Agomelatin Tozu CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki agomelatin tozu cas 138112-76-2'nin en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli agomelatin tozu cas 138112-76-2'ye hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.

Agomelatin tozumoleküler formülü C15H17NO2, CAS 138112-76-2'dir ve bağıl moleküler kütlesi 243,3 g/mol'dür. Kokulu beyaz veya neredeyse beyaz kristal bir tozdur. Suda az çözünür ve etanol, kloroform, dimetil sülfoksit ve etil asetat gibi organik çözücülerde kolayca çözünür. Yakın kızılötesi spektrum, yaklaşık 7500 cm-1'de bariz bir soğurma zirvesine sahip olduğunu göstermektedir. Erime noktası 106-109 derece C'dir ve erime süreci diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC) ile test edilebilir. İlaç kalite standartları genellikle, bazıları ilacın etkinliği ve insan sağlığı üzerinde olumsuz etkiye sahip olabilecek A, B, C vb. safsızlıklar da dahil olmak üzere safsızlık içeriğinin %1'i geçmemesini gerektirir. Bu nedenle saflığı ve safsızlık içeriği de kalitesinin ölçülmesinde önemli göstergelerden biridir. Yeni bir antidepresan ilaç türüdür. Etki mekanizması geleneksel seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ve trisiklik antidepresanlardan farklıdır. Melatonin reseptör agonisti ve 5-HT2C reseptör antagonisti olarak görev yaparak melatonin ve 5-HT'nin aktivitesini arttırır, böylece antidepresan etkisini gösterir. Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd tarafından üretilen ürünün birincil kimyasal ürün olduğunu ve yalnızca laboratuvar kullanımı için olduğunu lütfen unutmayın.

Agomelatin tozubenzersiz ikili etki mekanizması - melatonin reseptör aktivasyonu ve 5-hidroksitriptamin 2C reseptör antagonizması nedeniyle klinik uygulamalarda çok boyutlu terapötik etkiler sergileyen yeni bir antidepresan ilaçtır. Kullanımı sadece geleneksel depresyon tedavisini kapsamaz, aynı zamanda özel popülasyonlara yönelik uyku bozuklukları, anksiyete bozuklukları, bilişsel işlevlerin iyileştirilmesi ve duygusal düzenleme gibi alanlara da uzanır.

Temel endikasyon: Depresyon için hassas tedavi

 

Temel kullanımı yetişkinlerde depresyonu tedavi etmektir ve etkinliği, özellikle uyku bozuklukları veya sirkadiyen ritim bozuklukları olan hastalar için çok sayıda klinik çalışmayla doğrulanmıştır.

1. Antidepresan mekanizması ve etkinliği
İkili etki mekanizması: Biyolojik saati düzenlemek için melatonin reseptörlerini (MT1/MT2) aktive ederken, dopamin ve noradrenalin salınımını teşvik etmek için 5-hidroksitriptamin 2C reseptörlerini (5-HT2C) antagonize ederek, düşük ruh hali ve ilgi kaybı gibi temel depresif semptomlar iyileşir.
Klinik kanıtlar: 2000'den fazla hastayı kapsayan bir meta{0}}analiz, antidepresan etkinliğinin paroksetinle karşılaştırılabilir olduğunu, ancak daha hızlı başladığını (2 hafta içinde) ve cinsel işlev üzerinde daha az etki gösterdiğini gösterdi.

 

Dirençli depresyon üzerine yapılan bir başka çalışma, agomelatin ile kombine tedavinin remisyon oranlarını önemli ölçüde artırabildiğini gösterdi.

Belirtide iyileşme: İlaç tedavisi sonrasında hastanın moral bozukluğu, yorgunluk ve kendini{0}düşük değerlendirme gibi semptomları hafifledi ve sosyal işlevlerin iyileşme hızı geleneksel ilaçlara göre daha hızlı oldu. Örneğin çalışan nüfusu hedef alan bir çalışma, 6 haftalık agomelatin tedavisinden sonra hastaların iş hatası oranının %40 azaldığını ve kişilerarası ilişki memnuniyetinin %35 arttığını gösterdi.

2. Uyku bozukluklarının eş zamanlı tedavisi
Depresyon hastalarının yaklaşık %70'inde uyku problemi vardır ve melatonin sistemini düzenleyerek depresyon ve uykuyu aynı anda iyileştirebilen birkaç ilaçtan biri haline gelmiştir.

 

Uyku yapısının optimizasyonu: Uykuya dalma süresini kısaltabilir (ortalama 22 dakika), toplam uyku süresini artırabilir (ortalama 1,2 saat) ve gece uyanma sayısını azaltabilir (3,2'den 1,1'e). Etki mekanizması melatonine benzer ancak gündüz uykululuğuna neden olan herhangi bir yan etkisi yoktur.

Sirkadiyen ritmin yeniden yapılandırılması: Vardiyalı çalışmanın, saat farkının veya yaşa- bağlı dejeneratif hastalıkların neden olduğu sirkadiyen ritim bozuklukları için uyku uyanıklık döngüsü yeniden yapılandırılabilir. Örneğin yaşlı uykusuzluk hastaları üzerinde yapılan bir araştırma, 4 hafta boyunca sürekli ilaç tedavisi sonrasında hastanın uyku verimliliğinin %65'ten %82'ye çıktığını ve gündüz yorgunluğunun önemli ölçüde azaldığını gösterdi.

Genişletilmiş Uygulama: Kaygıdan Bilişe Çok Değişkenli Düzenleme

 

Kullanımı depresyonla sınırlı olmayıp, nörotransmitterleri ve biyolojik saati düzenleyerek anksiyete bozuklukları, bilişsel işlevler ve özel duygusal bozukluklarda da etkilidir.
1. Anksiyete bozukluklarında adjuvan tedavi
Depresyon sıklıkla 5-HT2C reseptörlerini antagonize ederek ve amigdalanın aşırı aktivasyonunu azaltarak anksiyete bozukluklarıyla birlikte bulunur, böylece gerginlik ve anksiyete gibi anksiyete belirtilerini hafifletir.
Klinik veriler: Yaygın anksiyete bozukluğu (GAD) üzerine yapılan açık etiketli bir çalışma, 8 haftalık agomelatin tedavisinden sonra hastaların Hamilton Anksiyete Ölçeği (HAMA) puanlarının 24'ten 12'ye düştüğünü ve benzodiazepinlere bağımlılık riskinin olmadığını gösterdi.
Avantajlı popülasyon: Geleneksel anksiyete önleyici ilaçlara (benzodiazepinler gibi) toleransı olmayan veya sürücüler ve yüksek{0}}irtifa çalışanları gibi gündüz sedasyondan kaçınması gereken hastalar için uygundur.

 

2. Bilişsel işlevin iyileştirilmesi
Prefrontal kortekste dopamin salınımını teşvik ederek, özellikle bilişsel bozukluğun veya hafif bilişsel bozukluğun (MCI) eşlik ettiği depresyonu olan yaşlı hastalarda dikkat, hafıza ve yürütme işlevi geliştirilir.
Alzheimer hastalığına bağlı depresyon: Depresyonlu Alzheimer hastalarında yapılan bir araştırma, 6 aylık agomelatin tedavisinden sonra hastaların Mini Mental Durum Muayenesi (MMSE) puanlarının sabit kaldığını, kontrol grubunun ise 2,3 puan düştüğünü gösterdi.agomelatin tozubilişsel gerilemeyi geciktirebilir.
Dikkatin Arttırılması: Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir araştırma, 25 mg agomelatin'in tek bir oral uygulamasından sonra Sürekli Dikkat Testi'nin (CPT) doğruluğunun %15 arttığını ve hata oranının %20 azaldığını gösterdi.

 

3. Özel duygusal bozuklukların düzenlenmesi
Kullanımı aynı zamanda aşağıdaki alanları da kapsamaktadır:
Perimenopozal duygudurum bozuklukları: Perimenopozal kadınlarda depresyon, anksiyete ve uyku sorunlarına yanıt olarak agomelatin, melatonin ve östrojen reseptörleri arasındaki etkileşimi düzenleyerek ruh hali değişimlerini ve ateş basmasını iyileştirir.
İnternet bağımlılığına depresyon eşlik ediyor: Ergenlerde internet bağımlılığı üzerine yapılan bir araştırma, agomelatin ile bilişsel{0}}davranışçı terapi (CBT) kombinasyonunun depresyon puanlarını önemli ölçüde azalttığını (BDI-II'yi 28'den 14'e) ve internet süresini kısalttığını (günde 8,2 saatten günde 3,5 saate) gösterdi.
Somatik otonom sinir sistemi bozukluğu: Çarpıntı ve baş dönmesi gibi fiziksel semptomları olan anksiyete hastalarında agomelatin, otonom sinir sistemi fonksiyonunu düzenleyerek somatik semptomları %68 gibi etkili bir oranda hafifletebilmektedir.

Agomelatin sentezi temel olarak dört adımdan oluşur:

Adım 1: Etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropiyonat sentezi

Bu, AGOMELATİNE sentezi için bir öncü bileşiktir. Yaygın olarak kullanılan sentetik yöntemi, referans (1)'de açıklanan Barr-Finkler yeniden düzenleme reaksiyonudur. İlk olarak p-metoksifenilasetonitril ve aseton, propiofenon elde etmek için sülfürik asit, buzlu asetik asit ve bakır klorür gibi katalizörlerin varlığında yoğunlaştırılır. Daha sonra propiyofenon, etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropiyonat hazırlamak için benzoik asit ve metil dietiltiyoasetat gibi katalizörlerle esterleştirilir.

Adım 2: 5-bromo-2-nitrofenolün sentezi

3,5-dinitrofenolü hidroklorik asit içinde çözün ve tamamen çözünmesi için fazla miktarda konsantre hidroklorik asit ekleyin. Daha sonra 0 derecede konsantre sodyum bromit sulu çözeltisi damla damla ilave edilerek 5-bromo-2-nitrofenol elde edildi.

Adım 3: AGOMELATİN ara maddesinin sentezi

Etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropiyonat ve 5-bromo-2-nitrofenolün benzen içindeki yoğunlaştırma reaksiyonu, bileşik (1)'i verdi. Daha sonra bileşik (1) ve 3-metoksifenol, iyodobenzen içerisinde çok aşamalı bir reaksiyona tabi tutularak son olarak burada bileşik (2) olarak adlandırılan AGOMELATİN ara bileşiği elde edildi.

Adım 4: AGOMELATİN Sentezi

AGOMELATİN'in ara maddesi (2), AGOMELATİN elde etmek için sülfüril klorür ve DMF'nin katalizi altında siklize edilir. Bu adımda referans (2)'de açıklanan hazırlama yöntemi gibi başka yöntemler de kullanılabilir.

Özetle AGOMELATİN 4 ara maddenin sentezlenmesiyle tamamlanır. Burada, 7-hidroksil-6-metoksil-2-fenilpropiyonik asit etil ester ve 5-bromo-2-nitrofenol, ilk iki ara ürün ve üçüncü ara bileşik (2) olup son olarak AGOMELATİN elde edilir. Sentez süreci nispeten karmaşık olmasına rağmen, AGOMELATİN önemli antidepresan ve uyku düzenleyici etkileri nedeniyle depresyon tedavisinde önemli ilaçlardan biri haline gelmiştir.

Moleküler yapısıAgomelatin tozu5-hidroksitriptamin 2C reseptörleri (5-HT2C) ve melatonin reseptörleri MT1/MT2 üzerinde yüksek seçicilik ve afinite ile aynı anda etki etme yeteneği ile karakterize edilir.

AGOMELATİNE'in kimyasal formülü C15H17NO2'dir ve yapısı amfetamin-benzeri bir grup ve bir alkoksi-sübstitüe edilmiş benzen halkası içerir. Molekül ağırlığı yaklaşık 243,3 g/mol'dür. İlacın fiziksel ve kimyasal özellikleri, AGOMELATİN'in su ve etanolde kolayca çözünmediğini, ancak dimetil sülfoksit ve diklorometan gibi organik çözücülerde kolaylıkla çözünebildiğini göstermektedir.

Farmakolojik olarak AGOMELATINE hem 5-HT2C hem de MT1/MT2 reseptörleri üzerinde etki gösterebilir. 5-HT2C reseptörü, merkezi sinir sisteminde yaygın olarak dağıtılan G proteinine bağlı bir reseptördür ve duygusal düzenleme ve iştah kontrolüyle yakından ilişkilidir; MT1/MT2 reseptörü melatoninin ana reseptörü iken, biyolojik saatin ve uyku döngüsünün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.

AGOMELATİNE'in moleküler yapısında amfetamin grubu esas olarak 5-HT2C reseptörü üzerinde etki eder ve reseptör üzerindeki antagonist etkisi, 5-HT2C reseptörünün aktivasyonunu azaltabilir, böylece ruh halini ve anormal davranışları iyileştirebilir. Alkoksi ikameli benzen halkası esas olarak, reseptörlere bağlanabilen ve melatoninin biyolojik etkilerini simüle edebilen, böylece uyku döngülerini ve biyolojik saatleri düzenleyen MT1/MT2 reseptörleri üzerinde etki gösterir.

Ayrıca AGOMELATİN'in moleküler yapısı benzen halkaları arasında ikili bağlar da içerir. Bu yapısal özellik, oksidazlara karşı daha güçlü bir afiniteye sahip olmasını sağlar ve böylece ilacın stabilitesini ve biyoyararlanımını arttırır. Diğer antidepresanlarla karşılaştırıldığında AGOMELATINE'in seçiciliği ve afinitesi daha yüksektir, bu da diğer nörotransmiter reseptörleri üzerindeki etkiyi azaltabilir, böylece yan etkileri ve güvenlik risklerini azaltabilir.

Sonuç olarak, AGOMELATINE'in moleküler yapısı, 5-HT2C ve MT1/MT2 reseptörleri üzerinde aynı anda yüksek seçicilik ve afinite ile etki edebilen ve oksidazlar üzerinde nispeten güçlü bir etkiye sahip olan bir amfetamin-benzeri grup ve bir alkoksi-sübstitüe edilmiş benzen halkası içerir. Güçlü afinite ve yan etkileri ve güvenlik risklerini azaltabilir.

İşte öne çıkanlarAgomelatin tozu'in keşif geçmişi:

AGOMELATINE, ilk olarak 2001 yılında Fransız ilaç şirketi Servier Laboratories tarafından geliştirildi ve 2009 yılında pazarlama için onaylandı. İlacın orijinal adı S-20098 idi ve daha fazla araştırma ve geliştirme sonucunda nihayet AGOMELATINE ticari adı belirlendi.

AGOMELATİNE'in keşfi etki mekanizmasıyla yakından ilgilidir. Önemli bir endojen biyolojik madde olan melatonin, 1980'li yıllarda bilim adamlarının büyük ilgisini çekmiştir. Çalışmalar, melatoninin yalnızca vücudun biyolojik saatini ve uyku döngüsünü düzenlemekle kalmayıp, aynı zamanda duygusal düzenleme ve depresif belirtilerin ortaya çıkması üzerinde de belirli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Bu, bilim adamlarına antidepresan tedavisi için hem antidepresan etkileri olan hem de uyku kalitesini artıran moleküler hedefler aramaya ilham verdi.

Bu bağlamda Servier Laboratuvarları 1990 yılında melatonin taklitçileri çalışmalarına başlamış ve 1999 yılında AGOMELATİN molekülünü keşfetmiştir. AGOMELATİN'in yapısı hem 5-hidroksitriptamin 2C reseptörü (5-HT2C) antagonisti hem de melatonin reseptör agonisti içerir ve yüksek seçiciliğe sahiptir. Bu yapı aynı zamanda ruh halini ve uyku kalitesini iyileştirmedeki etkinliğini de artırarak onu depresyon tedavisinde yeni bir ilaç türü haline getiriyor.

AGOMELATINE'in klinik çalışmaları da onun önemli antidepresan etkisini doğruladı. Depresyonlu 520 hastayla yapılan çok merkezli karşılaştırmalı bir çalışmada, AGOMELATINE, önemli yan etkiler olmaksızın depresif semptomları iyileştirme açısından geleneksel antidepresan ilaçlar (SSRI) ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu tür sonuçlar AGOMELATİN'i depresyon tedavisinde önemli ilaçlardan biri haline getirmektedir.

AGOMELATİNE'in klinik uygulamasında, antidepresan etkisine ek olarak, ters duygudurum bozukluğunu, sosyal fobiyi, kadınlarda vajinit semptomlarını vb. iyileştirdiği ve biyolojik saati düzenleyebildiği, cilt yaşlanmasını iyileştirebildiği, kan şekerini ve lipit metabolizmasını vb. düzenleyebildiği kanıtlanmıştır. Her ikisinin de iyi bir potansiyeli vardır. Dolayısıyla AGOMELATİNE'in keşfi sadece antidepresan ilaçların geliştirilmesini teşvik etmekle kalmıyor, aynı zamanda diğer alanlardaki araştırmalar için de yeni fikirler sağlıyor.

Özetle AGOMELATINE, Servier Laboratories tarafından 2001 yılında geliştirilen yeni bir antidepresan ilaçtır. Keşif süreci melatoninin araştırılmasından kaynaklanmış, 5-HT2C reseptör antagonisti ve melatonin reseptör agonisti yapısal özellikleriyle birleştirilmiş, önemli antidepresan ve uyku düzenleyici etkileri olan, antidepresan tedavisinde önemli bir ilaç haline gelmiştir.

Popüler Etiketler: agomelatin tozu cas 138112-76-2, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık