Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki ketokonazol tozu cas 65277-42-1'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli ketokonazol tozu cas 65277-42-1'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Ketokonazol tozucis-1-asetil-4- [4- [[2- (2,4-diklorofenil) -2- (1H-imidazol-1-ilmetil) -1,3-dioksolan-4-il] metoksi] fenil] piperazin olarak da bilinen, kokusuz ve tatsız beyaz ila açık sarı ila açık turuncu kristal tozdur. Moleküler formül C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1'dir ve geniş spektrumlu bir imidazol antifungal ilaçtır. Kloroformda çözünür, metanolde çözünür, etanolde az çözünür ve suda hemen hemen çözünmez. Bu çözünürlük özellikleri, formülasyon hazırlama için uygun solventlerin seçilmesi gibi farmasötik formülasyonlardaki uygulamaları açısından büyük önem taşır. İmidazol sınıfından geniş spektrumlu bir antifungal ilaç olarak, ergosterol sentezini inhibe ederek ve hücre zarı geçirgenliğini artırarak antifungal etkiler gösterir. Hem yüzeysel hem de derin mantar enfeksiyonlarına duyarlıdır.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Tam Kütle |
530 |
|
Molekül Ağırlığı |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Element Analizi |
C, 58.76; H, 5.31; Cl, 13.34; N, 10.54; Ey, 12.04 |
Bu ürün mide asidinde kolayca çözünür ve kolayca emilir. Mide asidinin asitliği azaldığında emilimi azaltabilir. Emiliminden sonra vücutta geniş bir alana dağılır ve eklem sıvısı, tükürük, safra, idrar, anne sütü, tendonlar, cilt yumuşak dokuları, dışkı vb.de iltihaba neden olabilir. Kan-beyin bariyerinin penetrasyonu zayıftır ve çoğu durumda beyin omurilik sıvısındaki ilaç konsantrasyonu 1 mg/L'nin altındadır. Buketokonazol tozukan plasenta bariyerini geçebilir. Serum proteinlerine bağlanma oranı %90'ın üzerindedir.
Ürünün 200 mg ve 400 mg'lık tek bir oral uygulamasından sonra, doruk kan konsantrasyonları (cmaks) sırasıyla 3,6 mg/L ± 1,65 mg/L ve 6,5 mg/L ± 1,44 mg/L olmuştur. Yoğun zaman (tmaks) 1-4 saattir. Bu ürünün yemeklerden sonraki biyoyararlanımı yaklaşık %75'tir. Kan eliminasyonunun yarı ömrü (t1/2) 6,5-9 saattir. Bazı ilaçlar karaciğerde çeşitli inaktif metabolitlere metabolize edilir. Esas olarak safra yoluyla atılır, uygulanan dozun yalnızca %13'ü böbrekler tarafından atılır; bunun %2 ila %4'ü orijinal formunda idrarla atılır.
Bu ürün imidazol antifungal sınıfına aittir. Mantarlar, mayalar (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), bifazik mantarlar ve mantar sınıfları üzerinde antibakteriyel ve bakterisidal etkileri vardır; Entomophthorales takımı dışında, bu Ketoconazole'ün Aspergillus, Sporothrix, bazı karanlık spor aileleri ve Trichoderma cinsi üzerinde daha zayıf etkileri vardır. Bu ürünün ana etki mekanizması, mantar sitokromu P-450'nin aktivitesine son derece seçici müdahaledir, böylece mantar hücre zarı üzerinde ergosterol biyosentezini inhibe eder.
1-asetil-4-4-(4-hidroksifenil) piperazin, sodyum siyanür, dimetil sülfat ve benzenden oluşan bir karışımı 40 derece C'de 1 saat karıştırın, ardından 2-(2,4-diklorobenzen) -2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-ilmetil metansülfonat ekleyin ve 100 derece C'de belirli bir süre karıştırın. zaman. Reaksiyon ürünü elde etmek için işlenirKetokonazol tozu.
1. Deprotonasyon:
1-asetil-4-(4-hidroksifenil) piperazini protondan arındırmak ve karşılık gelen oksijen anyon ara ürününü oluşturmak için güçlü bir baz (sodyum hidrit NaH gibi, her ne kadar sodyum siyanür NaCN'den bahsetmiş olsanız da, burada NaH olduğunu varsayıyoruz) kullanın.
2. Metilasyon:
Güçlü bir bazın varlığında, dimetil sülfat ((CH3O) ₂ SO₂) protonu giderilmiş ara maddeleri metillemek ve metillenmiş ürünler üretmek için kullanılır.
3. Yoğuşma reaksiyonu:
Metilasyon ürünü, ketokonazol üretmek için daha yüksek bir sıcaklıkta (100 derece gibi) 2-(2,4-diklorobenzen)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-ilmetil metansülfonat ile yoğunlaştırılır.
4. İşlem sonrası:
Ekstraksiyon, kurutma, konsantrasyon ve saflaştırma gibi uygun işlem sonrası- adımlarla saf ketokonazol elde edin.
Birden fazla adım ve ara ürün içeren tüm sentez yolunun ayrıntılı kimyasal denklemlerini doğrudan metinde yazmanın karmaşıklığı nedeniyle, her önemli adımın basitleştirilmiş bir temsilini sunacağım:
Adım 1: proton giderme
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Not: Ac burada asetil grubunu temsil eder ve bu adım genellikle doğrudan bir kimyasal denklem olarak yazılmaz çünkü hızlı ve geri dönüşümlü bir işlemdir.
Adım 2: Metilasyon
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+diğer yan ürünler
Burada OMe metoksiyi (CH3-) temsil eder.
Adım 3: Yoğunlaşma reaksiyonu
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazol türevleri) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazol)+yan-ürünler
Not: Buradaki imidazol türevlerinin yapısı basitleştirilmiştir ve gerçek reaksiyonlarda daha karmaşık moleküler yeniden düzenlemeler ve bağ oluşumunu içerebilir.
İşlem sonrası:-İşlem sonrası adımlar tipik olarak reaksiyon karışımının soğutulmasını, söndürülmesini (güçlü bir baz kullanılıyorsa), ekstraksiyonu (ürünün sulu fazdan organik bir solvent ile çıkarılması), kurutmayı (suyun organik fazdan uzaklaştırılması), konsantrasyonunu (çözücünün damıtma veya döner buharlaştırma yoluyla uzaklaştırılması) ve saflaştırmayı (kristalizasyon, kromatografik ayırma vb. gibi) içerir.
Ketokonazol önemli bir imidazol antifungal ilacıdır ve sentetik yolu genellikle deprotonasyon, metilasyon, yoğunlaşma ve diğer reaksiyonları içeren birden fazla adımı içerir. Bu makale, örnek olarak 1-asetil-4-(4-hidroksifenil) piperazinden başlayan sentez yolunu ele alacak ve her adımın çalışma sürecini ve buna karşılık gelen kimyasal denklemi ayrıntılı olarak açıklayacaktır.
Ayrıntılı adımlar ve kimyasal denklemler
Adım 1: deprotonasyon ve metilasyon
Operasyon süreci:
(1) Reaktanların hazırlanması:
2,4 parça (kütle olarak, aşağıda aynı) 1-asetil-4-(4-hidroksifenil) piperazin tartın ve kuru, üç boyunlu bir şişeye yerleştirin. Reaktanların tamamen çözünmesini sağlamak için uygun miktarda susuz çözücü (dimetilformamid DMF veya dimetil sülfoksit DMSO gibi) ekleyin.
(3) Deprotonasyon reaksiyonu:
1-asetil-4-(4-hidroksifenil) piperazin içindeki hidroksil grubunu deprotonlamak ve bir oksijen anyon ara maddesi oluşturmak için düşük sıcaklıkta bir süre (30 dakika gibi) karıştırın.
(2) Sodyum hidrit ekleyin:
Bir buz tuzu banyosuna (veya reaksiyon sisteminin sıcaklığını 0 derecenin altına düşürmek için diğer soğutma yöntemlerini kullanarak) yavaşça 0,4 parça (teorik olarak stokiyometrik oran ile hesaplanır, ancak genellikle reaksiyon verimliliği ve güvenliği nedeniyle biraz aşırı) %78 sodyum hidrit ekleyin. Ekleme işlemi sırasında sürekli karıştırma gerekli olup, yerel aşırı ısınmadan kaynaklanan tehlikeyi önlemek için besleme hızı kontrol edilmelidir.
(4) Metilasyon reaksiyonu:
Reaksiyon sistemine yavaşça 75 parça (metilasyon verimliliğini artırmak için fazla) dimetil sülfat damla damla ekleyin. Damla damla ekleme işlemi sırasında düşük sıcaklığı korumak ve karıştırmaya devam etmek gerekir. Dimetil sülfat, metillenmiş ara ürünler üretmek için oksijen anyon ara ürünleriyle nükleofilik ikame reaksiyonuna girer.
Kimyasal denklem:
Deprotonasyon ve metilasyonun sürekli ve hızlı iki süreç olması nedeniyle, aralarında net sınırlar bulunan kimyasal denklemleri doğrudan yazmak zordur. Ancak bunu basitleştirilmiş bir gösterimle birleştirebiliriz:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (ve diğer-yan ürünler)
Not: Yukarıdaki denklem yalnızca şematik bir gösterimdir ve gerçek reaksiyonlarda reaksiyona girmemiş ham maddeler, solvatlar, hidroliz ürünleri vb. gibi çeşitli yan ürünler-üretilebilir.
Adım 2: Yoğunlaşma reaksiyonu
Operasyon süreci:
(1) Isıtma ve karıştırma:
Reaksiyon sistemini kademeli olarak oda sıcaklığına yükseltin ve metilasyon reaksiyonunun tamamlanmasını sağlamak için bir süre (1 saat gibi) karıştırmaya devam edin. Daha sonra belirtilen sıcaklığa kadar (100 derece gibi) ısıtın ve yoğunlaşma reaksiyonuna hazırlanın.
(2) Yoğunlaştırıcı madde ekleyin:
Karıştırırken yavaşça 4,2 kısım 2-(2,4-diklorobenzen)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-ilmetil metansülfonat ekleyin. Bu adımda, yerel aşırı ısınmadan kaynaklanan yan reaksiyonları önlemek için besleme hızının kontrol edilmesi gerekir.
(3) Yoğuşma reaksiyonu:
Reaksiyon karışımını gece boyunca 100 derecede karıştırın (veya reaksiyon süresini TLC/HPLC izleme sonuçlarına göre belirleyin). Bu işlem sırasında, metilasyonun ara ürünleri, yoğunlaştırıcı madde ile yoğunlaşma reaksiyonuna girerek ketokonazolün iskelet yapısını oluşturur.
Kimyasal denklem:
Yoğunlaşma reaksiyonlarında yer alan karmaşık moleküller arası yeniden düzenleme ve bağ oluşumu ve bölünme nedeniyle, ayrıntılı adım adım kimyasal denklemler yazmak zordur. Ancak genel bir açıklama yapabiliriz:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazol türevi) → C22H22Cl2N3O3 (ketokonazol iskeleti)+yan-ürünler
Not: Yukarıdaki denklem aynı zamanda şematik bir gösterimdir ve gerçek reaksiyonlarda üretilen-yan ürünler, reaksiyona girmemiş ham maddeleri, solvatları, hidroliz ürünlerini ve olası yeniden düzenleme veya izomerizasyon ürünlerini içerebilir. Ayrıca sıcaklık, solvent, reaksiyon süresi vb. gibi reaksiyon koşullarının karmaşıklığı nedeniyle bunların tümü ürünün verimi ve saflığı üzerinde etkiye sahip olabilir.
3. Adım: İşlem sonrası
Operasyon süreci:
(1) Soğutma ve söndürme:
Reaksiyon tamamlandıktan sonra öncelikle reaksiyon sisteminin doğal olarak oda sıcaklığına soğumasını bekleyin. Daha sonra, kalan alkaliniteyi ve olası aktif ara maddeleri nötralize etmek amacıyla reaksiyonu söndürmek için yavaş yavaş uygun miktarda su veya buzlu su ekleyin. Şiddetli ısı salınımını veya tehlikeli gazların oluşumunu önlemek için söndürme işlemi sırasında dikkatli olunmalıdır.
(3) Kurutma ve konsantrasyon:
Yıkanmış organik fazı, artık nemi çıkarmak için susuz sodyum sülfat, susuz potasyum karbonat gibi kurutucular veya moleküler elekler kullanarak kurutun. Daha sonra solvent, vakumlu damıtma veya döner buharlaştırma gibi yöntemlerle belirli bir hacme kadar konsantre edilerek ketokonazolün ham ürünü elde edilir.
(2) Ekstraksiyon ve Ayırma:
Söndürülmüş reaksiyon karışımını bir ayırma hunisine aktarın ve ekstraksiyon için uygun miktarda organik solvent (diklorometan, etil asetat vb. gibi) ekleyin. Ketokonazolün organik çözücüler içindeki yüksek çözünürlüğü nedeniyle, inorganik tuzların ve yan ürünlerin çoğu sulu fazda kalırken, ketokonazol çoklu ekstraksiyon yoluyla sulu fazdan organik faza aktarılabilir. Ekstraksiyondan sonra organik fazlar birleştirilir ve artık inorganik tuzların uzaklaştırılması için doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkanır.
(4) Arıtma:
Ketokonazolün ham ürünü genellikle kristalleştirme, yeniden kristalleştirme, kromatografik ayırma vb. gibi uygun saflaştırma yöntemleriyle saflaştırılması gereken reaksiyona girmemiş ham maddeleri, yan-ürünleri ve safsızlıkları içerir. Bunlar arasında kristalleştirme, en yaygın kullanılan saflaştırma yöntemlerinden biridir. Uygun çözücüler ve kristalizasyon koşulları (sıcaklık, konsantrasyon, karıştırma hızı vb. gibi) seçilerek ketokonazol saf kristal formunda çökeltilebilir ve bu da yüksek-saflıkta ürünlerle sonuçlanır.
Ketokonazol tozu1-asetil-4-(4-hidroksifenil) piperazinden proton giderme, metilasyon ve yoğunlaşma reaksiyonları yoluyla başarıyla sentezlendi. Ayrıntılı adım açıklamaları ve karşılık gelen kimyasal denklemler sayesinde, bu sentez yolunun reaksiyon mekanizması ve operasyonel noktaları hakkında derinlemesine bir anlayış kazandık. Ancak gerçek sentez sürecinde birden fazla etkileyici faktörün ve belirsizliklerin olabileceği, dolayısıyla belirli koşullara göre ayarlamalar ve optimizasyonların yapılması gerektiği unutulmamalıdır. Ayrıca yüksek saflıkta ve yüksek verimli ketokonazol ürünleri elde etmek için saflaştırma adımında uygun önlem ve yöntemlerin alınması gerekmektedir.
Popüler Etiketler: ketokonazol tozu cas 65277-42-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık