Ropivakain hidroklorür, cas 132112-35-7, moleküler formül C17H26N2O.ClH.H2O. Bileşik kiral bir moleküldür, optik olarak aktif olabilir ve iki kiral izomerin oranı yaklaşık 1:1'dir. Beyaz kristal veya kristal toz, kristal morfolojisi mikroskopla gözlemlenebilir. Bileşik havada oksitlendiğinden bazen sarı veya kahverengi lekeler oluşabilir. Sudaki çözünürlüğü 20 derecede 27,5 mg/mL'dir ve pH 4,5-5,5 olduğunda çözünürlük daha iyidir. Ayrıca etanol ve metanolde de iyi çözünürlüğe sahiptir. Suda tuz halinde bulunan katyonik bir bileşik. Bunun nedeni Ropivakain molekülündeki pozitif yüklü amin grubu ile negatif yüklü klorür iyonu arasındaki çekimdir. Ameliyat sırasında ağrı kesici ve anestezi amacıyla yaygın olarak kullanılan lokal anesteziktir.
|
|
|
Ropivakain hidroklorürAmeliyat sırasında ağrı kesici ve anestezi amacıyla sıklıkla kullanılan lokal anesteziktir.
Sinir uyarılarının iletimini engelleyen bir ilaç olan nispeten yeni bir lokal anestezik sınıfına aittir. Etki mekanizması, nöronal membranın sodyum iyon kanalını etkileyerek uyarılabilirliği azaltmak, nöronal membranın potansiyelini arttırmaktır. Etkisi lokal doku ve periferik sinir sistemi ile sınırlıdır ve tüm vücudu etkilemez, bu da yan etkilerin daha az olmasını sağlar. Kardiyovasküler sistem üzerinde daha az inhibitör etkisi olduğundan klinik uygulamada güvenliği daha yüksektir.
(1) Cerrahi ağrı giderme:
En yaygın uygulaması cerrahi analjeziktir. Örneğin sezaryen ve vajinal doğum gibi obstetrik prosedürlerde ve gastrointestinal ve ürolojik prosedürler gibi diğer prosedürlerde kullanılır. Ağrı sinyallerinin lokal enjeksiyon anestezik mekanizması yoluyla iletilmesini engelleyerek çalışır. Ayrıca ameliyattan sonra ağrının giderilmesini uzatmak için topikal olarak da uygulanabilir.
(2) Sinir bloğu:
Spinal ve epidural bloklar gibi sinir blokajlarında da kullanılır. Bu prosedürler, istenen etkiyi elde etmek için yeterli anesteziyi sağlamak amacıyla omuriliğe veya sinir köklerine lokalize enjeksiyonlar gerektirir. Diğer lokal anesteziklere göre daha az toksiktir ve yan etkileri daha azdır.
(3) Ağrı yönetimi:
Ayrıca kanser ağrısı gibi hastalıklarla ilişkili ağrıları yönetmek için de kullanılır. Bu ilaç genellikle ağrı kontrolünü iyileştirmek için diğer ilaçlarla birlikte verilir.
(4) Lokal anestezi:
Cerrahide kullanımının yanı sıra analjezik tedavide lokal anestezik olarak da kullanılabilmektedir. Örneğin diş hekimliği alanında ilaç, hastaların ağrısını hafifletmek için ağız bölgesini uyuşturmak amacıyla lokal olarak enjekte edilebiliyor.
Uzun etkili bir amid lokal anestezik olarak, benzersiz farmakolojik özellikleri nedeniyle, özellikle cerrahi anestezi, postoperatif analjezi ve özel senaryo uygulamalarında anahtar rol oynaması nedeniyle hayvan anestezisi alanında önemli avantajlar göstermiştir.
Ropivakain hidroklorürmonohidrat, sodyum iyonlarının sinir liflerine akışını tersine çevrilebilir şekilde engeller, darbe iletimini bloke eder ve K2P çift gözenekli potasyum kanalı TREK-1'in (IC50 değeri 402,7 μ M) inhibitörü olarak görev yaparak anestezik etkinliğini daha da artırır. Sol- yapısı (S-enantiyomeri), pH 7,4'te 141'lik bir dağılım oranıyla düşük lipit çözünürlüğüne neden olur ve bu da ona "duyusal motor blokaj ayırma" etkisi kazandırır. Örneğin, tavşan vagus siniri numuneleri üzerinde yapılan deneyde, ropivakainin motor lifleri üzerindeki inhibitör etkisi bupivakaininkinden %16 daha zayıf iken duyusal lifler üzerindeki inhibitör etkisi sadece %3 daha zayıftı. Bu fark, postoperatif hareket bozukluklarını azaltabildiğinden, erken aktiviteyi destekleyebildiğinden ve özellikle motor fonksiyonun hızlı bir şekilde iyileşmesini gerektiren hayvan ameliyatları için uygun olduğundan hayvan anestezisinde özellikle önemlidir.
Çeşitlendirilmiş klinik uygulama senaryoları
1. Cerrahi anestezi
Epidural anestezi: Ropivakain köpek, kedi ve diğer hayvanlarda kalça, jinekolojik ve alt ekstremite ameliyatlarında tercih edilen ilaçtır. Araştırmalar, 7,5 mg/ml'lik bir konsantrasyonun ve 15-25 ml'lik bir dozun, hafif motor blok ve ameliyat sonrası hızlı iyileşme ile 3-5 saat boyunca etkili anestezi sağlayabildiğini göstermiştir. Örneğin, köpeklerde kalça protezi ameliyatında, ropivakain ile epidural anestezi, ameliyat sonrası ağrı skorlarını önemli ölçüde azaltabilir ve opioid ilaçlara olan talebi azaltabilir.
Lokal infiltrasyon anestezisi: Köpek fıtığı onarımı ameliyatı sonrası yara infiltrasyonu için %0,25 ropivakain kullanılır.
Analjezik etkisi bupivakain ile karşılaştırılabilir ancak motor bloğu daha hafiftir, bu da postoperatif fonksiyonel iyileşme için faydalıdır. Ayrıca oftalmik cerrahide %2 lidokain ve %0,75 ropivakain karışımı enjekte edilerek başlangıç süresi sadece 3 dakika, idame süresi ise 5 saatin üzerinde olup cerrahi ihtiyaçların karşılanması ve postoperatif analjezi sağlanması sağlanmaktadır.
2. Ameliyat sonrası analjezi yönetimi
Sürekli epidural infüzyon: Ropivakain, anti allodini ve anti allodini süresini uzatarak periferik sinir hasarının neden olduğu nöropatik ağrının gelişimini önemli ölçüde geciktirir. Örneğin köpeklerde postoperatif analjezide, %0,2'lik ropivakainin 6-10 ml/saat hızında sürekli epidural infüzyonu, yalnızca hafif motor sinir bloğunun eşlik ettiği etkili analjezi sağlayabilir.
Multimodal analjezi: Opioid ilaçlarla kombine edildiğinde lokal anesteziklerin dozajı azaltılabilir ve sistemik toksisite riski azaltılabilir. Örneğin, kedilerde ameliyat sonrası analjezide, ropivakain ve düşük-doz fentanil kombinasyonu analjezi süresini 6 saatten fazla uzatabilir.
3. Özel senaryo uygulamaları
Yüzeysel cerrahi: Köpek ve kedilerde yüzeysel alt ekstremite cerrahisi için %0,375 ropivakain kullanılır; bu, önemli derecede duyusal motor ayrımı üretebilir ve dolaşım sistemi üzerinde minimum etkiye sahiptir. Yaşlılar veya kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu olan hayvanlar için uygundur.
Nöropatik ağrı: Ropivakain, basıncın neden olduğu filtrasyon katsayısındaki artışı engelleyerek pulmoner ödem riskini azaltır ve NO üretimini inhibe ederek hipertansif akciğer hasarını azaltır. Örneğin köpeklerin nöropatik ağrı modelinde ropivakain, mekanik hiperaljezi ve termal hiperaljeziyi önemli ölçüde hafifletebilir.
Ropivakain hayvan anestezisinde yaygın olarak kullanılmasına rağmen spinal nörotoksisitesi tartışmalıdır. Örneğin, sıçan deneyleri, %1 ropivakain ile sürekli subaraknoid bloğun, omurilik sinirlerinin alt yapısına zarar verebileceğini göstermiştir. Ayrıca köpek, kedi ve tavşan gibi farklı türler arasındaki metabolik farklılıklara yönelik kişiselleştirilmiş dozlar da geliştirilecek.
Sentez yöntemi esas olarak beş adıma ayrılmıştır:
Kiral öncü Ropivakainin elde edilmesi;
01
DönüştürmeRopivakain hidroklorüriki-adımlı bir reaksiyon yoluyla amino asitlere;
02
Mitsunobu reaksiyonuyla amidlerin sentezlenmesi;
03
İndirgeme ve alkilasyon yoluyla ortogonal alanin yan zincirlerinin yapımını tamamlayın;
04
Son olarak elde edilen amino asit ve levovorican ile Ropivakaini sentezleyin ve ardından hidroklorik asit ile reaksiyona sokarak hazırlayın.
05
Somut adımlar Sentetik adımlar:
Birincisi, Ropivakainin parçalanarak hazırlanmasında önemli bir ara madde olan kiral öncü sakkaronun sentezidir. Ara madde genellikle aşağıdaki adımları içerecek şekilde D-sorbozdan sentezlenir:
Adım 1:
1,6-di-O-etil-D-sorboz molekülü elde etmek için asidik koşullar altında D-sorboz ve L-maltoz tautomerlerinin Claisen yoğunlaştırmasını gerçekleştirin.
Adım 2:
Bu molekülün epoksidasyonu glisidon formunu verir.
3. Adım:
Kiral öncü glikozonu elde etmek için p-toluensülfonik asit katalizi altında glisidon ve benzilaminin reaksiyona sokulması.
İkinci adım için, sakkaronun öncelikle karşılık gelen -amino asite dönüştürülmesi gerekir. Bu, iki-adımlı bir reaksiyonla gerçekleştirilir:
İlk adım:
Doğal amino asit konfigürasyonuna sahip kiral prolin (D-Pro) elde etmek amacıyla şeker ketonunu karşılık gelen -amino asit esterine indirgemek için indirgeyici amino asit dekarboksilaz kullanılması;
İkinci adım:
N-Boc-D-Pro elde etmek için D-Pro'yu karşılık gelen Boc-yan zincir korumalı nitril asit haline dönüştürmek için piridin/kloroform/propofol/dietilaminomerkürik siyanür reaksiyon sistemini kullanma.
Kiral Boc-prolin, amid bağının yapımını tamamlamak ve 3-karbetoksi-N'yi sentezlemek için Mitsunobu reaksiyonu yoluyla 3-naftoil klorür ve N-(2-propenil)-p-tolüensülfonilimit (PPTS) ile reaksiyona sokuldu. -(2,6-dimetilfenil)-2-(prop-2-en-1-iloksi)propanamid.
Bu adım, indirgeme ve alkilasyon yoluyla ortogonal alanin yan zincirlerinin yapımını tamamlamaktır. Spesifik adımlar aşağıdaki gibidir:
İlk adım:
3-karbetoksi-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(prop-2-en-1-iloksi)propanamidi azaltın, karboksilik asit grubunu çıkarın ve 3-amino-N-(2,6-dimetilfenil)-2-propanol elde edin.
İkinci adım:
3-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(propilamino) propanol elde etmek için 3-amino-N-(2,6-dimetilfenil)-2-propanol'ün orto-pozisyonunu alkile etmek için alkilasyon reaksiyonunu kullanın
Son olarak, Ropivakain oluşturmak üzere 3-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(propilamino) propanol ve levovoricanın yoğunlaştırılmasıyla sentezlenir. Daha sonra elde edilen Ropivakain, ürünü hazırlamak için hidroklorik asitle reaksiyona sokuldu.
Özetle, sentez yöntemi temel olarak glikosonun hazırlanması, glikosonun amino aside dönüştürülmesi, Mitsunobu reaksiyonu ile amidin sentezi, ortogonal alanini tamamlamak için indirgeme ve alkilasyon dahil olmak üzere beş adıma bölünmüştür. Yan zincirin inşası ve Ropivakainin son sentezi ve ürünün hazırlanması. Bu sentetik yolun yüksek-verimli, yüksek-saflıkta bir yöntem olduğu kanıtlanmıştır.
|
Kimyasal Formül |
C17H26N2OCl |
|
Tam Kütle |
310 |
|
Molekül Ağırlığı |
311 |
|
m/z |
310 (100.0%), 311 (18.4%), 312 (32.0%), 313 |
|
Element Analizi |
C, 65.68; H, 8.75; Cl, 11.40; N, 9.01; Ey, 5.15 |
Farmakolojik etki mekanizması:
Farmakolojik mekanizması temel olarak aşağıdaki üç hususu içerir:
Sodyum kanalı blokajı:
Sinir liflerinin etrafındaki sodyum iyon kanallarını bloke ederek anestezi ve ağrı kesici etki sağlayan lokal bir anesteziktir. Sinir liflerine girdiğinde sodyum kanallarına bağlanarak onların aktivitesini azaltır. Sodyum iyonları sinir uyarı iletiminin önemli bir bileşeni olduğundan, bu sodyum kanalının bloke edilmesi sinir uyarılarının iletimini azaltır veya tamamen engeller, böylece anestezi üretilir.
İyon kanallarının rolü ve seçiciliği:
Genel olarak farklı türdeki iyon kanallarını seçici olarak bloke edebilir. Yükleme koşulları altında sodyum kanallarının seçiciliği önemli ölçüde artar, böylece lokal anestezik ilaçlar hücrelere girip sodyum kanallarına etki ettiğinde yalnızca sodyum kanalları etkilenir, kalsiyum ve potasyum kanalları etkilenmez. Bu, kalsiyum ve potasyum kanallarını etkilemeden sodyum kanallarını seçici olarak bloke ederek anestezi üretebildiği anlamına gelir. Bunun nedeni sodyum iyon kanallarına olan afinitesinin daha güçlü olması, yani reseptör afinitesinin daha yüksek olmasıdır.
Anesteziklerin besin tüketimi:
Ropivakain hidroklorüranestezinin besin tüketiminde de rol oynayabilir. Anestezikler hücrelere girdiğinde hücrelerin içindeki metabolitlerle etkileşime girerek enerji tüketirler. Araştırmaya göre, ürünün düşük konsantrasyonları ve küçük dozları enerji metabolizmasını etkilemezken, yüksek konsantrasyonlar ve büyük dozlar hücre ölümüne ve enerji harcamasının artmasına neden oluyor.
SSS
Ropivakain hcl ne için kullanılır?
Kullanılan bir ilaçAmeliyat sırasında ve sonrasında ağrıyı kontrol altına almak ve vücudun bir kısmında geçici his kaybına neden olmak. Ayrıca kanser ameliyatı sonrası ağrı kontrolü için de çalışılmaktadır.
Popüler Etiketler: ropivakain hidroklorür cas 132112-35-7, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık