Entecavir tabletleriesas olarak kronik hepatit B (HBV) enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bir antiviral ilaçtır. Kimyasal adı 2 - amino-9- [(1s, 3R, 4S) -4-hidroksi-3-hidroksimetil-2-metilsiklopentil] -1,9-dihidro-6h-purin-6-one monohidrat. Moleküler formül, 295.3 moleküler ağırlığı olan C ₁ H ₁ n ₅ O ∝ · H ₂ O'dur. İnce bir film kaplı tablettir ve kaplamayı çıkardıktan sonra beyaz görünür. Aktif virüs replikasyonu ve serum alanin aminotransferazın (ALT) sürekli yükselmesi için uygundur. Karaciğer histolojisi aktif lezyonlar gösterir (telafi edilmiş ve dekompensed karaciğer hastalığı hastaları dahil). HBV DNA polimeraz üzerindeki entekavir trifosfatın inhibitör sabiti (KI) 0.0012 μm iken, hücresel DNA polimeraz (δ) ve mitokondriyal DNA polimeraz üzerindeki inhibitör etkisi zayıftır (KI değerleri 18 ila 160 μm arasında değişir).
Kimyasal bileşiğin ek bilgileri:
| Ürün adı | Entecavir tabletleri | Entecavir kapsülleri | Enjeksiyon enjeksiyonu |
| Ürün türü | Tablet | Kapsüller | sıvı |
| Ürün saflığı | % 99'dan büyük veya eşit | % 99'dan büyük veya eşit | % 99'dan büyük veya eşit |
| Ürün özellikleri | 0.1mg/1mg | 0.5mg | 0.1mg/2.5mg |
| Ürün formu | Sözlü olarak almak | Sözlü olarak almak | Organik sentez |
|
|
|
Entecavir coa
Entecavir tabletleri, Çin ismi, kronik hepatit B (CHB) tedavisi için yaygın olarak kullanılan bir antiviral ilaç olan entecavir'dir. Başlatılmasından bu yana, Entecavir, güçlü antiviral aktivitesi, iyi güvenlik ve düşük direnç oranı nedeniyle dünya çapında kronik hepatit B tedavisi için ilk - çizgi ilaç haline geldi. Aşağıdakiler amacının ayrıntılı bir açıklamasıdır:
Çekirdek endikasyon: Kronik hepatit B (HBV) enfeksiyonunun tedavisi
Entecavir tabletlerikronik hepatit B (HBV) için ilk - çizgi antiviral tedavi, virüs replikasyonunu inhibe etmenin, karaciğer fonksiyonunu iyileştirmenin ve hastalık ilerlemesini geciktirmenin çekirdek kullanımıdır. Belirli göstergeler şunları içerir:
Aktif virüs replikasyonu (yüksek seviyelerde HBV DNA), sürekli serum alanin aminotransferaz (ALT) (genellikle normalin üst sınırının iki katını aşan) veya aktif karaciğer doku lezyonları (orta ila şiddetli inflamasyon ve fibroz gibi) olan hastalar için uygundur.
Telafi edici karaciğer hastalığı (karaciğer fonksiyonu temelde normaldir) ve dekompensed karaciğer hastalığı (sarılık, asit, hepatik ensefalopati ve diğer komplikasyonlar gibi karaciğer fonksiyonu ciddi şekilde bozulur) olan hastalar dahil.
Çocuklarda kronik hepatit B
Kronik HBV enfeksiyonunun neden olduğu telafi edici karaciğer hastalığı olan 2 ila 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için uygundur ve nükleositlerle ilk tedavi görenler (IE, diğer nükleosid analogları ile antiviral tedavi almamıştır).
Aşağıdaki koşullardan biri karşılanmalıdır:
Virüs replikasyonu aktiftir (HBV DNA seviyeleri yüksektir) ve serum ALT seviyeleri yükselmeye devam eder (genellikle normalin üst sınırını 2 kez aşar).
Karaciğer histolojisi orta ila şiddetli inflamasyon ve/veya fibroz gösterir.
Etki Mekanizması: HBV replikasyonunu inhibe etmede anahtar bağlantı
Entecavir, aşağıdaki mekanizmalarla antiviral etkiler uygulayan bir guanin nükleosid analogudur:
HBV'nin fosforilasyon aktivasyonu ve yüksek seçici inhibisyonu
Entecavir, yaklaşık 15 saatlik bir yarım - ömrü ile hücrelerde trifosfata (ETV - TP) fosforile edilir ve aktiviteyi uzun süre koruyabilir.
HBV polimerazın rekabetçi inhibisyonu
ETV - TP, viral polimerazın üç aktivitesini inhibe etmek için HBV polimeraz, deoksiguanosin trifosfatın (DGTP) doğal substratı ile rekabet eder:
HBV polimerazın aktivasyonu: viral RNA sentezinin başlatılmasını önler.
Ters transkripsiyonun oluşumu Pre genomik mRNA'nın negatif ipliği: Viral RNA'nın ters transkripsiyonunun negatif DNA dizisine bloke edilmesi.
HBV DNA pozitif ipliğin sentezi: viral DNA pozitif ipliğin uzamasını inhibe eder, böylece viral replikasyon döngüsünü bloke eder.
HBV DNA polimeraz üzerindeki ETV - TP'nin inhibisyon sabiti (KI) 0.0012 μ m'dir, bu da güçlü bir inhibitör etkiyi gösterir.
Hücresel DNA polimeraz (, δ) ve mitokondriyal DNA polimeraz üzerindeki inhibitör etki zayıftır (KI değeri 18-160 μ m), konakçı hücrelere toksisiteyi azaltır.
Klinik Etkinlik: Virüsleri etkili bir şekilde inhibe eder ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirir
Çoklu klinik çalışmalar, kronik hepatit B tedavisinde entecavir'in önemli etkinliğini doğrulamıştır:
Yetişkin İlk Tedavi Hastaları
Virolojik Yanıt: 48 haftalık tedaviden sonra, hastaların HBV DNA seviyelerinin yaklaşık% 67 ila% 76'sı tespit edilemez seviyelere düştü (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Biyokimyasal Yanıt: Hastaların yaklaşık% 68 ila% 72'si ALT seviyeleri normale döner, bu da lamivudinden (yaklaşık% 55) daha yüksektir.
Örgütsel iyileşme: 48 haftalık tedaviden sonra, hastaların yaklaşık% 70'i ila 72'si karaciğer iltihabı ve fibrozda bir azalma göstermiştir.
Lamivudin tedavisi başarısız olan hastalar
Lamivudin direnci veya tedavi başarısızlığı olan hastalar için, entecavir dozu iki katına 1 mg/güne ve 48 haftalık tedaviden sonra:
Hastaların yaklaşık% 22 ila% 39'unda tespit edilemeyen HBV DNA seviyeleri vardır.
Hastaların yaklaşık% 38 ila% 40'ı ALT seviyeleri normale döner.
Uzun süreli tedavi verileri
5 yıllık sürekli tedaviden sonra, yeni tedavi edilen hastalarda kümülatif ilaç direnci insidansı sadece%1.2, lamivudin tedavisi başarısız olan hastalarda kümülatif ilaç direnci insidansı%51'dir.
Uzun süreli tedavi, karaciğer sirozu ve karaciğer kanseri riskini önemli ölçüde azaltabilir.
Pediatrik hastalar
2 ila 18 yaş arası pediatrik hastaların etkinliği yetişkinlerinkine benzer. 48 haftalık tedaviden sonra:
0.5 mg doz grubunda 32.6 kg'dan daha büyük veya eşit olan pediatrik hastaların yaklaşık% 46'sı HBV DNA seviyeleri tespit edilemeyen seviyelere düşürülmüştür.
Ağırlıklı çocuklar<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Özel popülasyonlar için kullanım ve dozaj ayarlaması
Farklı özel popülasyonlarda entecavir kullanımı ve dozajının belirli koşullara göre ayarlanması gerekir:
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Entecavir esas olarak böbrekler aracılığıyla atılır ve böbrek yetmezliği olan hastaların temizleme oranı azalır. Dozajın ayarlanması gerekiyor:
Kreatinin klerens oranı 50 ml/dakikaya eşit veya eşittir: Doz ayarlaması gerekmez (0.5 mg/gün).
Kreatinin temizleme oranı 30-50 ml/dk: 48 saatte bir 0.5 mg.
Kreatinin klerens oranı 10-30 ml/dakika: Her 72 saatte bir 0.5 mg.
Kreatinin klerens oranı<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Hemodiyaliz hastaları diyalizden sonra almalıdır.
Karaciğer işlev bozukluğu olan hastalar
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların (dekompensed siroz dahil) dozajlarını ayarlamaları gerekmez, ancak karaciğer fonksiyonu göstergelerinin (ALT, bilirubin, albümin vb.) Yakın izlenmesi gereklidir.
hamile kadınlar
Entecavir'in hamile kadınlar üzerindeki etkileri üzerine yapılan araştırma yeterli değildir ve sadece artıları ve eksileri kapsamlı bir şekilde dikkate alınarak açıkça gerektiğinde kullanılır.
Entecavir kullanan gebe kadınlar, HIV nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine karşı fetal direnç riskini artırabilir, bu nedenle HIV/HBV birlikte enfekte hastaların entecavir kullanmadan önce oldukça aktif antiretroviral tedavi (HAART) alması gerekir.
Emziren kadınlar
Entecavir tabletleriAnne sütü ile salgılanabilir ve emziren kadınlar emzirmeyi duraklatmalı ve yapay beslemeye geçmelidir.
Pediatrik hastalar
2 yaşın altındaki çocukların güvenliği ve etkinliği kurulmamıştır ve kullanım için önerilmemektedir.
2-18 yaş arası çocuklar dozajlarını kilolarına göre ayarlamalıdır:
Ağırlık 32.6 kg'dan daha büyük veya eşit: 0,5 mg/gün (tablet veya oral çözelti).
Ağırlık 10 kg ila<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Yaşlı hastalar
65 yaşın üzerindeki yaşlı hastaların böbrek fonksiyonu azalır ve dozaj kreatinin klerens oranına göre ayarlanmalı ve böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir.
İlaç önlemleri ve izleme
Entecavir'in güvenli ve etkili kullanımını sağlamak için aşağıdaki önlemler alınmalıdır:
İlaç zamanlaması: Emilim etkileyen gıdaları önlemek için entecavir aç karnına (yemeklerden en az 2 saat önce veya sonra) alınmalıdır.
Tedavi süresi: Kronik hepatit B, uzun - terim tedavisi gerektirir ve tedavinin spesifik seyri hastanın durumuna (HBEAG durumu, virolojik yanıt, karaciğer histolojisi, vb.) Bağlıdır ve doktorun değerlendirmesi ile belirlenir.
HBEAG pozitif hastalar: HBV DNA'nın tespit edilemedikten ve HBEAG serokonversiyonundan (HBEAG ve pozitif anti HBE'nin kaybolması) sonra tedaviye en az 12 ay sürdürülmelidir.
HBEAG negatif hastalar: HBSAG serokonversiyonu veya etkinlik kaybı (viral geri tepme gibi) olana kadar tedavi devam etmelidir.
İlaçların kesilmesinden sonra izleme: İlaçların ani kesilmesi, özellikle dekompensed karaciğer hastalığı olan hastalarda hepatitin akut alevlenmesine yol açabilir. Karaciğer fonksiyonunun (ALT, bilirubin vb.) Ve HBV DNA seviyelerinin yakından izlenmesi, ilacın kesilmesinden sonra en az 4 ay boyunca yapılmalıdır.
İlaç etkileşimleri: Entecavir, CYP450 enzim sisteminin bir substratı, inhibitörü veya indükleyicisi değildir ve diğer ilaçlarla daha az etkileşime sahiptir.
Bununla birlikte, böbrek fonksiyonunu azaltan veya glomerulus (bazı antibiyotikler ve immünosüpresanlar gibi) yoluyla aktif salgılanma için rekabet eden ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, kan ilacı konsantrasyonlarını artırabilir ve yakın izleme gerektirebilir.
Direnç Gözetim: Uzun Süreli Tedavi Hastaların HBV DNA seviyelerini düzenli olarak izlemesi ve ilaç - dirençli varyantları (RTT184, RTS202, RTM250 ve diğer bölge ikameleri gibi) hemen tespit etmeleri gerekir. İlaç direnci olarak, tedavi planı doktor tavsiyesine göre (diğer antiviral ilaçlar eklenmesi gibi) ayarlanmalıdır.
Tabular ve Dikkat
Aşağıdaki durumlar entecavir'i dikkatle yasaklamakta veya kullanır:
Kontrendikasyon
Entecavir'e alerjisi veya formülasyondaki herhangi bir bileşen için kontrendikedir.
HAART tedavisi almayan HIV/HBV CO enfeksiyonu olan hastalar kontrendike edilir (HIV direncine neden olabilir).
Dikkatle kullanın
Böbrek yetmezliği olan hastaların dozajlarını ayarlaması gerekir.
Ayrıştırılmış karaciğer fonksiyonu olan hastaların yakından izlenmesi gerekir.
Hamile ve emziren kadınların artılarını ve eksilerini tartmaları gerekir.
Çocuk hastalarının endikasyonları ve dozu kesinlikle kontrol etmeleri gerekir.
Popüler Etiketler: Entecavir tabletler, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık