Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki 5-florourasil api cas 51-21-8'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Burada fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli 5-florourasil api cas 51-21-8'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
5-Florourasil API, molekül formülü C4H3FN2O2, CAS NO. 51-21-8, molekül ağırlığı 128.06. Farmasötik kimyada ve klinik tedavide önemli bir rol oynayan beyaz ila neredeyse beyaz kristal veya kristal tozdur. Suda nispeten iyi bir çözünürlüğe sahiptir. Spesifik olarak 20 derece C sıcaklıkta sudaki çözünürlüğü yaklaşık 12,2 g/L'dir. Bu, uygun koşullar altında su ile homojen ve stabil bir çözelti oluşturabileceği anlamına gelir. Ayrıca seyreltik hidroklorik asit ve sodyum hidroksit çözeltilerinde de çözünür, bu da ona ilaç formülasyonlarında ve klinik uygulamalarda belirli bir derecede esneklik kazandırır. Su ve diğer bazı çözücülerle karşılaştırıldığında etanoldeki çözünürlüğü zayıftır. 20 derece C sıcaklıkta etanoldeki çözünürlüğü yalnızca 2,9 g/L'dir. Ayrıca kloroform ve eter gibi organik çözücülerde neredeyse çözünmez. Çözünürlükteki bu farklılıklar, ilaç formülasyonlarının tasarımı ve seçimi için önemli referans sağlar. Yapısı, biyolojik aktivitesinin ve farmakolojik etkilerinin temelini oluşturan, bir flor atomu ile ikame edilmiş bir pirimidin halkası içerir. Timidilat sentazı inhibe ederek ve hücre içi dTTP'yi tüketerek pirimidin sentezini etkiler ve etkili bir anti{20}}tümör ajanı haline gelir.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C4H3FN2O2 |
|
Tam Kütle |
130 |
|
Molekül Ağırlığı |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
Element Analizi |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
Yukarıdaki farmakolojik etkilere dayanarak,5-Florourasil APITemel olarak çeşitli katı tümörlerin tedavisinde kullanılan geniş bir klinik uygulama yelpazesine sahiptir:
1. Sindirim sistemi tümörleri:
5-florourasil, sindirim sistemi tümörlerinin tedavisinde önemli ilaçlardan biridir ve mide kanseri, kolorektal kanser, karaciğer kanseri, pankreas kanseri, yemek borusu kanseri vb. üzerinde iyi terapötik etkilere sahiptir. Tedavi etkinliğini artırmak için tek başına veya diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanılabilir.
2. Meme kanseri:
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen malign tümörlerden biridir ve 5-florourasil meme kanseri tedavisinde de önemlidir. Etkili bir kemoterapi rejimi oluşturmak için paklitaksel ve dosetaksel gibi diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanılabilir.
3. Yumurtalık kanseri:
Yumurtalık kanseri, kadın üreme sistemindeki yaygın kötü huylu tümörlerden biridir ve 5-florourasil'in yumurtalık kanseri tedavisinde de belirli uygulamaları vardır. Kanser hücrelerinin çoğalmasını ve büyümesini engelleyerek terapötik hedeflere ulaşabilir.
4. Akciğer kanseri:
Akciğer kanseri dünya çapında en yaygın kötü huylu tümörlerden biridir ve 5-florourasil akciğer kanseri tedavisinde de belirli bir uygulama değerine sahiptir. Tedavi etkinliğini artırmak için sisplatin ve vinkristin gibi diğer kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanılabilir.
5. Baş ve boyun tümörleri:
Baş ve boyun tümörleri arasında nazofaringeal karsinom, laringeal karsinom, ağız kanseri vb. yer alır. 5-florourasil de bu tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Tedavi etkinliğini ve hastanın hayatta kalma oranını artırmak için diğer kemoterapi ilaçları veya radyoterapiyle birlikte kullanılabilir.
6. Cilt kanseri:
Cilt kanseri sık görülen kötü huylu tümörlerden biridir ve 5-florourasil cilt kanseri tedavisinde de kullanılmaktadır. Kanser hücrelerinin çoğalmasını ve büyümesini engelleyerek terapötik hedeflere ulaşabilir.
Klasik bir anti-metabolik ilaç olan 5-florourasil (5-FU), timidin nükleotid sentazını inhibe ederek ve DNA sentezini bloke ederek cilt hastalıklarının tedavisinde benzersiz avantajlar sergilemektedir. Etki mekanizması sadece tümör hücrelerini hedef almakla kalmıyor, aynı zamanda viral nükleik asit metabolizmasına müdahale ederek antiviral etki de sağlıyor. Klinik uygulamaları üç ana hastalık türünü kapsar: bulaşıcı, proliferatif ve kanser öncesi lezyonlar.
1. Viral cilt hastalıklarının kesin tedavisi
Düz siğiller ve yaygın siğiller: HPV virüsünün neden olduğu iyi huylu epidermal hiperplazi, 5-FU, viral DNA replikasyonunu inhibe ederek siğil hücrelerinin apoptozunu teşvik eder. Klinik çalışmalar, günde iki kez topikal olarak uygulanan %5'lik merhemin, 4 hafta sonra %75'lik bir siğil giderme oranına ulaşabileceğini göstermiştir. Fizik tedavinin neden olabileceği yara izlerini önlemek için özellikle yüz ve eller gibi açıkta kalan bölgelerde uygundur.
Genital siğiller: Cinsel yolla bulaşan bir hastalık olan 5-FU, viral RNA sentezine müdahale eder ve siğil anjiyogenezini bloke eder. İmikimod ile kombine tedavi, nüks oranını %40'tan %15'e düşürebilir, özellikle anüs ve cinsel organlar gibi mukozal alanlar için uygundur.
3. Keratinize cilt hastalıklarını iyileştirme etkisi
Folikül keratoz: Kalıtsal keratinizasyon bozukluğu, 5-FU, keratinosit farklılaşmasını düzenleyerek foliküler köşe tıkaçlarının oluşumunu azaltır. Üre merhemiyle kombine tedavi, cilt pürüzlülüğünü %60 oranında azaltabilir ve kaşıntı semptomlarını %70 oranında hafifletebilir.
Palmoplantar keratoz:5-Florourasil APIstratum korneumun kalınlaşmasını engelleyerek ve bunu salisilik asit merhemiyle birleştirerek cilt kalınlığını %40 ve ağrı skorunu %50 azaltabilir.
2. Deri tümörleri için hedefe yönelik müdahaleSolar keratoz: ultraviyole radyasyona uzun süre maruz kalmanın neden olduğu kanser öncesi bir lezyon. 5-FU, tümör hücresi apoptozunu tetikler ve skuamöz hücreli karsinom dönüşümü riskini %. 5 azaltır. Merhem ardı ardına 4 hafta boyunca günde bir kez %82'lik bir lezyon temizleme oranı ile kriyoterapiden (%65) önemli ölçüde daha iyidir.
Bowen hastalığı: Yerinde skuamöz hücreli karsinom, 5-FU, tümör hücresi proliferasyonunu inhibe eder ve fotodinamik tedavi ile birleştirildiğinde, tam remisyon oranını %90'a çıkarabilir. Cerrahiye uygun olmayan hastalarda 12 hafta boyunca 5-FU monoterapisi ile tedavi, 5 yıllık sağkalım oranının %95 olmasını sağlar.
Bazal hücreli karsinom ve skuamöz hücreli karsinom: 5-FU, tümör anjiyogenezini inhibe ederek lezyon boyutunu azaltır. Çapı 2 cm'den küçük olan yüzeysel tümörler için, art arda 6 hafta boyunca günde iki kez %5'lik merhem, özellikle yaşlı hastalar veya cerrahi kontrendikasyonları olan hastalar için %85'lik bir iyileşme oranına ulaşabilir.
4. Dış genital bölgedeki beyaz lezyonların semptomatik tedavisi
Vulvar liken sklerozu olan hastalar birbirini takip eden 8 hafta boyunca günde bir kez %5 5-FU merhem ile tedavi edildi. Kaşıntı skoru 7,2'den 2,1'e düştü ve cilt elastikiyeti iyileşme oranı %65'e ulaştı. Ancak uzun süreli kullanımın neden olabileceği lokal tahrişe dikkat edilmeli ve yan etkilerin azaltılması için glukokortikoidlerin kombine edilmesi önerilmektedir.
5-FU'nun oftalmolojide uygulanması, fibroblast proliferasyonunu ve kollajen sentezini inhibe eden anti-metabolik özelliklerinden kaynaklanır ve bu da onu oküler yüzey hastalıkları ve glokom cerrahisi için önemli bir adjuvan ilaç haline getirir.
1. Glokom filtrasyon cerrahisinde yara izinin önlenmesi
Filtreleme balonunun ameliyattan sonra korkması, dirençli glokomlu hastalarda cerrahi başarısızlığın ana nedenidir. 5-FU, fibroblast göçünü engellemek ve filtreleme balonunun bakım oranını %40'tan %75'e çıkarmak için subkonjonktival (5mg/0,1ml) enjekte edildi. Spesifik plan, ameliyattan sonraki ilk hafta günde bir kez ve ikinci haftada günaşırı olup, toplam doz 50 mg'ı geçmeyecektir. Çalışmalar, mitomisin C (MMC) kombinasyonunun skarlaşma riskini daha da azaltabileceğini, ancak kornea epitel hasarına karşı dikkatli olunması gerektiğini göstermiştir (insidans oranı %15).
2. Oküler fibrozis için müdahale tedavisi
Pterjium: 5-FU, otolog kornea limbal kök hücre nakli ile birlikte anjiyogenezi ve fibroblast proliferasyonunu inhibe ederek nüks oranını %30'dan %10'a azaltabilir. Ameliyat öncesi %5'lik 5-FU göz merheminin 1 hafta boyunca günde 3 kez lokal olarak uygulanması, pterjium hacmini %30 oranında azaltabilir.
Korneal Skar: Travma veya enfeksiyon sonrası kornea opasitesi olan hastalarda, 5-FU ve heparin sodyum göz damlası kombinasyonu, kornea şeffaflığının iyileşme oranını %40 oranında artırabilir, ancak ikincil glokomdan kaçınmak için göz içi basıncının sıkı bir şekilde izlenmesi gerekir.
3. Göz içi tümörlerinde adjuvan tedavi
Retinoblastomlu hastaların kemoterapi rejiminde,5-Florourasil APItümör hacmini %50 oranında azaltabilen ve göz koruma oranını %80'e çıkarabilen karboplatin ve vinkristin ile kombinasyon halinde vitreus boşluğuna (25 μg/0.1ml) enjekte edilir. Ancak retinal toksisiteye karşı dikkatli olunmalı ve toplam dozun 100 µg'ı geçmeyecek şekilde 4 haftada bir enjeksiyon yapılması tavsiye edilir.
4. Ameliyat sonrası inflamasyonun kontrolü
Katarakt için fakoemülsifikasyondan sonra, 5-FU ve deksametazon göz damlası kombinasyonu, ön kamara titreme skorunu 3+'dan 1+'ye düşürebilir ve inflamasyonun iyileşme süresini 3 gün kısaltabilir. Spesifik kullanım, ameliyattan sonra art arda 2 hafta boyunca günde 4 defadır.
Bulaşıcı hastalıkların tedavisinde RT-PCR'nin uygulanması: tanıdan etkinliğin izlenmesine kadar tam zincir kapsamı
Ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR), patojen RNA'yı tespit ederek bulaşıcı hastalıkların erken teşhisi, etkinliğinin izlenmesi ve epidemiyolojik araştırılması için temel bir teknoloji haline geldi ve COVID-19 salgınında yeri doldurulamaz bir rol oynadı.
1. Bulaşıcı hastalıkların erken ve kesin tanısı
Viral hepatit: HBV DNA kantitatif tespiti (hassasiyet 20IU/ml), taşıyıcıları aktif enfeksiyonlardan ayırt edebilir ve antiviral tedaviyi yönlendirebilir. HCV RNA tespiti (hassasiyet 15IU/ml) akut enfeksiyonu teşhis edebilir ve otoimmün hepatit olarak yanlış teşhis yapılmasını önleyebilir.
Solunum yolu bulaşıcı hastalıkları: İnfluenza virüsü ve SARS-CoV-2'nin RT-PCR tespiti, %98 duyarlılık ve %99 özgüllükle semptomların ortaya çıkmasından sonraki 24 saat içinde teşhis edilebilir. Araştırmalar, COVID-19 hastalarının nazofaringeal sürüntülerinin CT değerinin 30'un altında olduğunda bulaşıcılığın en güçlü olduğunu ve hastaların derhal izole edilmesi gerektiğini gösteriyor.
Cinsel yolla bulaşan hastalıklar: HIV RNA testi (hassasiyet 20 kopya/ml) enfeksiyondan 10 gün sonra, antikor testinden 2 hafta önce tespit edilebilir. HPV tipleme testi, yüksek-riskli (16/18) enfeksiyonları tanımlayabilir ve servikal konizasyon cerrahisi için endikasyonları yönlendirebilir.
2. Etkinlik izleme ve ilaç direnci değerlendirmesi
Antiviral tedavi: Tedavinin dördüncü haftasında HIV hastalarının viral yükünün 1 log10 kopya/ml'den daha az azalması ilaç direnci olasılığını düşündürür ve tedavi planının ayarlanmasını gerektirir. 12 haftalık tedaviden sonra HBV DNA negatifliği göstermeyen HBV hastalarının güçlü antiviral ilaçlar eklemesi veya bu ilaçlara geçmesi gerekir.
Antibiyotik tedavisi: Mycobacterium tuberculosis RNA testi canlı ve ölü bakterileri ayırt edebilir. 2 aylık tedaviden sonra test hala pozitifse tedavi süresi 9 aya uzatılmalıdır.
3. Epidemiyolojik araştırma ve salgın kontrolü
Kümelenmiş salgın durumunun izlenebilirliği: COVID-19 salgını durumunda, vakalar arasındaki virüs dizilerinin homolojisi karşılaştırılarak iletim zinciri belirlenebilir. Bir restoran salgınında hastalar arasındaki virüs sekanslarının benzerliği %99,8'e ulaştı ve bu da aerosol bulaşmasını doğruladı.
Asemptomatik taşıyıcı taraması: RT-PCR, CT değerleri 35'in üzerinde olan, tüm pozitif vakaların %30'unu oluşturan asemptomatik taşıyıcıları tespit edebilir ve iletimi engellemek için zorunlu izolasyon gerekir.
4. Yeni ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklara hızlı yanıt
Maymun çiçeği salgını: 2022'deki küresel maymun çiçeği salgınında, RT-PCR testi, kızarıklığın ortaya çıkmasından sonraki 48 saat içinde, geleneksel yetiştirme yöntemlerinden 7 gün önce tanıyı doğrulayabilir.
Bilinmeyen patojenlerin tanımlanması: Yeni virüs, metagenom dizilimi (mNGS) ve RT-PCR kombinasyonu yoluyla 72 saat içinde tanımlanabilir. Örneğin 2019 yılında Wuhan'da yaşanan bilinmeyen zatürre salgınında, COVID-19 yalnızca 5 günde tespit edilebiliyor.
5-Florourasil APIönemli bir anti-tümör ilacıdır ve sentez yöntemi temel olarak organik kimyadaki ikame ve siklizasyon reaksiyonlarına dayanmaktadır. Aşağıda tipik bir sentez yöntemi ayrıntılı olarak tanıtılacaktır.
Sentez adımları
Öncelikle, urasil, etil floroasetat, sodyum metoksit, metanol, etil format vb. dahil olmak üzere sentez için gerekli hammaddelerin ve reaktiflerin hazırlanması gerekir. Bu hammaddelerin ve reaktiflerin saflığı, sentezlenen ürünlerin kalitesi ve verimi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir.
Urasilin sodyum metoksit tuzunu oluşturmak için urasil ve sodyum metoksiti metanol içinde çözün. Oksijen ve nemden kaynaklanan girişimi önlemek için bu adımın nitrojen koruması altında gerçekleştirilmesi gerekir. Daha sonra alkalin katalizli ikame reaksiyonu için etil floroasetat ekleyin. Bu reaksiyonda, etil floroasetatın flor atomu, urasildeki hidrojen atomunun yerini alacak ve 5-floro-4-hidroksiurasilin metanol sodyum tuzunu oluşturacaktır.
C4H4N2O2+CH3NaO → Urasil metanol sodyum tuzu
Urasil metanol sodyum tuzu+C4H7FO2 → 5-floro-4-hidroksiurasil metanol sodyum tuzu
Daha sonra yoğunlaşma reaksiyonuna devam edin. Önceki aşamada elde edilen 5-floro-4-hidroksiurasil metanol sodyum tuzu, 5-floro-4-hidroksi-2-metoksiüridin oluşturmak üzere uygun sıcaklık ve katalizör koşulları altında etil formatla yoğunlaştırılır. Bu adımın aynı zamanda nitrojen koruması altında gerçekleştirilmesi ve reaksiyon sıcaklığının ve süresinin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekmektedir.
5-Floro-4-hidroksiurasil metanol sodyum tuzu+C3H6O2 → 5-Floro-4-hidroksi-2-metoksiüridin
Daha sonra bir siklizasyon reaksiyonu gerçekleştirilir. 5-floro-4-hidroksi-2-metoksiüridin'in asidik koşullar altında siklizasyonuyla 5-floro-4-hidroksipirimidin-2-on oluşturulur. Bu adımda siklizasyon reaksiyonunun düzgün ilerlemesini sağlamak için uygun asit katalizörlerinin ve reaksiyon koşullarının seçilmesi gereklidir.
5-Floro-4-hidroksi-2-metoksiüridin → 5-Floro-4-hidroksipirimidin-2-on
Son olarak hidroliz reaksiyonu gerçekleştirilir. Nihai ürün olan 5-florourasil'i elde etmek için alkalin koşullar altında 5-floro-4-hidroksipirimidin-2-on'u hidrolize edin. Bu adımda hidroliz reaksiyonunun tam ilerlemesini sağlamak için uygun alkalin katalizörlerin ve reaksiyon koşullarının seçilmesi gerekir.
5-Floro-4-hidroksipirimidin-2-on+H2O → C4H3FN2O2
5-Florourasil APIGenellikle intravenöz infüzyonla uygulanır ve sürekli intravenöz infüzyon daha etkilidir. Ancak bazı yan etkileri ve toksisitesi nedeniyle kullanırken tıbbi tavsiyelere kesinlikle uymak ve aşağıdaki noktalara dikkat etmek gerekir:
1. Gastrointestinal reaksiyonlar:
5-florourasil, iştah kaybı, bulantı, kusma, stomatit, gastrit, karın ağrısı ve ishal gibi gastrointestinal reaksiyonlara neden olabilir. Şiddetli vakalarda kanlı ishal veya kanlı dışkı görülebilir ve ilaç tedavisi derhal durdurulmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
2. Kemik iliği baskılanması:
5-florourasil lökopeni ve trombositopeniye neden olabilir ve ciddi vakalarda anemi ve tam kan hücrelerinde azalma meydana gelebilir. Bu nedenle kullanım sırasında kan rutininin düzenli olarak izlenmesi gerekir.
3. Enjeksiyon yeri reaksiyonu:
Lokal enjeksiyon bölgesinde flebit, ciltte eritem, ödem ve ülserasyon gibi tahriş reaksiyonları olabilir. Şu anda enjeksiyon bölgesi derhal ele alınmalı ve değiştirilmelidir.
4. Diğer yan etkiler:
5-florourasil'in uzun süreli kullanımı ayrıca saç dökülmesi, cilt veya tırnak pigmentasyonu gibi yan etkilere de neden olabilir. Ayrıca az sayıda hastada serebellar dejenerasyon ve ataksi gibi nörolojik semptomlar da görülebilmektedir.
Popüler Etiketler: 5-florourasil api cas 51-21-8, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık