Eksenatid asetatBeyaz ila grimsi beyaz toz neredeyse hiç kokusu olmayan bir peptit ilacı . moleküler formül C186H286N50O62S, su, metanol ve dmso gibi organik çözücülerde çözünür, nispeten yüksek olan çözünürlük için çözünürlük sağlayan çözünürlük gibi bir peptittir. form. At room temperature, it is relatively stable. However, high temperatures may affect its stability and lead to decomposition. Therefore, it is necessary to store and transport product under appropriate temperature and humidity conditions. It belongs to GLP-1 receptor agonist and is used to treat type 2 Diyabet .
|
Özelleştirilmiş şişe kapakları ve mantarlar:
|
|
Exenatid asetat, esas olarak diyabet tedavisi ve biyomedikal araştırma alanlarında yoğunlaşmış çeşitli uygulamalara sahiptir . Aşağıda spesifik bir giriş vardır:
Diyabet tedavisi
Hipoglisemik mekanizma
Exenatid asetat, glukagon benzeri bir peptit -1 (GLP -1) analog .}, GLP -1}, glikoza bağlı insülin salgılamasını teşvik ederek, glikoza bağlı insülin salgılamasını teşvik eder, incelikleri inhibe, inhibe, inhibe, inhibe, yavaşlatma, yavaşlatma, yavaşlatma, yavaşlatma, yavaşlatır, susturma. Periferik dokular insüline ve kan şekerini düşürmenin etkisini elde etmek .
Klinik uygulama
Sadece metformin, sülfonilüre veya metformin ve sülfonilüre .} Çalışmalarının kullanılmasına rağmen kan şekeri iyi kontrol edilmeyen tip 2 diyabetik hastalar için uygundur, tip 2 diyabe ve postprandial kan kontrolü olan hastalarda oruç ve postprandial kan kontrolü {
Farmakolojik özellikler
Glikoza bağlı insülin sekresyonu
Sadece glikoz konsantrasyonu yükseldiğinde insülin salınımına neden olur . Kan şekeri konsantrasyonu normal seviyelere düştüğünde ve yaklaştığında, insülin sekresyonu azalır, böylece hipoglisemi riskini azaltır .
01
İlk faz insülin tepkisinin geri yüklenmesi
Tip 2 diyabetli hastalar tipik olarak birinci faz insülin tepkisinden yoksun (intravenöz glikoz enjeksiyonundan sonra 10 dakika içinde büyük miktarda insülin salgılanır) . ekenatid asetat bu yanıtı geri yükleyebilir ve pankreatik hücrelerin glikoza duyarlılığını arttırabilir .
02
Glukagon salgını azaltın
Hiperglisemi sırasında glukagon sekresyonunu, düşük serum glukagon konsantrasyonunu azaltın, hepatik glikoz çıkışını azaltın, insülin talebini azaltın ve aynı zamanda hipoglisemiye normal glukagon tepkisine zarar vermeyin .
03
Gastrik boşalmayı yavaşlatın
Gıdadan gelen glikozun dolaşıma girme hızını yavaşlatmak, kan şekeri dalgalanmalarını stabilize etmeye yardımcı olur .
04
Biyomedikal Araştırma
Reseptör bağlama çalışmaları:Bir polipeptit bileşiği olarak ekenatid asetat, spesifik reseptörlere bağlanabilir ve hedef reseptörlerle bağlanma özelliklerini inceleyerek moleküler farmakolojik araştırmalar için uygundur, etki mekanizması ve sinyal transdüksiyon yolları .
Biyolojik görüntüleme
Cy 5- exenatid asetat: biyomoleküler araştırma, reseptör bağlanma analizi ve biyoimating deneyleri için uygun Cy5 floresan boya ile etiketlenmiş bir ekenatid türevi, Cy5'in kırmızı floresan karakteristikleri Cy5'in kırmızı floresan karakteristikleri (uyarma dalgalanması yaklaşık 649 nm, yaklaşık 649 nm, yaklaşık 649 nm, yaklaşık 649 nm, yaklaşık 649 nm), Floresan mikroskopisi, akış sitometrisi ve in vivo görüntüleme deneylerinde sinyal-gürültü oranı ve düşük arka plan paraziti .
Uygulama Alanları: Konfokal floresan mikroskopisi, floresanla aktive edilen hücre sıralaması (FACS) ve floresan rezonans enerji transferi (FRET) deneyleri için uygundur ve eksenatidin hücrelerde, reseptör etkileşimleri ve metabolik süreçlerde dağılımını incelemek için kullanılabilir .
Hücre Alma Araştırması:Exenatidin farklı hücre tiplerinde alımını ve dağılımını incelemek, farmakokinetik özelliklerini ve etki mekanizmasını in vivo olarak anlamak için yararlıdır .
Farmakokinetik araştırma
Exenatid asetatın floresan olarak etiketlenmiş türevleri (Cy 5- exenatid asetat gibi), ilaç araştırması ve geliştirme ve optimizasyonu için önemli bir temel sağlayarak in vivo dağılımını ve metabolik sürecini incelemek için kullanılabilir .
Ekenatid asetatÇok çeşitli kullanımlara sahiptir ve birçok yönü içerir, bu nedenle sentez verimliliğinin nasıl iyileştirileceği, aşağıdaki metinde birçok araştırmacı . için bir endişe haline gelmiştir, araştırmacılarımız tarafından önerilen sentetik bir yol sunacağız .
Adım 1: FMOC Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro SE (TBU) - MBHA reçinesi
1) FMOC SER (TBU) Sentezi - MBHA reçinesi
FMOC pisti amid mbHA reçinesini n, n-dimetilformamid ile şişirdikten sonra, 1: 4. n, n-dimetilformamid bir karışımı ile FMOC'yi iki kez çıkarın: 4. N, n-dimetilformamid, fmoc ser (tbu)-oh, oh, 1- hidroksifenilpropanetriyazole, benzotiazole -n, n, n ', n' - tetrametilüre tetrafluoroborik asit, n, n ' - diizopropiletilamin ve n, notrojen koruması altında 1-3 saatler için oda sıcaklığında karıştırın, Reçine .
2) FMOC Pro SE (TBU) Sentezi - MBHA reçinesi
FMoc Ser (TBU)-MBHA reçine, 1: . n, n-dimetilformamid, fmoc pro oh, 1- n, n-dimetilformamid karışımı kullanılarak iki kez çıkarıldı. Tetrametilüre tetrafluoroborik asit, n, n ' - diizopropiletilamin ilave edildi ve FMOC Pro Ser (TBU) - MBHA reçinesi almak için azot koruması altında 1-3 saatler için oda sıcaklığında karıştırıldı.
3) FMOC Gly Pro (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro SE (TBU) - MBHA reçinesinin sentezi
FMOC Pro OH, FMOC Pro OH, FMOC Ala OH, FMOC Gly OH, FMOC Ser (TBU) OH, FMOC Ser (TBU) OH, FMOC Pro SE (TBU) SE (TBU) - TBU) - TBU) - Gly Ala Pro Se (tbu) - Gly Ala Pro gOc) - MBHA reçeli (tbu) - MBHA reçeli (fmoC) - MBHA reçeli (fmoC) - mBHA reçeli (2) - mBHA reçeli (fmoC) - mbHA reçete (fmoC) - mbHA reçeli (fmoC) - mbHA reçeli (fmoC) - mbHa reçeli (fmoC) - mbHA reçeli (fmoC) - mbHA reçeli (fmoC) - mbHA reçeli (fmoC) - mbHa reçeli ( (TBU) - Gly Ala Pro SE (TBU) - MBHA reçinesi .
Adım 2: FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - Gly COOH sentezlemesi
1) FMOC Gly Sentezi -2- CTC reçinesi
After swelling 2-chlorotrityl chloride resin with dichloromethane, add dichloromethane, Fmoc Gly-OH, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Gly-2-CTC resin.
2) FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) Sentezi - Gly -2- CTC reçinesi
Adım 1 (2) 'deki yöntemi takiben, FMOC ASN (TRT) - OH ve FMOC Lys (BOC) - OH, sırayla FMOC Gly -2- - ASN (TRT) - gly {-2- ctc reçine {-2- ctc reçine {-2- ctc reçine elde etmek için
3) Tedaviyi kesme
FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC reçinesine kesme sıvısı ekleyin, 1-3 saatleri için oda sıcaklığında karıştırın, filtre, filtre, çökelti, çökelti ekleyin ve FMOC lys (boc) - asn (trt) - yukarıya, yukarıya bir şekilde ekleyin. 1:99 veya 2:98 hacim oranında trifloroasetik asit ve diklorometan veya 2: 1: 7. hacim oranında trifloroetanol ve asetik asit ve diklorometan karışımı karışımı
Adım 3: FMOC Val Arg (PBF) Synthize (PBF) - Ile Glu (OTBU) - TRP LEU COOH
Adım 2 (1) 'deki yöntemi takiben, FMOC leu OH'yi fmoc leu 2- ctc reçinesine 2- ctc reçinesine 2- ctc reçinesine bağlayın, sonra, Adım 2 (2)' deki yöntemi, fmoc gu (oTBU oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmoc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, Oh, fmoc leu oh, fmoc arg (pbf) oh, fomc val arg (pbf) - leu he ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc reçinesi, fmoc val arg (pbf) - leu the Ile glu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - Trp leu {{12}) - trp leu {{12}) - trp leu {{oTbu) - trp 2, kesici in to the cut the cut the cut to the cut (3) FMOC Val Arg (PBF) - Leu ile Glu (OTBU) - TRP Leu COOH .
Adım 4: Synthize FMOC Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala COOH
Adım 2 (1) 'deki yöntemi takiben, FOMC Ala -Oh'u FMOC ala -2- CTC reçinesine 2- ctc reçinesine bağlayın -2- ctc reçinesi -2- ctc reçinesi, daha sonra, fomc glu - fmoc glu)' nu, fmoc glu) 'daki yöntemi takip edin - ohc glu) - ohc glu) - oh, fmoc glu - - oh, fmoc glu - - oh, fmoc glu - - oh, oh, oh (OTBU) - Oh, FOMC Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - A La -2- Ctc Met Glu (OTBU) - otbu) - ala {{{{{{{{{{{{{, glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu) - glu (oTbu). Adım 2 (3) 'de yöntem FMOC Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala -cooh .
Adım 5: FMOC THR (TBU) - SE (TBU) - ASP (OTBU) - LEU SE (TBU) - LYS (BOC) - GLN (TRT) - COOH
Adım 2 (1) 'deki yöntemi takiben FOMC GLN (TRT) - OH'yi FMOC GLN (TRT) . elde etmek için 2- chlorotrityl klorür reçinesine bağlayın ve sonra, daha sonra, Adım 2 (2) ila s} - s lub - oh, s. Fmoc leu oh, fmoc asp (otbu) - oh, fmoc ser (tbu) - oh, fomc thr (tbu) - oh) fmoc gln (trt) {{14} ctc reçin) {}} ctc reçin) {}}}}} tbu) - oh, oh, elde fmoc Thr (tbu) elde edin. (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2-CTC Resin, Fmoc Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (otBu) - Leu Ser (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) -2-CTC Resin, and perform cutting and processing according to the method in step 2-3 FMOC THR (TBU) - Ser (TBU) - ASP (OTBU) - Leu Ser (TBU) {{32} CTC Reçine . - Lys (BOC) -gln (TRT) -COOH .
Adım 6: FMOC'sini (TRT) Gly Glu (OTBU) Gly Thr (TBU) sentezleyin.
Adım 2 (1) 'deki yöntemi takiben, FOMC PHE OH'yi fmoc phe -2- ctc reçinesine 2- ctc reçinesine bağlayın -2- ctc reçinesi -2- ctc reçinesi -2- ctc reçinesi, Adım 2 (2)' deki yöntemi, tbu) oh, fMoc oh, fMC oh, fMC oh, fMC oh, fmc tyr (fmoc oh, fmc oh, fmc oh, fmc oh, fMC oh, fmc tyr (fmoc oh, fmc oh, fMC oh, fMC tir) içindeki yöntemi takip edin. Fmoc gly oh, fomc onun (trt) - oh fmoc phe -2- ctc reçinesine, fmoc onun (trt) - gly glu (otbu) - gly glu (tbu) - gly glu (tbu) - gly glu (tbu) - gly glu (tbu) - trt) - glu} ctc reçinfmoc onun PHE -2- CTC reçinesi ve FMOC HIS (TRT) - Gly Glu (OTBU) - Gly TR (TBU) - phe -cooh . elde etmek için Adım 2 (3) 'deki yönteme göre kesme işlemini gerçekleştirin.
Adım 7: Exenatid'i sentezleyin
1) FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - MBHA Reçinesi
FMOC Gly Pro (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro Se R (TBU) MBHA reçinesini, 1: {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 0.5-1: 1: 2: 1'in hacim oranı ve ayrıca FMOC Lys (BOC) ASN (TRT) Gly COOH, 1- hidroksifenilpropanetriyazol, benzotriyazole-n, n, n ', n'- tetikilurea tetilure tetilure tetilin tetile olmuştu, n '-diyizkilure tetyred edildi, FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro (TBU) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Ser (TBU) - MBHA Reçine . elde etmek için 3-4 saatler için oda sıcaklığında.
2) Exenatid'in montajı ve bağlantısı
Adım (1) 'deki montaj ve bağlantı yöntemine göre, FMOC Val Arg (PBF) - Le Glu (OTBU) - TRP leu COOH, FMOC Met Glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - (tBu) - Asp (otBu) - Le Se (tBu) - Lys (Boc) - Gln (Trt) - COOH, Fmoc His (Trt) - Gly Glu (otBu) - Gly Thr (tBu) - PheCOOH, Using a mixture of piperidine and N, N-dimethylformamide in a volume ratio of 1:4, Fmoc was removed twice to obtain exenatide reçine .
Using a cutting solution composed of 83% trifluoroacetic acid, 5% phenol, 4% benzyl sulfide, 3% water, and 5% triisopropylsilane by mass percentage, the resin of exenatide was cut according to the method in step (2) ③ to obtain crude exenatide. The crude exenatide was purified by reverse phase chromatography and freeze-dried to obtainEkenatid asetat.
Popüler Etiketler: Exenatid asetat CAS 141732-76-5, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan, satın alma, fiyat, toplu, satılık