Beta-amyloid (1-42) insan cas 107761-42-2

Beta-amiloid (1-42) insan(TB 500), soya fasulyesi proteininin hidrolizinden elde edilen peptidi ifade eder. Esas olarak, insan vücudunun azot kaynağını hızlı bir şekilde destekleyebilen, fiziksel gücü geri kazanabilen ve yorgunluğu hafifletebilen 3 ~ 6 amino asitten oluşan oligopeptitlerden oluşur. Soya peptitleri düşük antijenisite fonksiyonlarına sahiptir, kolesterolü inhibe eder, lipit metabolizmasını ve fermantasyonunu teşvik eder. Gıdalarda protein kaynaklarını hızlı bir şekilde desteklemek, yorgunluğu ortadan kaldırmak ve bifidobakterilerin proliferasyon faktörü olarak hareket etmek için kullanılabilir. Soya fasulyesi peptitleri, az miktarda makromoleküler peptit, serbest amino asitler, şekerler ve inorganik tuzlar içerir, nispi moleküler ağırlık 1000'den azdır. Soya peptitinin protein içeriği yaklaşık%85'tir. Amino asit bileşimi soya fasulyesi proteini ile aynıdır. Esansiyel amino asitlerin dengesi iyidir ve içerik zengindir. Soya fasulyesi proteini ile karşılaştırıldığında, soya fasulyesi peptidi, yüksek sindirilebilirlik ve absorpsiyon oranı, hızlı enerji arzının, düşük enerji kaynağının, kan basıncını düşürmenin ve yağ metabolizmasını destekleyen fizyolojik fonksiyonlara ve hiçbir beany kokusu, protein denatürasyonu, suda hiçbir ısıtma kümesliği, iyi bir şekilde solukluk gibi iyi işleme özelliklerine sahiptir.

Beta-amiloid (1-42) insanAD gelişiminde önemli bir moleküldür. Üretimi, nöronal hücre zarlarında ve sinapslarda bol miktarda bulunan bir transmembran proteini olan amiloid öncü proteininin (APP) metabolizmasına karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Sağlıklı bireylerde, APP, öncelikle toksik olmayan fragmanlar üreten -secretase tarafından parçalanan normal metabolik yollardan geçirir.

Bununla birlikte, AD hastalarında APP'nin metabolik işlenmesinde bir değişim vardır. Spesifik olarak, -Secretase (BACE1) ve -Secretase tarafından APP'nin sıralı yarılmasında bir artış vardır. Bu anormal bölünme, amiloid plakları toplama ve oluşturma eğilimi daha yüksek olan 42'nin aşırı üretimine neden olur.

42'nin fibril ve oligomerlere toplanması, AD'nin nöropatolojik bir ayırt edici özelliği olan amiloid plaklarının oluşumunda kritik bir adımdır. Bu plaklar nöronal fonksiyonu bozar, sinaptik disfonksiyona yol açar ve sonuçta AD hastalarında gözlenen bilişsel düşüşe ve nörodejenerasyona katkıda bulunur.

Böylece, 42'nin üretimini, toplanmasını veya temizlenmesini hedeflemek, AD araştırması ve terapötik gelişimin ana odağı olmuştur. BACE1'i inhibe etme, -spretase aktivitesini modüle etme veya 42'nin immünoterapi veya diğer mekanizmalar yoluyla temizlenmesi gibi stratejiler, AD için etkili tedaviler geliştirmek için aktif olarak takip edilmektedir.

42'nin benzersiz fizikokimyasal özellikleri, özellikle hidrofobikliği ve agrega eğilimi, onu amiloid plak oluşumunda önemli bir bileşen haline getirir. Bu plaklar öncelikle 42 fibrilden oluşur ve AD'nin nöropatolojik bir ayırt edici özelliğidir.

Bir 42'nin fibril ve oligomerlere toplanması, nöronal hücrelerin yapısal bütünlüğünü bozarak karmaşık moleküler mekanizmaların bir kaskadına yol açar. Bu mekanizmalardan biri, beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia ve astrositlerin aktivasyonunu içeren nöroinflamasyondur. Bu aktive edilmiş bağışıklık hücreleri, nöronal hasarı daha da kötüleştirebilen enflamatuar sitokinleri ve kemokinleri salar.

Oksidatif stres, AD patogenezinde bir başka kritik mekanizmadır. 42'nin birikmesi, nöronal hücrelerde lipitlere, proteinlere ve DNA'ya oksidatif hasara neden olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimine yol açabilir. Bu oksidatif stres, hücresel sinyal yollarının, membran bütünlüğünün ve nöronal fonksiyonun bozulmasına yol açabilir.

Son olarak, amiloid plak birikimi ve ilişkili nöroinflamasyon ve oksidatif stres nöronal apoptozu veya programlanmış hücre ölümünü tetikleyebilir. Nöronal hücrelerin, özellikle hipokampus ve kortekste olanların kaybı, hafıza, öğrenme ve yürütücü işlevler dahil olmak üzere bilişsel işlevde ciddi düşüşe yol açar.

Bu nedenle, 42'nin birikiminin ve nörotoksik etkilerinin altında yatan mekanizmaları anlamak, AD'nin ilerlemesini yavaşlatması veya durdurması için etkili tedavilerin geliştirilmesi için çok önemlidir. 42 bir toplama engelleme, temizliğini arttırma veya 42'nin aşağı akış nörotoksik etkilerini hedefleme stratejileri AD araştırmasında aktif olarak takip edilmektedir.

Sinapslar nöronlar arasındaki iletişim bölgeleridir ve beynin normal fizyolojik aktivitelerinde kritik bir rol oynarlar. Nörotransmitterler presinaptik terminalden salınır ve postsinaptik membran üzerindeki reseptörlere bağlanır ve nöronlar arasındaki sinyallerin iletilmesini tetikler.

Beta-amiloid (1-42) insanOligomerlerin çeşitli sinaptik proteinlerle etkileşime girebilecekleri ve sinapsların normal fonksiyonunu bozabilecekleri sinapslarda biriktiği gösterilmiştir. Örneğin, 42 oligomer, sinaptik plastisite ve öğrenme için önemli olan bir tür glutamat reseptörü olan NMDA reseptörlerine bağlanabilir, bu da azalmış reseptör fonksiyonuna ve bozulmuş sinaptik iletime yol açar.

Ek olarak, 42 ​​oligomer, nörotransmitterlerin salınmasından sorumlu olan sinaptik veziküllerin kaçakçılığını ve işlevini de bozabilir. Bu, nörotransmitter salımının azalmasına ve sinaptik iletimi daha da bozmaya yol açabilir.

Sinapslarda 42 oligomer birikimi, sinaptik plastisitede değişikliklere yol açabilir, bu da sinapsların nöral aktiviteye tepki olarak güçlendiği veya zayıfladığı bir süreç. Bozulmuş sinaptik plastisite, Alzheimer hastalığında (AD) ciddi şekilde etkilenen iki bilişsel fonksiyon olan öğrenme ve hafızayı etkileyebilir.

Böylece, 42 oligomerin sinaptik fonksiyonu bozma yeteneği, AD'nin nöropatolojisine katkıda bulundukları başka bir mekanizma sağlar. 42 oligomeri hedeflemek için stratejiler ve bunların sinaptik etkileri, AD araştırmasında potansiyel terapötik yaklaşımlar olarak aktif olarak izlenmektedir.

AD ilerledikçe, 42'nin agregasyonu ile oluşturulan amiloid plak sayısı beyinde kademeli olarak artar. Bu plaklar AD'nin nöropatolojik bir ayırt edici özelliğidir ve öncelikle 42 fibrilden oluşur. Bu plakların varlığı, nöronların ve sinapsların normal fonksiyonunu bozabilir, bu da bilişsel işlevdeki bozukluklara yol açabilir.

Amiloid plaklarının oluşumuna yanıt olarak, beynin yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglia aktif hale gelir. Aktive edilmiş mikroglia, nöronal hasarı daha da kötüleştirebilen enflamatuar sitokinleri ve kemokinleri serbest bırakır. Bu nöroinflamatuar yanıt, ilave bağışıklık hücrelerinin alınmasına ve ilave inflamatuar aracıların üretilmesine yol açabilir, bu da bir iltihap ve nöronal hasar döngüsü oluşturabilir.

Amiloid plaklara ek olarak AD, nörofibriler karışıklıkların varlığı ile de karakterizedir. Bu karışıklıklar, nöronların içinde biriken ve normal fonksiyonlarını bozan hiperfosforile Tau proteinden oluşur. Nörofibriler karışıklıkların oluşumu nöronal dejenerasyon ve nöronal hücrelerin kaybı ile yakından bağlantılıdır.

Mikroglia aktivasyonu ve sonuçta ortaya çıkan enflamatuar yanıtlar, nörofibriler karışıklıkların oluşumuna katkıda bulunabilir. Enflamatuar sitokinler ve kemokinler, tau proteininin fosforilasyonunu ve agregasyonunu etkileyebilir ve karışıklık oluşumunu teşvik edebilir. Ek olarak, aktive edilmiş mikroglia fagositoz yapabilir ve nöronları bozabilir, bu da nöronal kaybına daha fazla katkıda bulunur.

Bu nedenle, amiloid plaklarının oluşumu, mikroglia aktivasyonu ve sonuçta ortaya çıkan enflamatuar yanıtların tümü, AD'ye yol açan nöropatolojik kaskadın kritik bileşenleridir. Bu süreçlerin altında yatan mekanizmaları anlamak, AD'nin ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak için etkili tedavilerin geliştirilmesi için çok önemlidir.

• Enzime bağlı immünosorban deneyi (ELISA), beyin omurilik sıvısı (CSF) ve plazma gibi biyolojik örneklerde 42 seviyeyi ölçmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir. ELISA, 42 gibi spesifik proteinleri bağlamak ve tespit etmek için antikorlar kullanan son derece hassas ve spesifik bir tekniktir. 42 antikoruna bağlı A 42 miktarını ölçerek, araştırmacılar bir numunedeki 42 seviyelerini ölçebilir.
• İmmünohistokimya (IHC), beyin dokusunda 42'yi tespit etmek ve ölçmek için kullanılabilen başka bir yöntemdir. IHC, doku kesitlerinde spesifik proteinleri lekelemek için antikorların kullanımını içerir, bu da araştırmacıların beyindeki 42'nin dağılımını ve bolluğunu görselleştirmesine ve ölçmelerine izin verir. IHC, amiloid plaklarının oluşumu gibi AD'de meydana gelen nöropatolojik değişiklikleri incelemek için özellikle yararlı olabilir.

• İmmünoterapi, özellikle bir aşı, yıllardır AD araştırmasının odak noktası olmuştur. Bu aşılar, bağışıklık sistemini 42'ye karşı antikor üretecek şekilde uyarır, bu da daha sonra beyinden amiloid plakları bağlayabilir ve temizleyebilir. Bununla birlikte, hayvan çalışmalarında umut verici sonuçlara rağmen, insanlarda bir aşıların klinik denemeleri, aşıya karşı bağışıklık tepkileri ve ilaca antikorların gelişimi de dahil olmak üzere zorluklarla karşılaşmıştır.
• BACE1 inhibitörleri gibi küçük molekül inhibitörleri, BACE1'i inhibe ederek, 42 ​​üretimini azaltabilir ve AD'nin ilerlemesini yavaşlatabilir. Bununla birlikte, BACE1 diğer proteinlerin işlenmesinde de rol oynar, bu nedenle bu ilaçlar kullanımlarını sınırlayan hedef dışı etkilere sahip olabilir.
• Gen terapisi, AD'de 42'yi hedeflemek için umut verici bir yaklaşımdır. Enzimleri veya 42'nin boşluğunu veya bozulmasını teşvik eden diğer proteinleri kodlayan genler vererek, gen tedavisi potansiyel olarak amiloid plak oluşumunu azaltabilir ve AD'nin ilerlemesini yavaşlatabilir. Bununla birlikte, gen terapisi hala gelişimin ilk aşamalarında ve klinik uygulamada yaygın olarak kullanılabilmeden önce ele alınması gereken birçok teknik ve etik zorluk vardır.

Beta-amiloid (1-42) insan, A (1-42) veya amiloid beta-peptid (1-42) olarak da bilinir, Alzheimer hastalığının (AD) patogenezinde yer alan anahtar bir peptit fragmanıdır. Nöronlarda ve diğer hücre tiplerinde yaygın olarak ifade edilen bir transmembran glikoprotein olan amiloid öncü proteininin (APP) proteolitik yarılmasının bir ürünüdür.

Bu spesifik peptit, -Secretase (BACE1) ve -Secretase ile APP'nin ardışık yarılmasından türetilen 42 amino asitten oluşur. Daha kısa muadilinin aksine, A (1-40), A (1-42) daha hidrofobiktir ve toplama, oligomerler, fibriller ve nihayetinde beyindeki amiloid plaklar oluşturur. Bu plaklar, nöronal işlev bozukluğuna ve ölüme katkıda bulunan AD'nin ayırt edici özelliğidir.

A'nın (1-42) toplama işlemi, çeşitli konformasyonel değişiklikleri ve diğer biyomoleküllerle etkileşimleri içeren karmaşıktır. Bu agregatların sinaptik fonksiyonu bozduğuna, oksidatif stresi indüklediğine ve iltihaplanmayı desteklediğine ve bilişsel düşüşe ve hafıza kaybına yol açtığına inanılmaktadır.

Bir (1-42) 'nın AD'deki rolü üzerine yapılan araştırmalar, üretimini, toplanmasını veya açıklığını hedefleyen terapötik stratejileri geliştirme çabalarını yoğunlaştırmıştır. Bunlar arasında - ve -sekretaz inhibitörleri, plak yükünü azaltmayı amaçlayan immünoterapiler ve A'nın spesifik oligomerik durumlarını ({1-42) stabilize eden veya bozan molekülleri içerir. Bir (1-42) toksisite ve toplama altında yatan mekanizmaları anlamak, tedavileri ilerletmek ve sonuçta Alzheimer hastalığı için bir tedavi bulmak için çok önemlidir.

Popüler Etiketler: Beta-amyloid (1-42) İnsan CAS 107761-42-2, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık