PACAP-27Vasopressin veya antidiüretik hormon olarak da bilinen, esas olarak hipotalamik supraoptik çekirdek ve paraventriküler çekirdekteki büyük hücre nöronları tarafından sentezlenen ve depolanmak üzere hipotalamik hipofiz yolunun lifleri boyunca nörohipofize taşınan önemli bir biyoaktif peptittir. Vücudun ihtiyaç duyduğu anda kan dolaşımına salınır. Beyaz veya neredeyse beyaz kristal bir tozdur. Bu toz halindeki madde iyi bir stabiliteye sahiptir ve oda sıcaklığında saklanabilir, böylece bozulma veya bozulma eğilimi daha az olur. Ayrıca nörohipofizinin sudaki çözünürlüğünün yüksek olması, organizmalarda taşınmasını ve dağılımını daha kolay hale getirir. Bir nörohormon olarak hipofiz hormonları vücuttaki su dengesinin düzenlenmesinde ve kan basıncının dengelenmesinde çok önemli bir rol oynar. Kimyasal özellikler açısından hipofiz hormonları yüksek termal stabiliteye ve asit-baz stabilitesine sahiptir. Biyolojik aktivitesini belirli bir sıcaklık ve pH aralığında tutabilmektedir, bu da organizmalardaki etkilerinin daha uzun-kalıcı ve stabil olmasını sağlar. Ek olarak nörohipofizin, serbest radikallerin ve diğer oksidanların saldırılarına belirli bir dereceye kadar direnebilen ve hücreleri hasardan koruyan belirli antioksidan özelliklere de sahiptir.
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarları
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C142H224N40O39S |
|
Tam Kütle |
3146 |
|
Molekül Ağırlığı |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Element Analizi |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27Antidiüretik hormon veya vazopressin olarak da bilinen hipotalamik supraoptik çekirdek ve paraventriküler çekirdekteki büyük hücre nöronları tarafından sentezlenen ve salınan bir hormondur. Vücutta başta su dengesi, kan basıncının düzenlenmesi ve kardiyovasküler fonksiyon olmak üzere çeşitli önemli roller oynar.
Nörohipofiz hormonları vücuttaki su dengesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Vücut susuz kaldığında veya kanın ozmotik basıncı arttığında, hipotalamustaki ozmotik basınç reseptörleri uyarılarak nörofizinin kana salınmasını teşvik eder. Nörohipofizin, böbrek toplama kanalının epitel hücrelerindeki V2 reseptörüne bağlanarak akuaporin AQP2'nin sentezini ve hücre zarına yerleştirilmesini uyarır, böylece suyun böbrek tübülleri tarafından yeniden emilmesini arttırır, idrar çıkışını azaltır, vücudun su tutmasına yardımcı olur ve vücutta su dengesini korur.
Ek olarak, hipofiz hormonları susuzluk merkezini de düzenleyerek vücudun susuz kalmasına neden olabilir, aktif içme davranışını teşvik edebilir ve su dengesini daha da koruyabilir.
Kan basıncını düzenlemek
Nörohipofizin ayrıca kan basıncının düzenlenmesinde de önemli bir rol oynar. Kan basıncı düştüğünde hipofiz hormonlarının salınımı artar, damar düz kasındaki V1 reseptörlerine bağlanarak vazokonstriksiyona neden olur ve böylece hipertansiyon artar. Bu etki normal kan basıncının korunmasında ve hipotansiyonun önlenmesinde büyük önem taşımaktadır.
Bununla birlikte, nörofizinin kan basıncı üzerindeki düzenleyici etkisinin karmaşık olduğunu ve kan basıncı stabilitesini ortaklaşa korumak için diğer hormonlar ve nörotransmitterlerle etkileşime girebileceğini belirtmekte fayda var.
Kardiyovasküler fonksiyon üzerindeki etki
Nörohipofizinin ayrıca kardiyovasküler fonksiyon üzerinde de belirli bir etkisi vardır. Miyokardiyal hücreler üzerinde etkili olabilir, miyokardın kontraktilitesini ve kalp atış hızını etkileyebilir. Bu alanda nispeten az araştırma olmasına rağmen, bazı çalışmalar hipofiz hormonlarının kardiyovasküler hastalıkların ortaya çıkması ve gelişmesiyle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Ayrıca hipofiz hormonları endotel hücrelerinin fonksiyonunu etkileyerek anjiyogenez ve onarım süreçlerine de katılabilir. Bu etkiler, kardiyovasküler sistemin normal yapısını ve fonksiyonunu korumak için büyük önem taşımaktadır.
Üreme ve emzirmedeki rolü
Yukarıda belirtilen işlevlere ek olarak nörofizin, üreme ve emzirme süreçlerinde de belirli bir rol oynar. Memelilerde, hipofiz hormonları, meme epitel hücrelerini, yeni doğanların büyümesi ve gelişimi için çok önemli olan sütü salgılamaya teşvik edebilir. Ayrıca hipofiz hormonları üreme sisteminin düzenlenmesine de katılarak gonadotropinlerin salgılanmasını ve üreme hücrelerinin gelişimini etkileyebilir.
Nörohipofizinin tıp alanında uygulanması
Fizyolojik süreçlerdeki önemli rolü nedeniyle nörohipofizinin tıp alanında da geniş uygulama değeri vardır. Örneğin, diyabet insipidus tedavisinde, hastanın anormal su metabolizmasını düzeltmek için dışarıdan nöropituitarin takviyesi kullanılabilir; Anti şok tedavisinde nörofizin hipertansiyonu artırabilir, mikro dolaşımı iyileştirebilir ve organ fonksiyonunun onarılmasına yardımcı olabilir.
|
|
|
mekanizmalar
PACAP-27öncelikle adenilat siklazı aktive etme yeteneği ile bilinir ve bu da siklik adenozin monofosfat (cAMP) üretiminde bir artışa yol açar. Bu da çeşitli hücresel fonksiyonları etkileyebilecek bir dizi sinyal olayını tetikler. PACAP27'nin su dengesi düzenlemesi üzerindeki doğrudan etkisi kapsamlı bir şekilde araştırılmamış olsa da, ilgili fizyolojik sistemler üzerindeki etkileri, potansiyel rolü hakkında fikir verebilir.
PACAP27'nin dolaylı olarak su dengesini etkilemesinin bir yolu, kardiyovasküler sistem üzerindeki etkileridir. PACAP27'nin, atriyal miyositlerden atriyal natriüretik peptidin (ANP) salgılanmasını inhibe ettiği gösterilmiştir. ANP, sodyum ve su atılımında önemli bir rol oynayan, dolayısıyla kan basıncını ve sıvı dengesini etkileyen bir hormondur. PACAP27, ANP sekresyonunu inhibe ederek sodyum ve suyun renal kullanımını potansiyel olarak değiştirebilir, ancak bu bağlantı su dengesi düzenlemesi bağlamında doğrudan kurulmamıştır.
Ayrıca PACAP27'nin merkezi sinir sistemi (CNS) ve nöroendokrin düzenleme üzerindeki etkilerinin de su dengesi üzerinde etkileri olabilir. CNS, hidrasyon durumuyla ilgili çeşitli duyusal girdileri birleştirir ve nöroendokrin yollardan sıvı alımını ve atılımını düzenler. PACAP27'yi bu nöroendokrin mekanizmalara bağlayan doğrudan kanıtlar eksik olsa da, nöronal aktiviteyi ve nörotransmiter salınımını modüle etmedeki rolü, daha yüksek bir organizasyon seviyesinde su dengesi düzenlemesini potansiyel olarak etkileyebileceğini düşündürmektedir.
PACAP27 ile ilgili araştırmaların çoğunun, kardiyovasküler, nöroendokrin ve bağışıklık sistemleri gibi diğer fizyolojik sistemler bağlamındaki etkilerine odaklandığını belirtmekte fayda var. Bu nedenle PACAP27'nin su dengesini ayarlamadaki doğrudan ve spesifik rolü, devam eden araştırma ve inceleme alanı olmaya devam etmektedir.
İn vitro çalışmalar
PACAP(1-27), kobaylarda alerjenler veya histamin tarafından indüklenen toplam akciğer direncindeki artışı etkili bir şekilde inhibe eder. Bronkodilatör etkileri salbutamolünkilerle karşılaştırılabilir, ancak kalp atış hızını önemli ölçüde artırmadığından daha olumlu bir kardiyovasküler profile sahiptir. Bu bulgular, PACAP(1-27)'in, özellikle mevcut bronkodilatörlerin yan etkilerine duyarlı hastalarda solunum yolu hastalıklarının tedavisinde terapötik potansiyele sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Üretim yöntemi
Arka hipofiz tozunun ekstraksiyonu: Arka hipofiz bezini kuruması için fosfor pentoksitli bir vakumlu kurutucuya yerleştirin (su içeriği %3'ten azdır), kaba arka hipofiz tozu elde etmek için bilyalı değirmenle toz haline getirin. Daha sonra %90 aseton ekleyin (3-6 kez), 25 derecelik Chemicalbook'ta 4 saat karıştırın ve gece boyunca bırakın. Bu işlemi 2-3 kez tekrarlayın, az miktarda aseton çözeltisi alın ve bulanıklık kaybolana kadar az miktarda damıtılmış su ekleyin. Daha sonra bir kez eterle (miktarın 3 katı) işlemden geçirin, filtreleyin ve arka hipofiz tozu elde etmek için eterin kuruyana kadar doğal olarak buharlaşmasına izin verin.
Aseton ve eter muamelesi, berraklığı sağlamak için düşük molekül ağırlıklı maddeleri ve lipitleri uzaklaştırmaktır.
Domuz nörohipofizi [P2O5] → Ham arka lob tozu [aseton, eter] → [25 derece, 4 saat] arka lob tozu
Arka hipofiz tozunun rafine edilmesi: Arka hipofiz tozuna %0,25 asetik asit ekleyin ve iki kez ekstrakte edin, ilk seferde miktarın 5 katını, ikinci seferde ise 2 katını ekleyin, her seferinde 15 dakika boyunca 50 derecede karıştırıp ekstrakte edin ve süzün. İki ekstraksiyondan sonra, filtratları birleştirin, filtratı hızla 100 dereceye ısıtın, 15 dakika bekletin, sıcakken %0,5 klorobütanol ekleyin (hacim oranı 1:1, Chemicalbook gerektiğinde aktif karbon işlemi ekler), hızla 30 derecenin altına soğutun, gece boyunca buzdolabında saklayın ve berraklaşana kadar tekrar tekrar filtreleyin. Asetik asit ekstraktı, ısıtılarak pıhtılaştırılabilen ve yok edilebilen geçersiz proteinler ve otolitik enzimler içerir (Not: Oksitosin potansiyeli alkali veya güçlü asitte kolayca etkisizdir. pH 3-4 gibi zayıf asitte stabildir ve ayrıca 30 dakika boyunca 100 derece sirkülasyonlu buhar sterilizasyonunda veya sıcak basınçlı sterilizasyonda stabildir).
Arka hipofiz lobu tozu [%0,25 asetik asit] → [50 derece, 15 dakika] süzüntü [%0,5 klorobutanol] → [buzdolabında saklayın, filtreleyin] rafine edilmiş arka hipofiz lobu tozu sıvısı
Arka hipofiz tozu enjeksiyonunun hazırlanması: Arka hipofiz tozunun gücünü belirledikten sonra, 10.5U/ml'ye ulaşmak için enjeksiyon için su ekleyin ve 0Chemicalbook.5%'e ulaşmak için uygun miktarda triklorobutanol ekleyin, buzlu asetik asit ile pH'ı 3.5'e ayarlayın, erimiş huni ile filtreleyin, doldurun ve arka hipofizin bitmiş ürününü elde etmek için yarım saat boyunca 100 derecede sirkülasyonlu buharla sterilize edin. enjeksiyon.
Houye toz sıvısı [güç testi] → [pH3,5] Houye enjeksiyon sıvısı [filtrasyon, sterilizasyon] → Houye enjeksiyon sıvısı bitmiş ürün.
PACAP-27Hipofiz Adenilat Siklaz-Aktive Edici Polipeptit (1-27) olarak da bilinen , PACAP-38'in bir N-terminal fragmanıdır. PACAP-38'in ilk 27 amino asidinden oluşur ve 127317-03-7 CAS numarasını taşır. PACAP 1-27, bir PACAP reseptör antagonisti olarak farklı özellikler sergiler.
PACAP 1-27'nin farklı PACAP reseptörleri için IC50 değerleriyle ölçülen değişen afiniteleri vardır. Spesifik olarak, sıçan PAC1 için 3 nM, sıçan VPAC1 için 2 nM ve insan VPAC2 reseptörleri için 5 nM'lik bir IC50 değeri gösterir. Bu, PACAP 1-27'nin sıçan VPAC1 reseptörleri için daha güçlü bir afiniteye sahip olduğunu gösterir. Bu özellikler PACAP 1-27'yi nörobilim ve farmakolojide değerli bir araç haline getirerek, PACAP ve reseptörlerinin fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki rollerinin araştırılmasına olanak tanır.
Ayrıca PACAP 1-27'nin potansiyel klinik uygulamaları vardır. PACAP reseptörlerinin aktivasyonunu bloke ederek PACAP ile ilişkili hastalıklara yönelik terapötik stratejiler geliştirmek için kullanılabilir. PACAP reseptörlerinin çeşitli doku ve organlarda yaygın ekspresyonu göz önüne alındığında, PACAP 1-27'nin daha geniş biyolojik etkileri ve uygulama umutları olabilir. Özetle PACAP 1-27, hem araştırmalarda hem de potansiyel terapötik müdahalelerde önemli etkileri olan umut verici bir bileşiktir.
olumsuz reaksiyon
Hipofiz adenilat siklaz aktive edici peptid (PACAP), 1989 yılında hipotalamustan izole edilen ve iki formda bulunan bir nöropeptiddir: PACAP-38 (38 amino asit) ve PACAP-27 (27 amino asit). Kısa zincirli bir varyant olarak PACAP-27, adenilat siklaz (AC) ve fosfolipaz C (PLC) sinyal yollarını aktive ederek hücre içi adenozin monofosfat (cAMP) ve kalsiyum iyonu konsantrasyonlarını düzenler, böylece nörotransmitter salınımı, hormon salgılanması ve hücre çoğalması gibi fizyolojik süreçleri etkiler. Reseptörleri arasında merkezi sinir sistemi, gastrointestinal sistem, kardiyovasküler sistem ve bağışıklık organlarında yaygın olarak dağıtılan PAC1, VPAC1 ve VPAC2 bulunur.
Kardiyovasküler sistem yanıtı
Hipotansiyon ve taşikardi: PACAP-27, kan damarlarını, özellikle de serebral ve koroner arterleri genişleterek periferik direnci azaltır ve bu da hipotansiyona yol açabilir. Hayvan deneyleri, PACAP-27'nin intravenöz enjeksiyonundan sonra sıçanların ortalama arteriyel basıncının yaklaşık %20-%30 oranında azaldığını ve refleks olarak taşikardiye neden olduğunu göstermiştir. Mekanizma, vasküler düz kas hücreleri içindeki cAMP seviyelerinde bir artışı içerir, bu da kalsiyum iyonu akışında bir azalmaya ve potasyum iyonu akışında bir artışa yol açarak vazodilatasyona neden olur.
Aritmi riski: PACAP-27'nin yüksek dozu veya hızlı enjeksiyonu, özellikle kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu olan kişilerde erken ventriküler kasılmalara veya atriyal fibrilasyona neden olabilir. Bu, kalsiyum iyonu homeostazisindeki dengesizlik ve otonom sinir sistemi düzenleme bozuklukları ile ilişkili olabilir.
Sinir sisteminin belirtileri
Baş Ağrısı ve Migren: PACAP-27, trigeminal sinir sistemini kalsitonin geni ile ilişkili peptidi (CGRP) serbest bırakacak şekilde aktive ederek migrenin patogenezinde yer alır, bu da vazodilatasyona ve nörojenik inflamasyona yol açar. Klinik çalışmalarda PACAP-27 infüzyonu migren hastalarının yaklaşık %60'ında baş ağrısı ataklarını tetikleyebilmektedir ve semptomlar doğal ataklara benzemektedir.
Bilişsel işlev etkileri: PACAP-27'ye uzun süre maruz kalmak, hipokampal işlevi etkileyebilir ve kısa süreli hafıza bozukluğuna yol açabilir. Hayvan modelleri, PACAP-27 nakavt farelerin labirent testlerinde daha kötü performans gösterdiğini, eksojen takviyenin ise bilişsel eksiklikleri iyileştirdiğini gösterdi.
Gastrointestinal reaksiyonlar
Gastrik asit sekresyonunun inhibisyonu: PACAP-27, somatostatin salgılamak için midenin antrumundaki D hücrelerini aktive eder, dolaylı olarak gastrin sekresyonunu inhibe eder ve gastrik asit üretimini azaltır. Bu etki sindirim fonksiyonuna müdahale ederek şişkinlik ve erken doyma gibi sindirim semptomlarına yol açabilir.
Bağırsak hareketliliği bozukluğu: PACAP-27'nin bağırsak düz kası üzerinde çift yönlü düzenleyici etkisi vardır: düşük konsantrasyonlarda peristaltizmi destekler ve yüksek konsantrasyonlarda peristaltizmi engeller. Bu çelişkili etki, özellikle dozaj uygun şekilde kontrol edilmediğinde ishale veya kabızlığa neden olabilir.
Metabolik ve endokrin bozukluklar
Kan şekeri dalgalanması: PACAP-27, pankreas beta hücrelerini insülin salgılaması için uyarırken, alfa hücrelerinin glukagon salgılamasını engelleyerek kan şekerinde azalmaya yol açar. Sağlıklı gönüllülere PACAP-27 uygulandıktan sonra ortalama kan şekeri seviyesi yaklaşık %15 azaldı ancak terleme ve çarpıntı gibi hipoglisemik semptomlara neden olabilir.
Tiroid fonksiyon bozukluğu: PACAP-27, tiroid foliküler hücrelerindeki PAC1 reseptörlerini aktive ederek tiroid hormonu sentezini ve salınımını destekler. Uzun süreli doz aşımı, çarpıntı, kilo kaybı ve el titremesi ile kendini gösteren hipertiroidizme yol açabilir.
Popüler Etiketler: pacap-27 cas 127317-03-7, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık