Paklitaksel Tozu CAS 33069-62-4

Paklitaksel tozu(PTX), C47H51NO14 ve CAS 33069-62-4 moleküler formülüne sahip, oldukça etkili, düşük toksisiteli ve geniş-spektrumlu doğal bir anti-kanser ilacıdır. Klinik olarak meme kanseri, yumurtalık kanseri, bazı baş-boyun kanserleri ve akciğer kanserinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Antikanser aktiviteye sahip bir diterpenoid alkaloid bileşik olan paklitaksel, yeni ve karmaşık kimyasal yapısı, kapsamlı ve önemli biyolojik aktiviteleri, yeni ve benzersiz etki mekanizması ve kıt doğal kaynakları nedeniyle botanikçiler, kimyagerler, farmakologlar ve moleküler biyologların büyük ilgisini çekmiş ve onu 20. yüzyılın ikinci yarısında dünyaca ünlü bir anti-kanser yıldızı ve araştırma odağı haline getirmiştir.

Bağıl molekül ağırlığı 853.91'dir. Paklitaksel, kokusuz, tatsız ve suda çözünmeyen beyaz kristal bir tozdur. Metanol, asetonitril, kloroform ve aseton gibi organik çözücülerde kolayca çözünür ve suda hemen hemen çözünmez. Şu anda, klinik formülasyonlarda çözücü olarak 50:50 polioksietilen hint yağı (Cremophor EL) ve susuz etanol (h/h) çözeltisi kullanılmaktadır. Paklitaksel, çözelti içindeki cam veya plastiğin yüzeyine spesifik olmayan- bağlanma eğilimi gösterir, bu da konsantrasyonun azalmasına neden olur.

Kemoterapi ilacı olarak bilinen paklitaksel, hücre döngüsünü durdurarak ve mitotik felaketleri tetikleyerek kanser hücrelerinin çoğalmasını engelleyebilir. İyi bilindiği gibi paklitaksel kanserde çeşitli hücre ölümlerine neden olabilir. Mitoz sırasında mitotik felaketleri tetiklemenin yanı sıra, paklitakselin çeşitli pro apoptotik aracıların ekspresyonunu indüklediği ve anti apoptotik aracıların aktivitesini düzenlediği gösterilmiştir.

Paklitaksel, Taxus chinensis'in kabuğundan elde edilen-doğal bir anti-tümör ilaçtır. 1962'deki keşfinden bu yana, benzersiz anti-kanser mekanizması ve geniş klinik uygulamaları nedeniyle kanser tedavisi alanındaki temel ilaçlardan biri haline geldi. Etki mekanizması mikrotübül yapısını stabilize eder, tümör hücresi mitozunu bloke eder ve çeşitli malign tümörler üzerinde önemli terapötik etkilere sahiptir.

Temel tedavi alanı: katı tümör tedavisi için temel ilaçlar

 

FDA tarafından onaylanan doğal bitki kökenli ilk kemoterapötik ilaçtır. Temel endikasyonları yüksek insidanslı üç kötü huylu tümörü kapsar: yumurtalık kanseri, meme kanseri ve-küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve yavaş yavaş baş ve boyun kanseri, yemek borusu kanseri ve rahim ağzı kanseri gibi katı tümör alanlarına doğru genişler.

1. Yumurtalık kanseri: İlk-tedavinin ve nükseden kurtarmanın ikili rolü
Yumurtalık kanseri, paklitaksel için onaylanmış en erken endikasyondu. Klinik çalışmalar, karboplatin gibi platin bazlı ilaçların kombinasyonunun, ilerlemiş yumurtalık kanseri olan hastaların ilerlemesiz sağkalımını önemli ölçüde uzatabildiğini göstermiştir. Platine dirençli yumurtalık kanseri için monoterapinin objektif yanıt oranı %20-%30'dur ve bu da onu tekrarlayan hastalar için standart kurtarma planı haline getirir.

 

Etki mekanizması mikrotübül depolimerizasyonunu inhibe etmek, tümör hücresi bölünme döngüsünü bloke etmek ve özellikle hızla çoğalan tümör hücrelerine karşı seçici toksisite sergilemektir.

2. Meme kanseri: adjuvan tedaviden metastatik kansere kadar tam döngü kapsamı
Meme kanseri tedavisinde temel bir konuma sahiptir. Lenf nodu pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için antrasiklin ilaçlarının (doksorubisin gibi) kombinasyonu nüks riskini %50 oranında azaltabilir; Metastatik meme kanseri için, ikinci-basamak tedavi ilacı olarak antrasikline dirençli hastaların hedeflenen iyileşme oranı hâlâ %30 - %40 olabilir. Dozaj formundaki yenilik (albümin bağlayıcı paklitaksel gibi) etkinliği daha da artırdı ve üçlü negatif meme kanseri alt tiplerinde hayatta kalma açısından daha iyi faydalar gösterdi.

 

3. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri: Kombinasyon kemoterapisi için standartlaştırılmış rejim
Kombinasyon platin ilaçları (sisplatin gibi), küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) için ilk-basamak kemoterapi rejimidir ve özellikle ilerlemiş veya metastatik hastalar için uygundur. Araştırmalar, bu yaklaşımın hastaların ortalama hayatta kalma süresini 10-12 aya kadar uzatabildiğini ve skuamöz hücreli karsinomun alt tiplerinin tedavisinde adenokarsinomdan daha etkili olduğunu göstermiştir. Tümör anjiyogenezini inhibe ederek ve platin bazlı ilaçlarla anti-tümör etkilerini sinerjistik olarak güçlendirerek, akciğer kanseri için kapsamlı tedavinin önemli bir bileşeni haline geldi.

 

4. Diğer katı tümörler: uygulama sınırlarının genişletilmesi
Ayrıca baş ve boyun tümörleri, yemek borusu kanseri ve rahim ağzı kanseri gibi alanlarda da tedavi edici etkiler göstermiştir. Örneğin, lokal olarak ilerlemiş baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomunda, paklitakselin sisplatin ve fluorourasil ile kombine edildiği TPF rejimi, lokal kontrol oranını önemli ölçüde artırabilir; Özofagus kanserine yönelik kemoterapide, sisplatin ile kombine DC rejimi ileri hastalar için standart seçim haline gelmiştir. Ayrıca Kaposi sarkomu ve mide kanseri gibi nadir görülen tümörler üzerinde de keşif araştırmaları sürüyor.

Özel uygulama senaryosu: Hassas tıpta kişiselleştirilmiş uygulama

 

Uygulama geleneksel kemoterapiyle sınırlı değildir; aynı zamanda özel popülasyonlarda, ilaca{0}dirençli hastalarda ve yeni formülasyonlarda hassas tıbbın pratik yönünü de yansıtır.

1. Özel popülasyonlara yönelik tedavi: Doz ayarlaması ve risk yönetimi
Yaşlı hastalar: 70 yaşın üzerindeki yumurtalık kanseri hastaları için haftalık monoterapi rejimi (haftada bir kez 60 mg/m² gibi), etkinliği korurken kemik iliği baskılanması riskini azaltabilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların dozu %20-%30 oranında azaltması gerekirken, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların, ilaç birikiminin neden olduğu nörotoksisiteyi önlemek için kullanmaktan kaçınmaları gerekir.
 

 

Hamile kadınlar: Embriyotoksisitesi vardır ve hamile ve emziren kadınlar için kontrendikedir. Kemoterapinin bitiminden 6 ay sonrasına kadar sıkı kontrasepsiyon gereklidir.

2. İlaca-dirençli hastaların tedavisi: mekanizmanın araştırılması ve program optimizasyonu
Platine dirençli yumurtalık kanseri için gemsitabin veya bevacizumab kombinasyonu bazı direnç mekanizmalarının üstesinden gelebilir ve objektif yanıt oranını %40-%50'ye çıkarabilir. Üçlü negatif meme kanseri için immün kemoterapinin immün kontrol noktası inhibitörleriyle (pabolizumab gibi) kombinasyonu, T hücresi infiltrasyonunu artırarak progresyonsuz hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatabilir.

 

3. Yeni formülasyonların uygulanması: etkinliğin ve güvenliğin arttırılması
Albümine bağlı paklitaksel: Nanoteknoloji yoluyla paklitakseli albüminle birleştirir, solvente bağlı toksisiteyi azaltır, daha yüksek doz uygulamasına izin verir (3 haftada bir 260mg/m2 gibi) ve pankreas kanseri ve melanom gibi dirençli tümörlerde etkinlik gösterir.
Paklitaksel lipozomları: İlaçların normal dokulardaki dağılımını azaltmak, alerjik reaksiyonları ve nörotoksisiteyi en aza indirmek için lipozom kapsülleme teknolojisinin kullanılması, alerjisi olan hastalar için uygundur.

Paklitaksel polimer miseller: Polimer malzemeler yoluyla nano miseller oluşturur, ilaçların yarı-ömrünü uzatır ve uzun-dönemli sürekli salım sağlar. Akciğer kanseri ve meme kanserinin idame tedavisinde potansiyele sahiptir.

1979'da, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Einstein Tıp Fakültesi'nde moleküler farmakolog olan Dr. Horwitz, paklitakselin benzersiz anti-tümör mekanizmasını açıkladı: paklitaksel, mikrotübül proteinlerinin ve mikrotübülleri oluşturan mikrotübül dimerlerinin dinamik dengesinin kaybolmasına neden olabilir, mikrotübül protein polimerizasyonunu, mikrotübül toplanmasını teşvik edebilir ve teşvik edebilir ve depolimerizasyonu önleyebilir, böylece mikrotübülleri stabilize edebilir ve kanser hücresi mitozunu inhibe etmek ve apoptozu tetiklemek, kanser hücresi çoğalmasını etkili bir şekilde önlemek ve anti-kanser etkileri uygulamak.

 

Aslında, hücre mitozuyla yakından ilişkili olan mikrotübül proteinleri, tüm ökaryotik hücrelerde neredeyse evrensel olarak mevcuttur ve bunlar, kromozom ayrılması için gerekli olan mikrotübüller halinde tersine çevrilebilir şekilde bir araya gelebilir. Mikrotübüller, hücrelerin sitoplazması boyunca dağılmış olan hücre iskeletinin bir bileşenidir. Toplama ve ayrışmanın dinamik özelliklerine sahiptir ve hücre morfolojisinin, hücre bölünmesinin, sinyal iletiminin ve madde taşınmasının korunmasında önemli bir rol oynar. Mikrotübüller hücrelerin yapısını korur ve mikrofilamentler ve ara liflerle birlikte hücre iskeletini oluşturur.

 

Ayrıca silia ve flagella'nın iç yapısını oluştururlar, hücre içi taşıma için bir platform sağlarlar ve salgı keseciklerinin, organellerin ve hücre içi maddelerin hareketi dahil olmak üzere çeşitli hücresel işlemlere katılırlar. Ek olarak, iğlerin oluşumu ve ökaryotik kromozomların ayrılması da dahil olmak üzere hücre bölünmesine (mitoz ve mayoz) da katılırlar. Mitozdan sonra bu mikrotübüller tekrar mikrotübül proteinlerine ayrışır. Taklit çekiç şeklindeki mikrotübüllerin kısa süreli parçalanması, tercihen anormal şekilde bölünen hücreleri öldürebilir.

 

Kolşisin, vinblastin, vinkristin vb. gibi bazı önemli anti-kanser ilaçları, mikrotübül proteininin yeniden programlanmasını önleyerek anti-tümör etkileri gösterir. Anti mitotik anti-tümör ilaçların aksine, paklitaksel, mikrotübül protein agregatlarıyla etkileşime girdiği ve onları mikrotübüllere sıkı bir şekilde bağlanarak stabilize ettiği keşfedilen ilk ilaçtı. Ayrıca çeşitli katı tümör hücreleri üzerinde iyi etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Bu yeni keşif, paklitakseli biyomedikal bir araştırma aracı olarak kullanmaya, hücre aktivitesinin bilinmeyen alanlarını keşfetmeye ve kanser önleyici ilaçlar için yeni yöntemler keşfetmeye daha fazla biyologun ilgisini çekti.

 

Paklitaksel tozuaçık tohumlu Taxus chinensis'in kabuğundan ayrılan ve saflaştırılan doğal bir ikincil metabolittir ve özellikle kanser görülme oranı yüksek olan yumurtalık kanseri, rahim kanseri ve meme kanseri için iyi anti-tümör etkilerine sahip olduğu klinik olarak doğrulanmıştır. Paklitaksel, son yıllarda uluslararası pazarda-en popüler kanser önleyici ilaçtır ve önümüzdeki 20 yıl içinde insanlar için-en etkili kanser önleyici ilaçlardan biri olarak kabul edilecektir.
Son yıllarda Dünya'daki nüfus ve kanser vakalarında büyük bir artış yaşandı ve paklitaksele olan talep de önemli ölçüde arttı. Klinik ve bilimsel araştırmalar için gerekli olan paklitaksel esas olarak doğrudan Çin porsuğundan elde edilir. Bitki gövdesindeki nispeten düşük paklitaksel içeriği nedeniyle (kısa yapraklı Çin porsuk ağacının kabuğundaki en yüksek içerik yalnızca %0,069 olarak kabul edilir), yaklaşık 13,6 kg ağaç kabuğundan 1 g paklitaksel üretilebilir. Yumurtalık kanseri hastasını tedavi etmek için yüz yaşın üzerinde 3-12 adet kırmızı porsuk ağacına ihtiyaç duyulmaktadır. Bu da Çin porsuk ağacının büyük miktarda kesilmesine ve bu değerli ağaç türünün yok olma eşiğine gelmesine yol açmıştır. Ayrıca Taxus kaynaklarının çok kıt olması ve Taxus bitkilerinin büyümesinin yavaş olması, paklitakselin daha da geliştirilmesi ve kullanılması açısından büyük zorluklar teşkil etmektedir.
Paklitakselin biyosentetik yolu, ortak diterpenoid öncü kumarin difosfattan paklitakselin kendisine kadar yaklaşık 20 enzimatik adımdan oluşan büyük ölçüde aydınlatılmıştır. Bu karmaşık süreç üç bölüme ayrılabilir: taksan çekirdeğinin kaynağı ve oluşumu, taksan çekirdek iskeletinin modifikasyonu, ß - fenilpropanoid CoA yan zincirlerinin sentezi ve paklitakselin birleşmesi. Kimyasal sentez tamamlanmış olmasına rağmen katı gereklilikler, düşük verim ve yüksek finansman nedeniyle endüstriyel önemi yoktur. Yarı sentetik paklitaksel yöntemi artık nispeten olgunlaştı ve yapay ekime ek olarak paklitaksel kaynaklarını genişletmenin etkili bir yolu olarak kabul ediliyor. Yarı sentetik yöntem bitki kaynaklarının kullanımını en üst düzeye çıkarabilir ancak çok sayıda Taxus ağacının tüketimini gerektiren ve yine de bitki kıtlığı sorununu temel olarak çözemeyen paklitakselin doğrudan ekstraksiyonundan temel olarak farklı değildir. Açıkçası, Taxus chinensis bitkilerinin dokularından paklitakselin ekstraksiyonu büyük ölçüde sınırlıdır ve paklitaksel elde etmenin yeni yollarını bulmak büyük önem taşımaktadır.

Albümine bağlı paklitaksel bir romandırpaklitaksel tozuÇeşitli katı tümörlerin tedavisinde uygulanan formülasyon. Bu ilacın güçlü bir anti-tümör etkisi vardır ve şu anda yumurtalık kanseri, meme kanseri, pankreas kanseri ve diğer hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak ciddi nörotoksisiteye sahiptir ve periferik nöropatiye neden olabilir. Hastalar sıklıkla ellerinde ve ayaklarında uyuşukluk ve yanıcı ağrı hissederler, bu da ciddi vakalarda tedavinin kesilmesine neden olabilir. Şu ana kadar etkili bir önleme ve tedavi yöntemi bulunamamıştır.

Popüler Etiketler: Paklitaksel tozu cas 33069-62-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık