Gonadorelin asetat peptidikimyasal yapısı doğal gonadotropin-salgılayan hormona (GnRH) oldukça benzeyen, yapay olarak sentezlenmiş on peptidli bir bileşiktir. Moleküler formülü C57H79N17O15, CAS 34973-08-5 ve molekül ağırlığı 1242,36'dır. Görünümü beyaz veya kirli beyaz kristal tozdur, suda kolaylıkla çözünür ve bozulma başarısızlığını önlemek için düşük sıcaklık (2-8 derece) ve karanlık koşullar altında stabil bir şekilde saklanabilir. Bu ilaç, doğal GnRH'nin etki mekanizmasını simüle eder, hipotalamus ve hipofiz bezindeki GnRH reseptörlerine bağlanır, hücre içi sinyal yollarını tetikler ve gonadotropinlerin (FSH, LH) salınımını düzenler. İşlevi iki fazlıdır: kısa süreli kullanım hipofiz bezinden FSH ve LH salgılanmasını uyarabilir ve seks hormonlarının düzeylerini artırabilir; Uzun süreli sürekli uygulama, reseptör duyarsızlaştırma yoluyla hipofiz fonksiyonunu inhibe eder, seks hormonu seviyelerini azaltır ve cerrahi hadım etmeye benzer bir biyolojik etkiye ulaşır.
Klinik uygulamalarda Gonarelin Asetat tozunun uygulanması, genellikle deri altı enjeksiyon, kas içi enjeksiyon ve intravenöz damla yoluyla enjeksiyon gerektirir. Çok çeşitli endikasyonları vardır: prostat kanseri tedavisinde testosteron düzeylerini azaltarak tümör büyümesini engeller; Endometrioziste östrojen salgısının engellenmesiyle dismenore ve kısırlık gibi semptomlar hafifletilir; Yardımla üreme alanında, foliküler gelişim döngüsünü optimize etmek ve doğurganlık oranını artırmak için yumurtlamayı indükleyen bir ilaç olarak kullanılabilir; Ayrıca hipotalamik hipofiz fonksiyon bozukluğunu teşhis etmek, pediatrik kriptorşidizm ve hiperandrojenizmi tedavi etmek için de kullanılabilir.
Çok satan Ürün Tablosu 1:
Çok satan Ürün Tablosu 2:
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
| Ürün Adı | Gonadorelin Asetat Enjeksiyonu | Gonadorelin Asetat Peptidi |
| Ürün Tipi | Enjeksiyon | Toz |
| Ürün Saflığı | %99'dan büyük veya eşit | %99'dan büyük veya eşit |
| Ürün Özellikleri | Özelleştirilebilir | Özelleştirilebilir |
| Ürün Paketi | Özelleştirilebilir | Özelleştirilebilir |
Ürün formumuz
Gonadorelin Asetat COA
 |
||
Analiz Sertifikası |
||
|
Bileşik adı |
Gonadorelin Asetat | |
|
CAS Numarası |
34973-08-5 | |
|
Seviye |
Farmasötik sınıf | |
|
Miktar |
Özelleştirilmiş | |
|
Ambalaj standardı |
Özelleştirilmiş | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Ocako 2025 |
|
|
EXP |
8 Ocako 2029 |
|
| TEST STANDARDI | GB/T24768-2009 Sanayi. Standart | |
| Yapı |
|
|
|
Öğe |
Kurumsal standart |
Analiz sonucu |
|
Dış görünüş |
Beyaz veya neredeyse beyaz toz |
Uyumlu |
|
Su içeriği |
%4,5'ten az veya buna eşit |
0.30% |
| Kurutma kaybı |
%1,0'dan az veya ona eşit |
0.15% |
|
Ağır Metaller |
Pb 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. |
|
0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Hg 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Cd 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Saflık (HPLC) |
%99,0'dan büyük veya eşit |
99.5% |
|
Tek safsızlık |
<0.8% |
0.48% |
|
Ateşlemede kalıntı |
<0.20% |
0.064% |
|
Toplam mikrobiyal sayım |
750cfu/g'den az veya buna eşit |
80 |
|
E. Coli |
2MPN/g'den az veya ona eşit |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC tarafından) |
5000 ppm'den az veya eşit |
400ppm |
|
Depolamak |
-20 derecede, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın |
|
|
|
||
Gonadorelin asetat peptidibir dekapeptidin kimyasal yapısına sahip, yapay olarak sentezlenmiş bir bileşiktir. Doğal GnRH'nin fizyolojik etkilerini simüle ederek hipotalamik hipofiz gonadal eksen fonksiyonunu düzenler. Sentez yönteminin ürün saflığını, verimini ve endüstriyel fizibilitesini dengelemesi gerekir. Şu anda ana akım teknolojiler arasında katı-faz sentezi, sıvı-faz sentezi ve katı-sıvı kombinasyon sentezi yer almaktadır.
Sıvı faz sentez yöntemi: parça yoğunlaşmasının hassas kontrolü
Sıvı faz sentezi, disülfid bağları gibi özel yapılar içeren kısa polipeptit zincirlerinin sentezi için uygun olan çözeltideki koruyucu grup stratejisi yoluyla amino asitleri kademeli olarak bağlar. İşin özü, yan reaksiyonları önlemek için koruyucu grupların seçimi ve çıkarılması dizisinde yatmaktadır.
Parça sentezi:
Bileşik 1:
Boc yöntemi kullanılarak BocPyrHis (Boc) Trp (Boc) Ser (tBu) Tyr (tBu) GlyLeuOH'nin katı faz sentezi.
Bileşik 2:
HArg (pbf) ProGlyNH2'nin sıvı fazda sentezi, karboksil gruplarının HOAT/DyBP aracılığıyla aktivasyonu ve amino asitlerle birleştirme.
Parça yoğunlaşması:
BocPyrHis (Boc) Trp (Boc) Ser (tBu) Tyr (tBu) GlyLeuArg (pbf) ProGlyNH2'yi oluşturmak için bileşik 1 ve bileşik 2'yi sıvı fazda bağlayın.
Korumanın kaldırılması ve saflaştırma:
Boc gruplarını çıkarmak için TFA ve Fmoc gruplarını çıkarmak için piridin kullanılarak doğrusal peptid PyrHisTrpSerTyrGlyLeuArgProGlyNH2 elde edildi.
Ham Gonarelin elde etmek için HPLC ile saflaştırma ve dondurarak{0}kurutma.
Avantajları: Karmaşık peptid zinciri sentezine uygun reaksiyon koşullarının doğru kontrolü; Katı faz taşıyıcılarına ihtiyaç duyulmaması maliyetleri azaltır.
Sınırlamalar: Adımlar zahmetlidir ve birden fazla saflaştırma gerektirir; Üretim döngüsünü uzatmak için reaksiyon ara ürünlerinin saflaştırılması gerekir.
Belirli bir çalışmada, kesme reaktifi formülünü (%88 TFA+5% anason sülfit+5% su+2% etanditiol) optimize etmek için sıvı-faz sentez yöntemi kullanıldı; bu, ham verimi %91,8'e ve ürün saflığını %99'un üzerine çıkardı.
Katı sıvı kombinasyon sentez yöntemi: verimlilik ve maliyetin dengelenmesi
Teknik prensip:
Katı-faz sentezi ve sıvı-faz sentezinin avantajlarını birleştirerek, zincir birden fazla parçaya bölünür ve ayrı ayrı sentezlenir; bunlar daha sonra tek adımlı reaksiyonların zorluğunu azaltmak ve genel verimi artırmak için sıvı-faz yoğunlaşması yoluyla bağlanır.
Teknolojik süreç:
Katı faz sentezi fragmanı A:
BocPyrHis (Boc) Trp (Boc) Ser (tBu) Tyr (tBu) GlyLeuOH, geri dönüştürülebilen ve maliyetleri azaltan CTC reçinesi kullanılarak sentezlendi.
B fragmanının sıvı faz sentezi:
HArg (pbf) ProGlyNH2'yi sentezleyin ve A parçasını ve B parçasını sıvı faz birleştirme reaksiyonu yoluyla bağlayın.
Yoğunlaşma ve saflaştırma:
Parça A ve parça B, tam bir peptid zinciri oluşturmak üzere sıvı fazda yoğunlaştırılır. RP-HPLC ile saflaştırma ve dondurarak-kurutma sonrasında ham Gonarelin elde edilir.
Avantajları ve dezavantajları:
Avantajları:
CTC reçinesi geri dönüştürülebilir, böylece katı -faz sentezinin maliyeti azalır; Sıvı faz yoğunlaşması yan reaksiyonları azaltır ve ürün saflığını artırır.
Sınırlamalar:
Peptit zincirinin toplanmasını veya bozulmasını önlemek için parça bağlama koşullarının optimize edilmesi gerekir.
Tipik durum:
Belirli bir patent, Rink reçinesinin maliyetini %50'den fazla azaltmak ve genel verimi %85'e çıkarmak için CTC reçinesi yoluyla parçaları sentezleyen ve sıvı-faz yoğunlaşmasını birleştiren katı-sıvı kombinasyon yöntemini benimser ve böylece onu büyük-ölçekli endüstriyel üretim için uygun hale getirir.
Gonadorelin asetat peptidikimyasal yapısı doğal gonadotropin-salgılayan hormona (GnRH) oldukça benzeyen, yapay olarak sentezlenmiş bir peptit bileşiğidir. Doğal GnRH'nin etki mekanizmasını simüle ederek, klinik uygulamada hipotalamik hipofiz gonadal ekseninin fonksiyonunu düzenlemek için yaygın olarak kullanılır.
Gonarelin Asetatın moleküler formülü C ₅₇ H ₇₉ N ₁₇ O ₁₅ olup moleküler ağırlığı 1242,36 Da'dır. Çekirdek yapısı, aşağıdaki amino asit dizilerinden oluşan bir dekapeptit zinciridir:
5-Oksopropil-L-Histoil-L-triptofan-L-triptofan-L-triptofan{{1 0}}L-tirosil-glisil-L-leusil-L-arginil-L-prolil-glisinamid.
Bu yapıda, ilk 5-oksoprolin (Piroglütamik asit), moleküler stabiliteyi artıran siklik bir yapı oluşturur; 6. pozisyondaki glisin (Gly) ve 10. pozisyondaki glisinamid (Gly-NH₂), moleküle konformasyonel esneklik kazandıran esnek segmentlerdir; Üçüncü triptofan (Trp) ve beşinci tirozin (Tyr) aromatik halkalar içerir ve π - π istiflenmesi yoluyla moleküller arası etkileşimlere katılabilir.
Asetat formunun (CH3COO⁻) eklenmesi yalnızca ilacın çözünürlüğünü arttırmakla kalmaz (suda çözünürlüğü 25 mg/mL'ye kadar), aynı zamanda iyonik bağlar yoluyla zincirin amino veya karboksil gruplarına bağlanarak stabil bir tuz yapısı oluşturur ve depolama sırasında peptit zincirinin bozulması riskini azaltır.
Hidroksil, amino, karboksil gruplarının su molekülleri ile hidrojen bağları oluşturma yeteneği, topaklanmayı veya bozulmayı önlemek için kuru bir ortamda depolamayı gerektirir.
Çözünürlük:
Bu bileşiğin suda çözünürlüğü yüksektir (25 mg/mL), metanolde az çözünür ve %1 asetik asit çözeltisinde tamamen çözülebilir. Çözünürlüğü pH'dan önemli ölçüde etkilenir: asidik koşullar altında (%1 asetik asit gibi), karboksil protonasyonu moleküller arası elektrostatik itmeyi azaltır ve çözünmeyi teşvik eder; Nötr veya alkali ortamlarda, karboksil gruplarının deprotonasyonu moleküller arası toplanmayı tetikleyerek çözünürlüğün azalmasına neden olabilir.
Erime noktası ve termal stabilite:
Deneysel veriler, erime noktasının 155 derece C'den (ayrışma) daha yüksek olduğunu gösterir, bu da güçlü termal stabiliteye işaret eder. Bununla birlikte, yüksek sıcaklıklar peptit bağ hidrolizine veya amino asit yan zincir oksidasyonuna neden olabilir, dolayısıyla gerçek depolamanın, bozunmayı geciktirmek için -20 derece C ila 8 derece C aralığında kontrol edilmesi gerekir.
Spektral özellikler:
UV absorpsiyon spektrumu, triptofan ve tirozinin aromatik halka konjuge sistemine karşılık gelen 278 nm'de maksimum absorpsiyon zirvesini gösterir. Bu özellik kantitatif analiz (içeriğin spektrofotometrik tespiti gibi) veya ince tabaka kromatografisi (TLC) aracılığıyla saflığın referans standartlarla karşılaştırılması için kullanılabilir.
HİDROLİTİK KARARLILIK
Asidik veya nötr koşullar altında nispeten stabildir, ancak alkali ortamlarda peptid bağı hidrolizine eğilimlidir. Örneğin, güçlü bazların (NaOH gibi) etkisi altında, 6. glisin ile 7. lösin arasındaki peptid bağı koparak kısa peptid fragmanları oluşturabilir. Ek olarak, üçüncü triptofanın indol halkası, ışık veya oksidatif koşullar altında halka açılmasına eğilimlidir ve bu da ilaç aktivitesinin kaybına yol açar.
Oksidasyon hassasiyeti
Molekül birden fazla kolayca oksitlenebilen fonksiyonel grup içerir:
Üçüncü triptofanın indol halkası;
5. tirozinin fenolik hidroksil grubu;
8. argininin guanidin grubu.
Oksijen veya serbest radikallerin varlığında, bu fonksiyonel gruplar oksidasyon reaksiyonlarına girerek peroksitler veya hidroksil türevleri üretebilir ve bu da zincir bozulmasını tetikleyebilir. Bu nedenle stabiliteyi arttırmak için formülasyonlara sıklıkla antioksidanlar (C vitamini gibi) eklenir.
Işık stabilitesi
Işığa, özellikle de ultraviyole ışığa (200-400 nm) duyarlılık, triptofanın konjuge sistemini doğrudan bozabilir veya dolaylı olarak serbest radikallerin oluşumu yoluyla oksidatif bozulmayı tetikleyebilir. Klinik enjeksiyonlar kahverengi cam şişelerde paketlenmeli ve ışıktan uzakta saklanmalıdır.
Reseptör bağlama aktivitesi
On yapısı aracılığıyla ön hipofiz bezindeki GnRH reseptörüne yüksek afiniteyle bağlanarak hücre içi sinyalleme (cAMP/PKA yolu gibi) tetiklenir ve gonadotropinlerin (FSH, LH) salınmasına yol açar. Bağlanma aktivitesi şunlara bağlıdır:
İlk 5-oksoprolinin siklik yapısı ile reseptör cebi arasındaki tamamlayıcılık;
Üçüncü triptofanın aromatik halkası ile reseptörün hidrofobik bölgesi arasındaki π - π etkileşimi;
8. argininin pozitif yükü, reseptörün asidik kalıntısına elektrostatik olarak çekilir.
Bifazik mekanizma
Kısa vadede sürekli olarak uygulandığında hipofiz bezinden FSH/LH salınımını uyarır ve seks hormonlarının düzeylerini artırır; Uzun süreli uygulama, reseptör duyarsızlaşmasına bağlı olarak FSH/LH salgısının inhibisyonuna yol açar ve sonuçta seks hormonlarını hadım etme seviyelerine düşürür. Bu özelliği onu prostat kanseri tedavisinde cerrahi kastrasyona alternatif haline getirirken cerrahi komplikasyon riskini de azaltır.
Saflaştırma ve Kristalleştirme
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
Yardımcı malzemelerin uyumluluğu
Mannitol ve fosfat tampon çözeltisi gibi enjeksiyonlarda yaygın olarak kullanılan yardımcı maddelerin, Gonarelin Asetat ile kimyasal olarak uyumlu olması gerekir. Örneğin mannitol, hidrojen bağı yoluyla peptid zincir yapısını stabilize edebilirken, fosfat tampon çözeltisi (pH 5.0-7.0) peptid bağı hidrolizini engelleyebilir.
Sterilizasyon ve paketleme
Terminal sterilizasyonu, yüksek-sıcaklıkta sterilizasyonun neden olduğu bozulmayı önlemek için filtreleme sterilizasyonunu (0,22 μm filtre membranı) benimser. Ambalaj malzemesi oksijen geçirgenliği düşük malzemelerden (nötr borosilikat cam gibi) yapılmalı ve oksidasyon riskini azaltmak için nitrojenle korunmalıdır.
Polimorfik bozunma ürünleri:
Vücuttaki metabolik süreç sırasında, enzimatik hidroliz (peptidaz etkisi gibi) veya enzimatik olmayan bozunma (oksidasyon gibi) yoluyla çeşitli metabolitler üretilebilir. Örneğin 6. glisin, dokuz peptid fragmanı oluşturmak üzere hidrolize edilebilir; Üçüncü pozisyondaki triptofanın oksidasyonu hidroksil türevlerini üretir. Güvenliklerini değerlendirmek için bu metabolitlerin aktivitesinin kütle spektrometresi (LC-MS) veya nükleer manyetik rezonans (NMR) ile tanımlanması gerekir.
İlaç etkileşimleri:
Metal iyonları içeren ilaçlarla (bazı antibiyotikler gibi) kombinasyon halinde kullanıldığında, çözünürlüğü veya aktivitesigonadorelin asetat peptidişelasyon nedeniyle azalabilir. Ayrıca asidik tuz formu, alkali ilaçlarla (antihistaminikler gibi) nötralizasyon reaksiyonlarına girebilir ve karışık enjeksiyonlardan kaçınılmalıdır.
Popüler Etiketler: gonadorelin asetat peptidi, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık