Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki ace 031 peptidinin en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli ace 031 peptidine hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
ACE 031 peptidiActRIIB reseptörünün hedeflenen modifikasyonu ve optimizasyonundan geçmiş, yenilikçi-tabanlı bir peptit molekülüdür. Bilimsel tasarımı, miyostatin (GDF-8) gibi temel sinyal yollarını hassas bir şekilde düzenlemeyi amaçlamaktadır. Bu sinyalleri son derece seçici bir şekilde bağlayıp bloke ederek, protein sentezini ve iskelet kasının sağlıklı büyümesini nazikçe ve etkili bir şekilde teşvik edebilir, böylece kas kalitesini ve gücünü artırabilir. Bu molekül, klinik öncesi çalışmalarda mükemmel hedefleme ve özgüllük göstermiştir ve etki mekanizması, kas sağlığını desteklemek, vücut kompozisyonunu ve metabolik durumu iyileştirmek için yeni bir bilimsel bakış açısı ve potansiyel yol sağlar. Şu anda ilgili araştırmalar, metabolizma ve vücut fonksiyon düzenlemesi alanlarında biyoteknolojide önemli bir öncü ilerlemeyi temsil eden belirli sağlık alanlarındaki uygulama olanaklarını keşfetmeye odaklanıyor. Bu, gelecekte ilgili sağlık destek çözümlerinin geliştirilmesi için sağlam bir araştırma temeli oluşturur.
|
|
|
ACE 031 Peptit COA
ACE 031 peptidi(Miyostatin inhibitör peptid 7), 24 amino asitten oluşan doğrusal bir polipeptittir. Temel işlevi, miyostatin ve diğer olumsuz düzenleyici faktörlerin kas büyümesi üzerindeki önleyici etkilerini onlara bağlanarak engellemektir. Bu kas büyümesini sağlar. Üretim süreci kimyasal sentez teknolojisini, saflaştırma tekniklerini ve sıkı kalite kontrolünü içerir. Aşağıdaki analiz üç boyuttan gerçekleştirilir: üretim ilkesi, süreç akışı ve teknik zorluklar.
|
|
|
Üretim Prensibi: Kimyasal Sentez Teknolojisinin Temel Mantığı
ACE-031'in üretimi, 1963 yılında Merrifield tarafından icat edilen ve 1984 yılında Nobel Kimya Ödülü'nü aldığı katı-fazlı peptid sentezi teknolojisine (SPPS) dayanır. Bu teknolojinin temel mantığı, amino asitlerin karboksil terminallerini, çözünmeyen reçine parçacıkları üzerindeki kovalent bağlar yoluyla sabitlemektir. Bir dizi "koruma kaldırma - aktivasyon - yoğunlaştırma" adımları aracılığıyla peptit zinciri kademeli olarak uzatılır. Özellikle ACE-031 için:
Reçine seçimi:İlk amino asidin (Ala) karboksil grubunun reçine ile stabil bir kovalent bağ oluşturmasını sağlayarak, C-terminal fiksasyonu için uygun reçineleri (Wang reçinesi veya Rink amid reçinesi gibi) seçin.
Grup stratejisinin korunması:Amino gruplarını korumak için Fmoc (9-florenilmetoksikarbonil) veya Boc (tert-butoksikarbonil) ve yan reaksiyonları önlemek için yan zincir koruma gruplarını (Arg yan zincirini koruyan Trt gibi) kullanın. Örneğin, Fmoc koruma grubunun zayıf bir alkalin koşul altında (%20 piperidin/DMF gibi) çıkarılması gerekirken, Boc koruma grubunun güçlü bir asitle (TFA gibi) işlenmesi gerekir.
Bağlama reaktifi:Amino asitler arasında peptit bağlarının oluşumunu teşvik etmek için HBTU, HATU veya DCC/HOBt gibi aktive edici maddeler kullanın. Örneğin, Arg-Gln bağını sentezlerken, rasemizasyonu önlemek için reaksiyon süresinin (genellikle 1-2 saat) ve sıcaklığın (oda sıcaklığı ila 40 derece) hassas bir şekilde kontrol edilmesi gerekir.
Proses akışı: Hammaddeden bitmiş ürünlere kadar hassas kontrol
ACE-031'in üretim süreci beş temel aşamaya ayrılabilir:
Reçine 30 dakika boyunca DMF içinde şişirilir ve daha sonra başlangıç peptid-reçine kompleksini oluşturmak için birleştirme maddesindeki (HBTU/DIPEA gibi) ilk amino asitle (Fmoc-Ala-OH) 2 saat reaksiyona girer.
"Koruma kaldırma - yıkama - aktivasyon - yoğunlaştırma - yıkama" adımları, otomatik bir sentez cihazı kullanılarak tekrarlanır ve kalan 23 amino asit yavaş yavaş eklenir. Örneğin, Trp-Arg bağını sentezlerken, Trp'nin yan zincir koruma grubunun (Boc gibi), Arg'nin yoğunlaşmasına müdahale etmekten kaçınmak için optimize edilmesi gerekir.
Peptid-reçine kompleksi, 2 saat boyunca TFA/TIS/H₂O (95:2.5:2.5) ile işleme tabi tutulur, peptit zinciri reçineden kesilir ve tüm koruyucu gruplar çıkarılır. Kesildikten sonra peptidin soğuk eter ile çökeltilmesi gerekir ve ham ürün, santrifüjleme yoluyla toplanır.
Saflaştırılmış peptit çözeltisi dondurularak- kurutularak beyaz toz-benzeri bir ürün elde edilir. Bozulmaması için -20 derecenin altında, karanlık ve kuru ortamda ağzı kapatılarak saklanır.
Saflaştırılmış polipeptit çözeltisi dondurularak- kurutularak beyaz toz-benzeri bir ürün elde edilir. Daha sonra ağzı kapatılarak -20 derecenin altında, karanlık ve kuru ortamda bozulmaması için depolanır.
Teknik zorluklar: Üretim sürecindeki kilit kontrol noktaları
Yan reaksiyon kontrolü
Katı-faz sentezinde, eksik peptitler ve eklenen peptitler gibi safsızlıklar meydana gelme eğilimindedir. Örneğin, Gln-Asn bağını sentezlerken, asparajin translokasyonunu önlemek için reaksiyon pH'ının (7,5-8,0) kontrol edilmesi gerekir. Bağlayıcı maddeyi optimize ederek (HBTU yerine COMU kullanmak gibi), yan ürünlerin oranı önemli ölçüde azaltılabilir.
Uzun peptid sentezi verimliliği
ACE-031 bir 24-peptiddir ve sentez işlemi sırasında yan ürünün birikme riski nispeten yüksektir. "Parça yoğunlaştırma yöntemi" (yani, önce 5-10 peptid fragmanının sentezlenmesi ve ardından bunların sıvı-faz yöntemiyle bağlanması) toplam verimi artırabilir. Örneğin, ACE-031, Ala-Trp-Arg (parça 1), Gln-Asn-Thr-Arg (parça 2) vb.'ye bölünür ve her parça, ekleme işleminden önce ayrı ayrı sentezlenir.
Kalite kontrol standartları: Bitmiş ürün aşağıdaki göstergeleri karşılamalıdır:
Saflık: HPLC tarafından tespit edilen ana tepe alanı yüzdesi %98'den büyük veya buna eşittir ve tek safsızlık %0,5'ten az veya eşittir;
İçerik: Amino asit bileşimi analizinin hatası ± %15'e eşit veya daha azdır;
Çözünürlük: Suda veya DMSO'da çökelmeden 10 mg/mL'ye eşit veya daha büyük bir konsantrasyonla kolayca çözünür;
Kararlılık: ACE-031'in saflığı -20 derecede 3 yıl saklandığında %2'den fazla azalmaz.
Uygulama ve Pazar: Araştırma-odaklı üretim talepleri
ACE 031 peptidiesas olarak kas atrofisi hastalıklarında (Duchenne kas distrofisi gibi), kas büyümesi ve onarım araştırmalarında kullanılır. Üretiminin araştırma-seviyesi standartlarına sıkı sıkıya uyması gerekiyor. Şu anda dünya çapındaki ana tedarikçiler (Shanghai Hong Peptid Biyoteknolojisi, MedChemExpress gibi) ham üründen %98 saflığa kadar özel hizmetler sunmakta ve HPLC, MS, amino asit analizi vb. yoluyla ürün kalitesini garanti etmektedir. Örneğin, Hong Peptid Biyoteknolojisi'nin ACE-031 ürünü SGS sertifikasını geçmiştir ve SLAS yönergelerinin gerekliliklerini karşılamaktadır ve küresel araştırma kurumlarına istikrarlı bir şekilde tedarik edilebilmektedir.
ACE 031 peptidi(Miyostatin inhibitör peptid 7), miyostatin ve diğer negatif düzenleyicilerin aktivitesini onlara bağlanarak inhibe eden ve böylece kas büyümesini destekleyen rekombinant bir proteindir. Temel uygulaması bilimsel araştırma deneylerine odaklanmıştır ve çözünme, hazırlama, uygulama ve saklama protokollerine sıkı sıkıya bağlı kalınması gerekir. Aşağıda bu dört temel husus analiz edilecektir.
Çözünme Yöntemi: Çözücü Seçimi ve Çalışma Spesifikasyonları
ACE-031'in çözünmesi, fiziksel ve kimyasal özelliklerine göre uygun bir çözücünün seçimini gerektirir. Bu polipeptit, molekül ağırlığı 2956.49 olan beyaz bir tozdur. İzoelektrik nokta bilinmemektedir ancak çözünürlüğüne ilişkin amino asit bileşiminden anlaşılmaktadır. Aşağıdaki adımlar denemede yaygın olarak kullanılmaktadır:
Çözücü seçimi
Önce steril su veya PBS (pH 7,4) kullanmayı deneyin. Çözünürlük yetersizse polipeptidin özelliklerine göre ayarlayın. ACE-031 için temel amino asitler (Arg, Lys gibi) içeriyorsa %10-%30 asetik asit deneyin; asidik amino asitler içeriyorsa (Asp, Glu gibi) %13 amonyaklı su kullanın. Örneğin, belirli bir çalışmada ACE-031, DMSO içinde çözüldü, ardından sitotoksisiteyi önlemek için nihai DMSO konsantrasyonunun %1'in altında olmasını sağlamak amacıyla PBS ile hedef konsantrasyona kadar seyreltildi.
Anahtar operasyon noktaları
Çözünmeden önce, nem emilimini önlemek için polipeptidi oda sıcaklığına getirin; maruz kalma süresini azaltmak için şişe kapağını açtıktan sonra hızlı bir şekilde tartın; Çözünmeye yardımcı olmak için ultrasonik veya ısıtma (50 dereceden az veya eşit) kullanın, ancak denatürasyona neden olan yüksek sıcaklıklardan kaçının; Tekrarlanan donma ve çözülmeyi önlemek için çözündürüldükten sonra kısımlara ayırın ve saklayın.
Konsantrasyon hazırlığı: Deneysel gereksinimler ve dozaj hesaplaması
ACE-031'in hazırlama konsantrasyonunun deney modeline (hücreler, hayvanlar gibi) ve uygulama yöntemine (enjeksiyon, sondayla besleme gibi) dayalı olarak belirlenmesi gerekir. Ortak hazırlama şemaları aşağıdaki gibidir:
Hayvan deneyi
Örnek olarak sıçanlarda posterior kranyal fossa kaslarına intramüsküler enjeksiyon alınarak ACE-031, 5 mg/kg vücut ağırlığı konsantrasyonunda hazırlandı. Farelerin ortalama ağırlığı 20 g ve dozaj hacmi 100 μL ise, tek bir sıçan için dozaj=5 mg/kg × 0,02 kg=0.1 mg ve çalışma solüsyonu konsantrasyonu=0.1 mg/0,1 mL=1 mg/mL. Deneyde genellikle kayıpları telafi etmek için hayvan miktarının 1-2 katı kadar ilave hazırlamak gerekir.
Hücre deneyi
C2C12 miyotüp farklılaşma modelinde ACE-031'in konsantrasyon aralığı 10-100 nM'dir. Örneğin, 10 nM'lik bir çalışma çözeltisi hazırlamak: 1 mg ACE-031 (molekül ağırlığı 2956,49) alın, 1 mL DMSO'da eriterek 1 mM'lik bir stok çözelti elde edin ve ardından kültür ortamıyla 10 nM'ye kadar 100.000 kez seyreltin.
Yönetim yöntemleri: Rota seçimi ve operasyonel ayrıntılar
ACE-031'in uygulama yönteminin deneysel amaç ve hayvan modeline göre seçilmesi gerekmektedir. Ortak rotalar şunları içerir:
Deri altı enjeksiyon
Kandaki ilaç konsantrasyonunu sabit tutmak için uzun süreli uygulama (örneğin, 5 hafta boyunca haftada 3 kez) için kullanılır. Örneğin farelerde kas atrofisi modelinde, ACE-031'in (10 mg/kg) deri altına enjeksiyonu kas kütlesini önemli ölçüde arttırdı.
Yerel enjeksiyon
Mikrolitrelik bir şırınga kullanılarak hassas bir şekilde uygulanan, spesifik kas gruplarını (posterior kraniyal fossa kasları gibi) hedef alır. Operasyon sırasında hayvanın uyuşturulması (örneğin %2,5 Avertin solüsyonu ile), hedef kasın açığa çıkarılması, iğnenin dikey olarak yerleştirilmesi ve ardından sıvı sızıntısını önlemek için yavaşça enjekte edilmesi gerekir.
Hücre uygulaması
İn vitro deneylerde, ACE-031 doğrudan kültür ortamına eklenir ve protein bağlanmasını önlemek için serumsuz koşullar sağlanır. Örneğin, kas uydu hücrelerinin çoğalma deneyinde, ACE-031 (50 nM) ile 48 saat tedaviden sonra hücre çoğalma hızı, EdU boyama ile tespit edilir.
Saklama koşulları: Stabilite bakımı ve önlemler
ACE-031'in saklama koşulları aktivitesini doğrudan etkiler. Aşağıdaki ilkelere uyulmalıdır:
Kısa{0}dönemli depolama
Çözünmüş çözeltinin steril EP tüplerine bölünerek -20 derece veya -80 derecede saklanması, tekrarlanan donma-çözülme döngülerinden (3 kereden az veya eşit) kaçınılması önerilir. Örneğin, belirli bir çalışmada -80 derecede 6 ay boyunca saklanan ACE-031 çözeltisi hala %90'dan büyük veya buna eşit bir aktiviteyi korumuştur.
Uzun-vadeli depolama
Dondurularak-kurutulmuş toz -80 derecede ağzı kapalı olarak saklanmalı ve nem emilimini önlemek için kurutucu kurutucuya yerleştirilmelidir. Şişe açıldıktan sonra kullanılmayan toz, nemli ortama maruz kalmaması için en kısa sürede tüketilmelidir.
Taşıma koşulları
Kuru buzla taşıyın, sıcaklığın -70 dereceye eşit veya daha düşük olmasını sağlayın, protein denatürasyonuna neden olabilecek titreşimi önleyin. Teslim aldıktan sonra ambalajın bütünlüğünü derhal kontrol edin ve talimatlara göre yeniden çözün.
SSS
ACE-031 ne işe yarar?
ACE-031, aktivin reseptörü tip IIB'nin (ActRIIB) çözünür bir formudur. ACE-031, miyostatin ve kas kütlesinin diğer negatif düzenleyicilerine bağlanarak kas büyümesini destekler.
ACE-031 bir miyostatin inhibitörü mü?
ACE-031, kas büyümesini sınırlayan, miyostatin ve diğer ilgili, doğal olarak oluşan proteinlerin bir inhibitörüdür. Deneysel ilaç, bu proteinler için bir tuzak reseptör görevi görerek onları kas liflerinden uzak tutuyor. DMD'de daha iyi kas büyümesine ve onarımına olanak sağlamak için tasarlanmıştır.
ACE peptidlerinin faydaları nelerdir?
ACE, renin-anjiyotensin sisteminde çok önemli bir rol oynar ve anjiyotensin I'i, kan basıncını yükselten güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II'ye dönüştürür8. Ek olarak ACE, kan basıncını düşürmeye yardımcı olan vazodilatör bir peptid olan bradikinin'i de etkisiz hale getirebilir.
ACE 031 ile Ace 083 arasındaki fark nedir?
ACE-083, ACE-031'in değiştirilmiş bir şeklidir ve sistemik yan etkileri önlemek için yerel olarak hareket edecek şekilde tasarlanmıştır. Faz 1 denemelerinde, menopoz sonrası kadınlarda yerel kas kütlesini artırdı ancak gücü artırmadı.
Popüler Etiketler: ace 031 peptid, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık