Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki everolimus cas 159351-69-6'nın en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli everolimus cas 159351-69-6'ya hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.

EverolimusRAD001 olarak da bilinen RAD001, rapamisinin (sirolimus) bir türevidir ve makrolid immün baskılayıcılar sınıfına aittir. Genellikle beyaz veya kırık beyaz ila kirli beyaz toz formunda bulunur ve bazen hafif sarı veya soluk sarı da görünebilir. Bu tozun saflığı genellikle %98,0 ila %102,0 arasında kontrol edilir; tek bir yabancı madde içeriği %0,5'i aşmaz ve toplam yabancı madde içeriği %1'i aşmaz. Dimetil sülfoksit (DMSO) ve etanolde çözünür, çözünürlüğü 100 mg/ml'ye kadardır. Aynı zamanda kloroformda da çözünür ancak suda çözünürlüğü düşüktür, sadece az çözünür. Klinik uygulamada esas olarak böbrek nakli ve kalp nakli ameliyatı sonrası ret reaksiyonlarını önlemek için kullanılır. Etki mekanizması temel olarak bağışıklık sistemini baskılamayı, anti{12}}tümör etkisini, antiviral etkiyi ve damar koruma etkisini içerir. Toksisiteyi azaltmak için sıklıkla siklosporin gibi diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Şu anda onaylanmış ticari adı (2010) Certican'dır. Kalp ve böbrek nakli hastalarında organ reddini önlemek için kullanılır. Certican ilk kez 2003 yılında Avrupa'da onaylandı ve şu anda 60'tan fazla ülkede mevcut (2010).

EverolimusmTOR'un aktivitesini inhibe edebilen bir inhibitör kompleks mTORC1 oluşturmak için hücre içi protein FKBP12'ye bağlanabilir. MTOR sinyal yolunun inhibisyonu, transkripsiyonel regülatör S6 ribozomal protein kinazın (S6K1) ve ökaryotik biyolojik uzama faktörü 4E bağlayıcı proteinin (4E-BP) aktivitesinin azalmasına yol açabilir, böylece hücre döngüsü, anjiyogenez ve glikoliz gibi ilgili proteinlerin translasyonu ve sentezine müdahale edilebilir. Ayrıca belirli anti{10}}tümör etkilerine de sahiptir ve katı tümörlerin glikolizini in vivo ve in vitro olarak inhibe edebilir.

Ana uygulamaları anti-tümöre ve organ nakli reddinin önlenmesine odaklanmış olsa da, bilim adamları hala diğer alanlardaki potansiyel uygulamalarını araştırıyorlar. Örneğin bazı çalışmalar antiviral ve damar koruyucu etkilerinin olabileceğini öne sürüyor ancak bu kullanımlar henüz araştırma aşamasında ve klinik uygulamada henüz yaygın olarak kullanılmadı.

Rapamisin hedef molekülünün (mTOR) aktivasyonu, tümör hücresi çoğalmasını ve hayatta kalmasını destekler ve ayrıca endotel hücrelerinde anjiyojenik yol sinyalini indükleyebilir. Rapamisinin hücre içi proteinlere bağlanmasının ürünü olan FK506-bağlayıcı protein 12 (FKBP12), mTOR kinazın aktivitesini inhibe eden bir protein-ilaç kompleksi oluşturur. Rapamisin ayrıca immünosüpresif, antifungal, antiviral, vasküler koruma ve antitümör aktivitelerine sahiptir, ancak asıl uygulaması immünosüpresif etkisidir. 1999 yılında ABD FDA tarafından organ naklinin reddi tedavisi için onaylandı. Pek çok rapamisin türevi, esas olarak ilaç özelliklerini geliştirmek amacıyla sentezlenmiştir. Bu çabalar aynı zamanda böbrek kanserini tedavi etmek için intravenöz olarak kullanılan ve ağızdan kullanılan temsirolimusun keşfedilmesine ve araştırılmasına da yol açmıştır. 2003 yılında Avrupa'da organ nakli sonrası ret tedavisi için onaylandı ve Certican ticari adı altında pazarlandı.

Sunitinib ve Sorafenib'in her ikisi de, kanser tedavisinde önemli rol oynayan, oral çok-hedefli tirozin kinaz inhibitörleridir.

Sunitinib(Sutent olarak da bilinir) Pfizer tarafından geliştirilmiştir. Ocak 2006'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından ve Ocak 2007'de Avrupa İlaç Ajansı (EMEA) tarafından onaylandı. Sunitinib öncelikle gastrointestinal stromal tümörleri (GIST) ve ilerlemiş renal hücreli karsinomları tedavi etmek için kullanılır. Küçük bir molekül olarak, trombosit-türevli büyüme faktörü reseptörleri (PDGFR- ve PDGFR-), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri (VEGFR1, VEGFR2 ve VEGFR3) ve diğerleri dahil olmak üzere birden fazla reseptör tirozin kinazı (RTK'ler) inhibe eder. Sunitinib, tümör büyümesi için gerekli olan kan ve besin kaynağını bloke ederek ve doğrudan tümör hücrelerine saldırarak antitümör etkileri sergiler.

Sorafenib(BAY43-9006 veya Doximity olarak da bilinir), Bayer ve Onyx tarafından ortaklaşa geliştirilen, rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinom ve cerrahi olarak çıkarılamayan ilerlemiş renal hücreli karsinomun tedavisi için Aralık 2005'te FDA tarafından onaylandı. Sorafenib, Raf-1, vahşi-tip b-Raf, V599E b-Raf kinazları, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- ve diğer tirozin kinazları inhibe eder. Aynı zamanda FLT3, Ret, c-Kit ve P38 .'nin fosforilasyonunu da inhibe eder Sorafenib, RAF/MEK/ERK sinyal yolunu inhibe ederek, tümör büyümesini doğrudan inhibe eder ve tümör anjiyogenezini inhibe etmek için VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 ve MET hedefleri üzerinde etki gösterir.

Özetle, hem sunitinib hem de sorafenib, birden fazla tirozin kinazı hedef alan, tümör büyümesini ve anjiyogenezi inhibe ederek önemli antitümör aktiviteleri sergileyen güçlü anti{0}}kanser ilaçlarıdır.

Everolimus40-O-(2-hidroksietil)-rapamisin veya 40-O-(2-hidroksietil)-sirolimus olarak da bilinen bir sirolimus türevidir. Tümör hücresi büyümesini önlemek için hücre iletişimine müdahale eden kinaz ilaç sınıfına aittir. Oral bir memeli rapamisin (mTOR) inhibitörüdür. Geçmişte klinik olarak esas olarak böbrek ve kalp nakli sonrası reddi önlemek için kullanılıyordu. Ayrıca iki vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptör kinaz inhibitörü kullanmış olan ilerlemiş böbrek kanseri hastalarını tedavi etmek için de kullanılabilir: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) ve sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) ve yan etkiler hafiftir.
Sunitinib ve sorafenib multi-kinaz inhibitörleridir (birden fazla hücre hedefine etki eder), rapamisinin memeli hedefinin (mTOR) spesifik bir proteinini bloke ederek kanser hücrelerinin büyümesine, farklılaşmasına ve metabolizmasına müdahale eder. Bu mTOR yolu bazı insan tümörlerinde anormal şekilde düzenlenir. İnhibitör bir kompleks oluşturmak için hücre içi protein FKBP-12'ye bağlanır, böylece mTOR kinazın aktivitesini inhibe eder ve mTOR'un aşağı akış efektörleri S6 ribozomal protein kinazın (S6K1) ve ökaryotik uzama faktörü 4E bağlayıcı proteinin (4E-BP) aktivitesini azaltır. Ek olarak,everolimushipoksi{0}}indüklenebilir faktörlerin (HIF-1 gibi) ekspresyonunu inhibe eder ve vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) ekspresyonunu azaltır. In vitro ve in vivo çalışmalar hücre proliferasyonunu, anjiyogenezi ve glukoz alımını azaltabildiğini göstermiştir.

EverolimusC₅₃H₈₃NO₁₄ moleküler formülüne ve yaklaşık 958,22 molekül ağırlığına sahip yarı-sentetik bir makrolid bileşiğidir. Kimyasal yapısı, 42-hidroksi grubunun seçici olarak alkile edilmesi ve bir hidroksietil triflorometansülfonat koruma grubunun eklenmesiyle Rapamisin (Rapamisin) bazında modifiye edilir ve sonuçta daha stabil bir 2-hidroksietil eter yapısı oluşturulur. Bu modifikasyon, ilacın biyoyararlanımını ve stabilitesini önemli ölçüde artırarak onu klinik uygulamalarda yaygın olarak kullanılan bir mTOR inhibitörü haline getirir.

Everolimus, oda sıcaklığında beyaz ila soluk sarı renkte katı bir tozdur ve higroskopiktir. Düşük-sıcaklıkta ve kuru bir ortamda saklanması gerekir. Everolimus'un tahmini yoğunluğu 1.18 - 1.2 g/cm³'tür. Erime noktası açıkça kaydedilmemiştir ancak tahmin edilen kaynama noktası 998,7 derece kadar yüksektir, bu da onun güçlü termal kararlılığını gösterir. Parlama noktası yaklaşık 557,8 derece, kırılma indisi 1,548'dir ve bu veriler moleküler yapısının karmaşıklığını yansıtmaktadır. Çözünürlük açısından Everolimus, dimetil sülfoksit (DMSO) ve etanolde 100 mg/ml'ye kadar konsantrasyonla çözünür. Bununla birlikte, sudaki çözünürlüğü son derece düşüktür, yalnızca çok az çözünür (yaklaşık 1 - 10 μM), bu da formülasyon gelişimi için bir zorluk teşkil etmektedir.

Everolimusun kimyasal stabilitesi çevresel faktörlerden önemli ölçüde etkilenir. Higroskopisite topaklaşmasına veya bozulmasına neden olabilir, bu nedenle depolama sırasında sıkı nem kontrolü (-20 derece veya altı) gereklidir. Molekülündeki hidroksil grupları, eter bağları ve ester grupları gibi fonksiyonel gruplar, hidroliz ve oksidasyon gibi reaksiyonlara katılabilir. Örneğin asidik veya alkalin koşullarda ester grubu, yan ürünler olarak karboksilik asitler ve alkoller oluşturmak üzere hidrolize olabilir; ışığa veya yüksek sıcaklığa maruz kalmak oksidasyon reaksiyonlarını tetikleyebilir ve bu da aktif bileşenlerin kaybına neden olabilir. Ek olarak metal iyonlarıyla (Fe³⁺, Cu²⁺ gibi) temas oksidasyonu ve bozunmayı hızlandırabilir, dolayısıyla ilacı stabilize etmek için formülasyona sıklıkla antioksidanlar (BHT gibi) eklenir.

Bir mTOR inhibitörü olarak Everolimus'un aktivitesi, FKBP12 proteinine bağlanma yeteneğine bağlıdır. Molekülündeki makrolid yapısı, FKBP12'nin hidrofobik cebine sıkı bir şekilde bağlanarak mTOR'un kinaz aktivitesini daha da inhibe eden bir kompleks oluşturur. Bu süreç mTOR sinyal yolunu bloke ederek tümör hücresi proliferasyonunu inhibe eder, apoptoz ve otofajiyi indükler ve immünosüpresif etkiler yaratır. In vitro deneyler, Everolimus'un mTOR üzerindeki inhibisyon sabitinin (IC₅₀) 1,6-2,4 nM olduğunu göstermektedir, bu da onun yüksek verimliliğine işaret etmektedir.

Klinik uygulamalarda kimyasal hususlar

Everolimusun kimyasal özellikleri klinik kullanımını doğrudan etkiler. Örneğin, suda çözünürlüğünün zayıf olması, emilimi arttırmak amacıyla oral preparatlarda özel tekniklerin (mikronizasyon gibi) kullanılmasını gerektirir; higroskopikliği, ambalaj malzemelerinin neme-geçirmez özelliklere sahip olmasını gerektirir; Yiyeceklerle birlikte alındığında yağ içeriği nedeniyle çözünme hızını etkileyerek farmakokinetik parametreleri değiştirebilir. Ek olarak, ilaç etkileşimleri de dikkate alınması gereken önemli konulardır: Everolimus, CYP3A4'ün bir substratıdır ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol gibi) veya indükleyiciler (rifampisin gibi) ile kombinasyon halinde kullanıldığında, toksisiteyi veya etkinliğin azalmasını önlemek için dozun ayarlanması gerekir.

Everolimus'un kimyasal yapısı potansiyel toksisitesini belirler. Uzun-süreli kullanım, metabolik bozukluklara (yüksek kan şekeri, yüksek kan lipitleri gibi), bağışıklık sisteminin baskılanmasıyla-ilişkili enfeksiyonlara (pnömoni gibi) ve bulaşıcı olmayan zatürre gibi- advers reaksiyonlara neden olabilir. Metabolitleri böbrekler yoluyla atılabilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastaların dikkatli kullanması gerekir. Ek olarak hayvan deneyleri, Everolimus'un üreme sistemi (testiküler sperm kanallarının dejenerasyonu gibi), akciğerler (alveolar makrofajların artması) ve pankreas (salgı hücrelerinin degranülasyonu) için toksik olduğunu göstermiştir. Bu bulgular klinik güvenlik izlemesi için bir temel sağlar.

Everolimusun - moleküler yapısından fiziksel parametrelere, stabilite ve reaktiviteye - kadar kimyasal özellikleri, onun bir ilaç olarak etkinliğini ve güvenliğini toplu olarak belirler. Makrolid iskeleti, suda düşük çözünürlüğü ve higroskopikliği, diğer özelliklerinin yanı sıra, formülasyon geliştirmede zorluklar yaratır ve yapısal değişikliklerle optimize edilebilir. Bu kimyasal özellikleri anlamak, daha rasyonel dozaj rejimleri tasarlamaya, ilaç etkileşimlerini tahmin etmeye ve sonuçta klinik tedavi sonuçlarını iyileştirmeye yardımcı olur.

Popüler Etiketler: everolimus cas 159351-69-6, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık