Cilengitid CAS 188968-51-6

Cilengitid, CAS numarası 188968-51-6, moleküler formül C27H40N8O7, ortalama moleküler ağırlık 588,66. Suda iyi çözünürlüğe sahip, 10 mg/ml'ye kadar çözünebilen beyaz ila bej renkli bir tozdur. Ayrıca DMSO'daki çözünürlüğü de yüksektir; 29,43 mg/ml'ye eşit veya daha büyük bir değere ulaşır. Bu sonuçlar silengeptidin iyi bir çözünürlüğe sahip olduğunu ve bunun da farmasötik formülasyonlarda uygulanması açısından faydalı olduğunu göstermektedir. Tahmin edilen yoğunluk değeri 1,41 ± 0,1 g/cm³'tür, izoelektrik nokta (PI) 6,34'tür ve pH=7.0'deki net yük -0,02'dir. Tahmin edilen asitlik katsayısı (pKa) 4,01 ± 0,10'dur. Asitlik katsayısı, bir maddenin asitliğini ve alkaliliğini tanımlayan, çözeltideki hidrojen iyonlarını ayırma yeteneğini yansıtan önemli bir parametredir. pKa değeri, nötr veya alkali koşullar altında nispeten stabil olduğunu, asidik koşullar altında ise ayrışmaya veya bozunmaya eğilimli olabileceğini gösterir. Örneğin, spesifik bir uzaysal yapıya ve konformasyona sahip siklik bir pentapeptiddir. Bu uzaysal yapı ve konformasyonun, silengeptidin integrinlere bağlanması ve biyolojik aktivitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır. İntegrin inhibitörlerine aittir. İntegrin, tümör büyümesi, hayatta kalma ve infiltrasyonun yanı sıra tümör anjiyogenezi de dahil olmak üzere çeşitli tümör hücresi düzensizlik süreçlerine katılan bir hücre yüzeyi reseptörüdür. Silunglutid, integrinin hücre dışı matrikse bağlanmasını bloke ederek, integrin aracılı sinyalleşme süreçlerini inhibe ederek anti-tümör etkileri gösterir.

Cilengitidgeniş farmakolojik etkileri ve uygulama umutları olan önemli bir nörotransmitter ve peptid ilacıdır. Bir integrin inhibitörü olarak silengeptid, esas olarak integrin reseptörlerine bağlanarak hücresel sinyalleşme süreçlerini düzenler, böylece çeşitli farmakolojik etkiler ortaya çıkar.

1. İntegrin önleyici etki

Güçlü bir integrin antagonisti olarak, tümör hücreleri V3 ve V5 proteinlerinin yüzeyindeki integrinleri spesifik olarak hedefleyebilir. İntegrin, tümör büyümesi, hayatta kalma, infiltrasyon ve tümör anjiyogenezi dahil olmak üzere tümör hücresi düzensizliğinin çeşitli süreçlerine katılan bir hücre yüzeyi reseptörüdür. Silunglutid, integrin reseptörlerine bağlanarak integrin ve hücre dışı matris arasındaki etkileşimi bloke eder, böylece integrin aracılı sinyalleşme süreçlerini inhibe eder. Bu önleyici etki, tümör hücrelerinin çoğalmasını, göçünü ve istilasını engelleyebilir, endotelyal hücre apoptozunu indükleyebilir ve dolayısıyla anti-tümör etkileri uygulayabilir.

2. Antitümör etkisi

Anti-tümör etkisi ana farmakolojik etkilerinden biridir. Hayvan modellerinde ve klinik deneylerde, glioblastoma, melanom, akciğer kanseri vb. dahil olmak üzere çeşitli tümörler için terapötik potansiyel göstermiştir. İntegrin aracılı sinyallemenin engellenmesiyle, tümör hücrelerinin büyüme ve hayatta kalma yolları bloke edilir, böylece tümörün büyümesi ve yayılması engellenir. Ayrıca sitotoksik ilaçlarla ilişkili terapötik faydaları artırabilir ve tümör hücreleri üzerindeki öldürücü etkiyi iyileştirebilir.

3. Anjiyogenez üzerindeki etki

İntegrinler anjiyogenez sürecinde önemli bir rol oynar. İntegrin V3 ve V'yi inhibe ederek 5'in aktivitesi endotel hücrelerinin proliferasyonunu ve migrasyonunu inhibe edebilir, böylece tümör anjiyogenezini inhibe edebilir. Bu engelleyici etki, tümör hücrelerine kan akışını engelleyerek tümörün büyümesini ve yayılmasını daha da engelleyebilir.

4. İmmünomodülatör etki

Aynı zamanda immünomodülatör bir etkiye sahiptir. İntegrin reseptörlerine bağlanarak bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu ve fonksiyonunu etkileyebilir, böylece vücudun bağışıklık tepkisini düzenleyebilir. Bu bağışıklık düzenleyici etki, vücudun anti-tümör bağışıklığını güçlendirebilir ve tedavinin etkinliğini artırabilir.

5. Diğer farmakolojik etkiler

Yukarıda belirtilen etkilerin yanı sıra başka farmakolojik etkileri de vardır. Örneğin hücre yapışması, göçü ve istilası süreçlerini etkileyebilir, böylece tümör hücrelerinin metastazı ve yayılmasını engelleyebilir. Ayrıca hücrelerin metabolizmasını ve apoptozunu da etkileyerek çeşitli terapötik etkiler ortaya çıkarabilir.

Genel olarak farmakolojik özellikleri temel olarak integrin inhibitör etkisine, anti-tümör etkisine, anjiyogenez üzerindeki etkisine, immünomodülatör etkisine ve diğer farmakolojik etkilerine yansır. Bu etkiler sildenafil'i geniş uygulama potansiyeli olan bir ilaç haline getirmektedir. Bununla birlikte, farklı hastalıklardaki terapötik etkileri ve güvenliğinin daha iyi anlaşılması için farmakolojik mekanizmaları üzerinde daha fazla araştırma ve araştırmaya ihtiyaç vardır.

Cilengitidspesifik uzaysal yapıya ve biyolojik aktiviteye sahip siklik bir pentapeptiddir. Sildenafil'in laboratuvar sentezi genellikle peptit zincir sentezi, siklizasyon ve saflaştırmayı içeren birden fazla adımı içerir.

1.Peptit zincirlerinin sentezi

• Adım 1: Amino asitlerin aktivasyonunu koruyun

Peptit zincir sentezi sırasında gereksiz reaksiyonların önlenmesi için öncelikle gerekli aminoasitlerin korunmasını sağlayacak uygun koruyucu grupların seçilmesi gerekmektedir. Daha sonra, korunan amino asitler karşılık gelen amino asit aktivasyon ara maddelerini oluşturmak üzere aktivasyon reaktifleri (N-hidroksisüksinimit ester gibi) ile reaksiyona sokulur.

Kimyasal denklem örneği:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Bunların arasında R, amino asitlerin yan zincirini temsil eder, AA amino asitleri temsil eder ve NHS, N-hidroksisüksinimittir.

• Adım 2: Peptit bağlarının oluşumu

Bir peptid bağı oluşturmak için aktifleştirilmiş amino asit ara ürününü bir sonraki amino asitle (veya aktifleştirilmiş formuyla) reaksiyona sokun. Bu adım genellikle uygun çözücülerin ve katalizörlerin (bazlar gibi) varlığında gerçekleştirilir.

Kimyasal denklem örneği:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Oh

Bunların arasında R₁ ve R₂, iki bitişik amino asidin yan zincirlerini temsil ederken, AA₁ ve AA₂ iki bitişik amino asidi temsil eder.

• Adım 3: Peptit zincirini kademeli olarak uzatın

Adım 2'yi tekrarlayın ve gerekli amino asitleri, tam bir doğrusal peptid zinciri sentezlenene kadar kademeli olarak peptid zincirine bağlayın. Her adımın reaksiyonun tamamlanmasını sağlaması ve reaksiyona girmemiş amino asitleri ve yan ürünleri-çıkarması gerekir.

2. Peptit zincirlerinin siklizasyonu

• Adım 4: Uygun siklizasyon yöntemini seçin

Silunglutid siklik bir pentapeptit olduğundan, peptit zincirinin her iki ucunda bir halka oluşturması gerekir. Yaygın siklizasyon yöntemleri arasında molekül içi asilasyon, tioester yöntemi vb. yer alır. Yöntemin seçimi, peptid zincirinin spesifik dizisine ve istenen halkanın yapısına bağlıdır.

• Adım 5: Siklizasyon reaksiyonu

Siklizasyon reaksiyonuna girmek için doğrusal peptid zincirini uygun koşullar (sıcaklık, pH, solvent vb.) altına yerleştirin. Döngüselleştirmenin tamamlanmasını sağlamak için bu adımın tamamlanması genellikle daha uzun zaman alır.

Kimyasal denklem örneği (örnek olarak molekül içi asilasyonu kullanarak):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-Oh →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3. Saflaştırma ve tanımlama

• Adım 6: Arıtma

Reaksiyona girmemiş ham maddeler, yan ürünler ve diğer safsızlıklar, yüksek saflıkta silenjit elde etmek için uygun saflaştırma yöntemleri (yüksek performanslı sıvı kromatografisi, jel filtrasyonu vb. gibi) kullanılarak çıkarılır.

• Adım 7: Tanımlama

Saflaştırılmış ürünü tanımlamak ve yapısının ve saflığının gereksinimleri karşıladığından emin olmak için birden fazla yöntem (kütle spektrometresi, nükleer manyetik rezonans vb.) kullanın.

Cilengitid(EMD 121974), Almanya'da Merck KGaA tarafından geliştirilen ve esas olarak tümör anjiyogenezini ve kanser tedavisini engellemek için kullanılan bir siklik pentapeptit integrin inhibitörüdür. Keşfi,-hücre yapışma molekülü integrini, özellikle de v3 ve v5 integrinlerinin tümör büyümesi ve metastazındaki rolü üzerine yapılan derinlemesine araştırmalardan kaynaklanmaktadır. İntegrinler, hücreler ve hücre dışı matris (ECM) arasındaki etkileşime aracılık eden, hücre göçünü, çoğalmasını ve hayatta kalmasını etkileyen önemli bir hücre yüzeyi reseptörleri sınıfıdır. 1986 yılında Richard Hynes ve Erkki Ruoslahti gibi bilim adamları ilk kez integrin ailesini sistematik olarak tanımladılar ve bunların tümör istilası ve metastazında kritik bir rol oynadıklarını buldular. 1990'larda yapılan araştırmalar, v3 ve v5 integrinlerinin vasküler endotelyal hücrelerde yüksek düzeyde eksprese edildiğini ve tümör anjiyogenezinde anahtar rol oynadığını buldu. Judah Folkman tarafından önerilen "anti anjiyojenik tedavi" teorisi, integrinleri hedef alan ilaçların geliştirilmesini de desteklemektedir; çünkü bu reseptörlerin engellenmesi, tümörlerin kan akışını bloke edebilir ve böylece büyümelerini engelleyebilir. İntegrinler, arjinin glisin aspartat (RGD) dizisini tanıyarak fibronektin ve fibronektin gibi ECM proteinlerine bağlanır. Bu nedenle bilim adamları, integrin fonksiyonunu rekabetçi bir şekilde bloke etmek için RGD dizileri içeren küçük molekül veya peptit inhibitörleri tasarlamaya başladı. 1994 yılında Almanya'daki Max Planck Enstitüsü'nden bilim adamları, siklik RGD peptidlerine dayalı bir dizi yüksek afiniteli integrin inhibitörü geliştirmek için Merck ile işbirliği yaptı. Yapısal optimizasyon sayesinde dairesel konformasyonun peptidlerin stabilitesini ve bağlanma yeteneğini artırabildiğini buldular. Çok sayıda aday molekül arasında Cilengitide (başlangıçta EMD 121974 olarak adlandırılmıştır), v 3 ve v 5 integrinlerine karşı yüksek seçiciliği ve mükemmel farmakokinetik özellikleri nedeniyle öne çıkmaktadır. Kimyasal yapısı, metilasyon modifikasyonu yoluyla metabolik stabiliteyi artıran siklik bir pentapeptiddir (c (RGDef (N-Me) V)).

Popüler Etiketler: cilengitide cas 188968-51-6, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık