Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki upadacitinib tozu cas 1310726-60-3'ün en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli upadacitinib tozu cas 1310726-60-3'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Upadasitinib tozukokusuz, hafif acı bir tada sahip, beyaz ila kirli-beyaz arası bir katıdır. Molekül formülü C17H19N7O'dur ve molekül ağırlığı 323,38 g/mol'dür. Bileşik esas olarak bir piridin halkası, bir pirimidin halkası ve bir piperidin halkasından oluşur. Burada piperidin halkasında bir metil grubu ve bir amino grubu bulunur ve pirimidin halkasına bir metiltiol grubu bağlanır. Aynı zamanda JAK1'in JAK2, JAK3 ve TYK2 üzerindeki etkilerini seçici olarak inhibe etme yeteneğinin mekanizma temeli olan bir karboksamid grubunu da içerir. pH 1,2 olan asidik ortamda çözünürlük 0,1 mg/mL'den azdır, pH 6,8 olan tampon çözeltide çözünürlük ise 21 mg/mL kadar yüksektir.
|
|
|
Ayrıca suda çözünürlüğü düşüktür. romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılan oral, seçici bir JAK (Janus kinaz) inhibitörüdür. Ana bileşeni karboksamid grubu ve piridin halkası, pirimidin halkası ve piperidin halkası içeren bir bileşik olan oral seçici bir JAK inhibitörüdür. İlaç iyi farmakokinetik özelliklere ve stabiliteye sahiptir ve romatoid artrit ve diğer otoimmün hastalıklar üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahiptir.
Upadasitinib tozuyeni-nesil seçici Janus kinaz (JAK) inhibitörü olarak, esas olarak hücre içi JAK-STAT sinyal yolunu hedefleyip bloke ederek JAK1 enzim aktivitesini inhibe eder, böylece inflamatuar faktörlerin salınmasını ve bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonunu bastırır. Upatinib, benzersiz etki mekanizmasına dayanarak çeşitli otoimmün ve inflamatuar hastalıkların tedavisinde önemli etkinlik göstermiştir.
Temel mekanizma: Romatoid artrit, eklem sinovyumunun kronik enflamasyonu ile karakterize edilen bir otoimmün hastalıktır ve IL-6 ve IL-2 gibi pro-inflamatuar sitokinlerin JAK1 aracılı sinyal yolları, hastalığın ilerlemesinde önemli bir rol oynar. JAK1'i seçici olarak inhibe ederek, bu sinyal yollarını bloke ederek sinovit ve kemik tahribatını azaltır.
Klinik kanıtlar:
SELECT-COMPARE çalışması: Metotreksata (MTX) yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli RA hastalarında, MTX ile birlikte Upatinib (15 mg/gün) ile 12 haftalık tedavinin ardından ACR20 (Amerikan Romatoloji İyileştirme Kriterleri Koleji) yanıt oranı %71'e ulaştı; bu oran Adalimumab (%59) ve plasebodan (%36) önemli ölçüde daha yüksekti;
24 haftada DAS28-CRP (Hastalık Aktivite Skoru) remisyon oranı %29'a ulaştı; bu oran Adalimumab'dan (%18) daha iyiydi.
Uzun vadeli etkinlik: SELECT-BEYOND çalışması, Upatinib ile 5 yıllık tedaviden sonra biyolojik ilaçlarla başarısız olan hastaların %75'inin düşük hastalık aktivitesini (LDA) koruduğunu, %50'sinin klinik remisyona ulaştığını ve X-ışını kemik erozyonunun ilerlemesinin önemli ölçüde engellendiğini gösterdi.
Temel mekanizma: Psoriatik artrit, eklem iltihabı ve cilt sedef hastalığı ile karakterize edilir ve JAK1 aracılı IL-23/IL-17 ekseni ve IL-6 sinyal yolu, hastalığın patogenezinde rol oynar. JAK1'in inhibe edilmesiyle eklem sinovyal hiperplazisi ve cilt iltihabı azaltılabilir.
Klinik kanıtlar:
SELECT-PsA 1/2 çalışması: Upatinib (15 mg/gün) ile 16 haftalık tedavinin ardından hastaların %60 - %65'i, sedef hastalığının alan ve şiddet indeksinde (EASI-75) %75'e eşit veya daha fazla bir iyileşme elde etti; bu, plaseboya kıyasla (%10 - %15) önemli ölçüde daha iyi;
Eklem semptomlarının iyileşme oranı (ACR20) %57 - %62'ye ulaştı; bu, plaseboya göre (%24 - %31) daha iyiydi.
Yapısal Koruma: SELECT-PsA 2 çalışması, Upatinib ile 24 haftalık tedavinin ardından eklem yapısal hasarının ilerlemesinin (mTSS skoru) plaseboya kıyasla %67 oranında azaldığını gösterdi.
Çekirdek mekanizma: Ankilozan spondilit, eksenel eklem iltihabı ve osteofit oluşumu ile karakterize edilir ve JAK1 aracılı IL-17 ve TNF sinyal yolları hastalığın ilerlemesini yönlendirir. Upatinib, JAK1'i inhibe ederek omurga iltihabını ve kemik oluşumunu azaltır.
Klinik kanıtlar:
SELECT-AXIS 1 çalışması: Aktif AS hastalarında, Upatinib (15 mg/gün) ile 14 haftalık tedavinin ardından ASAS40 (Uluslararası Spinal Artrit İyileştirme Kriterlerini Değerlendirme Birliği) yanıt oranı %52'ye ulaştı; bu, plaseboya (%26) göre önemli ölçüde daha yüksekti;
16 haftalık tedaviden sonra hastanın omurga hareket açıklığında (BASMI skoru) plaseboya göre daha belirgin iyileşme görüldü.
Nr axSpA endikasyonları: Benzer bir mekanizmaya dayanarak Upatinib, nonsteroidal anti{0}}inflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) yetersiz yanıt veren yetişkin hastalarda aktif nr axSpA için onaylanmıştır.
Çekirdek mekanizması:Upadasitinib tozuIL-4 ve IL-13 gibi JAK1 aracılı sitokin sinyal yollarının cilt iltihabını tetiklediği, cilt bariyeri fonksiyon bozukluğu ve Th2 tipi bağışıklık tepkisi ile karakterize edilir. JAK1'i inhibe ederek ciltte kaşıntı ve eritemi azaltır.
Klinik kanıtlar:
Measure Up 1/2 çalışması: Orta ila şiddetli AD'si olan ergenlerde ve yetişkinlerde, Upatinib (15 mg/gün) ile tedavi edilen hastaların %60 - %65'i 16 hafta sonra EASI-75'e ulaşırken, 30 mg/gün grubu %70 - %75 elde etti; bu, plaseboya göre önemli ölçüde daha iyi (%10 - %15);
Itch Dijital Derecelendirme Ölçeğinde (NRS) 4'ten büyük veya 4 puana eşit iyileşme gösteren hastaların oranı %58 - %63 idi; bu, plaseboya göre daha iyiydi (%14 - %18).
Uzun süreli kontrol: AD Up çalışması, 52 haftalık kombine topikal kortikosteroid tedavisinden sonra hastaların %70'inin EASI-75 yanıtını koruduğunu ve ciddi yan etkilerin görülme sıklığının plasebo grubundan önemli ölçüde farklı olmadığını gösterdi.
Temel mekanizma: İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), bağırsak iltihabını tetikleyen IL-6, IL-12/IL-23 gibi JAK1 aracılı sitokin sinyal yolakları tarafından yönlendirilen bağırsak mukozasındaki bağışıklık dengesizliği ile karakterize edilir. JAK1'i inhibe ederek bağırsak ülserlerini ve ishali azaltın.
Klinik kanıtlar:
U-ACHIEVE çalışması (UC): Upatinib ile 8 haftalık tedaviden sonra (45 mg/gün indüksiyon, 15-30 mg/gün idame), klinik remisyon oranı %26'ya ulaştı; bu oran plaseboya göre (%5) önemli ölçüde daha yüksekti; 52 haftalık idame tedavisi periyodu boyunca hastaların %70'i hormonsuz remisyonu sürdürdü.
ÇH için endikasyonlar: Benzer bir mekanizmaya dayanarak, TNF inhibitörlerine yetersiz yanıt veya intoleransı olan, orta ila şiddetli aktif ÇH'si olan yetişkin hastalarda kullanım için onaylanmıştır.
Potansiyel gösterge: Segmental olmayan vitiligo (NSV)
Temel mekanizma: Vitiligo, cilt pigment hücrelerinin yokluğuyla karakterize edilir ve JAK1 aracılı interferon (IFN) - sinyal yolu, pigment hücrelerinin yok edilmesini sağlar. JAK1'i inhibe ederek pigment hücresi apoptozunu azaltır ve repigmentasyonu teşvik eder.
Klinik kanıtlar:
Viti Up çalışması: Yetişkin ve ergen NSV hastalarında, yüz pigment rejenerasyon alanı olan hastaların oranı, Upatinib (15 mg/gün) ile 24 haftalık tedaviden sonra başlangıca kıyasla %50'ye eşit veya daha fazla arttı; %45, plaseboya göre (%12) önemli ölçüde daha iyiydi;
Toplam vücut pigmenti yenilenme skorundaki (T-VASI) iyileşme, plaseboya göre daha anlamlıydı.
Düzenlemelerde ilerleme: 2026'da NSV endikasyon başvuruları ABD FDA ve Avrupa EMA'ya sunuldu. Onaylandığı takdirde ilk sistemik vitiligo tedavisi ilacı olacak.
Upatinib, JAK1'i seçici olarak inhibe ederek ve birden fazla inflamatuar sinyal yolunu doğru şekilde bloke ederek çeşitli otoimmün ve inflamatuar hastalıklar için temel terapötik ilaç haline geldi. Endikasyonları romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, atopik dermatit, ülseratif kolit, Crohn hastalığını kapsamaktadır ve vitiligo alanına yayılması beklenmektedir.
Aşağıda kısa bir genel bakış yer almaktadırupadasitinib tozuEsas olarak aşağıdaki adımlara ayrılan sentez yöntemi:
1. Piridin halkasının tanıtılması:
Upadacitinib'in sentezi, 4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilbenzamidi oluşturmak üzere 4-Amino-3-metilbenzoik asit metil esterin 2-kloropiridin ile reaksiyonuyla başlar.
2. Pirimidin halkasının yapısı:
Daha sonra, nükleofilik aromatik ikame reaksiyonu (SNAr) kullanılarak, hammadde olarak 4-[[4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiyopirimidin-5-karbonitril kullanıldı. Çok adımlı bir reaksiyonun ardından öncü bileşik, Upadasitinib'in 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiyopirimidin-5'i, -karbonitril ile sentezlendi.
3. Piperidin halkasının tanıtılması:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiyopirimidin-5-karbonitril, bir piperidin halkası oluşturmak üzere hidroksilamin ile işlendi. Bu adım genellikle belirli bir reaksiyon süresi ve sıcaklık gerektirir.
4. Karboksilik asidin tanıtılması:
Son olarak Upadasitinib'in pirimidin halkasındaki metiltiol grubu, Upadasitinib'in tam sentezini elde etmek için dietil karbonat (Dietil karbonat) ve asetil klorür (Asetil klorür) ile esterleştirme reaksiyonu yoluyla bir karboksilik asit haline dönüştürüldü.
Yukarıda açıklanan yöntemlere ek olarak Mohamed ve ark. Ayrıca, pirimidin halkasını oluşturmak için farklı hammaddeler kullanarak bir piridin halkası elde etmek için fosfor triklorürün (Fosfor triklorür) ve 2-kloropiridinin doğrudan reaksiyona sokulması yöntemi gibi literatürdeki diğer bazı upadasitinib sentez yöntemlerinden de bahsetti. Bu yöntemlerin tümü Upadacitinib'i başarılı bir şekilde elde edebilmektedir, ancak sentetik yolları biraz farklı olabilir. Ayrıca farklı laboratuvarların farklı sentez yöntemleri olabilir, bu nedenle Upadacitinib'in sentez yöntemi benzersiz değildir.
|
Kimyasal Formül |
C17H19F3N6O |
|
Tam Kütle |
380 |
|
Molekül Ağırlığı |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Element Analizi |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadasitinib, pH 1,2'de asidik ortamda 0,1 mg/mL'den az bir çözünürlüğe ve pH 6,8'de tamponlu çözeltilerde 21 mg/mL'ye kadar bir çözünürlüğe sahiptir. Ayrıca suda çözünürlüğü düşüktür. Bu veriler upadasitinibin nötr veya alkali ortamlarda daha çözünür olduğunu ve asidik ortamlara göre daha stabil olduğunu göstermektedir.
İlgili araştırmalara göre Upadacitinib oda sıcaklığında stabildir ve -20 derecede uzun süre dondurulsa dahi etkinliğini kaybetmez. Ek olarak ilaç, geleneksel sıkıştırılmış tablet, kapsül veya çözelti dozaj formlarında stabilize edilebilir. Bu veriler Upadacitinib'in yaygın ilaç türleri arasında iyi bir kimyasal stabiliteye sahip olduğunu göstermektedir.
Upadacitinib, kokusuz, hafif acı bir tada sahip, beyaz ila kirli beyaz-beyaz bir katıdır. Elemental hali renksiz ve şeffaf bir kristaldir. Bu özellikler aynı zamanda Upadacitinib'in saflığını analiz etmek için de kullanılabilir.
Upadacitinib, oral bir ilaç olarak terapötik etkisini gösterebilmek için genellikle insan vücudunda metabolik reaksiyonlara ihtiyaç duyar. Çalışmalar, upadasitinibin CYP3A4 tarafından metabolize edilmesinden sonra bir M12 metaboliti oluşturacağını göstermiştir. M12'nin yapısı Upadacitinib'inkine benzer, dolayısıyla belirli anti-iltihaplanma etkileri de vardır. Diğer çalışmalar ayrıca Upadacitinib'in insan vücudundaki karboksilesteraz etkisi yoluyla daha küçük moleküllere hidrolize edilebileceğini göstermiştir. Bu veriler Upadacitinib'in insan vücudunda nispeten karmaşık bir metabolik yola sahip olduğunu göstermektedir.
Genel olarak Upadacitinib, nispeten stabil kimyasal özelliklere sahip, oral, seçici bir JAK inhibitörüdür. Esas olarak bir karboksamid grubu ve bir piridin halkası, bir pirimidin halkası ve bir piperidin halkası içeren bir bileşikten oluşur ve JAK1'in JAK2, JAK3 ve TYK2 üzerindeki etkisini seçici olarak inhibe edebilir. Rağmenupadasitinib tozuinsan vücudunda belirli metabolik reaksiyonlara sahip olmasına rağmen hala iyi farmakokinetik özelliklere ve stabiliteye sahiptir.
SSS
Upadasitinib ne için kullanılır?
Upadacitinib, orta ila şiddetli aktif romatoid artrit, aktif psoriatik artrit, ankilozan spondilit, nesnel şişlik belirtileri olan-radyografik olmayan eksenel spondiloartrit (omurgadaki bir tür artrit) ve poliartiküler jüvenil idiyopatik artritin (PJIA) tedavisinde kullanılan hastalarda kullanılır.
Upadacitinib Çin'de onaylandı mı?
Upadacitinib (UPA), orta ila şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı (CD) tedavisi için Çin'de onaylanan ilk oral, geri dönüşümlü, seçici Janus kinaz inhibitörüdür.
Upadacitinib bir JAK inhibitörü mü?
Upadacitinib, romatizmal, dermatolojik ve gastrointestinal hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli kronik inflamatuar hastalıkların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi, Avrupa İlaç Ajansı ve ayrıca dünya çapındaki diğer kurumlar tarafından onaylanan seçici bir Janus kinaz (JAK) inhibitörüdür.
Upadacitinib: Etki mekanizması, klinik ve çeviri bilimi
Upadacitinib bir bağışıklık baskılayıcı mıdır?
Upadacitinib, janus kinaz (JAK) inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Vücudunuzda iltihaba neden olduğu düşünülen janus kinaz adı verilen bir maddeyi bloke ederek çalışır. Upadacitinib, aşırı aktif bir bağışıklık tepkisini sakinleştirmeye yardımcı olan bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçtır.
Popüler Etiketler: upadacitinib tozu cas 1310726-60-3, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık