Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki met-enkefalinamid cas 60117-17-1'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli met-enkefalinamid cas 60117-17-1'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Met-enkefalinamidBiyolojik olarak aktif bir peptit türevi olan peptid, ağrı algısını, duygusal tepkileri modüle etmedeki ve merkezi ve periferik sinir sistemleri içindeki nörotransmitter salınımını düzenlemedeki rolleriyle tanınan daha geniş opioid peptit ailesine aittir. Met-enkefalinin amidleştirilmiş bir formu olan bu spesifik bileşik, minimal düzeyde yapısal değişikliğe uğrar ancak güçlü farmakolojik özelliklerini korur.
Met-enkefalindeki terminal karboksilik asit grubunun bir amid ile değiştirilmesi, enzimatik bozunmaya karşı gelişmiş stabilite sergileyerek biyolojik ortamlarda daha uzun süre kalmasına olanak tanır. Bu stabilite artışı, analjezi (ağrı giderme), sedasyon ve ruh hali ve iştahın modülasyonu dahil olmak üzere potansiyel olarak daha kalıcı farmakolojik etkilere dönüşür.
Esas olarak opioid reseptörlerine, özellikle de mu (μ) ve delta (δ) alt tiplerine bağlanarak, çeşitli fizyolojik tepkilere yol açan hücre içi sinyalleşme basamaklarını başlatarak etki eder. Bağımlılık eğilimi ve solunum depresyonu gibi daha az yan etkiye sahip geleneksel opioid analjeziklere bir alternatif sunabileceği kronik ağrı durumlarının tedavisinde terapötik potansiyeli araştırılmıştır.
Bununla birlikte, umut verici özelliklerine rağmen, bu peptitlerin kan{0}}beyin bariyerini etkili bir şekilde aşması ve yeterli biyoyararlanıma ulaşmasındaki zorluklar nedeniyle klinik gelişimi sınırlı olmuştur. Devam eden araştırmalar, dağıtım sistemlerini optimize etmeye ve terapötik potansiyelinin tamamını kullanmak için kombinasyon terapilerindeki potansiyelini keşfetmeye odaklanıyor.
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarları
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C27H36N6O6S |
|
Tam Kütle |
572.24 |
|
Molekül Ağırlığı |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Element Analizi |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Biyolojik Aktivite ve Reseptör Etkileşimi&Araştırma Uygulamaları
Opioid Reseptör Agonist: δ (delta) ve ζ (zeta) opioid reseptör agonisti olarak görev yapar. Bu, bu reseptörlere bağlanıp onları aktive ederek çeşitli biyolojik etkilere yol açtığı anlamına gelir.
Engelleyici Etkiler: Kedilerde distal kolonda pelvik sinirin uyardığı kasılmaları 2,2 nM IC50 değeriyle inhibe ettiği gösterilmiştir; bu, düşük konsantrasyonlarda güçlü inhibitör aktiviteye işaret eder.
Sinirbilim: Opioid reseptör agonizmi nedeniyle sinirbilim araştırmalarında ağrı modülasyonu, bağımlılık ve diğer opioid-aracılı süreçlerin mekanizmalarını incelemek için kullanılır.
Hücre Kültürü: 0,1 nM, 10 nM ve 1 μM gibi konsantrasyonlarda kültürdeki toplam glial hücre sayısını önemli ölçüde azaltır, bu da onu glial hücre biyolojisi çalışmak için değerli bir araç haline getirir.
Farmakolojik Çalışmalar: Yeni analjeziklerin ve opioid reseptörlerini hedef alan ilaçların geliştirilmesinde öncü bileşik görevi görür.
İlaç Geliştirme&Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji&Diğer Araştırma Alanları
İlaç Adayları: Met-enkefalinamidve türevleri, ağrı, bağımlılık ve opioid reseptör modülasyonunun istendiği diğer durumların tedavisi için potansiyel ilaç adayları olarak araştırılmaktadır.
Klinik Öncesi Çalışmalar: Etkinliğini, güvenliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için klinik öncesi testlere tabi tutulur ve potansiyel klinik denemelerin önünü açar.
Polipeptit Modifikasyonu: Yeni biyomateryallerin geliştirilmesi gibi malzeme biliminde uygulama alanı bulan polipeptitlerin sentezinde ve modifikasyonunda kullanılır.
Nanoteknoloji: Eşsiz kimyasal özellikleri, onu ilaç dağıtım sistemleri ve hedefe yönelik tedavilerin tasarımı da dahil olmak üzere nanoteknoloji uygulamalarında kullanım için uygun bir aday haline getirir.
Tıbbi Araştırma: Sinirbilim ve farmakolojinin ötesinde, opioid reseptör modülasyonunun rol oynadığı çeşitli biyolojik süreçleri ve hastalıkları incelemek için tıbbi araştırmalarda da kullanılır.
Biyoteknoloji: Biyoteknoloji araştırmalarında, özellikle yeni biyolojik araçların ve analizlerin geliştirilmesinde rol oynar.
Farmakolojik Etkiler
Opioid Reseptör Agonist Aktivitesi
Delta (δ) Opioid Reseptör Agonist: Çeşitli fizyolojik süreçlerde yer alan δ-opioid reseptörü için agonist görevi görmesi. Bu etkileşim, ağrı algısının, ruh halinin ve stres tepkilerinin modülasyonu dahil olmak üzere bir dizi etkiye yol açabilir.
Zeta (ζ) Opioid Reseptör Agonist (Varsayılan): δ-opioid reseptörüne ek olarak, varsayılan ζ-opioid reseptörü için de bir agonist olduğu rapor edilmiştir, ancak bu reseptörün tam rolü ve işlevi halen araştırılmaktadır.
Analjezik Etkiler
Opioid reseptörlerine, özellikle de δ- reseptörüne bağlanarak analjezik (ağrı-giderici) özellikler sergiler. Bu etkileşim ağrı algısını azaltabilir ve genel analjezik etkiye katkıda bulunabilir.
Hayvan modellerinde pelvik sinirin uyardığı kasılmaları- inhibe ettiği gösterilmiştir, bu da onun iç organ ağrısını yönetmede potansiyel kullanımına işaret etmektedir.
Nörotransmiter Salınımının Modülasyonu
Opioid reseptörleri üzerinde etki ederek, norepinefrin, dopamin ve asetilkolin gibi nörotransmitterlerin nöron terminallerinden salınmasını modüle edebilir. Bunun çeşitli nörolojik ve psikiyatrik durumlar için etkileri olabilir.
İmmünomodülatör Etkiler
Bağışıklık hücreleri üzerindeki opioid reseptörleri ile etkileşime girerek bağışıklık fonksiyonunu düzenlediği gösterilmiştir. Bu, inflamatuar yanıtların modülasyonuna yol açabilir ve otoimmün ve inflamatuar hastalıklarda terapötik potansiyele sahip olabilir.
Hücre Büyümesi ve Yenilenmesi Üzerindeki Etkiler
Opioid büyüme faktörü reseptörü (OGFR) için endojen bir ligand olarak doku büyümesini ve yenilenmesini düzenleyebilir. Bu, yara iyileşmesi ve doku onarımı süreçlerindeki potansiyel rolünü ortaya koymaktadır.
Nöroprotektif Etkiler
Nörotransmiter salınımını ve reseptör aktivitesini modüle ederek, nöronları oksidatif stres ve eksitotoksisite gibi çeşitli hasarlardan kaynaklanan hasarlardan koruyarak nöroprotektif etkiler de sergileyebilir.
Met-enkefalinamidönemli fizyolojik ve farmakolojik etkileri olan biyoaktif bir peptittir. Moleküler yapı analizi yaparken amino asitlerin bileşimi, ikincil yapı, uzaysal konformasyon ve reseptör bağlanması hakkında bilgi edineceğiz.
Amino Asitlerin Bileşimi
Moleküler yapı, metiyonin (Met), fenilalanin (Phe), glisin (Gly), aspartik asit (Tyr) ve alanin (Ala) dahil olmak üzere beş amino asitten oluşur. Bu amino asitler, peptid zinciri içerisinde biyolojik aktivitelerini ve spesifik yapısal fonksiyonel ilişkilerini belirleyen spesifik bir sıraya göre düzenlenirler.
İkincil Yapı
İkincil yapı önemli yapısal özelliklerinden biridir. Deneysel verilere ve teorik modellere dayanarak - Köşe yapısını oluşturma eğiliminde olduğunu biliyoruz. Bu yapı, hidrojen bağları ve van der Waals kuvvetleri gibi etkileşimlerle stabilize edilerek canlı organizmalardaki etkinliğinin temelini oluşturur.
Uzaysal Konformasyon
Uzaysal konformasyon, reseptörlere bağlanması ve biyolojik aktivitesi açısından çok önemlidir. Bilim adamları, nükleer manyetik rezonans (NMR) ve X-ışını kristalografisi gibi biyofiziksel teknikler aracılığıyla onun olası uzaysal yapısını araştırdılar. Bu çalışmalar onun katlanma durumunu ve çözümdeki olası üç{{3}boyutlu yapısını ortaya koyuyor; bu da onun reseptörlerle etkileşim mekanizmasını anlamamıza yardımcı oluyor.
Reseptörlere Bağlanma
Opioid reseptörlerine bağlanarak ağrı kesici ve sedasyon gibi fizyolojik etkilerini gösterir. Reseptör bağlanma bölgesi, stabil bir koordinasyon yapısı oluşturmak için moleküler yapısının belirli bir kısmı ile etkileşime girer. Bu kombinasyon sadece fiziksel özellikleri içermekle kalmıyor, aynı zamanda biyokimya ve hücresel sinyal iletimi gibi çoklu seviyelerdeki etkileşimleri de içeriyor.
Özetle,met-enkefalinamidmoleküler yapı, metionin dahil olmak üzere benzersiz bir amino asit dizisine sahip pentapeptit yapısı ve peptit bağları, amino ve amid grupları ve kükürt- içeren bir yan zincir gibi spesifik fonksiyonel grupların varlığı ile karakterize edilir. Bu özellikler onun farklı kimyasal ve biyolojik özelliklerine katkıda bulunur.
Met Enkefalinamid, endojen opioid peptid ailesine ait yapay olarak değiştirilmiş bir enkefalin analoğudur. Daha yüksek enzim stabilitesi ve opioid reseptörleri için daha güçlü afinite ile doğal enkefalin esas alınarak yapısal olarak optimize edilmiştir.
Met Enkefalinamid, 1970'lerdeki keşfinden bu yana nörofarmakoloji, analjezik mekanizma araştırmaları ve ilaç geliştirmede önemli bir rol oynamıştır.
1970'lerin başında bilim insanları memelilerde morfin gibi opioid maddelere spesifik olarak bağlanan reseptörler keşfettiler. Bu keşif, araştırmacıları insan vücudunun kendi başına opioidlere benzer maddeler üretebileceği yönünde spekülasyon yapmaya yöneltti.
1975'te John Hughes ve Hans Kosterlitz, toplu olarak enkefalinler olarak bilinen domuz yavrularının - Met Enkephalin (Tyr Gly Phe Met) ve Leu Enkephalin'in (Tyr Gly Gly Phe Leu) beyinlerinden opioid benzeri aktiviteye sahip iki pentapeptid izole etti.
Bu çığır açıcı keşif, endojen opioid sisteminin varlığını ortaya koyuyor ve daha sonra peptit analjeziklerin geliştirilmesinin temelini atıyor. Enkefalinlerin analjezik etkileri olmasına rağmen klinik uygulamaları iki büyük engelle karşı karşıyadır:
Enzimler tarafından parçalanması kolaydır: Enkefalin, vücutta aminopeptidazlar (N-terminal tirozin hidrolazlar gibi) ve karboksipeptidazlar tarafından yalnızca birkaç saniyelik yarılanma ömrüyle hızla parçalanır-.
Kan-beyin bariyerine zayıf nüfuz: Polar bir peptit olarak enkefalinin kan-beyin bariyerinden (BBB) geçmesi zordur, bu da merkezi analjezik etkisini sınırlar.
Enkefalinin stabilitesini arttırmak amacıyla bilim adamları Met Enkefalin'i kimyasal olarak değiştirmek için aşağıdaki stratejiyi benimsediler:
C-terminal amidasyonu: C-terminal karboksil grubunun (- COOH) bir amid (- CONH ₂) ile değiştirilmesi, karboksipeptidazlar tarafından bozunmaya karşı direnç gösterebilir. Modifiye edilmiş bileşiğe Met Enkefalinamid (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂) adı verilir.
N-terminal koruması: Aminopeptidaz hidrolizini geciktirmek için N-terminal tirozinin asetilasyonu veya siklizasyonu.
D-amino asit ikamesi: Enzimatik hidrolizi daha da azaltmak için Gly ² veya Phe ⁴'yi D- tipi amino asitlerle değiştirin.
Doğal Met Enkefalin ile karşılaştırıldığında Met Enkefalinamid şunları gösterir:
Geliştirilmiş enzim stabilitesi: İn vitro yarı{0}}ömrü birkaç saniyeden birkaç dakikaya uzatılmıştır.
Arttırılmış reseptör afinitesi: Delta opioid reseptörü (DOR) ve μ - opioid reseptörü (MOR) için bağlanma afinitesi önemli ölçüde artar.
Genişletilmiş analjezik etki: Hayvan deneylerinde intratekal enjeksiyonun analjezik etkisinin süresi dakikalardan saatlere çıkmıştır.
Sıkça Sorulan Sorular
Neden buna 'araştırma toksini' deniyor? --İntravenöz olarak uygulanan ölümcül dozun 'uçurum etkisi'
+
-
Son derece güçlü bir peptid opioid reseptörü agonistidir ve intravenöz uygulama için ortalama öldürücü dozu (LD₅₀) 20-30 mg/kg kadar düşüktür. Eğitimsiz organizmalar için öldürücü doz ile etkili analjezik dozu arasındaki pencere son derece dardır. Plazmada birkaç dakika içinde tamamen yok edilen doğal Met enkefalinin aksine, amidasyon modifikasyonu ona şaşırtıcı bir enzim stabilitesi kazandırır. Bu stabilite, ilaçların vücutta sürekli olarak birikmesine izin verir ve bu da kolayca ölümcül solunum depresyonuna yol açabilir. Sıradan araştırma laboratuvarlarında görülmesinin zor olmasının temel nedeni budur; risk getiri oranı, bunun geleneksel bir araç olarak kullanılmaya uygun olmadığını belirler. Ürün bilgi sayfasındaki "Yalnızca bilimsel araştırmada kullanılır" ibaresinin arkasında, bu "toksin dereceli" farmakolojik etkiye ilişkin gerçek bir uyarı bulunmaktadır.
'Amit kuyruğu' gerçekten sadece bozulmayı önlemek için mi kullanılıyor? --"Agonist"ten "antagonist"e geçiş
+
-
C-terminal amidasyonu yalnızca bozulmaya karşı bir "kalkan" değil, aynı zamanda farmakolojik işlevleri düzenleyen moleküler bir anahtardır. Tirozin kalıntılarındaki küçük değişiklikler aynı omurga üzerinde tam antagonist aktiviteye dönüşebilir. 1987'de çığır açan bir çalışma, Met enkefalin amidin tirozin kalıntısının yerini meta tirozin (m-Tyr) veya N-fenetil meta tirozin aldığında, molekülün μ - opioid reseptörüne (morfine benzer bağlanma yeteneği) yüksek afinitesini korurken uyarıcı aktivitesini kaybettiğini ve güçlü ve seçici bir antagoniste dönüştüğünü ortaya çıkardı. Bu, amid grubunun reseptör için katı bir 'yerleştirme platformu' sağladığını ve sinyal yolunun 'açık' veya 'kapalı' olup olmadığını belirlemek için yan zincirdeki ince değişikliklere izin verdiğini gösterir.
Çözümde kendine çarpıyor mu? --Nano ölçekli toplanmanın "kendi kendini söndürme" tuzağı
+
-
Yüksek konsantrasyonlu stok çözeltilerinde (DMSO ile hazırlananlar gibi), moleküller, aromatik amino asitlerin (tirozin, fenilalanin) π - π istiflenmesi yoluyla kendi kendine toplanacaktır; bu, "kendi kendini söndürme" olarak bilinen bir olgudur. Ölçüm sonuçları, PBS'deki çözünürlüğünün (pH 7,2) 2 mg/mL olmasına rağmen DMSO'daki çözünürlüğünün daha yüksek olduğunu (10 mg/mL) göstermektedir. Ancak bu 'yüksek konsantrasyon' iki ucu keskin-bir kılıçtır. Sulu bir tampona aktarıldıktan sonra hidrofobik etkileşimler nedeniyle hızla nano ölçekli agregatlar oluşturur. Bu toplanma yalnızca enzim bölünme bölgesini fiziksel olarak bloke etmekle kalmaz (düşük enzim kinetiği deneysel okumalarıyla sonuçlanır), aynı zamanda anormal derecede yüksek arka plan floresans sinyallerine de yol açabilir (tirozin kalıntıları arasındaki enerji aktarımı nedeniyle), deneysel sonuçların doğruluğunu ciddi şekilde etkileyebilir.
Neden "saf su" deposunda çözülmesi önerilmez? --Kendini yiyip bitiren 'yetim peptid'
+
-
Tampon tuzları ve taşıyıcı proteinlerin bulunmadığı saf suda, karşı iyonların eksikliği, molekülleri içindeki amino ve karboksil gruplarının "kendi kendine katalitik" bozunmasına yol açabileceğinden, yarı ömrü yalnızca birkaç saat olabilir. Yüklü küçük bir peptid olarak sulu çözeltideki stabilitesi büyük ölçüde iyon kuvvetine ve pH değerine bağlıdır. Saf suda (özellikle deiyonize suda), etkili iyon korumasının olmaması, moleküllerin yoğun ve düzensiz termal hareketine yol açarak, terminal birincil amin ve karboksil grubu (diketopiperazin veya benzer bileşikler oluşturan) arasında molekül içi veya moleküller arası nükleofilik saldırılara neden olur. Tedarikçinin tavsiye ettiği saklama koşulları 2-8 derece C kuru ve karanlıktır, bu da dolaylı olarak çözüm ortamına yönelik "seçiciliğini" doğrular. Sulu bir ortama girdikten sonra hızlı bir şekilde kullanılmalı veya kesinlikle dondurulmalıdır.
Sentezleme sürecinde "rasemizasyon" riski nerede gizli?
+
-
Sentezdeki "amidasyon" reaksiyonunun son adımında, geleneksel karbodiimid (EDCI gibi) yoğunlaştırma maddelerinin kullanımı kolaylıkla C-terminal metionin kalıntısının rasemizasyonuna yol açabilir. Peptitin C-ucu metiyonin amiddir (Met NH₂). Katı-faz veya sıvı-faz sentezinde, serbest metiyonin bir amino grubuna (NH3) bağlandığında, geleneksel yoğunlaştırma maddeleri, kararsız ara ürünler oluşturmak üzere karboksil gruplarını etkinleştirir. Metionin kalıntılarının alfa hidrojeninin asitliği nedeniyle (amid bağlarından etkilenir), proton yakalanması ve yeniden düzenlenmesinin alkalin koşullar altında meydana gelmesi ve D-metiyonin izomerlerinin oluşumuna yol açması muhtemeldir. Yüksek-saflıktaki Met enkefalin amidlerin pahalı olmasının nedeni de budur - süreç genellikle bu yan reaksiyonu bastırmak için pahalı "rasemik içermeyen kondensatlar" veya belirli ön aktivasyon teknikleri gerektirir.
Popüler Etiketler: met-enkefalinamid cas 60117-17-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık