Primidon tozu,Takma adı Missoulin, Pulvinone, Mysolin, bir tür kokusuz beyaz kristal toz, hafif acı tat, asit yok. Kimyasal Adı: 5 - Etil - 5-fenil-dihidro-4,6 (1H, 5H)-Pirimidin Dione, Moleküler Formül: C12H14N2O2, moleküler ağırlık: 325.4242, erime noktası: 281 ~ 282 derece, hafif acı tat, asit yok, etanolde hafif çözünür, su, aseton veya benzende neredeyse çözünmez. Prometazon antiepileptik bir ilaçtır. Klinik olarak, esas olarak tonik klonik nöbetlerin (büyük nöbetler), basit kısmi nöbetlerin ve tek ilaç veya kombine ilaçlarla karmaşık kısmi nöbetlerin tedavisi için kullanılır. İdiyopatik titreme ve yaşlılığın tedavisi için de kullanılır.
Primidon, C12H14N2O2 moleküler formülü ve 218.26 moleküler ağırlığı ile izopren sınıfına ait bir antiepileptik ilaçtır. Beyaz veya açık sarı kristal toz, kokusuz ve kokusuz. Suda neredeyse çözünmez, ancak kloroform, benzen, etanol ve aseton gibi organik çözücülerde kolayca çözünür. Alkalin veya asidik koşullar altında kolayca hidrolize edilir. Nispeten stabil ve kuru havada kolayca etkilenmez. Güçlü asitler, bazlar, oksidanlar, ozon, ultraviyole radyasyon vb. Belli bir toksisiteye sahiptir ve zehirlenmeye ve ölüme yol açabilir. Hazırlık, depolama ve kullanım sırasında ilgili güvenlik ve koruyucu önlemlerin izlenmesi gerekir.
Klasik bir antiepileptik ilaç olarak pumidon, öncelikle çeşitli epileptik nöbet türlerini kontrol etmek ve nöronal uyarılabilirliği düzenleyerek terapötik hedeflere ulaşmak için kullanılır.
Genelleştirilmiş tonik klonik nöbetler (büyük nöbetler)
Pumidon, genelleştirilmiş tonik klonik nöbetler için ilk - çizgi tedavisidir. Etki mekanizması, gama aminobutirik asidin (GABA) inhibitör etkisini arttırırken, böylece merkezi sinir sisteminde monosinaptik ve polisizaptik iletimi inhibe ederken glutamatın uyarıcı etkisinin azaltılmasını içerir. Klinik çalışmalar, monoterapinin hastaların% 60-70'inde nöbet sıklığını% 50'den fazla azaltabileceğini ve ilaçla birleştirildiğinde etkinliğin% 80'e daha fazla iyileştirilebileceğini göstermiştir.
Tedavinin ilk aşamasında,primidon tozuküçük bir doz (50 mg/gün) ile başlamak ve ataksi ve baş dönmesi gibi olumsuz reaksiyonları azaltmak için yavaş yavaş etkili bir doza (günde 250 mg, günde 3 kez) titre etmek için gereklidir.
Kısmi saldırılar (basit ve karmaşık)
Basit kısmi nöbetler (fokal motor veya duyusal nöbetler gibi) ve karmaşık kısmi nöbetler (bilinç bozuklukları eşlik eder) için amiodaron, motor korteks elektrik stimülasyon eşiğini artırarak epileptik deşarjların yayılmasını etkili bir şekilde inhibe eder. 300 hastayı içeren randomize kontrollü bir çalışma, amiodaron ile monoterapinin kısmi nöbet frekansını% 55 -% 65 azaltabileceğini ve karbamazepin veya sodyum valproat ile birleştirildiğinde daha iyi etkinlik gösterebileceğini gösterdi. Yetersiz dozaj veya zehirlenmeyi önlemek için kan ilacı konsantrasyonunun (tedavi aralığı 5-12 μ g/ml) izlenmesine dikkat edilmelidir.
Özel popülasyonlar için doz ayarı
Çocuklar: 8 yaşın altındaki hastalar için ilk doz, yatmadan önce alınan 50 mg/gündür, kademeli olarak 125-250mg/güne kadar artmış, 3 doza bölünmüştür; 8 yaşın üzerindeki çocuklar dozajlarını yetişkin dozuna göre ayarlamalıdır.
Yaşlı bireyler: Yavaş metabolizma nedeniyle, başlangıç dozu yarıya indirilmelidir (125mg/gün) ve beyin disfonksiyonunu şiddetlendiren bilişsel fonksiyon yakından izlenmelidir.
Karaciğer ve böbrek disfonksiyonu olan hastalar: dozaj kreatinin klerens oranına göre ayarlanmalıdır ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olanlar için kontrendikedir.
Genişletilmiş endikasyonlar: titreme ile ilgili hastalıklar için adjuvan tedavi
Tremor kontrolündeki pumidonun etkinliği, özellikle idiyopatik titreme ve senil titreme için klinik olarak doğrulanmıştır.
Yaşlılar
Tremorlu yaşlı hastalar için amiodaron günlük yaşam yeteneklerini önemli ölçüde artırabilir. 12 haftalık açık etiket çalışması, amiodaron (125-250mg/gün) ile tedavinin, yeme ve giyinme gibi eylemlerin tamamlanma süresini hastalar için% 20-% 30 oranında kısaltabileceğini göstermiştir. Düşme riskinden kaçınmak için yaşlı hastaların kan basıncının ve yürüyüş stabilitesinin izlenmesine dikkat edilmelidir.
Temel titreme
Primidon tozutemel titreme için ikinci - çizgi tedavisidir,% 60 rölyef oranı - baş ve el titremeleri için% 70'dir. Etki mekanizması serebellar talamik kortikal yolun düzenlenmesi ile ilişkili olabilir. Çift kör bir çapraz deneme, amiodaronun (250 mg/gün) hastaların yazma hızını% 30 artırabileceğini ve titreme genliğini% 50 azaltabileceğini gösterdi. Tedavi küçük bir dozla başlamalı ve baş dönmesi ve bulantı gibi akut advers reaksiyonları önlemek için yavaş yavaş etkili bir doza yükselmelidir.
Keşif uygulama: nöropatik ağrı ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar
Amiodaron endikasyonları esas olarak epilepsi ve titremelere odaklansa da, nöropatik ağrı ve nörolojik semptomların tedavisindeki potansiyeli yavaş yavaş ortaya çıkmaktadır.
trigeminal nevralji
Pumidon, nöronal membran potansiyelini stabilize ederek ve anormal deşarjları azaltarak trigeminal nevralji üzerinde belirli bir analjezik etkiye sahiptir. Küçük bir - ölçek klinik çalışma, trigeminal nevralji tedavisinde amiodaron (250mg/gün) ve karbamazepin kombinasyonunun ağrı saldırılarının sıklığını%40 azaltabileceğini, ancak uzun - terim etkinliği ve güvenliğinin daha fazla doğrulanmasının gerekli olduğunu gösterdi.
Anksiyete ve depresyon belirtileri
Amiodaronun yatıştırıcı ve anti anksiyete etkileri GABA reseptörlerini düzenlemesinden kaynaklanmaktadır. Klinik gözlemler, bazı epilepsi hastalarının amiodaron ile tedavi aldıktan sonra anksiyete skorlarını (HAM - bir ölçek gibi) önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. Bununla birlikte, antidepresan etkisi hala onu desteklemek için büyük - ölçekli klinik çalışmalara sahip değildir ve şu anda ilk - hat antidepresan ilaç olarak kullanılması önerilmemektedir.
Kombinasyon Terapisi Stratejisi: Etkinliğin arttırılması ve olumsuz reaksiyonların azaltılması
Pumidon, tedavi planlarını optimize etmek için genellikle diğer antiepileptik ilaçlar veya yardımcı ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.
Sodyum valproat ile sinerjistik etki
Sodyum valproat, amiodaronun metabolizmasını inhibe edebilir, kan konsantrasyonunu% 30-50 artırabilir, böylece antiepileptik etkinliğini arttırabilir. Kombinasyon tedavisi sırasında, amiodaron dozu% 25-% 50 azaltılmalı ve zehirlenmeyi önlemek için kan ilacı konsantrasyonu yakından izlenmelidir.
Karbamazepin ile etkileşim
Karbamazepin, amiodaronun metabolizmasını indükleyebilir ve kan ilacı konsantrasyonunu azaltabilir. Kombinasyon tedavisi sırasında, etkinliği korumak için amiodaron dozunun (yaklaşık%20) arttırılması gerekir. Bu arada, karbamazepin amiodaronun (ataksi gibi) nörotoksisitesini şiddetlendirebilir ve nörolojik fonksiyonun düzenli olarak değerlendirilmesini gerektirebilir.
Fenobarbital ile tabu kombinasyonu
Pumidon ve fenobarbital hem metabolizmayı hızlandırmak için karaciğer enzimlerini indükler ve bunların kombine kullanımları kan ilacı konsantrasyonunda ve etkinliğinde önemli bir azalmaya yol açabilir. Ek olarak, ikisinin kombinasyonu merkezi sinir sistemi depresyonu riskini artırabilir ve solunum depresyonuna veya komaya yol açabilir.
Özel Nüfus İlaç: Güvenlik ve Etkinlik Dengeleme
Özel popülasyonlarda pumidon kullanımı, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.
Hamile ve emziren kadınlar
Primidon tozuplasental bariyerden geçebilir ve kraniyofasiyal anormallikler ve tırnak displazisi gibi fetal anormallik riskini artırabilir. Hamile kadınlar bunu mümkün olduğunca kullanmaktan kaçınmaya çalışmalıdır. İlaç gerekliyse, yenidoğan kanamasını önlemek için gebeliğin son ayında K vitamini (10 mg/gün) desteklenmelidir. Emziren kadınlar ilaç kullanırken, bebekleri merkezi sinir sistemi depresyonu yaşayabilir (uyuşukluk ve zayıflık emme gibi) ve ilacı bırakıp bırakmayacağına karar vermeden önce artılarını ve eksileri tartılması gerekir.
Karaciğer ve böbrek işlev bozukluğu olan bireyler
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, amiodaron ve metabolitlerin (fenobarbital gibi) birikmesine yol açabilecek yavaş metabolizma nedeniyle zehirlenme yaşayabilir. Pumidon, şiddetli karaciğer işlev bozukluğu olan bireyler için kontrendikedir. Böbrek yetmezliği olan hastaların ilaç birikimini önlemek için dozajlarını kreatinin klerens oranına göre ayarlaması gerekir.
Porfiri hastaları
Pumidon, karın ağrısı, nörolojik ve psikiyatrik semptomlar ve fotosensitivite olarak ortaya çıkan akut porfiri ataklarına neden olabilir. Porfiri olan hastaların amiodaron kullanmaları yasaktır.
Üretim yönteminin kısa açıklaması: Sodyum alkolüne etil asetat ekleyin, yarım saat boyunca reflü, oda sıcaklığına soğutun, dietil fenilmalonat ve tiyoüre ekleyin ve 9 saat için akış ekleyin. 0 dereceye kadar soğutun, etanol ekleyin ve 0-5 derecesinde hidroklorik asidi pH'a düşürün =3-3.5. çinko tozu ekleyin, sıcaklığı reflü için yükseltin, yavaşça hidroklorik asit ekleyin ve% 2-3 asit içeren çözelti tutun. Ekledikten sonra sıcaklığı 3 saat tutun. Sıcakken filtreleyin ve filtrattan etanolü kurtarın. 20 dereceye kadar soğutun, bitmiş ürünü almak için su, filtre ekleyin ve filtre kekini yıkayın.
Farmakoloji ve toksikoloji: Bu ürün antiepileptik bir ilaçtır. Vücuttaki ana metabolit, birlikte rol oynayan fenobarbitaldir. İn vitro elektrofizyolojik deneyler, aminobutirik asidin (GABA) - rolüne benzer şekilde sinir hücrelerinin ve hiperpolarize hücrelerin klorür kanallarını açtığını gösterdi. Terapötik konsantrasyonda, glutamatın uyarıcı etkisini azaltabilir ve -, aminobutirik asidin inhibitör etkisi, merkezi sinir sisteminin tek sinaptik ve multi sinaptik iletimini inhibe eder, bu da bütün sinir hücresinin uyarılabilirliğinin azalmasına neden olur ve motor korteksinin azalmasına neden olur. Nöbet eşiğinin yükseltilmesi de epileptik deşarjların yayılmasını engelleyebilir.
Farmakokinetik: Oral uygulama ile kolayca emilir. Tmax 2.7 ~ 5.2h (yetişkinler) ve 4 ~ 6H (çocuklar). Biyoyararlanım%92 kadar yüksektir. Yaygın olarak dağıtılır ve Fetal Chemicalbook diskinden geçebilir. Sütte salgılanır. VD 0.64 ~ 0.72L/kg'dır ve plazma protein bağlanma hızı düşüktür. T1/2 yaklaşık 10 saat. Karaciğer metabolizması, böbrek atılımı.
Primidon tozuYüksek, epilepsi ve titreme gibi sinir sistemi hastalığı için antiepileptik bir ilaçtır. Moleküler formülü C12H14N2O2'dir ve moleküler ağırlığı 218.25 g/mol'dir. Kimyasal adı 5-etoksi-5-metil-2,4-diazasikloheksanondur.
Primidonun moleküler yapısı, beş üyeli bir heterosikle (2,4-diazasikoheksanon halkası), iki metil grubu ve bir etoksi grubu içerir. Moleküler formülünde "C", primidonun moleküler yapısında bağlantı rolü oynayan karbonu temsil ederken, "H" hidrojen atomunu temsil eder ve böylece moleküler bütünlüğü korur. Ek olarak, "N" bir azot atomunu temsil eder, "O" bir oksijen atomunu temsil eder ve "E" bir etoksi grubunu temsil eder.
Primidon'un moleküler yapısı, en yaygın olanı doğrusal ve moleküler yörünge grafiklerinin kullanımıdır. Doğrusal bir yapıda, moleküler formülün her atomu, moleküldeki atomlar arasındaki bağlanma ilişkisine dayanan bir moleküler zincir oluşturmak için bağlanır. Moleküler yörünge diyagramı, karbon ve azot atomları arasındaki yörünge etkileşimini ve elektron bulutunun dağılımını gösterir, böylece primidon molekülünün içindeki kimyasal özellikleri ve reaksiyon modunu ortaya çıkarır.
Primidonun moleküler yapısında, beş üye heterosiklik halkadaki azot atomu ile bitişik karbon atomu arasında bir çift bağ oluşurken, diğer azot atomu ile halka üzerindeki ters pozisyondaki karbon atomu arasında tek bir bağ oluşur. Halka üzerindeki iki metil grubu bitişik karbon atomlarına bağlanır ve aynı yönde eğilir. Etoksi grubu, beş üye heterosiklik bir halkadaki bir karbon atomuna bağlanır ve bitişik oksijen atomu karbon atomu ile tek bir bağ oluşturur.
Primidonun moleküler yapısı birkaç beş üyeli heterosik ve karbon atomik grup içerdiğinden, kimyasal özellikleri karmaşık ve değiştirilebilir. Hidroliz, deasetilasyon ve oksidasyon gibi reaksiyonlarla metabolize edilebilir, böylece vücuttaki etkilerini uygular. Aynı zamanda, bu ilacın belirli toksik yan etkileri de vardır, bu nedenle dozajını kesinlikle kontrol etmek ve kullanım sırasında güvenliğini izlemek gerekir.
Kimyasal özellikleriPrimidon tozu.
1. asitlik ve alkalinite
Primidon, PKA değeri yaklaşık 7.0 - 7.5 olan zayıf bir alkalin bileşiğidir. Asidik koşullar altında primidon kolayca hidrolize edilir ve ana metabolit fenobarbital ve feniletilmalonamid (PEMA) üretir. Alkalin koşulları altında primidon, serbest alkalin durumunu elde etmek için sodyum dodesil sülfat etanol ile ekstraksiyona eğilimlidir. Ek olarak, primidon, bazı ilaçlar veya bileşenlerle asit-baz reaksiyonlarına tabi tutulabilir, bu da emilimlerini ve metabolizmalarını etkileyebilir.
2. Oksidasyon - azaltma özellikleri
Primidon'un kendisi redoks reaksiyonlarına eğilimli değildir. Bununla birlikte, hidrojen peroksit, hidrojen peroksit, kromik asit, vb. Ek olarak, azalma koşulları altında, primidon hidroliz reaksiyonlarına eğilimlidir ve fenobarbital ve pema üretir.
3. Esterleştirme reaksiyonu
Primidon, iki karboksil fonksiyonel grup ve A C - O - C bağlantılı ester grubu içerir, bu da esterleştirme reaksiyonlarına eğilimlidir. Primidon, anti epileptik aktiviteye sahip olabilecek karşılık gelen primidon esterler üretmek için bazı alkol bileşikleri ile reaksiyona girebilir.
4. Elektrofil ilavesi reaksiyonu
Primidon doymamış bir bağ içerir, böylece elektrofilik ilave reaksiyon reaksiyonu geçirebilir. Halojen, nitro, karboksil vb. Gibi bazı elektrofilik reaktiflerin etkisi altında, primidon, karşılık gelen ilave ürünleri üretmek için ilave reaksiyonuna eğilimlidir.
5. Aminasyon reaksiyonu
Primidon, amino fonksiyonel bir grup içerir, bu da aminasyon reaksiyonlarına eğilimlidir. Amonyak, etilendiamin, vb. Gibi bazı amino reaktiflerin etkisi altında, primidon, karşılık gelen aminasyon ürünleri üreterek aminasyon reaksiyonlarına tabidir.
6. Fotokimyasal reaksiyon
Primidon ultraviyole radyasyona karşı savunmasızdır. Fotokimyasal reaksiyonda primidon, karşılık gelen fotokimyasal ürünler üretmek için piroliz veya tekerlek ilave reaksiyonuna eğilimlidir.
Tek kelimeyle, primidon, asit - tabanı, redoks, esterleştirme, elektrofilik ilave reaksiyonu, aminasyon, fotokimyasal reaksiyon, vb.
Popüler Etiketler: Primidone Powder CAS 125-33-7, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan Satış, Satış, Satılık Satılık