BAM 15 peptidibenzersiz bir kimyasal yapıya sahip küçük moleküllü mitokondriyal proton ayırma maddesidir. Kimyasal adı N5, N6 bis (2-florofenil) - [1,2,5] oksadiazolo [3,4-b] pirazin-5,6-diamindir; moleküler formülü C16H10F2N6O'dur ve moleküler ağırlığı 340,29 dalton'dur. Molekül, florofenil ve oksadiazol pirazin iskeletinin spesifik bir düzenlemesi yoluyla proton taşıyıcı aktiviteye sahip üç boyutlu bir konformasyon oluşturur. Kanonik SMILES yapısal formülü FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C2NC4=C (C=CC=C4) F, konjuge sisteminin ve hidrojen bağı verici/alıcısının uzaysal dağılımını ortaya çıkarır; mitokondriyal iç zarın proton gradyanına spesifik olarak bağlanmasını ve ayrılmayan oksidatif fosforilasyon süreci yoluyla enerji metabolizmasını düzenlemesini sağlar.
Fiziksel ve kimyasal özellikler açısından BAM15, solvente bağlı olarak önemli bir çözünürlük sergiler. Deneysel veriler, molekülün dimetil sülfoksit (DMSO) içindeki çözünürlüğünün 75 mg/mL'ye (220,40 mM) ulaşabileceğini, sudaki çözünürlüğünün ise 0,1 mg/mL'nin altında olduğunu ve bu durumun tamamen çözünmez bir duruma işaret ettiğini göstermektedir. Bu özellik, formülasyonunun DMSO'yu ana çözücü olarak kullanacak ve çözünme verimliliğini artırmak için ultrasonik işlemle (37 derece su banyosu koşulları altında ultrasonik salınım) birleştirilecek şekilde geliştirilmesini gerektirir. Depolama koşulları kesinlikle -20 derece ve karanlık depolama ile sınırlıdır. Toz halinde 3 yıl stabil olarak saklanabilirken, çözelti halinde -80 derecede 6 ay boyunca etkinliğini sürdürebilir.
Ürünümüz
Ceftiofur+. COA
 |
||
Analiz Sertifikası |
||
|
Bileşik adı |
BAM-15 | |
|
CAS No. |
210302-17-3 | |
|
Seviye |
Farmasötik sınıf | |
|
Miktar |
Özelleştirilmiş | |
|
Ambalaj standardı |
Özelleştirilmiş | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Ocakbu 2025 |
|
|
EXP |
8 Ocakbu 2029 |
|
|
Yapı |
|
|
| TEST STANDARDI | GB/T24768-2009 Sanayi. Standart | |
|
Öğe |
Kurumsal standart |
Analiz sonucu |
|
Dış görünüş |
Beyaz veya neredeyse beyaz toz |
Uyumlu |
|
Su içeriği |
%4,5'ten az veya buna eşit |
0.30% |
| Kurutma kaybı |
%1,0'dan az veya ona eşit |
0.15% |
|
Ağır Metaller |
Pb 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. |
|
0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Hg 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Cd 0,5 ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Saflık (HPLC) |
%99,0'dan büyük veya eşit |
99.5% |
|
Tek safsızlık |
<0.8% |
0.48% |
|
Ateşlemede kalıntı |
<0.20% |
0.064% |
|
Toplam mikrobiyal sayım |
750cfu/g'den az veya buna eşit |
80 |
|
E. Coli |
2MPN/g'den küçük veya ona eşit |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC tarafından) |
5000ppm'den az veya eşit |
400ppm |
|
Depolamak |
-20 derecede, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın |
|
|
||
Etki mekanizması ve metabolik düzenleyici etkiler
Temel mekanizmaBAM 15 peptidiMitokondrinin iç zarında proton kanalları oluşturarak proton kinetik potansiyeli (PMF) ile ATP sentezi arasındaki bağlanma ilişkisini kesen bir proton taşıyıcısı rolünde yatmaktadır. İn vitro deneyler, L6 miyoblastlarındaki molekülün yarı etkili konsantrasyonunun (EC50) 270 nM olduğunu ve etki gücünün klasik ayırma ajanı FCCP ile karşılaştırılabilir olduğunu, ancak daha geniş bir konsantrasyon yanıt penceresine sahip olduğunu gösterdi. 100 nM ila 1 μ M doz aralığında BAM15, hücresel oksijen tüketim oranını (OCR) FCCP seviyelerine önemli ölçüde artırabilir; 1 μ M ila 50 μ M arasındaki yüksek konsantrasyon aralığında, ayrılmayan solunumu sürdürme yeteneği FCCP'den önemli ölçüde daha iyidir ve reaktif oksijen türleri (ROS) seviyelerinde bir artışa neden olmaz. Bu özellik, BAM15'in DNP gibi geleneksel ayırma ajanlarının neden olduğu oksidatif stres hasarını önlerken bazal metabolizma hızını artırmasına olanak tanıyan benzersiz proton iletim verimliliği ve membran potansiyeli düzenleme yeteneğinden kaynaklanmaktadır.
2. Enerji metabolizmasının yeniden şekillendirilmesi
Hayvan deneyleri, BAM15'in enerji dengesini birden fazla yolla düzenleyebildiğini göstermiştir. Diyet kaynaklı obezite (DIO) fare modelinde, 8 haftalık bir müdahale vücut yağ içeriğinde %35'lik bir azalmaya neden olurken, yağsız vücut kütlesi (LBM) sabit kaldı. Metabolik düzenleme mekanizması şunları içerir:
Substrat oksidasyon tercihinde değişiklik: yağ asidi oksidasyonu (FAO) yolunu teşvik eder, glikoliz piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDH) aktivitesini inhibe eder ve enerji kaynaklarını karbonhidratlardan lipitlere kaydırır;
Mitokondriyal biyojenez geliştirme: peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör gama ortak aktivatörü 1 alfa (PGC-1 alfa) ekspresyonunu indükler, mitokondriyal DNA kopya sayısını ve solunum zinciri kompleksi aktivitesini arttırır;
Kahverengi adipoz benzeri fenotip aktivasyonu: beyaz adipoz dokuda (WAT) ayrılmayan protein 1 (UCP1) ekspresyonunu indükleyerek PPAR ve CPT1 gibi termojenik gen programlarının yukarı regülasyonunu teşvik eder.
BAM15'in glikoz metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisi, insülin sinyal yolunun onarımına yansır. Db/db diyabetli farelerde 4 hafta boyunca sürekli uygulama, açlık kan şekerini %42, insülin seviyesini %30 azalttı ve glukoz tolerans testi (IPGTT) eğrisinin altındaki alanı (AUC) önemli ölçüde iyileştirdi. Mekanizma çalışmaları insülin duyarlılığını aşağıdaki yollarla arttırdığını ortaya koymaktadır:
İskelet kası glikoz alımı: AMPK-AS160-GLUT4 yolunu aktive ederek membran GLUT4 translokasyonunu teşvik eder;
Hepatik glukoneojenezin inhibisyonu: fosfoenolpiruvat karboksikinaz (PEPCK) ve glikoz-6-fosfataz (G6Pase) ekspresyonunun aşağı regülasyonu;
Enflamatuar sitokin düzenlemesi: Makrofaj M1 polarizasyonunu inhibe eder ve TNF - ve IL-6 gibi pro-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını azaltır.
Klinik öncesi araştırmalarda ilerleme ve çoklu organ koruyucu etkiler
1. Obezite ve metabolik sendroma müdahale
DIO fare modelinde,BAM 15 peptidiGeleneksel ilaçlarla karşılaştırıldığında üstün tedavi edici özellikler sergiler:
Kilo yönetimi: 0,1 mg/kg/günlük bir dozda, 12 haftalık bir müdahale, iştah bastırılması veya sıcaklık dalgalanmaları olmaksızın %58 oranında kilo alımının engellenmesiyle sonuçlandı;
Yağlı karaciğerin tersine çevrilmesi: Karaciğer trigliserit içeriğini %67 oranında azaltır, hepatosit balonlaşmasını ve inflamatuar infiltrasyonu hafifletir;
Lipid profili optimizasyonu: serum düşük-yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) ve serbest yağ asidi (FFA) seviyelerini önemli ölçüde azaltırken, yüksek-yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) içeriğini artırır.
2. Böbrek koruyucu etki
Akut böbrek hasarı (AKI) modelleri üzerine yapılan çalışmalar, BAM15 ön tedavisinin iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarını önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir:
Böbrek fonksiyon göstergeleri: plazma kreatinin (Cr) ve üre nitrojen (BUN) seviyeleri sırasıyla %52 ve %41 azaldı;
Histopatolojik iyileşme: renal tübüler nekroz alanını %63 oranında azalttı, proksimal tübüllerin fırça kenarlarının dökülmesini ve immün hücre infiltrasyonunu inhibe etti;
Mekanizmanın araştırılması: Mitokondriyal STAT3 yolunu aktive ederek, NLRP3 inflamatuar düzeneğini inhibe ederek ve hasarlı mitokondriyi temizlemek için mitokondriyal otofajiyi teşvik ederek.
3. Kas fonksiyonunun bakımı
Yaşlanmayla ilişkili sarkopeni modelinde BAM15 müdahalesi anti atrofi etkileri gösterdi:
Kas lifi türlerinin dönüşümü: Tip II hızlı kas liflerinin oranını %18 artırın ve kas kasılabilirliğini artırın;
Protein homeostazisinin düzenlenmesi: FoxO transkripsiyon faktörlerinin aracılık ettiği ubikuitin proteazom sisteminin (UPS) aktivitesini inhibe eder ve miyozin ağır zincirinin (MyHC) bozulmasını azaltır;
Mitokondriyal kalite kontrolü: mitokondriyal fisyon füzyon dengesini destekler, mitokondriyal membran potansiyelini (Δ PSIm) ve solunum kontrol oranını (RCR) artırır.
Formülasyon geliştirme ve klinik çeviri için beklentiler
BAM15'in suda çözünmezliğiyle ilgili olarak mevcut araştırma ve geliştirme, nano dağıtım teknolojisine odaklanmıştır:
Lipozom kapsülleme: DSPC/kolesterol/DSPE-PEG2000 (molar oran 55:40:5) kullanılarak hazırlanan nanolipozomlar, ilacın kapsülleme verimliliğini %92'ye artırabilir, parçacık boyutunu 120 ± 15 nm'de kontrol edebilir ve kan dolaşım süresini önemli ölçüde uzatabilir (t1/2, 0,8 saatten 6,2 saate);
Polimer miseller: Taşıyıcı olarak mPEG PLGA kullanılarak oluşturulan, pH 7,4 koşulları altında yalnızca %18 ilaç salınım oranına ve tümör mikro ortamında simüle edilen pH 6,5 koşulları altında 48 saat sonra %76 salınım oranına sahip, hedeflenen dağıtım potansiyeline ulaşan bir misel sistemi.
Mevcut araştırma verilerine dayanarak BAM15'in klinik gelişim yolu farklı bir eğilim göstermektedir:
Metabolik bozukluklar: GLP-1 reseptör agonistlerinin (semaglutid gibi) bir kombinasyon terapisi olarak, enerji alımını ve harcamasını sinerjistik olarak düzenleyerek mevcut kilo verme ilaçlarının terapötik darboğazını kırar;
Yaşlanmaya bağlı hastalıklar: sarkopeni ve nörodejeneratif hastalıklar gibi mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna bağlı hastalıkların nöroprotektif veya kas gücünü arttırıcı ajanlar olarak potansiyelinin araştırılması;
Organ koruması: Kalp ameliyatı ve organ nakli gibi senaryolarda iskemi-reperfüzyon hasarını azaltmak için perioperatif mitokondriyal koruyucu görevi görür.
BAM15'in klinik çevirisi aşağıdaki engellerin aşılmasını gerektirir:
Sınıflandırma tanımı: Küçük moleküllü bileşikler ve peptid ilaçları arasındaki sınır belirsizliği, IND bildirim yollarının seçimini etkileyebilir;
Biyobelirteç geliştirme: Doz araştırma çalışmalarını desteklemek için mitokondriyal fonksiyonel parametrelerin (OCR, ATP/ADP oranı gibi) farmakolojik son noktalar olarak belirlenmesi gereklidir;
Uzun vadeli güvenlik doğrulaması: FDA/EMA'nın metabolik düzenleyici ilaçlara yönelik düzenleyici gerekliliklerini karşılamak için üreme toksisitesi, genetik toksisite ve diğer alanları kapsayan ek araştırmalar gereklidir.
BAM 15 peptidiYeni nesil mitokondriyal ayırma maddesi olarak, benzersiz kimyasal yapısı ve etki mekanizması sayesinde metabolik hastalıkların tedavisinde geniş umutlar göstermiştir. Çoklu-hedefli düzenleme yeteneği enerji metabolizmasıyla sınırlı değildir; iltihaplanma, oksidatif stres ve protein homeostazisi gibi patolojik süreçlere de uzanır. Her ne kadar klinik dönüşüm hala hazırlık optimizasyonu ve güvenlik doğrulaması gibi zorluklarla karşı karşıya olsa da, dağıtım teknolojisindeki atılımlar ve translasyonel tıp araştırmalarının derinleştirilmesiyle BAM15'in, obezite, diyabet, NAYKH ve diğer hastalıklara yenilikçi çözümler sunarak metabolik hastalıkların terapötik paradigmasının dönüşümünde anahtar ilaç olması bekleniyor.
Güvenlik ve tolere edilebilirlik
BAM 15 Peptit(BAM15) hayvan deneylerinde mükemmel güvenlik ve tolerans göstermiştir. Detaylı analiz şu şekilde:
Hayvan Deneylerinde Güvenlik Performansı
Düşük sitotoksisite
50 μM'ye kadar bir konsantrasyonda, BAM15 ile tedavi edilen hücrelerin hücre hayatta kalma oranı, geleneksel ayırma ajanı FCCP'ninkinden önemli ölçüde daha yüksekti (mitokondriyal şişme deneyinde gösterildiği gibi, BAM15 tarafından indüklenen hücre ölümü oranı daha düşüktü).
Deney, BAM15'in reaktif oksijen türleri (ROS) seviyesini önemli ölçüde artırmadan oksijen tüketim oranını (OCR) uyardığını ve oksidatif stres hasarını azalttığını gösterdi.
Organ koruması
Böbrek koruması: Akut renal iskemi-reperfüzyon hasarı modelinde, BAM15 ile tedavi edilen farelerin plazma kreatinin düzeyi azaldı, renal tübüllerin nekrozu azaldı, proksimal tübüler tıkanıklık hafifletildi ve bağışıklık hücrelerinin infiltrasyonu azaldı.
Nöroproteksiyon: iPS farklılaşmış retina dokusunda BAM15, taşımanın neden olduğu apoptozu zayıflatabilir ve nörodejeneratif hastalık riskini azaltabilir.
Metabolik güvenlik
Sıcaklık dalgalanması yok: DNP gibi geleneksel ayırma ajanlarının aksine BAM15, etkili dozda vücut sıcaklığında anormal bir artışa veya azalmaya neden olmadı.
Kan parametreleri normal kaldı: Uzun-dönemli uygulama, kan rutini, karaciğer ve böbrek fonksiyonu gibi anormal toksisite belirteçlerine yol açmadı.
Tolere Edilebilirlik Avantajları
Oral biyoyararlanım
BAM15'in oral biyoyararlanımı %67'ye ulaştı, esas olarak karaciğerde dağıldı ve 4 saat içinde kademeli olarak dokulardan temizlendi. Farmakokinetik özellikler stabildi.
Oral uygulamadan sonra farelerin enerji tüketimi artmaya devam etti (100 mg/kg'lık bir doz için OCR, başlangıçtan %48 daha yüksekti ve 3 saat sonra yavaş yavaş normale döndü), bu da iyi bir toleransın göstergesiydi.
İştah bastırılması veya kas kaybı yok
Diyetin tetiklediği obezite modelinde BAM15 (%0,05-%0,15 ağ/ağ) yağ artışını tamamen engelleyebildi ancak gıda alımını veya kas kütlesini etkilemedi.
GDF15 gibi iştahı engelleyerek kilo azaltan moleküllerden farklı olarak BAM15, enerji tüketimini artırarak doğrudan etki göstererek merkezi sinir sistemi yan etkilerini önler.
Doza-bağlı etki
Düşük doz (%0,05 a/a) yağ artışını %50'den fazla önleyebildi, yüksek doz (%0,10-%0,15 a/a) yağ birikimini tamamen inhibe etti ve herhangi bir doz sınırlayıcı toksisite gözlenmedi.
Potansiyel Riskler ve Sınırlamalar
Kısa yarı ömür-
Hayvan deneylerinde BAM15'in vücuttaki etki süresi sınırlıydı (ilaç etkisinin yaklaşık 3-4 saat sürmesi gibi) ve etkinliği korumak için formülasyonun sık sık uygulanması veya optimizasyonu gerekiyordu.
İnsan güvenliği bilinmiyor
Hayvan deneylerinde önemli bir toksisite bulunmamasına rağmen insan metabolizması hayvanlarınkinden farklıdır ve güvenliğinin klinik deneylerle doğrulanması gerekir (örneğin, uzun-süreli uygulamadan sonra karaciğer ve kalp üzerindeki etkiler).
Karmaşık etki mekanizması
BAM15, mitokondriyal ayrılma ve AMPK aktivasyonu gibi birden fazla yolla etki eder ve daha fazla araştırma gerektiren diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.
SSS
1. Soru: BAM 15 ile klasik mitokondriyal ayırma ajanları (DNP gibi) arasındaki temel fark nedir?
Cevap: Hedeflenen seçicilik. BAM 15, proton taşıyıcı olarak tasarlanmıştır ancak çalışmalar, mitokondriyal membran için daha yüksek seçiciliğe sahip olduğunu ve membran potansiyeli üzerinde önemli ölçüde daha az etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Bu, teoride daha iyi bir terapötik pencere ve güvenliğe sahip olmayı hedefleyerek diğer hücresel organellerin (endoplazmik retikulum kalsiyum homeostazisi gibi) fonksiyonlarını etkilemeden ısı üretimini daha kesin bir şekilde destekleyebileceği anlamına gelir.
2. Soru: BAM 15'in kahverengi yağ dokusu (BAT) üzerinde doğrudan etkisi var mıdır?
Cevap: Ana işlev BAT'ı doğrudan etkinleştirmek değildir. BAM 15'in temel mekanizması, protonların iç mitokondri zarından "sızmasını" ve böylece enerjinin ısı biçiminde dağıtılmasını içeren kimyasal ayrılmadır. Esas olarak oksidatif metabolizma hızı yüksek olan dokularda (iskelet kası, karaciğer gibi) görev yapar. BAT aktivitesi üzerindeki etkisi, 3-adrenerjik reseptör agonistlerinde olduğu gibi doğrudan BAT'ı hedeflemek yerine dolaylı olabilir (genel enerji metabolizmasındaki değişiklikler gibi).
3. Soru: Şu anda BAM 15'in klinikte uygulanmasının önündeki en büyük engel nedir?
Cevap: Doza-bağlı hipertermi riski. Bu, tüm kimyasal ayırıcılar için doğal bir zorluktur. Her ne kadar BAM 15, hayvan modellerinde DNP'den daha iyi güvenlik gösterse de, etkili doz ile aşırı ısınmaya (yüksek ateş) neden olan doz arasındaki terapötik pencerenin insanlarda hala kesin olarak tanımlanması gerekmektedir. Hassas doz kontrolü ve sıcaklık izleme, gelecekte olası herhangi bir klinik çevirinin mutlak önkoşullarıdır.
Popüler Etiketler: bam 15 peptid, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık