karışıklığı, baş dönmesi veya nöbetler görülebilir.
- Diğer: Yorgunluk, alopesi (saç dökülmesi) ve hafif cilt reaksiyonları yaygındır.
- Doz Azaltımları: Şiddetli nötropeni, ateş veya enfeksiyonla birlikte nötropeni veya intravenöz hidrasyon gerektiren şiddetli ishal yaşayan hastalarda dozun azaltılması önerilir.
- İzleme: Toksisiteyi izlemek ve dozu buna göre ayarlamak için düzenli kan sayımı ve klinik değerlendirmeler gereklidir.
- Kronik inflamatuar bağırsak hastalığı veya tıkanıklığı olan hastalarda, ciddi kemik iliği fonksiyon bozukluğu olanlarda ve hamile veya emziren kadınlarda kontrendikedir.
- Şiddetli nötropeni riskinin artması nedeniyle bilirubin düzeyi normalin üst sınırının 1,5 katını aşan hastalarda kullanılmamalıdır.
- Yaşlı Hastalar: Fizyolojik fonksiyonda azalma potansiyeli nedeniyle yaşlılarda doz seçiminde dikkatli olunmalıdır.
- Böbrek Yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır ve dikkatli olunması tavsiye edilir.
- Karaciğer Yetmezliği: Artan bilirubin düzeyleri şiddetli nötropeni riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
- Diğer ilaçlarla, özellikle de irinotekanın veya onun aktif metaboliti SN-38'in metabolizmasını etkileyen ilaçlarla etkileşime girebilir.
- İrinotekan diğer kemoterapötik ajanlarla veya farmakokinetiğini değiştirebilecek ilaçlarla birlikte uygulandığında yakın takip ve olası doz ayarlamaları gerekli olabilir.
sentez Yöntemi
4-Piperidinopiperidin Karbonatın Hazırlanması:
- 4-Piperidinopiperidin, 4-piperidinopiperidin karbonat oluşturmak üzere dipolar aprotik bir solvent içerisinde dimetil karbonat ile reaksiyona sokulur.
- Bu adım, daha fazla değişiklik için gerekli olan temel piperidin yapısını oluşturur.
7-Etil-10-Hidroksikamptotesin ile reaksiyon:
- 4-piperidinopiperidin karbonat daha sonra polar olmayan bir solvent içerisinde 7-etil-10-hidroksikamptotesin ile reaksiyona sokularak serbest baz olarak irinotekan elde edilir.
- Bu adım, antikanser aktivitesi için önemli bir farmakofor olan kamptotesin kısmını tanıtmaktadır.
Hidroklorür Tuzuna Dönüşüm:
- İrinotekan serbest bazı suda eritilir ve hidroklorik asit kullanılarak pH 3-4'e ayarlanır.
- Hidroklorür tuzunu çökeltmek için fazla miktarda aseton (tipik olarak suyun hacminin 4 katı) eklenir.
- Ortaya çıkan kristaller filtrelenir, yıkanır ve vakumda-kurutularak elde edilir.irinotekan hidroklorür.
İrinotekan Hidroklorür(Salisilik Asit İrinotekan) suda-yarı-sentetik bir kamptotesin türevidir. Kimyasal adı (+)-(4S)-4,11-Dietil-4-hidroksi-9-[(4-piperidinilpiperidin) karbonil]-1H-piran-2-ylindolizin-3,14-(4H,12H)-dion hidroklorür trihidrattır ve moleküler formülü şöyledir: C₃₃H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O ve 677,19'luk bir molekül ağırlığı. Bir topoizomeraz I inhibitörü olarak kimyasal özellikleri anti-tümör aktivitesiyle yakından ilişkilidir.
|
|
|
|
|
Fiziksel Durum ve Kararlılık
İrinotekan hidroklorür, oda sıcaklığında soluk beyaz veya açık sarı bir toz halinde görünür ve higroskopiktir. Kapalı bir kapta, düşük sıcaklıkta (2-8 derece) ve kuru ortamda saklanmalıdır. Erime noktası aralığı 250-256 derecedir. Yüksek sıcaklıklarda bozunabilir, bu da sınırlı termal stabiliteye işaret eder. Bileşik normal sıcaklık ve basınçta kimyasal olarak stabildir ancak oksidasyon reaksiyonlarını önlemek için güçlü oksidanlarla temasından kaçınılmalıdır. Suda önemli bir çözünürlüğe sahiptir ve suda tamamen çözünebilir, kloroform ve etanolde az çözünür ve aseton ve eterde neredeyse çözünmez. Bu çözünürlük özelliği molekülündeki polar gruplarla (hidroksil ve amino grupları gibi) yakından ilgilidir.
Asitlik ve Reaktivite
Hidroklorik asidin bir tuzu olan irinotekan hidroklorür, sudaki hidrojen iyonlarını (H⁺) ayrıştırarak asitlik sağlar. Molekülündeki piperidin halkası ve hidroksil grupları, karşılık gelen tuzları oluşturmak üzere bazlarla reaksiyona girmek gibi asit-baz reaksiyonlarına katılabilir. Vücutta irinotekan hidroklorür, karboksilik asit esteraz (CES1, CES2) ve butirilkolinesterazın (hBChE) etkisiyle aktif metabolit SN-38'e dönüştürülür. Bu dönüşüm işlemi, moleküldeki ester bağının hidroliz reaksiyonuna dayanır ve bu da onun reaktivitesini gösterir. Ek olarak SN-38 molekülündeki konjuge çift bağ ve fenolik hidroksil grupları redoks reaksiyonlarına katılarak etkinliğini ve toksisitesini daha da etkileyebilir.
Topoizomeraz I İnhibisyonunun Mekanizması
İrinotekan hidroklorürün temel kimyasal özelliği, topoizomeraz I inhibitörü rolünde yatmaktadır. Topoizomeraz I, DNA replikasyonu ve transkripsiyonu sırasında, tek-sarmal DNA'yı keser ve onu yeniden-bağlayarak DNA'nın aşırı sarılmasının gerilimini azaltır. İrinotekan ve onun aktif metaboliti SN-38, topoizomeraz I ve DNA tarafından oluşturulan parçalanabilir kompleksi stabilize edebilir, DNA tek iplikçiklerinin yeniden-bağlanmasını engelleyerek DNA çift-sarmal kopmalarına neden olabilir. Bu kırılmalar onarılamaz ve sonuçta hücre apoptozunu tetikler. Bu mekanizma, molekülündeki kamptotesin omurgasıyla yakından ilişkilidir; bu omurga, DNA'nın geniş oluğuna yerleşebilir ve topoizomeraz I ile DNA arasındaki etkileşime müdahale edebilir.
Metabolizma ve Etkinlik Arasındaki Korelasyon
İrinotekanın vücuttaki metabolik süreci, etkinliğini ve toksisitesini önemli ölçüde etkiler. Orijinal ilacın yaklaşık %2-5'i karaciğerde ve plazmada SN-38'e dönüştürülür ve ikincisi orijinal ilaçtan 100-1000 kat daha aktiftir. SN-38 ayrıca glukuronik asitle birleşerek SN-38G'yi oluşturur ve toksisiteyi azaltır. Ancak UGT1A1 gen polimorfizmi olan hastalarda SN-38G üretimi azalarak SN-38 birikimine yol açarak ciddi nötropeni ve ishale neden olur. Bu metabolik özellik, molekülündeki glukuronik asit bağlanma bölgesi ile yakından ilişkilidir ve kimyasal özellikler ile etkinlik arasındaki korelasyonu gösterir.
Güvenlik ve Toksisite Mekanizmaları
İrinotekan hidroklorürün toksisitesi doğrudan kimyasal özellikleriyle ilgilidir. Bunun neden olduğu gecikmiş ishal, SN-38'in bağırsak epitel hücrelerine verdiği hasardan kaynaklanır ve bu da elektrolit dengesizliğine ve artan sekresyona yol açar. Akut kolinerjik sendrom, asetilkolinesteraz inhibisyonu ile ilişkilidir ve karın ağrısı, tükürük salgısı ve yırtılma gibi semptomlar sunar. Ek olarak, SN-38'in oksidatif metabolitleri, yüksek transaminazlar ve bilirubin seviyeleri olarak kendini gösteren hepatotoksisiteye neden olabilir. Bu toksik reaksiyonlar, moleküllerindeki fenolik hidroksil grupları ve ester bağları gibi aktif grupların metabolitleri ile yakından ilişkilidir.
Popüler Etiketler: irinotekan hidroklorür cas 100286-90-6, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık