Enfuvirtid Enjeksiyonu

Bir grup, daha önce birden fazla antiretroviral tedavi (nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri vb. dahil) almış, ancak yeterli bir tedavi yanıtı elde edememiş, kalıcı plazma HIV RNA düzeyleri saptanabilir sınırın üzerinde olan veya viral baskılamayı geleneksel rejimlerle ulaşılamaz hale getiren çoklu ilaç direnci geliştirmiş yetişkin HIV-1- ile enfekte hastalardan oluşur.

Diğer grup, ağırlığı 11 kg'a (yaklaşık 24 lbs) eşit veya daha fazla olan, aynı zamanda daha önce birden fazla antiretroviral tedaviye rağmen kalıcı viral replikasyonla tedavi deneyimi olan pediatrik HIV-1 ile enfekte hastalardan oluşur. Bu yaş grubundaki güvenlik verilerinin yetersiz olması nedeniyle bu ürünün 6 yaşın altındaki çocuklarda rutin olarak kullanılması önerilmemektedir.

Bu, bu ürünün birincil klinik uygulamasıdır. Antiretroviral tedavinin yaygın kullanımıyla birlikte, bazı hastalar-uyumsuzluk, ilaç-ilaç etkileşimleri veya viral mutasyon nedeniyle birden fazla antiretroviral ilaç sınıfına karşı direnç geliştirerek çoklu-ilaca dirençli suşların ortaya çıkmasına neden olur. Geleneksel rejimler daha sonra başarısızlığa uğrayarak HIV yükünde sürekli artışlara ve CD4+ T-lenfosit sayılarında aşamalı düşüşlere yol açarak fırsatçı enfeksiyonlar, maligniteler ve diğer komplikasyon riskini artırır.

Bu nedenle, nükleosid, nükleosid olmayan veya proteaz önleyici maddelerle çapraz-direnç göstermez. Çoklu-ilaca direnci olan hastalar için, bu ürünün mevcut rejime eklenmesi, plazma HIV yükünü önemli ölçüde azaltabilir, CD4+ T-lenfosit sayısını artırabilir, bağışıklık yeniden yapılanmasına yardımcı olabilir ve hastalığın ilerlemesini geciktirebilir; bu popülasyon için bir kurtarma tedavisi ilacı olarak hayati bir tedavi seçeneği sunar.

HIV-1 ile enfekte bazı hastalar, geleneksel antiretroviral tedaviye karşı ciddi gastrointestinal etkiler, karaciğer veya böbrek yetmezliği, döküntü, nörotoksisite vb. gibi ciddi advers reaksiyonlar yaşarlar ve orijinal rejimi tolere edemezler, bu da tedavinin kesilmesine ve sonuçların olumsuz etkilenmesine neden olur. Bu gibi durumlarda, bu ürün, yeni bir rejim oluşturmak için daha iyi tolere edilen diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde kullanılan alternatif tedavinin önemli bir bileşeni olarak hizmet edebilir.

Bu ürünün olumsuz reaksiyonları ağırlıklı olarak lokal enjeksiyon-bölgesi reaksiyonlarıdır; nispeten hafif sistemik etkileri vardır ve diğer antiretrovirallerle örtüşen toksisiteleri yoktur. Bu ürünü içeren rejimler, geleneksel ilaç-ilişkili olumsuz olaylara karşı toleransı olmayan hastalar için daha iyi bir tolerans sunarak hastaların uzun süreli tedaviyi sürdürmelerine-ve tedavinin kesilmesi nedeniyle viral geri tepmeyi önlemelerine yardımcı olur.
Örneğin, proteaz inhibitörlerine karşı ciddi aşırı duyarlılık döküntüsü olan hastalar, bu tür ajanları kesebilir ve bu ürünü nükleosid ters transkriptaz inhibitörleriyle birleştiren bir rejime geçebilir, böylece antiviral etkinlik korunurken advers reaksiyon riski de azaltılabilir.

HIV-1 yüksek genetik çeşitliliğe sahiptir ve uzun süreli tedavi sırasında ilaca-dirençli mutant suşlar (örneğin, ters transkriptaz inhibitörü-dirençli veya proteaz inhibitörü-dirençli suşlar) ortaya çıkabilir. Geleneksel rejimler genellikle bu özel dirençli suşlara karşı zayıf etkinlik gösterirken, bu ürün viral gp41 proteinini hedef alır ve spesifik gp41 mutasyonları meydana gelmediği sürece aktif kalır.

Enfuvirtid EnjeksiyonuHIV-1 enfeksiyonunun tedavisinde tek başına kullanılmamalıdır. Optimum viral baskılamayı sağlamak ve ilaç direncinin ortaya çıkmasını azaltmak amacıyla etkili bir yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi (HAART) rejimi oluşturmak için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde uygulanmalıdır. Kombinasyon rejiminin seçimi hastanın direnç profili, tedavi geçmişi, advers reaksiyon tolere edilebilirliği ve diğer faktörlerin kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesine dayanmalıdır. Klinik olarak yaygın kombinasyon rejimleri ve önlemler aşağıdaki gibidir.

Hem nükleosid ters transkriptaz inhibitörlerine (NRTI'ler) hem de nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörlerine (NNRTI'ler) direnci olan hastalar için önerilen rejim şöyledir: Ürün (90 mg, günde iki kez deri altından) + 2 proteaz inhibitörleri (örneğin, ritonavir + sakinavir) + 1 aktif nükleosid ters transkriptaz inhibitörü.
Bu rejimde proteaz inhibitörleri viral replikasyonu daha da inhibe eder ve bu ürünle sinerjistik bir etki gösterir. Aktif nükleosid ajanı viral ters transkripsiyonun inhibe edilmesine yardımcı olur. Üçlü kombinasyon viral baskılamayı önemli ölçüde iyileştirir ve ilaca direnç riskini azaltır.

Proteaz inhibitörlerinin advers reaksiyonlarını (örn. ciddi gastrointestinal reaksiyonlar, karaciğer hasarı) tolere edemeyen hastalar için önerilen rejim şöyledir: Ürün (90 mg, günde iki kez subkutan olarak) + 2 iyi-tolere edilen nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (örn. lamivudin + tenofovir disoproksil fumarat).
Bu rejimde nükleozid ajanlar viral ters transkripsiyon üzerinde etki gösterirken, bu ürün viral füzyon üzerinde etki göstermektedir. Etki mekanizmaları birbirini tamamlayıcı niteliktedir, nispeten hafif yan etkiler ve olumlu tolere edilebilirlik, onu uzun-dönemli idame tedavisi için uygun kılar.

1990'ların başında HIV enfeksiyonu dünya çapında yayıldı. O zamanlar yaygın olarak kullanılan klinik antiretroviral ilaçlar esas olarak viral ters transkripsiyon ve proteaz aktivitesini hedef alıyordu, ancak ilaca direnç yavaş yavaş ortaya çıktı ve yeni hedefleri olan ilaçlara acil bir ihtiyaç oluştu. 1993 yılında, Dr. Shibo Jiang'ın Amerika Birleşik Devletleri'ndeki New York Kan Merkezi'ndeki ekibi, HIV‑1 gp41'in CHR bölgesinden türetilen ilk anti‑HIV peptidi olan SJ‑2176'yı ilk kez rapor etti ve daha sonraki ilaç geliştirme için önemli bir temel oluşturdu.

1996 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Duke Üniversitesi'ndeki araştırmacılar Trimeris Pharmaceuticals'ı kurdular ve gp41 hedefli peptit bileşiklerine odaklanan yeni anti-HIV ilaçlarının geliştirilmesini resmi olarak başlattılar. Optimize edilmiş bir peptid adayına, öncül olan T‑20 adı verildi.Enfuvirtid Enjeksiyonu. 1997 yılında Dr. Shibo Jiang'ın ekibi tarafından keşfedilen SJ-2176 patenti Trimeris'e devredildi ve T-20'nin yapısal optimizasyonu için önemli teknik destek sağlandı.

2000 yılından itibaren enfuvirtid klinik gelişime girmiştir. Çoklu antiretroviral tedavilere rağmen viral replikasyonun devam ettiği, tedavi deneyimi olan hastalara odaklanan çok sayıda klinik çalışma. Sonuçlar, enfuvirtidin diğer antiretroviral ilaçlarla birleştirildiğinde plazma HIV yükünü önemli ölçüde azalttığını ve CD4+ T‑lenfosit sayısını artırdığını, geleneksel ajanlara karşı çapraz direnç göstermediğini ve olumlu tolere edilebilirliği gösterdi.