Ondansetron sıvısı, Kimyasal adı 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1h-imidazol-1-il) metil] -4H-karbazol-4-on, kimyasal formül C18H19N3O, beyaz veya neredeyse beyaz kristalli toz. Kokusuz, tadı acı, suda neredeyse çözünmez ve etanolde düşük çözünürlüğe sahiptir. Bununla birlikte, metanol, aseton ve kloroform gibi organik çözücülerde yüksek çözünürlüğe sahiptir, bu da bir sıvı oluşturmayı kolaylaştırır. Alt buhar basıncı havada daha az oynaklığı gösterir. Işığa duyarlı, ışık altında ayrışması kolaydır, bu nedenle ışıktan uzakta saklanması gerekir. Ek olarak, ondansetron yüksek sıcaklık ve nem koşulları altında kararsızdır ve kolayca higroskopiktir. Kemoterapi ilaçlarının (cisplatin, doksorubisin, vb.) Ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek veya tedavi etmek için klinik olarak kullanılır. Bu ürün kimyasal ön uç hammaddedir ve birincil kimyasal ürüne aittir. Sadece ondansetron tarafından bilimsel araştırma ve üretim için kullanılır. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. ayrıca ondansetron hidroklorür, CAS 103639-04-9 sağlar. Ayrıntılar için lütfen bize danışın.
|
Kimyasal formül |
C18H19N3O |
|
Tam kütle |
293 |
|
Moleküler ağırlık |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elemental Analiz |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Bu ürün, kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı inhibe edebilen oldukça seçici 5-hidroksitriptamin (5-HT3) reseptör antagonistidir. Yüksek yoğunluk ve yüksek seçiciliğe sahiptir ve ince bağırsak ve CTZ'deki reseptörlerin uyarılmasının neden olduğu kusmayı kontrol edebilir. Kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma tedavisinin yanı sıra cerrahinin neden olduğu bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisi için geçerlidir.
Ondansetron sıvısımetoklopramitten daha iyi bir etkinlikle sitotoksik kemoterapi ilaçlarının ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı etkili bir şekilde inhibe edebilen veya hafifletebilen güçlü ve oldukça seçici bir serotonin reseptör antagonistidir. Bazı güçlü emetik kemoterapi ilaçlarının (cisplatin, siklofosfamid, doksorubisin, vb.) Neden olduğu kusma üzerinde hızlı ve güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir, ancak apomorfinin neden olduğu hareket hastalığına ve kusmaya karşı etkisizdir. Ondansetron'un spesifik etki mekanizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır.
Genellikle kemoterapi ve radyoterapinin, küçük bağırsak kromaffin hücrelerinin 5-hidroksitriptamin (5-HT) salgılamasına neden olabileceğine inanılmaktadır, bu da vagus siniri 5-HT3 reseptörleri yoluyla uyararak kusma refleksine yol açar. Ondansetron kullanımı bu refleksi engelleyebilir. Bu etki, geleneksel antiemetik ilaç metoklopramidinden 100 kat daha güçlüdür. Vagus sinirinin uyarılması, dördüncü ventrikülün arka dalında 5-HT salınmasına neden olabilir ve 5-HT de merkezi mekanizmalar yoluyla kusmaya neden olabilir.
Bu nedenle, ondansetronun sitotoksik kemoterapi ilaçlarının ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı kontrol ettiği mekanizma, periferik ve merkezi 5-HT3 reseptörlerinin antagonizmi ile ilişkili olabilir. Ondansetron'un postoperatif bulantı ve kusmanın tedavisinde mekanizması henüz net değildir. Aynı zamanda, ondansetron antiemetik dozlarda mide boşalmasını artırabilir ve bulantı hafifletmeye yardımcı olabilir; Ayrıca, kusma merkezinin heyecanını bastırmak için yararlı olan merkezi sinir sistemi üzerinde anti anti -anksiyete ve stabilize edici etkilere sahiptir.
Farmakokinetik: Ondansetron oral uygulama tarafından hızla emilir ve biyoyararlanımı yaklaşık%60'dır. Plazma ilaç konsantrasyonu, 8 mg'lık tek bir oral dozdan sonra 1.5 saat sonra tepe değerine (30ng/ml) ulaştı. Oral uygulamadan sonra, vücudun tüm dokularına hızla dağıtılır. Plazma protein bağlanma hızı%70 ~%76'dır ve görünen dağılım hacmi (VD) 140L'dir, bu da süt yoluyla salgılanabilir. Oral uygulama ile ilaçların metabolizması, çoğunlukla karaciğer tarafından metabolize edilen, yaklaşık 3 saat yarı ömrü olan vücuttaki intravenöz enjeksiyonla benzerdir. Metabolitler esas olarak dışkı ve idrardan atılır ve bunların% 50'si orijinal idrardan atılır. Tekrarlanan uygulama farmakokinetiğini değiştirmeyecektir.
Ondansetron sıvısıbağırsak ve merkezi sinir sistemindeki nörotransmisyonu inhibe ederek bulantı ve kusmayı azaltan yaygın olarak kullanılan bir antiemetik ilaçtır. Aşağıda ondansetronun sentez yönteminin ve kimyasal denkleminin ayrıntılı bir açıklamasıdır:
Ondansetron sentezi 1,2,3,9-tetrahidro-4H-karbazol-4-on (I) ile başladı. Bu başlangıç materyali kimyasal sentez veya biyosentez gibi yöntemlerle elde edilebilir.
Sodyum hidroksit ve potasyum hidroksit gibi organik bazların varlığında, N-metillenmiş ürünü (III) elde etmek için N-metilkloroasetamid (II) ile reaksiyona girer. Bu reaksiyon genellikle reaksiyonu teşvik etmek için organik çözücüler içinde gerçekleştirilir.
Kimyasal Denklem: C12H11Hayır + C3H6CLNO → N metillenmiş ürün
Asidik koşullar altında III, N-metilkarbazol aldehidini (IV) üretmek için formaldehit ile reaksiyona girer. Bu reaksiyon genellikle reaksiyonu teşvik etmek için asidik katalizörlerin varlığında gerçekleştirilir.
Kimyasal Denklem: N-metillenmiş ürün + HCHO → N-metilkarbazol aldehit
Alkalin koşullarında IV, N-metilkarbazolamid (V) üretmek için amonyak veya amino bileşikleri ile reaksiyona girer. Bu reaksiyon genellikle reaksiyonu teşvik etmek için organik çözücüler içinde gerçekleştirilir.
Kimyasal denklem: n-metilkarbazol aldehit + nh2R → N-metilkarbazol amin
Bunlar arasında R, metil, etil vb. Gibi amonyak veya amino bileşiklerinin fonksiyonel grubunu temsil eder.
Antiemetik ondansetron (VI) elde etmek için V üzerinde korumalama reaksiyonu gerçekleştirin. Bu reaksiyon genellikle reaksiyonu teşvik etmek için asidik katalizörlerin varlığında gerçekleştirilir.
Kimyasal Denklem: N-metilkarbazolamid → C18H19N3O
Yukarıdakiler, ondansetronun sentez yönteminin ve kimyasal denkleminin ayrıntılı bir açıklamasıdır. Gerçek sentez sürecinde, koşulların belirli koşullara göre optimize edilmesi ve ayarlanması gerekebileceğine dikkat edilmelidir. Ayrıca, ürünün kalitesini ve güvenliğini sağlamak için, her sentez adımı için katı kalite kontrol ve test gereklidir.
Tıbbi kimya
Ondansetron, kimyasal formül C18H19N3O ile organik bir bileşiktir. Koku ve acı bir tadı olmayan beyaz veya beyaz kristalli bir tozdur. Metanol içinde kolayca çözünür, suda hafifçe çözünür ve asetonda hafifçe çözünür. Karbazol ve imidazol halkaları içeren, oldukça seçici bir 5-HT3 reseptör antagonistidir. Çok adımlı reaksiyonlarla yapay olarak sentezlenebilir veya belirli bitkilerden ekstrakte edilebilir. Hidroklorür veya asetat tuzları yaygın olarak kullanılır ve antiemetik etkilere sahiptir.
Farmakoloji
Ondansetron, esas olarak kemoterapi, radyasyon tedavisi veya cerrahinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek veya tedavi etmek için kullanılan bir antiemetik ilaçtır. Ondansetron'un etki mekanizması, periferik ve merkezi sinir sistemindeki 5-HT3 reseptörlerini bloke etmek ve vagal afferent sinirlerin uyarılmasını inhibe etmektir. Merkezi sinir sistemi üzerinde önemli bir etkisi yoktur ve gastrointestinal motiliteyi etkilemez. Dopamin reseptör antagonistleri veya glukokortikoidler gibi diğer antiemetik ilaçlarla birleştirilmesi antiemetik etkiyi artırabilir.
Farmakokinetik
Ondansetron, gastrointestinal sistem, subkutan dokular ve mukoza zarları tarafından hızla emilebilir, oral biyoyararlanım yaklaşık%60'dır ve intravenöz enjeksiyondan sonra en yüksek plazma konsantrasyonuna ulaşabilir. Ondansetron esas olarak karaciğerde bir sülfat kompleksi olarak metabolize edilir, aktif metabolitler olmadan, yaklaşık olarak 86} 86% 14'ü idrarda atılır ve% 14'ü dışkıda atılır. Plazmanın yarı ömrü yaklaşık 3-4 saattir ve dozdan bağımsızdır. Kan beyin omurilik sıvısı bariyerinden ve plasental bariyerin içinden geçebilir
İlaç dozaj formu
Ondansetron enjeksiyon, oral tabletler, oral sıvılar ve oral olarak parçalanan tabletlerde mevcuttur. Enjeksiyon çözeltisi 2ml: 4mg; Oral tabletler 4mg veya 8mg'dir; Oral çözelti 5ml: 4mg; Oral parçalanan tabletler 4 mg veya 8 mg'dır.
Olumsuz ilaç reaksiyonları ve kontrendikasyonları
Ondansetron'un olumsuz reaksiyonları esas olarak baş ağrısı, ara sıra kabızlık, ishal, ateş, döküntü, karaciğer işlev bozukluğu vb. Hamile kadınlar, emziren anneler ve çocuklar dikkatle kullanmalıdır. Ondansetron için kontrendikasyonlar, ondansetron veya diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerine alerjisi olan bireyler için kontrendikasyonları içerir; Kinolonlar ve makrolidler gibi bazı aritmik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, QT aralığı uzatma ve ventriküler aritmi riskini artırabilir, bu nedenle önlenmelidir.
Klinik uygulama
Ondansetron esas olarak kemoterapi, radyoterapi veya cerrahinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek veya tedavi etmek için kullanılır. Genellikle antiemetik etkileri arttırmak ve olumsuz reaksiyonları azaltmak için dopamin reseptör antagonistleri veya glukokortikoidler gibi diğer antiemetik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Ondansetron ayrıca Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde temel bir antiemetik ilaç olarak listelenmiştir.
İlaç etkileşimleri
Kombinasyonuondansetron sıvısıGranisetron ve Torimiron gibi diğer 5-HT3 reseptör antagonistleri ile etkinliğini artırabilir; Kinolonlar ve makrolidler gibi bazı aritmik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, QT aralığı uzatma ve ventriküler aritmi riskini artırabilir, bu nedenle önlenmelidir; Simetidin ve eritromisin gibi bazı karaciğer enzimi inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında, ondansetronun plazma konsantrasyonunu arttırabilir, bu nedenle dozaj ayarlanmalıdır; Fenitoin sodyum ve rifampisin gibi bazı karaciğer enzimi indükleyicileri ile birlikte kullanıldığında, ondansetronun plazma konsantrasyonunu azaltabilir, bu nedenle dozaj ayarlanmalıdır
Ondansetron, esas olarak kemoterapi, radyoterapi ve ameliyatın neden olduğu bulantı ve kusma (CINV, RINV, PONV) için kullanılan yüksek verimli ve seçici bir 5-HT ∝ (5-hidroksitriptamin tip 3) reseptör antagonistidir. Sıvı dozaj formu (ondansetron sıvısı) klinik uygulamada, özellikle çocuklar, yaşlı hastalar ve yutma zorlukları olan hastalar için uygun benzersiz avantajlara sahiptir.
1970'lerde, antiemetik amaçlar için dopamin reseptör antagonistleri (metoklopramid gibi) ve antihistaminler (difenhidramin gibi) kullanıldı, ancak etkileri sınırlıydı ve yan etkileri anlamlıydı (ekstrapiramidal reaksiyonlar ve sedasyon gibi). Kanser tedavisinde kemoterapinin yaygın uygulamasıyla, daha etkili antiemetik ilaçlar bulmak acil bir ihtiyaç haline gelmiştir.
1980'lerde bilim adamları, kemoterapi ilaçlarının bağırsak kromaffin hücrelerini serotonini (5-HT) serbest bırakmak için uyarabildiğini keşfettiler, bu da vagus sinirini ve merkezi kemosensoriyel tetik bölgesini (CTZ) aktive ederek kusmaya yol açtı. Bu keşif, araştırmacıları yeni bir antiemetik ilaç olarak 5-HT reseptör antagonistlerini keşfetmeye teşvik etti.
1980'lerin başında, İngiliz şirketi Glaxo'dan (şimdi GSK) bir araştırma ekibi, 5-HT3 reseptör antagonistleri üzerinde sistematik çalışmalara başladı. Metoklopramid gibi erken bileşiklerin, bazı antiemetik etkileri olmasına rağmen, dopamin d ₂ reseptör antagonistik etkileri nedeniyle önemli ekstrapiramidal yan etkilere sahip olduğunu bulmuşlardır. Bu nedenle, ekibin amacı, yan etkileri azaltmak için son derece seçici bir 5-HT reseptör antagonisti geliştirmektir.
Kimyager David Tattersall ve GlaxoSmithKline'dan John Richardson, karbazolon yapısını optimize etti ve nihayetinde 1984 yılında ondansetron (GR 38032F) sentezlendi. Kimyasal adı 1,2,3,9-tetrahdro-9-metil-1-1h-iniur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur-1h-imur ve ITS-1H-imur ve Özellikler şunları içerir:
Karbazolon çekirdeği (5-HT ∝ reseptörleri için yüksek afinite sağlar)
Metil imidazol yan zinciri (seçiciliği ve metabolik stabiliteyi arttırır)
Kiral Merkez (R yapılandırması daha güçlü aktiviteye sahiptir)
Popüler Etiketler: Ondansetron Sıvı CAS 99614-02-5, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan, Satın Al, Fiyat, Toplu, Satılık