GLP-1 Peptit CAS 87805-34-3

GLP-1 peptidi(Glukagon-benzeri peptid-1), esas olarak inkretin grubuna ait olan bağırsak L hücreleri tarafından üretilen bir hormondur. Glukagon-benzeri peptid-1 reseptör agonisti (GL P1RA), son yıllarda yeni bir hipoglisemik ilaç türüdür. GLP-1 reseptörünü aktive ederek, glikoz konsantrasyonuna bağlı bir şekilde insülin sekresyonunu artırabilir, glukagon sekresyonunu inhibe edebilir, mide boşalmasını geciktirebilir ve merkezi iştah inhibisyonu yoluyla gıda tüketimini azaltabilir, böylece kan şekerinin azaltılması ve kilo kaybı etkileri elde edilebilir.

GLP-1 peptidi(GLP-1), bağırsak endokrin hücreleri tarafından salgılanan bir hormon olarak, insan vücudunun karmaşık metabolik sisteminde, özellikle kan şekerinin düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar. Son yıllarda GLP-1 ile ilgili araştırmaların derinleşmesiyle birlikte diyabet tedavisinde de kullanımı giderek yaygınlaşmaktadır.

Temel özellikler

GLP-1 öncelikle bağırsak L hücreleri tarafından üretilen bir hormondur ve bağırsak insülinotropik ailesinde sınıflandırılır. Salgılanma süreci besin alımıyla yakından ilişkilidir. İnsan vücudu yemek yediğinde bağırsak gıda tarafından uyarılır ve bu da GLP-1'in salgılanma programını tetikler. Çok işlevli bir peptit maddesi olan GLP-1, vücuttaki glikoz seviyelerini etkili bir şekilde dengeleyebilir. Ancak insan GLP-1'in etkisi çok kısadır (intravenöz enjeksiyon t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

GLP-1'in şeker kontrolünde etki yolu temel olarak aşağıdaki hususları içerir:

1. İnsülin sentezini ve salgılanmasını teşvik edin

 

GLP-1, pankreas beta hücreleri üzerinde etki göstererek, pankreas beta hücrelerinin yüzeyindeki spesifik reseptörlere bağlanarak insülin sentezini ve salgılanmasını teşvik edebilir. İnsülin kan şekerini düşüren önemli bir hormondur. Hücrelerin kandaki glikozu alıp depolamak veya hücrelerin normal fizyolojik fonksiyonlarını sürdürmek için enerjiye dönüştürmesine yardımcı olur. Bu nedenle GLP-1, insülin sekresyonunu uyararak yemek sonrası kan glukozundaki artışı etkili bir şekilde azaltır ve kan glukoz seviyelerindeki önemli dalgalanmaları önler.

2. Glukagon salgılanmasını inhibe edin

 

GLP-1 sadece insülin sekresyonunu arttırmakla kalmaz, aynı zamanda pankreasın alfa hücreleri tarafından glukagon sekresyonunu da inhibe eder. Glukagonun etkisi insülinin tersidir, kan şekerini yükselten bir hormondur. GLP-1, glukagon salgılanmasını inhibe ederek kan şekeri üzerindeki düzenleyici etkisini daha da artırır ve kan şekerinin aşırı yükselmesini önler. Bu ikili düzenleyici mekanizma, GLP-1'i kan şekeri regülasyonunda daha hassas ve etkili kılar.

3. Mide boşalma hızını geciktirin

 

GLP-1 aynı zamanda mide boşalma hızını da yavaşlatabilir, yiyeceklerin midede sindirim sürecini yavaşlatabilir, böylece glikozun kan dolaşımına girme hızını azaltabilir ve yemek sonrası kan şekeri basıncındaki hızlı artışı hafifletmeye yardımcı olabilir. Bu etki mekanizması sadece yemek sonrası kan şekeri seviyelerini kontrol etmeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda insülin salgılanması ihtiyacını azaltır ve hipoglisemi riskini azaltır.

4. İştahı azaltın ve yiyecek alımını azaltın

 

GLP-1 aynı zamanda beynin iştah düzenleme merkezi üzerinde de etki göstererek iştahı azaltabilir ve gıda alımını azaltabilir. Bu, şüphesiz diyabetli obez hastalar için önemli bir düzenleyici yoldur. Gıda alımını azaltarak kan şekerinin kaynağı kaynağından kontrol edilebilir ve bu da genel metabolik durumun iyileştirilmesine yardımcı olur.

GLP-1'in şeker kontrolünde etkisi temel olarak aşağıdaki yönlerde yansıtılmaktadır:

1. Kan şekeri düzeylerini etkili bir şekilde azaltın

 

GLP-1, insülin sekresyonunu teşvik ederek ve glukagon sekresyonunu inhibe ederek kan şekeri seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir. Çalışmalar, tip 2 diyabetli hastalarda GLP-1 reseptör agonisti (GLP-1RA) kullanımının glikolize hemoglobin (HbA1c) düzeyini önemli ölçüde azaltabildiğini ve kan şekeri hedefine ulaşma oranını artırabildiğini göstermiştir. Örneğin, Smeaglutide Çin popülasyonunda HbA1c'yi %1,8 oranında önemli ölçüde azaltabilir ve HbA1c uyumluluk oranı (%7,0'dan az veya eşit) %86.1 kadar yüksektir.

2. Ağırlığı azaltın

 

GLP-1'in vücut ağırlığını azaltma etkisi vardır. GLP-1, mide boşalmasını geciktirerek, iştahı azaltarak ve gıda alımını azaltarak hastaların kilo vermesine ve metabolik durumlarının iyileşmesine yardımcı olabilir. Bu özellikle diyabetli obez hastalar için önemlidir. Araştırmalar GLP-1 tedavisi alan hastalarda kilo kaybının birkaç kilograma kadar çıkabildiğini göstermiştir.

3. Kardiyovasküler sağlığı iyileştirin

 

GLP-1 sadece kan şekerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamakla kalmaz, aynı zamanda kardiyovasküler sistem üzerinde de belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Araştırmalar GLP-1'in sistolik kan basıncını azaltabildiğini, miyokard iskemisini ve sistolik fonksiyonu iyileştirebildiğini ve böylece kardiyovasküler hastalık riskini azaltabildiğini göstermiştir. Ek olarak, bazı GLP-1RA'ların kardiyorenal koruyucu etkileri de vardır ve bu da majör kardiyovasküler advers olay (MACE'ler) riskini önemli ölçüde azaltabilir.

4. Hipoglisemi riskini azaltın

 

Geleneksel hipoglisemik ilaçlarla karşılaştırıldığında GLP-1 ilaçlarının hipoglisemi riski daha düşüktür. Bunun nedeni, GLP-1'in insülin sekresyonunu teşvik edici etkisinin glikoz konsantrasyonuna bağlı olmasıdır; bu, GLP-1'in hipoglisemik etkisini yalnızca kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde gösterdiği anlamına gelir; Kan şekeri seviyeleri normal olduğunda daha fazla düşmez. Bu özellik GLP-1 ilaçlarını şeker kontrol süreçlerinde daha güvenli ve etkili kılmaktadır.

Biyolojik özellikleri nelerdir?GLP-1 peptidi? Hipoglisemik etki nasıl uygulanır?

Çalışmalar, inkretinin glikoz konsantrasyonuna bağlı olarak adacıkları- teşvik ettiğini doğrulamıştır. Hücreler insülin salgılar ve adacıkları azaltır Hücreler, kan şekerini azaltan glukagon salgılar. Yemek yedikten sonra normal insanlar inkretin salgılamaya başlar ve bu da postprandiyal kan şekerindeki dalgalanmayı azaltmak için insülin salgılanmasını teşvik eder. Bununla birlikte, tip 2 diyabetli hastalarda "inkretin etkisi" bozulur ve bu durum esas olarak yemeklerden sonra GLP-1 konsantrasyonundaki artışın normal insanlara göre daha az olmasıyla kendini gösterir, dolayısıyla GLP-1 ve analogları tip 2 diyabetin tedavisi için önemli bir hedef olabilir.

GLP-1'in glukoz konsantrasyonuna bağlı hipoglisemik etkisi vardır.

Bir bağırsak hormonu olan GLP-1, besinlerin, özellikle de karbonhidratların uyarılmasıyla kana salınır. İnsülin teşvik edici etkisi glikoz konsantrasyonuna bağlıdır. Nauck ve ark. kan şekeri kontrolü zayıf olan tip 2 diyabetli 10 hastayı inceledi ve onlara açlık durumunda GLP-1 veya plasebo verdi. Sonuçlar, GLP-1 infüzyonundan sonra insülin ve C-peptid düzeylerinin önemli ölçüde arttığını, glukagon düzeyinin önemli ölçüde azaldığını ve 4 saat sonra açlık kan şekeri düzeyinin normale döndüğünü gösterdi. Kan şekeri normale döndükten sonra GLP-1 hala sürekli olarak infüze edilmesine rağmen hastanın insülin düzeyi bir daha yükselmeyecek, kan şekeri düzeyi sabit kalacak ve daha fazla düşmeyecektir. Bu, GLP-1'in glikoza bağımlı hipoglisemik etkiye sahip olduğunu, yani GLP-1'in yalnızca kan şekeri seviyesi yükseldiğinde hipoglisemik etki gösterebileceğini, ancak kan şekeri seviyesi normal olduğunda daha fazla azalmayacağını gösterir. GLP-1'in bu glikoz konsantrasyonuna bağlı hipoglisemik özelliği, klinik uygulama güvenliğinin temeli ve garantisidir, böylece insanların mevcut diyabet ilaçlarının ve programlarının hastalarda ciddi hipoglisemiye neden olabileceği endişesini ortadan kaldırır.

Zander gibi çalışmalar GLP-1'in kilo verme etkisine sahip olduğunu gösteriyor. Çalışmaya katılan 20 tip 2 diyabet hastası, altı haftalık GLP-1 tedavisinin ardından ortalama 1,9 kg kilo verdi. Araştırmacılar, GLP-1'in, gastrointestinal peristaltizmi ve mide salgısını engellemek, iştahı ve gıda alımını engellemek ve mide boşalmasını geciktirmek dahil olmak üzere çeşitli yollarla vücut ağırlığını azaltma etkisine sahip olduğuna inanıyor. Ayrıca GLP-1 ayrıca merkezi sinir sistemi (özellikle hipotalamus) üzerinde de etki göstererek tokluk hissine ve iştahın azalmasına neden olabilir.

Ayrıca GLP-1 başka birçok biyolojik özelliği ve işlevi de vardır. Örneğin, GLP-1 kan yağını ve kan basıncını düşürmede rol oynayabilir, böylece kardiyovasküler sistemi koruyabilir; Ayrıca merkeze etki ederek öğrenme ve hafıza fonksiyonlarını güçlendirebilir ve sinirleri koruyabilir.

Ancak GLP-1'in kliniğe uygulanmasında da sorun yaşanıyor. Yani insan vücudu tarafından üretilen GLP-1, vücutta dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) tarafından kolaylıkla parçalanır. Plazma yarı ömrü 2 dakikadan azdır ve iyileştirici etki yaratmak için sürekli intravenöz damlama yapılması gerekir, bu da GLP-1'in klinik uygulamasını büyük ölçüde sınırlandırır.

Bu sorunu çözmek için bilim adamları iki çözüm önerdiler. Bunlardan biri, GLP-1'in etkinliğini korumak ve bozulmaya direnmek için GLP-1 analoglarını geliştirmek; İkincisi ise vücudun salgıladığı GLP-1'in bozulmaması için DPP-4 inhibitörleri geliştirmek. Bu iki alanda bazı ilerlemeler kaydedilmiştir. GLP-1 sinyal sisteminin derinlemesine incelenmesiyle, diyabeti tedavi etmek ve diyabet hastalarına fayda sağlamak için daha fazla yeni ilaç geliştirmek amacıyla daha fazla yeni hedef bulunacağına inanılıyor.

Enterotropin, bağırsaktan salgılanan ve insülin sekresyonunu uyarabilen maddeler için genel bir terimdir. Bunun neden olduğu insülin salgılama kapasitesi, toplam insülin salgısının yaklaşık %50-70'ini oluşturur ve insülin salgılanmasını uyarmanın etkisi, glikoz konsantrasyonuna bağlıdır.

İnsan vücudunda bulunan ana bağırsak pankreatini, glikoz-bağımlı insülin salgılayan peptid (GIP) ve glukagon-benzeri peptid-1'dir (GLP-1). 2021 yılına kadar inkretin ilaçlarının klinik kullanımı temellere dayanmaktadır.GLP-1 peptidi.

GLP-1RA, kan şekeri kontrolünün etkisinin zayıf olduğu durumlarda tekli veya çoklu oral hipoglisemik ilaçlar ve temel insülin tedavisinin kombinasyonu olarak kullanılabilir.

GLP-1RA tek başına düşük hipoglisemi riskine sahiptir ve kilo verme, kan basıncını düşürme ve kan lipitlerini iyileştirme etkilerine sahiptir. Bu nedenle, metforminden sonra ikili tedavi seçeneklerinden biri olarak Çin Tip 2 Diyabetin Önlenmesi ve Tedavisine İlişkin Kılavuzların 2017 versiyonuna dahil edilmiştir. Son yıllarda birçok GLP-1RA Çin'de onaylandı ve birçok kardiyovasküler sonuç çalışması, bazı GLP-1RA'ların kardiyorenal koruyucu etkilere sahip olduğunu kanıtladı. Birçok uluslararası ve Çin kılavuzunda GLP-1RA, tip 2 diyabet (T2DM), aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) veya yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda ilk tercih edilen kombinasyon ilaçlarından biri olarak önerilmektedir. Örneğin, Çin'de Tip 2 Diyabetin Önlenmesi ve Tedavisine İlişkin Kılavuz'un 2020 versiyonunda, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) veya yüksek kardiyovasküler riski olan tip 2 diyabet hastalarının, glikozile hemoglobinleri (HbA1c) standartlara uygun olup olmadığına bakılmaksızın, ASCVD yararları kanıtlanan GLP-1RA veya SGLT-2i'yi, ASCVD'nin metformin bazında, herhangi bir sorun olmadığı sürece uygulaması önerilmektedir. kontrendikasyonlar.

Popüler Etiketler: glp-1 peptid cas 87805-34-3, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık