Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki rapamisin tozu cas 53123-88-9'un en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli rapamisin tozu cas 53123-88-9'a hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Rapamisin tozuolarak da bilinirsirolimus, C kimyasal formülüne sahip sarı bir katı kristaldir51H79HAYIR13, lipofilik, metanol, etanol, aseton, kloroform eter, dimetilformamid gibi organik çözücülerde çözünür, suda çok az çözünür, eterde neredeyse çözünmeyen n-heksan petrol eteri, yeni ve etkili bir immün baskılayıcıdır. genellikle iğne şeklinde kristaller veya kristal tozlar formunda beyaz ila süt beyazı kristalli bir katıdır. Oda sıcaklığında suda çözünmez, alkollerde ve kloroformda az çözünür, diklorometan ve dimetil sülfoksitte çözünür. Çözünürlüğü solventlerden ve sıcaklıktan büyük ölçüde etkilenir. Işık ve ısıtma koşullarında nispeten stabildir ancak asitlere ve alkalilere karşı hassastır. Asidik koşullar altında Rapamisin yavaş yavaş ayrışacaktır, bu nedenle güçlü asidik maddelerle temastan kaçınmak gerekir.
Ayrıca Rapamisin'in suda çözünürlüğü düşüktür, bu nedenle depolama sırasında kuru tutulmalıdır. Moleküler yapı büyük bir iç halka ve daha küçük bir dış halkadan oluşur. İç halkası, makrolidlere benzer bir yapı oluşturan dört kaynaşmış makrosiklden oluşur. Bu arada Rapamisinin dış halkası çoklu oksijen heterosikllerinden ve yan zincirlerden oluşur. Bu moleküler yapı Rapamisinin biyolojik aktivitesini ve etkileşim modunu belirler. Parçacık boyutu ve spesifik yüzey alanının çözünürlüğü, stabilitesi ve ilaç dağıtımı üzerinde önemli etkileri vardır. Kristalizasyon işlemi sırasında kristal büyüme koşullarının ve solvent seçiminin kontrol edilmesiyle Rapamisin parçacıklarının boyutu ve morfolojisi ayarlanabilir. Tıp ve kimya alanlarında yaygın olarak kullanılan doğal bir üründür. Bir dizi biyolojik aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur ve kanser, organ nakli reddi, otoimmün hastalıklar ve daha fazlasının tedavisinde kullanılabilir.
|
Kimyasal Formül |
C51H79NO13 |
|
Tam Kütle |
914 |
|
Molekül Ağırlığı |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Element Analizi |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamisin tozu(ticari adı Sirolimus), toprak bakterisi Streptomyces'ten ekstrakte edilen makrosiklik bir lakton bileşiğidir. Keşfedilmesinden bu yana, benzersiz mTOR (rapamisinin memeli hedef proteini) sinyal yolu inhibisyonu; tıp, bilimsel araştırma ve anti-yaşlanma alanlarında geniş uygulama değeri göstermiştir.
1. Organ nakli sonrası ret karşıtı tedavi
Organ nakli alanında önemli bir bağışıklık baskılayıcıdır, özellikle böbrek nakli, karaciğer nakli gibi ameliyatlar için uygundur.
Etki mekanizması: İmmün afinite proteini FKBP12'ye bağlanarak mTOR aktivitesini inhibe edecek bir kompleks oluşturulur. MTOR, hücre içi protein sentezi, hücre çoğalması ve hayatta kalması için önemli bir düzenleyici faktördür. Aktivitesinin engellenmesi, T hücrelerinin ve B hücrelerinin çoğalmasını azaltabilir ve IL-2 ve IL-4 gibi sitokinlerin neden olduğu bağışıklık tepkisini azaltabilir.
Klinik avantajları: Siklosporin gibi geleneksel immünosupresanlarla karşılaştırıldığında, kalsiyumla düzenlenen fosfataz yoluna dayanmaz, renal toksisiteyi azaltabilir ve kronik ret reaksiyonları üzerinde daha iyi bir inhibitör etkiye sahiptir. Örneğin, böbrek nakli hastalarında, rapamisin ve düşük-dozda kalsinörin inhibitörlerinin kombinasyonu, akut ret vakasını %30 oranında azaltabilir ve nakledilen organların bir-yıllık hayatta kalma oranını %90'ın üzerine çıkarabilir.
2. Anti tümör tedavisi
Ve türevleri (everolimus gibi), mTOR sinyal yolunu inhibe ederek çeşitli tümör tedavilerinde potansiyel gösterir:
Katı tümör tedavisi: Renal hücreli karsinom, meme kanseri ve akciğer kanseri gibi katı tümörlerde etkilidir. Örneğin, metastatik böbrek hücreli karsinomu olan hastalarda everolimus ve eksemestan kombinasyonu, progresyonsuz sağkalımı 6,9 aya kadar uzatabilir; bu, monoterapiye kıyasla %40'lık bir artıştır.
Hematolojik maligniteler: Mantle hücreli lenfomada, tümör hücrelerinin apoptozu %40'lık bir objektif remisyon oranıyla indüklenebilir.
Kombinasyon tedavisi stratejisi: Anti anjiyojenik ilaçlarla (bevacizumab gibi) kombinasyon halinde kullanıldığında, aynı anda tümör hücresi proliferasyonunu ve anjiyogenezi inhibe edebilir. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde, kombinasyon tedavisi grubunun genel hayatta kalma süresi, monoterapi grubuna kıyasla 3,2 ay uzadı.
Mekanizma analizi: mTOR sinyal yolunun hassas düzenlenmesi
1. mTOR sinyal yolunun temel konumu
Rapamisin tozuprotein sentezi, lipit metabolizması ve otofaji gibi süreçleri düzenlemek için büyüme faktörlerini, amino asitleri ve enerji sinyallerini entegre eden, hücre içi besin algısı ve metabolik düzenleme için çekirdek bir moleküldür. Anormal aktivasyonu tümörler, metabolik hastalıklar ve yaşlanma ile yakından ilişkilidir.
2. Rapamisinin mTOR üzerindeki inhibitör etkisi
Doğrudan inhibisyon: FKBP12'ye bağlandıktan sonra, spesifik olarak mTORC1'i (mTOR kompleksi 1) inhibe ederek aşağı yöndeki hedefleri S6K1 ve 4E-BP1'in aktivasyonunu bloke eder, böylece protein sentezini ve hücre döngüsü ilerlemesini inhibe eder.
Dolaylı düzenleme: Otofajiyi tetikleyerek, hücre içindeki hasarlı organeller ve protein agregatları temizlenir ve hücresel homeostazis korunur. Örneğin Alzheimer hastalığı modellerinde, otofaji işaretçisi LC3-II'nin ifadesi artırılabilir ve amiloid birikimi azaltılabilir.
3. Bağışıklık düzenlemesinin çok-düzeyli rolü
T hücresi inhibisyonu: T hücrelerinin aktivasyonunu, çoğalmasını ve sitokin salgılanmasını engelleyebilir, efektör T hücrelerinin nakledilen organlara saldırısını azaltabilir.
B-hücresi düzenlemesi: B hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşmasını engelleyerek ve antikor üretimini azaltarak humoral immün aracılı ret reaksiyonlarını hafifletir.
Dendritik hücre etkileri: dendritik hücre toleransını indükleyebilir, düzenleyici T hücrelerinin (Treg'ler) oluşumunu teşvik edebilir ve ayrıca bağışıklık tepkilerini baskılayabilir.
Sınır keşfi: Yaşlanmayı-karşıtlaştırmadan sinirsel korumaya kadar
1. Yaşlanma karşıtı araştırmalarda-çığır açan buluş
Rapamisin, model organizmaların ömrünü uzattığı kanıtlanmış ilk ilaçtır:
Model organizma araştırması: Farelerde rapamisin, dişi farelerin ömrünü %14 ve erkek farelerin ömrünü %9 uzatabilir. Mekanizma oksidatif stresi azaltmak, inflamatuar yanıtı inhibe etmek ve otofajiyi teşvik etmekle ilişkili olabilir.
İnsana uygulama potansiyeli: Yaşlıları hedef alan bir klinik çalışma, rapamisin'in aralıklı kullanımının (haftada iki kez 6 mg) bağışıklık fonksiyonunu iyileştirebildiğini, enfeksiyon görülme sıklığını azaltabildiğini ve hiçbir ciddi yan etkinin gözlemlenmediğini gösterdi.
2. Nörodejeneratif hastalıkların tedavisi
Rapamisin, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel göstermektedir:
Alzheimer hastalığı: mTOR sinyal yolunun engellenmesi, tau proteini hiperfosforilasyonunu azaltabilir ve bilişsel işlevi iyileştirebilir. Transgenik bir fare modelinde, 6 ay boyunca sürekli uygulamanın ardından uzaysal hafıza yeteneği %30 oranında arttı.
Parkinson hastalığı: Dopaminerjik nöronları koruyabilir ve alfa sinüklein agregasyonunu azaltabilir. Hücre modelinde işleme, nöronların hayatta kalma oranını %40 oranında artırabilir.
3. Metabolik hastalıklara müdahale
Metabolik sendromu ve diyabeti düzenleyebilir:
İnsülin duyarlılığı: Fare modellerinde rapamisin, insülin direncini artırabilir ve açlık kan şekeri düzeylerini düşürebilir. Mekanizma mTORC2'nin (mTOR kompleksi 2) inhibisyonu ile ilgili olabilir, ancak uzun-süreli kullanımın mTORC2'yi inhibe edebileceği ve kan şekeri seviyelerinin yükselmesine yol açabileceği unutulmamalıdır.
Yağ metabolizması: Beyaz yağ dokusunun birikimini azaltabilir, kahverengi yağın aktivitesini artırabilir ve böylece obeziteye bağlı metabolik bozuklukları iyileştirebilir.
1. Kardiyovasküler hastalıklara karşı koruma
Rapamisin tozukaplamalı stentler kardiyovasküler müdahale tedavisinde önemli bir ilerlemedir:
Stent restenozunun önlenmesi: Rapamisin, vasküler düz kas hücrelerinin çoğalmasını engelleyebilir ve stent restenozunun görülme sıklığını azaltabilir. Klinik çalışmalar rapamisin kaplı stentlerin restenoz oranını %20'den %5'in altına düşürdüğünü göstermiştir.
Ateroskleroz müdahalesi: mTOR sinyal yolunu inhibe ederek köpük hücrelerinin oluşumunu azaltabilir ve aterosklerozun ilerlemesini geciktirebilir.
2. Antiviral ve anti enfektif
Çeşitli virüsler üzerinde engelleyici etkileri vardır:
HIV gizli havuzunun aktivasyonu: HIV virüsünün gizli durumdan çoğalmasını tetikleyebilir ve "şok et ve öldür" stratejisi için araçlar sağlar.
Sitomegalovirüsün önlenmesi: Organ nakli hastalarında sitomegalovirüs enfeksiyonunun görülme sıklığını azaltabilir ve gansiklovirin tek başına kullanılmasından daha etkilidir.
3. Kişiselleştirilmiş ilaç ve kombinasyon tedavisi
Biyobelirteç rehberliği: mTOR sinyal yolunun aktivitesinin (pS6K1 seviyeleri gibi) tespit edilmesiyle, rapamisine duyarlı bir hasta popülasyonu, tedavinin doğruluğunu artırmak için taranabilir.
Kombinasyon immünoterapisi: PD-1/PD-L1 inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanıldığında T hücresi aktivitesini artırabilir. Melanomda kombinasyon tedavisi grubunun objektif remisyon oranı, monoterapi grubuna göre %20 daha yüksektir.
Biz tedarikçisiyizRapamisin Tozu.
Açıklama: BLOOM TECH(2008'den beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizim yan kuruluşumuzdur.
ABD patent yayını spesifikasyonu us20100029933a1, rapamisinin saflaştırma teknolojisi şemasını açıklamaktadır. Fermantasyon et suyundan saflaştırılmış ürünün saflığı %98,8'dir, toplam yabancı madde içeriği %1,2'den azdır ve tek yabancı madde %0,15'ten azdır. Arıtma şeması aşağıdaki gibidir:
Fermantasyon sıvısındaki rapamisin, hidrofobik bir solvent ile ekstre edildi ve konsantre edildi;
Safsızlıkları ayırmak için hidrofilik çözücünün eklenmesi;
Adımda elde edilen ürün, inert bir taşıyıcı üzerine adsorbe edilir, sürekli olarak alkali ve asitle yıkanır ve daha sonra elüte edilir;
Adım C'de elde edilen eluent'i toplayın veya adım B'de rapamisin içeren çözeltiyi doğrudan kullanın, bunu bir silika jel kolonuna koyun ve eluent'i toplayın;
d) adımında elde edilen ürünün kristalleştirilmesi;
Kristalli ürünü f adımında çözün ve hidrofobik etki veya ters faz kromatografisi gerçekleştirin; Ve G, yüksek saflıkta rapamisin elde etmek için yeniden kristalleştirildi, ancak saflaştırma verimi yüksek değildi. Spesifik bir örnekte, 11 kg rapamisin fermentasyon sıvı besiyerinin nihai saf ürününün yalnızca 6G olduğu ve 3G saf ürünün daha da saflaştırılıp kristalleştirilerek 2.5G elde edildiği görülebilir.
Rapamisin sentezi: Rapamisin biyosentezinin özü, - olmayan ribozomal peptit sentetaz (NRPS) ile birleştirilen poliketid sentaz tip 1 (PKS) ile tamamlanır. Rapamisin doğrusal poliketid biyosentezinin enzim alanı, 14 modül içeren RapA, RapB ve RapC dahil olmak üzere üç enzimden oluşur. Üç enzim arasında RapA, ilk dört poliketid sentez zinciri uzantısını, son altısı RapB'de ve son dördü RapC'de tamamladı. Daha sonra doğrusal poliketid sentezi, NRPS (RapP) ile modifiye edildi ve poliketid sentez terminaline L-hekzahidropiridin karboksilik asit eklendi. Son olarak moleküler siklizasyon öncü ürün olan prerapamisini üretir.
Pre-rapamisinin çekirdek makrosiklisi, sonunda beş enzimin modifikasyonu yoluyla rapamisini oluşturacaktır. İlk olarak çekirdek makrosikl, RapI, adenozin metiyonin-bağımlı oksijen metilaz (MTase) ile değiştirildi ve C39 metoksilendi. İkincisi, RapJ ile sitokrom P450 modifikasyonu, C9 artı karbonil. Üçüncüsü, başka bir metilaz olan RapM metoksi C16. Dördüncü olarak, başka bir P-450, RapN, C27'de hidroksile edilir, ardından farklı metilazlar RapQ, C27'yi rapamisin oluşturmak üzere metoksilatlar.
Rapamisin tozu("sirolimus" olarak da bilinir), ilk kez 1975 yılında Şili'nin Paskalya Adası topraklarındaki bilim adamları tarafından keşfedilen, toprak streptomiçesleri tarafından salgılanan ikincil bir metabolittir. Kimyasal yapısı "trien makrolid" bileşiğine aittir. 1977'de Rapamisin'in bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisi olduğu bulundu. 1989'da Rapa, organ nakli reddini tedavi etmek için yeni bir ilaç olarak denendi. Rapamisinin düşük fermantasyon verimi ve karmaşık ekstraksiyon süreci nedeniyle ürün, Amerikan ev kimyasalları şirketi tarafından 1999 yılına kadar geliştirilip pazarlanmadı. Şu anda (2010), Rapa'nın faz I ve II klinik deneyleri tamamlanmış olup, faz III klinik deneyleri devam etmektedir. Daha sonra Avrupa ve Amerika'da ondan fazla ülkede listelendi.
O dönemde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan rapamisinin endikasyonları antibiyotik değil "bağışıklık baskılayıcı" idi. Bunun nedeni, rapamisinin klinik çalışmalarda güçlü bir bağışıklık bastırıcı etki göstermesi ve 30 yılı aşkın klinik geçmişi olan siklosporinin yerini alabilmesidir. Üstelik siklosporinle karşılaştırıldığında rapamisin oral sıvının daha küçük bir dozu (zaman başına yalnızca 2-3 mg), daha güçlü anti-ret etkisi ve daha az yan etkisi vardır. Bu nedenle rapamisin, listelenmesinden bu yana dünya çapında organ nakli alıcıları için hızla yaygın bir oral immün baskılayıcı haline geldi.
20. yüzyılın sonlarında bilinen doğal bir ürün olan yeni ilaç olan Rapamisin, farmasötik uygulamalarda bilimsel keşif ve bilgelik geçmişine sahiptir. Doğuşu sadece modern tıbba yeni tedavi yöntemleri sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda doğal ilaçların araştırılması ve geliştirilmesinde de yeni bir kilometre taşı oluşturuyor.
Hikaye 1964 yılında Kanada'daki McGill Üniversitesi'nden Profesör Stanley Scolina'nın Paskalya Adası'nda bir toprak örneği toplama işlemi gerçekleştirmesiyle başlıyor. Görünüşte sıradan olan bu toplama faaliyeti, rapamisinin geliştirilmesine zemin hazırladı. Profesör Skolina, yeni antibiyotikler keşfetmeyi umarak toplanan toprak örneklerini Wyeth Pharmaceuticals laboratuvarına teslim etti.
Yıllar süren tarama ve araştırmalardan sonra, Wyeth Pharmaceuticals'daki araştırmacılar 1972'de toprak örneklerinden antifungal aktiviteye sahip bir maddeyi başarıyla izole ettiler. Bu madde başlangıçta maya enfeksiyonlarının tedavisi için düşünülmüştü, ancak daha sonraki hücre kültürü deneylerinde araştırmacılar, bunun aslında bağışıklık hücrelerinin çoğalmasını engelleyebildiğini buldu. Bu keşif, bilim adamları arasında bu maddenin potansiyel değerine karşı güçlü bir ilgi uyandırdı.
1980'lerde bilimsel araştırma ve teknolojinin sürekli ilerlemesiyle birlikte bilim adamları rapamisin konusundaki araştırmalarını giderek derinleştirdiler. Rapamisinin yalnızca bağışıklık hücrelerinin çoğalmasını engellemekle kalmayıp aynı zamanda tümör büyümesi üzerinde de engelleyici bir etkiye sahip olduğunu buldular. Bu keşif, rapamisinin farmasötik alanda uygulanması için yeni bir yol açtı.
1999 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), rapamisini, böbrek nakli ameliyatından sonra reddedilmeyi önleyici tedavi için immünosüpresif bir ajan olarak resmi olarak onayladı. Bu dönüm noktası olayı, rapamisinin laboratuvardan klinik uygulamaya geçişine işaret ediyor ve sayısız hastaya iyi haberler getiriyor.
21. yüzyılda bilimsel araştırma ve teknolojinin hızla gelişmesiyle birlikte rapamisin araştırmalarında yeni atılımlar yapılmıştır. Bilim adamları, rapamisin'in iki türevinin, tamoksimus ve everolimusun kanser tedavisinde büyük potansiyel gösterdiğini keşfettiler. Bu iki ilaç sırasıyla Pfizer ve Novartis tarafından geliştirilmiş ve klinik uygulamada başarıyla uygulanmıştır.
Rapamisinin ömrünü uzatma konusundaki araştırmalarında önemli ilerlemeler kaydedildi. 2009 yılında, Bashup Uzun Ömür ve Yaşlanma Enstitüsü'ndeki Randy Strong'un laboratuvarı, Jackson'ın laboratuvarındaki David E. Harrison'ın ekibi ve Michigan Üniversitesi Ann Arbor'daki Richard A. Miller'ın laboratuvarı ortaklaşa rapamisinin farelerin ömrünü uzatabildiğini bildirdi. Bu keşif, rapamisinin anti-yaşlanma alanında uygulanmasına yönelik yeni fikirler sağlıyor.
Rapamisinin hedefi ve yeni farmakolojik etkileri üzerine yapılan araştırmaların sürekli derinleşmesiyle birlikte bilim adamları, rapamisinin diğer hastalıkların tedavisinde de potansiyel değere sahip olduğunu bulmuşlardır. Örneğin, Xi'an Jiaotong Üniversitesi'nden araştırmacılar, rapamisinin Graves oftalmopati (GO) hastalarında CD4+CTL hücrelerini hedef alarak semptomları iyileştirebildiğini doğruladı. Bu başarı, rapamisinin oftalmoloji alanında uygulanmasına yeni bir yön vermektedir.
Gelişim tarihine baktığımızdaBTbasit bir toprak örneğinden modern tıbbın hazinesi haline gelinceye kadar onlarca yıllık bilimsel keşif ve tıbbi uygulama sürecinden geçtiğini görebiliriz. Bu süreçte sayısız bilim insanı ve ilaç firmasının ortak çabaları bize bu sihirli ilacı kazandırdı. Gelecekte, bilimsel araştırma ve teknolojinin sürekli ilerlemesi ve farmasötik alanın derinleşen gelişimi ile rapamisinin uygulama olanakları daha da genişleyecektir.
Rapamisin tozu, esas olarak organ nakli sonrası bağışıklık reddini yavaşlatmak için bir bağışıklık bastırıcı olarak kullanılır. Bununla birlikte, kullanımına bir dizi olası yan etki veya olumsuz reaksiyon eşlik etmektedir. Başlıca yan etkilerden veya olumsuz reaksiyonlardan bazıları aşağıda listelenmiştir:
1. Bağışıklık sisteminin baskılanması
Bağışıklığın azalması: Rapamisin, T lenfositlerin ve diğer hücrelerin çoğalmasını ve sinyalleşmesini inhibe ederek bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etki gösterir. Bu, hastaların bakteriyel, fungal, viral enfeksiyonlara ve diğer enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olmasına ve riskin artmasına neden olabilir.
2. Kan sistemi etkileri
Trombositopeni: Rapamisin hematopoezi bozabilir, trombosit sayısında azalmaya ve kanama riskinde artışa neden olabilir.
Lökopeni: Beyaz kan hücreleri bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır ve bunların azalması hastanın bağışıklığını daha da zayıflatabilir.
Anemi: Hematopoezin bozulması nedeniyle hastalarda anemi de görülebilir.
3. Metabolik ve beslenme sorunları
Artan serum trigliseritleri ve kolesterol: Rapamisin'in uzun süreli kullanımı dislipidemiye ve kardiyovasküler hastalık riskinin artmasına neden olabilir.
4. Sindirim sistemi reaksiyonları
Bulantı ve kusma: Bunlar hastanın iştahını ve besin emilimini etkileyebilecek yaygın sindirim sistemi yan etkileridir.
Karaciğer enzimlerinde artış: olası karaciğer hasarını gösterir ve karaciğer fonksiyonunun yakından izlenmesini gerektirir.
5. Diğer advers reaksiyonlar
Hipertansiyon: rapamisin kan basıncında artışa neden olabilir, bu da kan basıncının düzenli olarak izlenmesini ve tedavi rejiminin ayarlanmasını gerektirir.
İlaç Döküntüsü, Akne: Bazı hastalarda ilaç döküntüsü ve sivilce gibi cilt alerjik reaksiyonları gelişebilir.
Diğer enfeksiyonlarda artış: Bağışıklığın azalması nedeniyle hastalar çeşitli enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir.
Popüler Etiketler: rapamisin tozu cas 53123-88-9, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık