Halofuginon hidrobromür, HF olarak da bilinir, kimyasal formül C16H17BRCLN3O3.HBR, CAS 64924-67- ile bir bileşiktir, moleküler ağırlık 495.59'dur. Moleküler yapısı, bir piridin halkası ve bir aseton yan zinciri de dahil olmak üzere, eşsiz bir stereokonformasyon oluşturan brom ve klor atomlarının bir çekirdek iskeletinden oluşur. Bu madde, su, metanol ve dimetil sülfoksitte çözünmeyen beyaz ila beyaz bir tozdur, ancak dimetil sülfoksit (DMSO) içinde 100 mM konsantrasyonuna kadar çözülebilir. Ayrışma arızasını önlemek için depolama koşulları -20 derecesi ile 8 derece arasında sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Dichroa febrifuga'dan ekstrakte edilen febrifuginin düşük bir toksisite türevi olarak, farmakokinetik özellikleri kimyasal modifikasyon yoluyla optimize edilmiştir, bu da onu çok hedefli bir biyoaktif molekül haline getirmiştir.
Ürünümüz
Halofuginon hidrobromür, geleneksel Çin tıbbından çıkarılan ve yapısal olarak modifiye edilmiş bir bileşik olarak, benzersiz kimyasal özellikleri ve biyolojik aktivitesi nedeniyle hayvan sağlığı, insan hastalığı tedavisi ve endüstriyel alanlarda geniş uygulama değeri göstermiştir.
1. anti koksidiyoz için çekirdek ilaçlar
Kümes hayvanları çiftçiliğinde koksidyozun önlenmesi ve kontrolü için anahtar bir ilaçtır, 0 0 {{0 μ -ml. Eşsiz avantajları şunlardır:
İletim zincirinin bloke edilmesi: İlaçtan sonra yumurta keselerinin sınır dışı edilmesini tamamen inhibe etmek (Eimeria jirovecii hariç), çevresel yeniden kirlilik riskini azaltmak.
Çapraz direnç yok: farklı etki mekanizmalarına sahip olan monensin ve salinomisin gibi mevcut antikokidal ilaçların aksine, direnç gelişimini geciktirmek için döndürülebilirler.
Büyümeyi teşvik etme: 2. 72-5.
Klinik Uygulama Olguları:
AB Onayı: 2024 yılında Avrupa Komisyonu, "anti coccidiosis ajanları ve doku trikomonas inhibitörlerinin yetkili kategorisi altında, 2024\/231, piliç tavukları, hindiler ve üreme hindileri için bir yem katkı maddesi olarak onaylayan düzenleme (AB) 2024\/231 yayınladı.
Çin Standardı: Tarım Bakanlığı, tavuk yemindeki ilave miktarının 3 mg\/kg olduğunu ve hayvan gıdalarının güvenliğini sağlamak için 4- günlük dinlenme periyodu olduğunu öngörmektedir.
2. Taylor hastalığı için adjuvan tedavi
Sığır ve koyun gibi ruminant hayvanlarda, parazitin nükleik asit sentezini inhibe ederek ve proliferasyonunu bloke ederek diğer ilaçlar (metilenebacterium salisilat peptit gibi) birleştirilebilir. Araştırmalar, kombinasyon tedavisinin hayvan mortalitesini% 30 azaltabileceğini ve tedavi oranlarını% 85'in üzerine çıkarabileceğini göstermiştir.
3. Kombinasyon tedavisi için sinerjik stratejiler
Genellikle antibakteriyel spektrumu genişletmek için aşağıdaki ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır:
Metilsalisilik asit bacitrasin: Gram pozitif bakteriler üzerindeki inhibitör etkisini arttırır ve tavuklarda nekrotizan enteriti önlemek için kullanılır.
Rosha şişmesi: sinerjik olarak anti koksidiyozu, tek ilaç dozajını azaltma ve toksisite riskini düşürme.
Bacitrakin çinko: Bağırsak mikrobiyota dengesini teşvik eder ve yem kullanım verimliliğini artırır.
Kullanım kısıtlamaları:
İlaç kalıntılarının gıda zincirinden iletilmesini önlemek için tavukların ve su kuşlarının (ördekler ve kazlar gibi) kullanılması yasaktır.
Balık ve su organizmaları için toksik, su kaynaklarından uzakta kullanılmalıdır.
İnsan tıbbı alanında keşif: anti-enflamatuardan anti-tümöre
1. Osteoartrit için potansiyel terapötik ilaçlar (OA)
OA'nın ikili bir mekanizma yoluyla ilerlemesini geciktirmek:
TGF - sinyal yolunun inhibisyonu: subkondral kemikte H -şekilli kan damarlarının oluşumunu azaltır, kemik yeniden modelleme aktivitesini azaltır ve böylece eklem kıkırdağını korur.
PROLILL TRNA Synthetase: Tip I kollajen sentezini engeller ve kıkırdak fibrozunu azaltır. Hayvan deneyleri, 0 dozlarında intraperitoneal enjeksiyonun fare OA modellerinde kıkırdak yaralanma skorunu (Oarsi skoru%40 azalmış) önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir.
Klinik öncesi çalışmalar:
Ön çapraz ligament transeksiyonu (ACLT) fare modelinde, bir ay boyunca halofodon hidrobromür (0. 5 mg\/kg) ile tedavi, eklem kıkırdak kalınlığında% 25'lik bir artış ve proteoglikan içeriğinin% 70'inin normal seviyelere geri kazanılmasına neden oldu.
2. Tümör adjuvan tedavisi için yenilikçi hedefler
NRF2 yolunu düzenleyerek tümör büyümesinin inhibe edilmesi:
NRF2 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonu: özofagus kanseri (KYSE70) ve akciğer kanseri (A549) hücrelerinde, IC ₅₀ sırasıyla 114.6 nm ve 58.9 nm idi, bu da proteazomal degradasyonu destekleyerek NRF2 birikimini azaltır.
Gelişmiş kemoterapi duyarlılığı: Cisplatin ile birleştirildiğinde, kombinasyon terapisi grubunda% 65'lik bir tümör inhibisyon oranı ile tümör hacmini sinerjist olarak inhibe edebilir (monoterapi grubunda% 30 -40}}%).
Eylem mekanizması:
Prolin tRNA sentazının prolin bağlanma cebine rekabetçi bağlanma, prolin protein sentezine dahil edilmesini bloke ederek global protein sentezi inhibisyonuna (ic ₅₀: 22. 6-45. 7 nm) yol açar ve tümör hücresi apoptozunu indükler.
3. Fibrotik hastalıklar için müdahale stratejileri
Sistemik skleroz ve pulmoner fibroz gibi hastalıklarda, TGF - - indüklenen fibroblast aktivasyonu inhibe edilerek kollajen birikimi azalır. İn vitro deneyler, 100 nm'lik bir konsantrasyonun, fibrotik hastalıkların tedavisi için yeni bir yaklaşım sağlayarak fibroblastlardaki tip I kollajenin salgılanmasını%60 azaltabileceğini göstermiştir.
Sanayi Sektörü: Kimyasal Hammaddeler Olarak Çeşitli Uygulamalar
1. Organik sentezde anahtar ara maddeler
Kinazolinonun temel yapısıhalofuginon hidrobromürÇeşitli biyoaktif molekülleri sentezlemek için bir öncü:
İlaç sentezi: Antimalaryal ilaçların, anti-tümör ilaçlarının ve antibakteriyel ilaçların türevlerinin hazırlanması için kullanılır.
Malzeme Bilimi: Fonksiyonelleştirilmiş polimerler için bir monomer olarak, fotolüminesan malzemeler veya sensörler hazırlamak için kullanılır.
2. Analitik kimyada standart maddeler
Kararlı kimyasal özellikleri nedeniyle şu şekilde kullanılır:
Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) için kalibrasyon standardı: Benzer yapılara sahip bileşiklerin kantitatif analizi için kullanılır.
Kütle spektrometrisi (MS) için referans materyali: kinazolinon bileşiklerinin tanımlanmasına yardımcı olmak için kullanılan kütle spektrometresi fragmanları.
Halofuginon hidrobromamidin keşfi, doğal ürün kimyası ve ilaç geliştirme alanlarında önemli bir atılımdır. Kökeni, geleneksel Çin tıbbı Dichroa Febrifuga'ya kadar uzanabilir ve modern uygulaması, bilim adamlarının yapısal modifikasyon ve etki mekanizmasını derin araştırmalarını somutlaştırır.
Changshan'ın geleneksel bir Çin tıbbı olarak tarihi, Doğu Han Hanedanlığı'nın "Shennong Benca Jing" e kadar uzanabilir ve kökleri ve sapları sıtmayı tedavi etmek için kullanıldı. Orta -20 th yüzyılda, bilim adamları aktif bileşen febrifügenini Changshan'dan izole ettiler ve güçlü anti -sıfal etkileri olduğunu buldular. Bununla birlikte, şiddetli kusma ve karaciğer hasarı gibi febrifugen toksisitesi klinik uygulamasını sınırlar. Bu çelişki, araştırmacıları, aktiviteyi korurken toksisiteyi azaltmaya çalışarak yapısal modifikasyona yönelmeye teşvik etti.
1960'larda, Amerikan şirketi Cyanamid (daha sonra Alman şirketi Hoechst Roussel Agri veterinerle birleşti), brom ve klor atomlarını tanıtarak ve piridin halka yapısını optimize ederek bir şablon olarak febrifugini kullanarak halofuginonu başarıyla sentezledi. Bu değişiklik toksisiteyi önemli ölçüde azaltır:
Toksisite verileri: Sıçanlarda LD ₅₀ oral dozu 25 mg\/kg idi ve gebe sıçanlarda 33 mg\/kg idi. 30 gün boyunca sürekli uygulama embriyonik anormalliklere neden olmazken, febrifun toksisitesi birkaç kat daha yüksekti.
Deskinlikte iyileşme: Hala zayıf lezzet sorunu olmasına rağmen (hayvan yemi alımında% 15 -20} azalma), büyük ölçekli uygulama koşullarına sahiptir.
1991'de haloketon hidrobromür (ticaret adı stenolol) ABD FDA tarafından onaylandı ve kuş koksidyozu için kimyasal olarak sentezlenen anti koksidyoz ilacı haline geldi ve laboratuvardan pazara geçişinde önemli bir adım işaret etti.
Haloketonların benzersiz değeri, çok hedefli etki mekanizmalarında yatmaktadır:
Anti koksidyoz aktivitesi:
Mikrosporidia ve schizontların nükleik asit sentezini inhibe eder ve proliferasyon döngüsünü bloke eder.
Eimeria tenella ve Eimeria toksini dahil olmak üzere 6 Eimeria türü için MIC, 0.
Anti -inflamasyon ve anti fibroz:
Prolil tRNA sentetazın (Ki =18. 3 nm) bir ATP rekabetçi inhibitörü olarak, prolin dahil edilmesini protein sentezine bloke eder ve tip I kollajen üretimini inhibe eder.
TGF - sinyal yolunu inhibe ederek, subkondral kemikte H -şekilli kan damarlarının oluşumunu azaltarak ve osteoartritin (OA) ilerlemesini geciktirerek. Hayvan deneyleri, 0 dozlarının 2-0. 5 mg\/kg dozlarının fare OA modellerinde kıkırdak hasar skorlarını önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir.
Antitümör potansiyeli:
İn vitro deneyler, özofagus kanserine (KYSE70) ve akciğer kanserine (A549) karşı IC ₅₀'nin sırasıyla 114.6 nm ve 58.9 nm olduğunu göstererek, NRF2 protein ekspresyonunu aşağı regüle ederek tümör hücresi apoptozunu indükledi.
Cisplatin ile birlikte,halofuginon hidrobromürMonoterapiye kıyasla tümör büyümesini sinerjist olarak inhibe edebilir ve tümör hacmi azaltma oranını% 40 artırabilir.
Popüler Etiketler: Halofuginone hidrobromür, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık