Beta-Amiloid (1-42) insan(TB 500), soya fasulyesi proteininin soya fasulyesi proteazı ile hidrolizinden elde edilen peptidi belirtir. Esas olarak insan vücudunun nitrojen kaynağını hızlı bir şekilde tamamlayabilen, fiziksel gücü geri kazanabilen ve yorgunluğu giderebilen 3 ~ 6 amino asitten oluşan oligopeptitlerden oluşur. Soya fasulyesi peptidleri düşük antijenite, kolesterolü inhibe etme, lipit metabolizmasını ve fermantasyonu teşvik etme işlevlerine sahiptir. Gıdalarda protein kaynaklarını hızla desteklemek, yorgunluğu ortadan kaldırmak ve bifidobakterilerin çoğalma faktörü olarak görev yapmak için kullanılabilir. Soya fasulyesi peptidleri, göreceli molekül ağırlığı 1000'den az olan az miktarda makromoleküler peptidler, serbest amino asitler, şekerler ve inorganik tuzlar içerir. Soya fasulyesi peptidinin protein içeriği yaklaşık %85'tir. Amino asit bileşimi soya fasulyesi proteinininkiyle aynıdır. Esansiyel amino asitlerin dengesi iyi ve içeriği zengindir. Soya fasulyesi proteini ile karşılaştırıldığında soya fasulyesi peptidi, yüksek sindirilebilirlik ve emilim oranı, hızlı enerji temini, kolesterolü düşürme, kan basıncını düşürme ve yağ metabolizmasını teşvik etme fizyolojik fonksiyonlarının yanı sıra fasulye kokusu, protein denatürasyonu yok, asit çökelmesi yok, ısıtma pıhtılaşması yok, suda kolay çözünürlük, iyi akışkanlık gibi iyi işleme özelliklerine sahiptir ve mükemmel bir sağlıklı gıda malzemesidir.
İş Örneği
Paket
 |
 |
Geri bildirim
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarları
 |
 |
Alzheimer Hastalığı Araştırmalarındaki Rolü
Patogenez
Beta-Amiloid (1-42) insanAD gelişiminde önemli bir moleküldür. Üretimi, nöronal hücre zarlarında ve sinapslarda bol miktarda bulunan bir transmembran proteini olan Amiloid Öncü Proteinin (APP) metabolizmasıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Sağlıklı bireylerde APP normal metabolik yollardan geçer ve öncelikle toksik olmayan- parçalar üreten -sekretaz tarafından bölünür.
Ancak Alzheimer hastalarında APP'nin metabolik işleyişinde bir değişiklik vardır. Spesifik olarak, APP'nin -sekretaz (BACE1) ve -sekretaz tarafından sıralı bölünmesinde bir artış vardır. Bu anormal bölünme, amiloid plakları oluşturma ve toplanma eğilimi daha yüksek olan A42'nin aşırı üretimiyle sonuçlanır.
A42'nin fibriller ve oligomerler halinde toplanması, AD'nin nöropatolojik bir özelliği olan amiloid plaklarının oluşumunda kritik bir adımdır. Bu plaklar nöronal fonksiyonu bozar, sinaptik disfonksiyona yol açar ve sonuçta Alzheimer hastalarında gözlenen bilişsel gerileme ve nörodejenerasyona katkıda bulunur.
Bu nedenle A42'nin üretimini, agregasyonunu veya temizlenmesini hedeflemek AD araştırmalarının ve terapötik geliştirmenin ana odak noktası olmuştur. BACE1'in inhibe edilmesi, -sekretaz aktivitesinin modüle edilmesi veya immünoterapi veya diğer mekanizmalar yoluyla A42'nin temizlenmesinin arttırılması gibi stratejiler, AD için etkili tedaviler geliştirmek amacıyla aktif olarak takip edilmektedir.
Agregasyon ve Toksisite
A42'nin benzersiz fizikokimyasal özellikleri, özellikle hidrofobikliği ve topaklanma eğilimi, onu amiloid plakların oluşumunda anahtar bir bileşen haline getirir. Bu plaklar öncelikle kümelenmiş A 42 fibrillerinden oluşur ve AD'nin nöropatolojik bir özelliğidir.
A42'nin fibriller ve oligomerler halinde toplanması, nöronal hücrelerin yapısal bütünlüğünü bozar ve bir dizi karmaşık moleküler mekanizmaya yol açar. Bu mekanizmalardan biri, beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia ve astrositlerin aktivasyonunu içeren nöroinflamasyondur. Bu aktive edilmiş bağışıklık hücreleri, nöronal hasarı daha da şiddetlendirebilen inflamatuar sitokinleri ve kemokinleri serbest bırakır.
Oksidatif stres AD patogenezinde bir diğer kritik mekanizmadır. A42'nin birikmesi, nöronal hücrelerdeki lipitlerde, proteinlerde ve DNA'da oksidatif hasara neden olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimine yol açabilir. Bu oksidatif stres, hücresel sinyal yollarının, membran bütünlüğünün ve nöronal fonksiyonun bozulmasına yol açabilir.
Son olarak amiloid plakların birikmesi ve buna bağlı nöroinflamasyon ve oksidatif stres, nöronal apoptozu veya programlanmış hücre ölümünü tetikleyebilir. Özellikle hipokampus ve korteksteki nöron hücrelerinin kaybı, hafıza, öğrenme ve yürütme işlevleri de dahil olmak üzere bilişsel işlevlerde ciddi düşüşe yol açar.
Bu nedenle, A42'nin birikmesinin altında yatan mekanizmaları ve bunun nörotoksik etkilerini anlamak, AD'nin ilerlemesini yavaşlatacak veya durduracak etkili tedavilerin geliştirilmesi açısından çok önemlidir. AD araştırmalarında A42 agregasyonunu engellemeye, temizlenmesini artırmaya veya A42'nin aşağı yöndeki nörotoksik etkilerini hedeflemeye yönelik stratejiler aktif olarak takip edilmektedir.
Sinaptik Disfonksiyon
Sinapslar nöronlar arasındaki iletişim yerleridir ve beynin normal fizyolojik faaliyetlerinde kritik bir rol oynarlar. Nörotransmiterler presinaptik terminalden salınır ve postsinaptik membrandaki reseptörlere bağlanarak nöronlar arasında sinyal iletimini tetikler.
Beta-Amiloid (1-42) insanOligomerlerin, çeşitli sinaptik proteinlerle etkileşime girebilecekleri ve sinapsların normal işlevini bozabilecekleri sinapslarda biriktiği gösterilmiştir. Örneğin, A42 oligomerleri, sinaptik esneklik ve öğrenme için önemli olan bir tür glutamat reseptörü olan NMDA reseptörlerine bağlanarak reseptör fonksiyonunun azalmasına ve sinaptik iletimin bozulmasına yol açabilir.
Ek olarak A42 oligomerleri, nörotransmiterlerin salınmasından sorumlu olan sinaptik keseciklerin işleyişini ve işlevini de bozabilir. Bu, nörotransmiter salınımının azalmasına yol açabilir ve sinaptik iletimi daha da bozabilir.
A42 oligomerlerinin sinapslarda birikmesi, sinapsların nöral aktiviteye yanıt olarak güçlendiği veya zayıfladığı bir süreç olan sinaptik plastisitede değişikliklere de yol açabilir. Sinaptik plastisitenin bozulması, Alzheimer hastalığında (AD) ciddi şekilde etkilenen iki bilişsel işlev olan öğrenme ve hafızayı etkileyebilir.
Dolayısıyla A42 oligomerlerinin sinaptik fonksiyonu bozma yeteneği, bunların AD nöropatolojisine katkıda bulunacak başka bir mekanizma sağlar. A 42 oligomerlerini ve bunların sinaptik etkilerini hedeflemeye yönelik stratejiler, AD araştırmalarında potansiyel terapötik yaklaşımlar olarak aktif olarak takip edilmektedir.
Plak Oluşumu ve Nöronal Dejenerasyon
AD ilerledikçe beyinde A42'nin birikmesiyle oluşan amiloid plakların sayısı giderek artar. Bu plaklar AD'nin nöropatolojik bir özelliğidir ve öncelikle kümelenmiş A 42 fibrillerinden oluşur. Bu plakların varlığı nöronların ve sinapsların normal işlevini bozarak bilişsel işlevlerde bozulmalara yol açabilir.
Amiloid plakların oluşumuna yanıt olarak beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia aktive olur. Aktive edilmiş mikroglia, nöronal hasarı daha da şiddetlendirebilen inflamatuar sitokinleri ve kemokinleri serbest bırakır. Bu nöroinflamatuar yanıt, ek bağışıklık hücrelerinin toplanmasına ve ek inflamatuar aracıların üretilmesine yol açarak bir inflamasyon ve nöronal hasar döngüsü yaratabilir.
Amiloid plaklara ek olarak AD, nörofibriler yumakların varlığıyla da karakterize edilir. Bu düğümler, nöronların içinde biriken ve normal fonksiyonlarını bozan hiperfosforile edilmiş tau proteininden oluşur. Nörofibriler yumakların oluşumu, nöronal dejenerasyon ve nöronal hücrelerin kaybıyla yakından bağlantılıdır.
Mikroglia aktivasyonu ve bunun sonucunda ortaya çıkan inflamatuar yanıtlar, nörofibriler yumakların oluşumuna katkıda bulunabilir. Enflamatuar sitokinler ve kemokinler, tau proteininin fosforilasyonunu ve agregasyonunu etkileyerek yumak oluşumunu teşvik edebilir. Ek olarak, aktifleştirilmiş mikroglia, nöronları fagosite edip bozabilir, bu da nöron kaybına daha da katkıda bulunur.
Dolayısıyla amiloid plakların oluşumu, mikroglia aktivasyonu ve bunun sonucunda ortaya çıkan inflamatuar yanıtların tümü, AD'ye yol açan nöropatolojik zincirin kritik bileşenleridir. Bu süreçlerin altında yatan mekanizmaları anlamak, AD'nin ilerlemesini yavaşlatacak veya durduracak etkili tedavilerin geliştirilmesi açısından çok önemlidir.
Araştırma ve Tedavi Stratejileri
Tespit ve Ölçüm
A42'nin tespiti ve miktarının belirlenmesi AD araştırması ve teşhisi için çok önemlidir. A42 seviyelerini ölçmek için Enzim-Bağlantılı İmmünosorbent Testi (ELISA) ve İmmünohistokimya (IHC) gibi yöntemler kullanılabilir.
- Enzim-Bağlantılı İmmünosorbent Testi (ELISA), beyin omurilik sıvısı (BOS) ve plazma gibi biyolojik örneklerde A 42 seviyelerini ölçmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir. ELISA, A 42 gibi spesifik proteinleri bağlamak ve tespit etmek için antikorları kullanan oldukça hassas ve spesifik bir tekniktir. Araştırmacılar, A 42'ye bağlı antikor- miktarını ölçerek bir numunedeki A 42 seviyelerini ölçebilirler.
- İmmünohistokimya (IHC), beyin dokusunda A42'yi tespit etmek ve ölçmek için kullanılabilecek başka bir yöntemdir. IHC, doku kesitlerindeki spesifik proteinleri boyamak için antikorların kullanımını içerir ve araştırmacıların beyindeki A42'nin dağılımını ve bolluğunu görselleştirmesine ve ölçmesine olanak tanır. IHC, amiloid plakların oluşumu gibi AD'de meydana gelen nöropatolojik değişiklikleri incelemek için özellikle yararlı olabilir.
Terapötik Yaklaşımlar
A42'yi hedef alan çeşitli terapötik stratejiler, immünoterapi (A aşıları gibi), küçük molekül inhibitörleri (BACE1 inhibitörleri gibi) ve gen terapisi dahil olmak üzere klinik çalışmalara girmiştir. Bu stratejiler, AD semptomlarını hafifletmek veya tersine çevirmek amacıyla A42 üretimini azaltmayı, temizlenmesini teşvik etmeyi veya toplanmasını önlemeyi amaçlamaktadır.
İmmünoterapi, özellikle de A aşıları, yıllardır AD araştırmalarının odak noktası olmuştur. Bu aşılar, bağışıklık sistemini A42'ye karşı antikorlar üretmesi için uyarır; bu antikorlar daha sonra beyindeki amiloid plaklarını bağlayıp temizleyebilir. Bununla birlikte, hayvan çalışmalarındaki umut verici sonuçlara rağmen, A aşılarının insanlarda yapılan klinik denemeleri, aşının kendisine karşı bağışıklık tepkileri ve anti-ilaç antikorlarının geliştirilmesi de dahil olmak üzere zorluklarla karşı karşıya kaldı.
BACE1 inhibitörleri gibi küçük molekül inhibitörleri, A 42 üretmek için amiloid öncü proteinini (APP) parçalayan beta-sekretaz enzimini hedefler. Bu ilaçlar, BACE1'i inhibe ederek A 42 üretimini azaltabilir ve AD'nin ilerlemesini yavaşlatabilir. Ancak BACE1 aynı zamanda diğer proteinlerin işlenmesinde de yer aldığından, bu ilaçların-kullanımlarını sınırlayan hedef dışı etkileri olabilir.
Gen terapisi, AD'de A 42'yi hedeflemek için umut verici bir başka yaklaşımdır. A42'nin temizlenmesini veya bozunmasını destekleyen enzimleri veya diğer proteinleri kodlayan genleri sağlayarak, gen terapisi potansiyel olarak amiloid plak oluşumunu azaltabilir ve AD'nin ilerlemesini yavaşlatabilir. Ancak gen terapisi hala gelişiminin erken aşamalarındadır ve klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmadan önce ele alınması gereken birçok teknik ve etik zorluk vardır.
Hazırlık süreci
Hammadde seçimi
Soya küspesi veya kuzeydeki yüksek-kaliteli-GM olmayan soya fasulyesinden izole edilmiş protein, Çin'de esas olarak hammadde olarak kullanılıyor. Hammadde olarak soya fasulyesi unu kullanılıyorsa, tüm protein bileşenlerinin alkali çözme ve asit çökeltme yoluyla çıkarılması ve soya fasulyesi peptidi ürününün protein içeriğini ve peptit içeriğini sağlamak için substratın protein saflığını iyileştirmek gerekir; Hammadde olarak protein içeriği yüksek, kül içeriği düşük ve dispersiyonu iyi olan soya fasulyesi protein izolatı seçilmelidir.
Ön arıtma süreci
Enzimolizden önce substrat, kısıtlama bölgesini serbest bırakmak için fiziksel yollarla (yüksek sıcaklık, yüksek basınç, ultrason vb.) uygun şekilde denatüre edilir ve daha sonraki etkili enzimoliz için bir temel sağlanır. Şu anda, Çin'de soya fasulyesi peptidlerinin hazırlanmasına yönelik yaygın ön arıtma işlemi şu şekildedir: substrat miktarına göre uygun oranda saf su (saf su, yumuşak su vb.) ekleyin ve düzgün bir dağılım elde etmek için kesme, karıştırma ve diğer işlemler yoluyla ekleyin ve 5-30 dakika boyunca 80-100 dereceye kadar ısıtılabilir. Bir yandan, sonraki uzun süreli enzimatik hidroliz reaksiyonu sırasında mikrobiyal bozulmayı azaltmak için sterilizasyon rolü oynayabilir, diğer yandan substratı uygun şekilde denatüre edebilir ve daha sonra ilk enzimatik hidroliz sıcaklığına soğuk kesim yapabilir.
Enzimatik hidroliz prosesinin kontrolü
Enzimatik hidroliz prosesindeki proses parametreleri temel olarak enzim seçimi, enzim miktarı, enzimatik hidroliz yöntemi, enzimatik hidroliz sıcaklığı, pH değeri, enzimatik hidrolizin son noktasının belirlenmesi ve enzimin inaktivasyonunu içerir.
Enzimlerin seçimi, enzimatik hidrolizin etkinliği, soya fasulyesi peptidlerinin kalitesi (peptid segmenti, amino asit bileşimi, lezzet vb.) ve verim açısından çok önemlidir. Genellikle enzimatik hidrolizin etkinliğini sağlamak için çeşitli enzim kombinasyonları kullanılır.
Kullanılan enzimin GB2760'ta belirtilen yenilebilir proteaz olması gerektiğini unutmayın.
Enzimatik yöntemler arasında eşzamanlı enzimoliz, adım-adım-adım enzimoliz ve enzim membran reaktörü yer alır.
Enzimoliz sıcaklığı ve pH değerinin seçimi, enzim kombinasyonundaki her bir enzimin uygun etki sıcaklığına ve pH değerine bağlıdır.
Ayırma ve rafine etme
Enzim inaktivasyonundan sonraki enzimatik hidrolizat, makromoleküler protein, polipeptit, oligopeptit, amino asit ve diğer -protein olmayan bileşenleri (nişasta şekeri, yağ, tuz vb.) içeren karışık bir sistemdir. Soya fasulyesi peptidlerini zenginleştirme amacına ulaşmak için diğer bileşenlerin ayrılması ve çıkarılması gerekir. Soya fasulyesi proteaz hidrolizatının ayırma işlemi genellikle iki aşamayı içerir: ham ayırma ve rafinasyon. Kaba ayırma işleminde genellikle protein, nişasta, yağ vb. gibi büyük molekül ağırlıklı bileşenleri çıkarmak ve rafinasyon işlemi için temel oluşturan daha berrak bir sıvı kısım elde etmek için santrifüjlü ayırıcı veya basınçlı filtreleme kullanılır; Rafinasyon prosesi, yüksek molekül ağırlıklı peptid ve protein, amino asit, pigment, koku, yağ, tuz vb. gibi diğer bileşenlerin ince filtre veya adsorpsiyon ayırma (aktif karbon veya diğer adsorbanların seçici adsorpsiyonu) veya membran ayırma (mikrofiltrasyon, ultrafiltrasyon, nanofiltrasyon) yoluyla daha da uzaklaştırılarak berrak ve şeffaf bir soya fasulyesi peptidi çözeltisi elde edilmesidir.
Konsantrasyon
Konsantrasyon işlemi esas olarak rafine soya fasulyesi peptid sıvısının katı içeriğini %20 - 45%'ye yükseltir, böylece daha sonraki kurutma verimliliğini artırır, enerji tasarrufu sağlar ve tüketimi azaltır. Yaygın konsantrasyon yöntemleri arasında membran ayırma konsantrasyonu ve buharlaşma konsantrasyonu bulunur.
Sterilizasyon
Sterilizasyon işlemi esas olarak soya fasulyesi peptid çözeltisindeki mikroorganizmaları öldürmek içindir. Ürünün kalitesini garanti altına almak için genellikle ultra-yüksek sıcaklıkta sterilizasyon yöntemi kullanılır.
Kuru granülasyon
Ürünün yoğunluğunu kontrol etmek için granülatör ile birleştirilen sprey kurutma kulesi (santrifüjlü, basınçlı tip) aracılığıyla bir 42 veya granül elde edilir.
Paketleme ve muayene
Soya fasulyesi peptidlerinin ambalajlanması, sıcaklık ve nem kontrolü olan temiz bir odada çalıştırılmalıdır (genellikle 100000'den fazla seviye gereklidir). İç ambalaj genellikle gıdaya uygun- kompozit film kullanılarak 2 katmandan oluşur ve dış ambalaj kutu ve fıçıdan oluşur. Üretim sürecine yabancı maddelerin girmesi nedeniyle (demir, paslanmaz çelik, diğer yabancı maddeler vb.), soya fasulyesi peptid ürünlerinde yabancı madde riskini azaltmak amacıyla metal tespiti için genellikle X-ışını makineleri veya metal dedektörleri kullanmak gerekir.
Beta-Amiloid (1-42) insanA (1-42) veya amiloid beta-peptit (1-42) olarak da bilinen, Alzheimer hastalığının (AD) patogenezinde rol oynayan anahtar bir peptit fragmanıdır. Nöronlarda ve diğer hücre tiplerinde yaygın olarak eksprese edilen bir transmembran glikoproteini olan amiloid öncü proteininin (APP) proteolitik bölünmesinin bir ürünüdür.
Bu spesifik peptit, APP'nin -sekretaz (BACE1) ve -sekretaz tarafından sıralı bölünmesinden türetilen 42 amino asitten oluşur. Daha kısa olan A (1-40)'ın aksine, A (1-42) daha hidrofobiktir ve beyinde oligomerler, fibriller ve sonunda amiloid plaklar oluşturarak toplanmaya eğilimlidir. Bu plaklar AD'nin ayırt edici özelliğidir ve nöronal fonksiyon bozukluğuna ve ölüme katkıda bulunur.
A (1-42)'nin toplanma süreci, çeşitli konformasyonel değişiklikleri ve diğer biyomoleküllerle etkileşimleri içeren karmaşıktır. Bu birikimlerin sinaptik işlevi bozduğuna, oksidatif stresi tetiklediğine ve iltihaplanmayı teşvik ederek bilişsel gerilemeye ve hafıza kaybına yol açtığına inanılıyor.
A(1-42)'nin AD'deki rolü üzerine yapılan araştırmalar, bunun üretimini, toplanmasını veya temizlenmesini hedefleyen terapötik stratejiler geliştirme çabalarını yoğunlaştırdı. Bunlar arasında - ve -sekretaz inhibitörleri, plak yükünü azaltmayı amaçlayan immünoterapiler ve A'nın (1-42) spesifik oligomerik durumlarını stabilize eden veya bozan moleküller yer alır. A (1-42) toksisitesinin ve agregasyonunun altında yatan mekanizmaları anlamak, tedavileri ilerletmek ve sonuçta Alzheimer hastalığına çare bulmak için hayati önem taşıyor.
Paradoksal bir moleküldür: toplu halde nörodejenerasyonun itici gücüdür ve monomerik halinde nöron sağlığının koruyucusudur. Kriyo-EM, biyobelirteç gelişimi ve immünoterapideki ilerlemeler, A 42'nin AD'deki rollerine ilişkin anlayışımızı değiştirdi, ancak klinik öncesi bulguları etkili tedavilere dönüştürmede zorluklar devam ediyor. Gelecekteki araştırmalar A 42'nin ikiliğini uzlaştırmalı, ilaç tasarımına yönelik yapısal içgörülerden yararlanmalı ve bu yıkıcı hastalıkla mücadele için kişiselleştirilmiş yaklaşımları entegre etmelidir.
Sıkça Sorulan Sorular
Beta-Amiloid (1-42) insan nedir?
+
-
Beta-Amiloid (1-42) insan (-amiloid 1-42, insan), 42 amino asitten oluşan bir peptittir ve Alzheimer hastalığı (AD) hastalarının beyinlerindeki amiloid plaklarının birincil bileşenini oluşturur. Amiloid öncü proteininin (APP) -sekretaz ve -sekretaz tarafından bölünmesi yoluyla üretilir ve toplanma özellikleri AD'nin patogeneziyle yakından bağlantılıdır.
Beta-Amiloid (1-42) insan için saklama koşulları nelerdir?
+
-
Dondurularak-kurutulmuş ürünler, 6-12 ay süren stabilite için -20 derecede hafif-korumalı, mühürlü, neme-geçirmez koşullarda saklanmalıdır. 4 derecede kısa süreli depolamaya 1-2 ay süreyle izin verilir. Oda sıcaklığında ürün nemi kolayca emer ve topaklanmayı başlatır; Oligomerler aktivitede önemli değişikliklerle birlikte bir hafta içinde tespit edilebilir.
Beta-Amiloid (1-42) insanın uygulama alanları nelerdir?
+
-
Alzheimer Hastalığı Araştırması: Temel bir patolojik biyobelirteç olarak AD patogenezini, ilaç taramasını ve etkinlik değerlendirmesini araştırmak için kullanılır.
Nörobiyoloji Araştırması: Nöron hasarını, sinaptik fonksiyonu ve nöroinflamatuar mekanizmaları araştırır.
İlaç Geliştirme: A toplanmasını engelleyen, A temizlenmesini teşvik eden veya nöroenflamasyonu modüle eden ilaçlar gibi -AD karşıtı ilaçların geliştirilmesi için bir hedef görevi görür.
Biyobelirteç Tespiti: Beyin omurilik sıvısı veya kandaki A 1-42 seviyelerini ölçerek erken AD tanısına yardımcı olur.
Popüler Etiketler: beta-amiloid (1-42) insan cas 107761-42-2, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık