Eptifibatidglikoprotein Iib/IIIA inhibitörleri kategorisine ait bir antiplatelet bileşiğidir. Nispeten düşük moleküler ağırlık ve nispeten küçük moleküler hacme sahip küçük bir molekül bileşiğidir. Beyaz veya neredeyse beyaz bir toz veya kristal katıdır. Moleküler Formül C35H49N11O9S2, CAS 188627-80-7. Farklı koşullar altında farklı elektrik iletkenliği sergilemek. Suda çözüldükten sonra iletkenliği artabilir. ST segmenti yükseklik miyokard enfarktüsü (STEMI) olan hastalarda da kullanılır. Trombolizi arttırmak ve koroner kan akışını geri kazanmak için trombolitik ilaçlarla (rekombinant doku plazminojen aktivatörü gibi) kombinasyon halinde kullanılabilir. ST segmentli olmayan yükseklik miyokard enfarktüsü (NSTEMI) ve kararsız anjina (UA) olan hastaların tedavisi için kullanılabilir. Trombosit agregasyonunu bloke ederek ve kan pıhtılarının oluşumunu azaltarak miyokard iskemisini azaltır veya önler.
|
Özelleştirilmiş şişe kapakları ve mantarlar:
|
|
|
Kimyasal formül |
C35H49N11O9S2 |
|
Tam kütle |
831 |
|
Moleküler ağırlık |
832 |
|
m/z |
831 (100.0%), 832 (37.9%), 833 (9.0%), 833 (7.0%), 832 (4.1%), 834 (3.4%), 833 (1.8%), 832 (1.6%), 833 (1.1%) |
|
Elemental Analiz |
C, 50.53; H, 5.94; N, 18.52; O, 17.31; S, 7.71 |
Eptifibatidtrombositlerin yüzeyinde IIB/IIIA reseptörlerine spesifik olarak bağlanan ve fibrinojenin bu reseptörlere bağlanmasını bloke eden bir IIB/IIIA reseptör antagonistidir.
1. Trombosit agregasyonunun inhibisyonu: Trombosit agregasyonu, kan pıhtılarının oluşumundaki temel adımlardan biridir. IIB/IIIA reseptörleri trombosit agregasyonunda anahtar moleküllerdir ve bunların aktivasyonu trombositler arasında enine köprü bağlantılarının oluşumuna aracılık edebilir, böylece trombosit agregasyonunu ve trombozu teşvik edebilir. IIB/IIIA reseptörlerine rekabetçi bir şekilde bağlanarak trombosit agregasyonunu ve trombüs oluşumunu önler.
3. Farmakokinetik: Vücuttaki yarı ömür, esas olarak böbrek metabolizması ve atılım yoluyla yaklaşık 2.5 saattir. Kısa süreli etkileri nedeniyle, genellikle oraldan ziyade intravenöz olarak uygulanır.
2. Tersinirlik: Antiplatelet etkisi geri dönüşümlüdür. Durdurulduktan sonra, ilaç metabolize edilecek ve atılacak ve trombosit fonksiyonu yavaş yavaş normale dönecektir. Bu tersinirlik eptiibati, koroner müdahale (PCI) geçiren miyokard enfarktüsü olan hastalarda olduğu gibi kısa süreli antiplatelet tedavisinin gerekli olduğu durumlarda çok yararlı hale getirir.
4. Antitrombotik etki: Antitrombotik etki, çeşitli klinik durumlarda yararlı hale getirir. Tromboz ve kardiyovasküler olay riskini azaltmak için akut koroner sendrom (ACS), miyokard enfarktüsü (MI) ve koroner müdahale (PCI) geçiren hastalarda yaygın olarak kullanılır.
5. Güvenlik: Epifiibatid trombozu etkili bir şekilde önleyebilse de, kanama riskini de arttırır. Bu nedenle, epifiibatid kullanımı sırasında, sağlık personelinin hastanın pıhtılaşma fonksiyonunu yakından izlemesi, olası kanamaya dikkat etmeleri ve karşılık gelen önlemler alması gerekir. Ek olarak, aktif kanama, kontrolsüz hipertansiyon, şiddetli pıhtılaşma disfonksiyonu vb. Gibi belirli durumlarda uygulanamayabilir.
6. İlaç etkileşimleri: Özellikle trombosit fonksiyonunu ve pıhtılaşma süreçlerini etkileyen diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Epifiibatid kullanırken, sağlık personelinin hastanın kullandığı diğer ilaçlara dikkat etmeleri ve dozu veya izlemeyi gerektiği gibi ayarlaması gerekir.
Laboratuvar sentez yöntemiEptifibatidGenellikle hammadde seçimi, reaksiyon koşullarının kontrolü ve saflaştırma dahil olmak üzere birçok adım içerir. Epitibatid için olası bir laboratuvar sentez yöntemi sağlayın:
İlk olarak, dipeptit sentezi için gerekli olan TRT MPA OH, H-lys (FMOC) OME ve diğer temel amino asitler ve reaktifler gibi uygun hammaddeleri seçin. Satın alınan hammaddelerin düzgün sentez sağlamak için kimyasal saflık standartlarını karşıladığından emin olun.
TRT MPA OH ve H-lys (FMOC) OME, sıvı faz sentezi yoluyla dipeptitleri sentezlemek için başlangıç malzemeleri olarak kullanılır. Bu adım genellikle koruyucu grupların ayarlanması, korumalı ve peptit bağlarının oluşumu gibi reaksiyonları içerir. Sentez işleminde, reaksiyonun düzgün ilerlemesini ve ürünün stabilitesini sağlamak için sıcaklık, pH değeri, hammadde oranı vb. Gibi reaksiyon koşullarının sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir.
Sentezlenen dipeptit, H -GLY ASP (OTBU) - TRP (BOC) - Pro CYS (P1) - NH2 fragmanı ile yoğunlaşır. Bu adım tipik olarak FMOC koruyucu grupların çıkarılması, peptit bağlarının oluşturulması ve yan zincir koruyucu grupların ayarlanması gibi reaksiyonları içerir. Ürün yapısının doğruluğunu ve verimin iyileştirilmesini sağlamak için yoğuşma reaksiyonunun belirli koşullar altında gerçekleştirilmesi gerekir.
Sentezlenen dipeptit, tam koruyucu peptit TRT MPa HAR (BOC) 2 -Gly ASP (OTBU) - TRP (BOC) - Pro Cys (P1) - NH2 oluşturmak için fragman yoğuşması ile elde edilen ürünle bağlantılıdır. Bu aşamadaki reaksiyon koşulları ve çalışma, dipeptitlerin ve fragmanların yoğunlaşmasına benzer ve ürünün stabilitesini ve doğruluğunu sağlamak için reaksiyon koşullarının sıkı kontrolü gereklidir.
Tamamen korunan peptitlerde, her bir yan zincirdeki koruyucu grupların çıkarılması ve son ham eptiibatid elde etmek için bir oksidasyon reaksiyonuna tabi tutulması gerekir. Bu adım genellikle koruma için asidik veya alkalin çözeltilerin kullanılmasını ve oksidasyon reaksiyonları için H2O2 gibi oksidanların kullanılmasını içerir. Koruma ve oksidasyon sürecinde, aşırı veya eksik oksidasyonun neden olduğu ürün kaybını ve kalite bozulmasını önlemek için reaksiyon koşullarının kontrol edilmesi gerekir.
Safsızlıkları ve yan ürünleri gidermek için ham ettifabatide ürününü arındırın. Saflaştırma yöntemi, jel filtrasyonu, ters faz yüksek performanslı sıvı kromatografisi vb. Gibi gerçek duruma göre seçilebilir. Saflaştırma yoluyla, daha sonraki biyolojik aktivite belirleme ve ilaç gelişimi için temel oluşturarak yüksek saflıkta eptifiatür elde edilebilir.
Beklenen biyolojik etkilerini değerlendirmek için saflaştırılmış eptiibatid üzerinde biyolojik aktivite testi yapın. Aktivite belirleme yöntemi, trombosit glikoprotein GP IIB/IIIA reseptörü antagonistik aktivitesinin belirlenmesi gibi gerçek ihtiyaçlara göre seçilebilir. Aktivite analizleri yapılarak, epifiibatidin farmakolojik özellikleri, daha sonraki ilaç geliştirme ve klinik araştırmalar için bir temel sağlayarak önceden değerlendirilebilir.
Farmakodinamik, canlı organizmalarda ilaçların emilim, dağılım, metabolizma ve atılım (ADME) süreçlerinin ve zamansal varyasyonlarının bilimsel çalışmasıdır. İlaç mekanizmalarını anlamak, dozlama rejimlerini optimize etmek, ilaç etkileşimlerini tahmin etmek ve ilaç güvenliğini değerlendirmek için çok önemlidir. Etripti, tromboz ve kardiyovasküler olay riskini azaltmak için akut koroner sendromda (ACS) ve perkütan koroner müdahalede (PCI) yaygın olarak kullanılan bir trombosit glikoprotein IIB/IIIA reseptör antagonistidir. Eşsiz farmakokinetik özellikleri, klinik uygulamada etkinliğini ve güvenliğini sağlamada önemli bir rol oynamaktadır.
ETRIPTIDE esas olarak intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanır, bu nedenle emme işlemi geleneksel gastrointestinal absorpsiyon bariyerini içermez. İntravenöz enjeksiyondan sonra, ilaç doğrudan kan dolaşımına girer, ilk geçiş etkisinden kaçınır ve kan ilacı konsantrasyonunun terapötik seviyeye hızlı bir şekilde ulaşmasına izin verir. İntravenöz enjeksiyondan sadece 5 dakika sonra, eptibatidin pik kan konsantrasyonuna ulaşılabilir ve bu hızlı başlangıç karakteristiği, trombosit agregasyonunun hızlı inhibisyonunu gerektiren acil durumlar için özellikle kritiktir.
Kan dolaşımına girdikten sonra, ilaçlar vücuttaki çeşitli dokulara hızla dağıtılacaktır. Eptipatidin dağılım hacmi yaklaşık 185 ml/kg'dır, bu da ilacın vücuttaki yaygın dağılımını yansıtan, ancak hücrelere önemli ölçüde girmez veya diğer dokularla sıkıca bağlanmaz. Dağıtım yarı ömrü sadece 5 dakikadır, bu da ilacın vücuttaki dağılım sürecinin çok hızlı olduğunu ve kısa bir süre içinde her bir hedef organın etkili konsantrasyonuna ulaşabileceğini gösterir. Eptibatidin toplam protein bağlanma oranının%25 olduğunu belirtmek gerekir, yani çoğu ilacın kandaki serbest formda bulunduğu, bu da trombositlerde glikoprotein IIB/IIIA reseptörleri gibi hedeflerle ilaçların etkisini kolaylaştırır.
Vücuttaki eptifibatid metabolizması, esas olarak deamination eptifibatid ve polar metabolitler üretmek için deaminasyon reaksiyonu yoluyla nispeten basittir. Bu metabolitlerin biyolojik aktivitesi yoktur, bu nedenle orijinal ilacın farmakolojik etkilerine müdahale etmezler. İlaç metabolizmasının ana bölgesi karaciğerdir, ancak eptifibatid metabolik hızı yüksek değildir, bu da uzun süreli etkinliğini korumaya yardımcı olur. Ek olarak, metabolitlerin hareketsizliği nedeniyle, potansiyel toksisiteleri veya ilaç etkileşimleri konusunda endişelenmenize gerek yoktur.
Eptibatidin atılım yolları, esas olarak böbrek atılımı, solunum atılımı ve dışkı atılımı dahil olmak üzere çeşitlidir. Bunlar arasında böbrek atılımı, toplam ilaç miktarının yaklaşık% 71,4'ünü oluşturan ana atılım yoludur. Bu yüksek böbrek klerens oranı (3.79L/s), ilacın vücutta aşırı birikmemesini sağlar ve kan ilacı konsantrasyonunun stabilitesinin korunmasına yardımcı olur. Buna karşılık, solunum ve dışkı yoluyla atılan ilaç miktarı son derece küçüktür, sırasıyla% 1 ve% 1.5'ten azdır, bu da bu iki atılım yolunun eftipatidin klerens süreci üzerinde sınırlı etkileri olduğunu gösterir.
Eliminasyon yarılanma ömrü, bir ilacın vücutta yarısı kadar ortadan kaldırılması için gereken süredir ve ilaç etkisinin süresini değerlendirmek için önemli bir göstergedir. Eptipatidin eliminasyon yarılanma ömrü 1.13-2.5 saattir, bu da ilacın vücutta daha hızlı bir boşluk oranına sahip olduğunu gösterir. Bu karakteristik, eptibatidin kısa bir süre içinde terapötik etkiler elde etmesini ve farmakolojik etkilerini tamamladıktan sonra vücuttan hızla temizlenmesini ve vücut üzerindeki potansiyel yükü azaltmasını sağlar.
Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalar için hemodiyaliz etkili bir ilaç temizleme yöntemidir. Etriptid, böbrek yetmezliği olan hastalar için etriptide kullanmaları için güvenli bir garanti sağlayan hemodiyaliz yoluyla temizlenebilir. Hemodiyaliz sırasında, ilaçlar diyaliz zarından vücuttan filtrelenir, böylece kan ilacı konsantrasyonunu azaltır ve vücuttaki aşırı ilaç birikiminden kaçınır.
Verimli bir trombosit glikoprotein IIB/IIIA reseptör antagonisti olarak,eptifibatidYaygın klinik uygulaması için güçlü destek sağlayın. Gelecekteki araştırmalar, doz rejimlerini optimize etmek, tedavi etkinliğini iyileştirmek ve olumsuz reaksiyon riskini azaltmak için farklı hasta popülasyonlarında eptipatidin farmakokinetik farklılıklarını ve diğer ilaçlarla etkileşim mekanizmalarını daha da araştırabilir. Bu arada, ilaç geliştirme teknolojisinin sürekli ilerlemesiyle, yeni trombosit inhibitörlerinin araştırılması ve geliştirilmesi de kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için daha fazla seçenek sunacaktır.
Popüler Etiketler: eptifibatide cas 188627-80-7, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan, satın alma, fiyat, toplu, satılık