GS-441524 remdesivirRekabetçi bir nükleosid trifosfat inhibitörü olarak bilinen ve birçok RNA virüsüne karşı güçlü antiviral aktivite gösteren küçük bir moleküldür. Birkaç farklı tipteki RNA virüsünün replikasyonunu engelleyebilir. GS-441524, birçok RNA virüsüne karşı güçlü antiviral aktivite gösteren, rekabetçi bir nükleosid trifosfat inhibitörü olarak adlandırılan küçük bir moleküldür. Birkaç farklı tipteki RNA virüsünün replikasyonunu engelleyebilir. Vücuttaki hücre kinazlarının etkisi altında hücre içi fosforilasyona uğrayarak aktif bir trifosfat metaboliti (NTP) oluşturan küçük moleküllü bir nükleozid analoğudur. NTP vücuttaki doğal nükleotidlerle rekabet edebilir, RNA polimerazı inhibe edebilir, kedi enfeksiyöz peritonit virüsünün RNA replikasyonuna müdahale edebilir ve böylece kedi enfeksiyöz peritonit virüsünün sentezini bloke edebilir. GS441524'ün aktif formu olan GS441524 trifosfat metaboliti (NTP), hücre içi sinyalleşmede önemli bir maddedir ve yapısal analogları, RNA transkripsiyon sürecine katılmak için doğal trifosfat nükleositlerle rekabet eder. GS441524, hücresel kinaz aracılığıyla nükleosid monofosfata fosforile edilir ve daha sonra aktif bir trifosfat metabolitine (NTP) dönüştürülür. Bu aktif form, viral RNA sentezinde doğal trifosfat nükleositlerin bir rakibi olarak hareket edebilir ve RNA transkripsiyonuna katılmak için doğal nükleositlerle rekabet edebilir.
Müşteri Geri Bildirimi
 |
 |
 |
Gönderi Hakkında
Dünyanın her yerine başarıyla teslimat:
|
Kimyasal Formül |
C12H13N5O4 |
|
Tam Kütle |
291.10 |
|
Molekül Ağırlığı |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Element Analizi |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Lütfen kurumsal standardımıza veya COA'ya bakın. Daha fazla ayrıntı almak istiyorsanız satışlarımızla iletişime geçmekten memnuniyet duyarız.
Kimyasal bileşiğe ilişkin ek bilgiler: Yoğunluk 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (Tahmini), Asitlik katsayısı (pKa)12,13±0,70(Tahmini)
Sentezleme yöntemiGS441524 remdesivirLaboratuvarda bileşiğin çekirdek yapısını oluşturmak için bir dizi kimyasal reaksiyon adımı gerekir. Aşağıda GS441524 için laboratuvar sentez yönteminin spesifik bir açıklaması yer almaktadır:
Başlangıç malzemeleri: GS-441524'ü sentezlemek için başlangıç malzemeleri genellikle temel şeker bazlı donörler, nitrojen bazlı donörler ve fosfor bazlı donörlerdir. Bu donörler kimyasal reaksiyonlarda yaygın olarak kullanılan başlangıç malzemeleridir ve laboratuvar koşullarında kolayca elde edilebilirler.
1. Adım:
Koruyucu gruplar: Bir sonraki reaksiyona geçmeden önce, sonraki reaksiyonlara müdahaleyi önlemek için belirli fonksiyonel grupların korunması gerekir. Bu koruyucu gruplar belirli koşullar altında uzaklaştırılabilir, böylece bu fonksiyonel grupların aktivitesi eski haline döndürülebilir.
Adım 2:
Fosforilasyon reaksiyonu: GS441524'ün sentezlenmesine yönelik temel reaksiyon, fosforilasyon reaksiyonudur. Bu reaksiyon, bir fosfat donörünün kullanılmasını ve bir katalizörün etkisi altında fosfat gruplarının nitrojen gruplarına bağlanmasını gerektirir. Bu reaksiyon tersine çevrilebilir ve ilerlemesini hızlandırmak için özel koşulların kullanılmasını gerektirir.
3. Adım:
Koruyucu grupları çıkarın: Fosforilasyon reaksiyonu tamamlandıktan sonra önceden eklenen koruyucu grupların çıkarılması gerekir. Bu işlem, diğer fonksiyonel grupların etkilenmesini önlemek için özel koruyucu reaktiflerin kullanılmasını gerektirir.
Adım 4:
Modifikasyon ve saflaştırma: Ana yapısal sentezin tamamlanmasından sonra, nihai GS441524 molekülünü elde etmek için bazı modifikasyon reaksiyonları gerekir. Bu modifikasyon reaksiyonları, çözünürlüğün arttırılması veya safsızlıkların giderilmesi gibi moleküllerin belirli özelliklerini değiştirebilir. Son olarak, yüksek-saflıkta GS441524 elde etmek için saflaştırma adımları gereklidir.
Karakterizasyon ve analiz: GS441524'ü sentezledikten sonra, kimyasal yapısını ve saflığını doğrulamak için karakterize etmek ve analiz etmek gerekir. Bu, nükleer manyetik rezonans, kütle spektrometresi ve yüksek-performanslı sıvı kromatografisi gibi analitik yöntemlerle başarılabilir.
|
|
|
Açıklama: BLOOM TECH(2008'den beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizim yan kuruluşumuzdur.
Zoonotik şiddetli akut solunum sendromu (SARS) koronavirüsü, Orta Doğu solunum sendromu virüsü, Ebola virüsü, Lassa ateşi virüsü, Junin virüsü ve solunum sinsityal virüsü gibi birkaç farklı RNA virüsünün replikasyonunu inhibe edebilirken, çok çeşitli hücre dizilerinde düşük sitotoksisite gösterebilir. Kediler için GS441524 en yaygın kullanımdır.
GS441524, esas olarak kedilerde enfeksiyöz peritonit tedavisinde kullanılan, antiviral aktiviteye sahip küçük moleküllü bir nükleosid analoğudur. Aşağıda GS441524'ün antiviral aktivitesinin ayrıntılı bir analizi bulunmaktadır:
Antiviral spektrum:
GS-441524, geniş spektrumlu antiviral aktiviteye sahiptir ve kedi bulaşıcı peritonit virüsü, kedi koronavirüsü, köpek parvovirüsü, domuz üreme ve solunum sendromu virüsü vb. dahil olmak üzere çeşitli RNA virüslerinin replikasyonunu inhibe edebilir. Bu virüsler, evcil hayvanlarda ve hayvanlarda yaygın hastalıkların ana patojenleridir ve GS-441524'ün antiviral aktivitesi, bu hastalıkların tedavi edilmesine olanak sağlar.
Eylem mekanizması:
GS-441524'ün antiviral aktivitesinin mekanizması esas olarak viral RNA'nın transkripsiyon sürecine müdahaledir. GS-441524, RNA polimeraz için doğal nükleotidlerle rekabet edebilir, böylece viral RNA sentezini bloke edebilir. Ek olarak GS-441524 ayrıca hücre apoptozunu indükleyebilir, böylece virüs temizliğini hızlandırabilir.
Etkinlik:
Klinik çalışmalarda GS-441524'ün terapötik etkisi doğrulanmıştır. Kedilerde bulaşıcı peritonit için GS-441524, semptomları etkili bir şekilde hafifletebilir ve hasta kedilerin hayatta kalma oranını artırabilir. GS-441524 aynı zamanda köpek parvovirüsü gibi diğer hayvan viral hastalıklarını da etkili bir şekilde önleyebilir ve tedavi edebilir.
4. Güvenlik:
Kedilerde GS-441524 kullanımının güvenliği geniş çapta araştırılmış ve klinik olarak doğrulanmıştır. Mevcut verilere ve literatür raporlarına göre hastaların büyük çoğunluğu kullanım sırasında kan göstergelerinde herhangi bir anormallik yaşamamaktadır. Ancak GS-441524 kullanıldığında enjeksiyon bölgesinde ağrı da dahil olmak üzere bazı olası yan etkiler ortaya çıkabilir. GS-441524'ün diş değişimi yapılmayan genç kedilerde kalıcı dişlerin gelişimini etkileyebileceği unutulmamalıdır.
Gelecek vaat eden bir antiviral ilaç olan GS-441524'ün kimyasal reaktivitesi, ilacın etki mekanizmasının temelini oluşturur ve ilaç tasarımı, optimizasyonu, depolanması ve uygulanması üzerinde derin bir etkiye sahiptir. Kimyasal reaktivitenin derinlemesine anlaşılması, yalnızca antiviral aktivitesinin sırlarını açığa çıkarmaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda kalite kontrol, stabilite iyileştirme ve ilaç geliştirmede klinik uygulama stratejisi formülasyonu için de önemli bir temel sağlar.
Fosforilasyon reaksiyonu: etkinleştirme ve hedefleme: Hücrelerin içindeki birincil kimyasal reaksiyon, aktif olmayan maddeleri antiviral aktiviteye sahip trifosfat metabolitlerine (NTP) dönüştürmek için spesifik hücresel kinazlar tarafından katalize edilen fosforilasyondur. Fosforilasyon sadece hidrofilikliği arttırmakla kalmaz, hücre zarlarına nüfuz etmesini ve hücreler içinde birikmesini kolaylaştırır, aynı zamanda negatif yükleri artırarak RNA polimeraz ve DNA polimeraz gibi viral replikasyonda yer alan anahtar enzimlere veya yapılara olan afinitesini de arttırır. Bu fosforilasyon aktivasyon mekanizması, virüs replikasyonunun temel adımlarını hassas bir şekilde hedeflemesine olanak tanır ve virüs replikasyonunu ve iletimini etkili bir şekilde engeller. Fosforilasyon işleminin etkinliği ve özgüllüğünün, ilaç tasarımında ve klinik uygulamalarda tam olarak dikkate alınması gereken hücresel kinaz türü, ilaç konsantrasyonu ve hücresel ortam (pH ve iyon gücü gibi) gibi çeşitli faktörlerden etkilendiğini belirtmek gerekir.
Doğal nükleotidlerle rekabet: Yapısal tasarım, doğal nükleotidleri taklit etmesini ve RNA polimeraz bağlanma bölgelerine rekabetçi bir şekilde bağlanmasını sağlar. Bu mekanizma, normal transkripsiyon sürecine müdahale ederek viral RNA'nın replikasyonunu önemli ölçüde azaltır, böylece viral proliferasyonu etkili bir şekilde inhibe eder. Bu maddenin RNA polimeraza bağlanmasının aynı zamanda polimerazda konformasyonel değişikliklere neden olabileceğini ve katalitik aktivitesini daha da inhibe edebileceğini belirtmekte fayda var. Bu ek inhibitör etki, ilacın antiviral etkisini arttırır. Bununla birlikte, RNA polimeraza olan afinitesi ve polimeraz konformasyonu üzerindeki etki derecesi, ilaç konsantrasyonu, polimeraz tipi, hücresel ortam vb. dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenir. Bu faktörlerin, ilaç tarama ve optimizasyon sürecinde dikkatle değerlendirilmesi gerekir.
Hidroliz reaksiyonu: istikrar mücadelesi:Belirli koşullar altında (asidik ortamlar gibi), hidroliz reaksiyonları oluşmaya eğilimlidir ve bu da ilaçların kendilerini oluşturan amino asitlere veya daha küçük moleküler parçalara parçalanmasına yol açar. Hidroliz reaksiyonu sadece kimyasal saflığı azaltmakla kalmaz, aynı zamanda antiviral aktivitesini ve biyoyararlanımını da etkileyebilir. Bu nedenle depolama, taşıma ve kullanım sırasında hidroliz reaksiyonlarının oluşumunu azaltmak için çevre koşullarının (pH değeri, sıcaklık, nem gibi) sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir. Ayrıca esterifikasyon, amidasyon vb. kimyasal modifikasyonlarla ilaçların stabilitesinin arttırılması da hidroliz problemlerinin çözümünde etkili bir stratejidir.
Oksidasyon reaksiyonu: ışığa duyarlılık ve hava stabilitesi:Işığa ve havadaki oksijene duyarlı olduğundan oksidatif bozunmaya eğilimlidir, bu da ilaçların kimyasal yapısında değişikliklere ve aktivite kaybına yol açar. Oksidasyon reaksiyonları yalnızca saflığı azaltmakla kalmaz, aynı zamanda toksik bozunma ürünleri üreterek ilaçların güvenliği ve etkinliğine tehdit oluşturabilir. Bu nedenle ilacın stabilitesini ve güvenliğini sağlamak için üretim, paketleme, taşıma ve kullanım sırasında ışıktan kaçınma, mühürleme ve antioksidan önlemlerin alınması gerekir.
Diğer etkileyen faktörler:Yukarıda bahsedilen ana kimyasal reaksiyonlara ek olarak kimyasal özellikler ilaç konsantrasyonu, solvent tipi, pH düzenleyici, iyon gücü ve sıcaklık gibi çeşitli faktörlerden de etkilenir. Bu faktörlerdeki değişiklikler kimyasal özelliklerde hafif değişikliklere yol açabilir ve bu da antiviral aktiviteyi ve güvenliği etkileyebilir. Bu nedenle ilaç geliştirme ve uygulama sürecinde-ilaç formülasyonlarını ve saklama koşullarını optimize etmek, ilaçların etkinliğini ve güvenliğini sağlamak için bu faktörler üzerinde derinlemesine araştırma yapılması gerekmektedir.
Özetle, GS-441524'ün kimyasal reaktivitesi, fosforilasyon, doğal nükleotidlerle rekabet, hidroliz ve oksidasyon gibi birçok hususu kapsayan karmaşık ve çok yönlü bir alandır. Bu özellikler toplu olarak antiviral tedavideki potansiyel uygulamayı ve önlemleri belirler. Antiviral etkisini tam olarak ortaya koymak için, kimyasal reaktivitesi ve etkileyen faktörler hakkında derinlemesine araştırma yapmak, ilaçların güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için ilaç formülasyonlarını ve saklama koşullarını optimize etmek gerekir. Bu arada gelecekteki araştırmalar, antiviral etkinliği daha da artırmak ve ilaca direnç riskini azaltmak için diğer antiviral ilaçlarla birlikte kullanım stratejilerini de araştırmalıdır.
Keşif geçmişiGS-441524 remdesivirGilead Sciences'taki araştırmacıların hepatit C virüsünün (HCV) replikasyon mekanizmasını incelerken GS-441524 adlı bir bileşiği keşfettiği 2012 yılına kadar izlenebilir. Bu bileşik, çeşitli mikroorganizmalara, patojenik faktörlere veya hepatit C, dang humması, influenza A, SARS, norovirüs vb. dahil hastalıklara karşı geniş spektrumlu antiviral aktivite sergiler.
Gilead Science,{0}}GS-441524 üzerinde derinlemesine araştırma yapmaya başladı ve bileşiğin in vitro deneylerde yeni koronavirüs (SARS CoV) üzerinde çok iyi bir önleyici etkiye sahip olduğunu buldu. Daha sonra Gilead Science, hepatit C virüsüne ve yeni koronavirüse karşı tedavi edici bir ilaç olarak GS-441524'ü geliştirmeye başladı.
Ancak GS-441524 dünya çapında hiçbir ülkede resmi ilaç olarak onaylanmamıştır. Bununla birlikte Gilead Science, acil durumlarda yeni koronavirüsün tedavisi için Çin'e belirli miktarda GS-441524 bağışladı.
Genel olarak, GS-441524'ün keşif geçmişi, geniş spektrumlu antiviral yeteneğe sahip bir bileşiğin keşif ve araştırma süreciyle ilişkilendirilebilir. İlaç henüz onaylanmamış olsa da bazı özel durumlarda yeni koronavirüs ve diğer viral hastalıkların tedavisinde kullanılıyor.
SSS
Remdesivir GS-441524 ile aynı mıdır?
-
GS-441524, antiviral ilaç remdesivirin metabolitidir(GS-5734), SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan kişileri tedavi etmek için kullanılır ve her iki ilaç da konakçı hücrede aynı aktif metaboliti üretir.
GS-441524 çalışıyor mu?
+
-
Genel tedavi başarı oranı %84,6 oldu. Bu oran, GS-441524 diğer antivirallerle birleştirildiğinde daha yüksekti ve ıslak FIP vakalarında veya nörolojik komplikasyonları olanlarda daha düşüktü. Diğer antivirallerle kombinasyon tedavisi, komplike FIP vakalarında sonuçları iyileştirebilir, ancak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Remdesivir'in yeni adı nedir?
+
-
VEKLURY, yetişkinlerde ve hastaneye kaldırılan en az 3 kilo ağırlığındaki çocuklarda COVID-19'u tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır; ya da hastaneye yatırılmamış ve hafif-orta şiddette COVID-19 hastası olan ve hastaneye kaldırılma veya ölüm de dahil olmak üzere ciddi COVID-19'a ilerleme riski yüksek olan kişiler.
GS-441524 ne anlama geliyor?
+
-
GS-441524 birnükleosid analoğu antiviral ilaçGilead Sciences tarafından geliştirilmiştir. Antiviral ön ilaç remdesivirin ana plazma metabolitidir ve insan hastalarda yaklaşık 24 saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir.
FIP'li kediler için yeni tedavi nedir?
+
-
Bileşik bir oral remdesivir preparatı (kapsül formu)örneğin Yeni Zelanda'da GS-441524 mevcut olmadığında FIP'li kedileri tedavi etmek için başarıyla kullanılmıştır (Renner ve diğerleri, 2025). Molnupiravir (EIDD-2801), viral replikasyonu inhibe eden ve EIDD-1931'e (NHC) metabolize edilen başka bir nükleozid analoğudur.
Popüler Etiketler: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık