Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki orfenadrin hidroklorür cas 341-69-5'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli orfenadrin hidroklorür cas 341-69-5'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Orfenadrin hidroklorür(Mebedrol), rekabetçi olmayan bir NMDA reseptör antagonisti, H1 reseptör antagonisti ve seçici olmayan muskarinik reseptör (mAChR) antagonisti gibi davranmak dahil olmak üzere birçok farmakolojik etkiye sahip bir oral merkezi iskelet kası gevşeticisidir. Görünümü genellikle beyaz veya kirli beyaz kristal tozdur, kokusuz, tadı acı ve uyuşuktur, suda ve etanolde kolayca çözünür (%96), suda çözünürlüğü yüksektir, formülasyona uygundur, ışığa ve havaya duyarlıdır ve ışıktan uzakta saklanması gerekir; Güçlü oksidanlarla uyumlu değildir, stabiliteyi korumak için karıştırmaktan kaçının ve 2-8 derecede saklayın.
Bu madde beynin motor merkezini veya medulla oblongata'yı etkileyerek kas spazmlarını ve ağrı sinyali iletimini azaltır, böylece kas gerginliğini hafifletir. Özelliği, iskelet kasları üzerinde doğrudan bir gevşeme etkisi olmaması, ancak merkezi sinir sistemi tarafından düzenlenmesidir. N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin rekabetçi olmayan antagonizması yoluyla glutamat aracılı uyarıcı sinir iletiminin inhibisyonu. Nöroenflamasyonu ve eksitotoksisiteyi azaltarak ağrı veya spazmla ilişkili semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir. Histamin H1 reseptörünü bloke ederek alerjik reaksiyonların neden olduğu kaşıntı, kızarıklık gibi semptomları hafifletmek de mümkündür.
|
|
|
Orfenadrin hidroklorürklinik olarak merkezi iskelet kası gevşetici olarak sınıflandırılır ve etki mekanizması genellikle kabaca antikolinerjik özelliklerine atfedilir. Ancak bu etiket, çok-hedefli bir nörokimyasal sonda olarak benzersiz bilimsel değerini ciddi şekilde gölgeliyor.
Klinik endikasyonlar
Akut kas-iskelet sistemi yaralanması
Endikasyonları: Kas gerilmeleri, bağ burkulmaları, kontüzyonlar vb. gibi akut yumuşak doku yaralanmaları
Etki mekanizması: Merkezi gevşeme yoluyla kas spazmlarını hafifletir ve spazmların neden olduğu ikincil hasarı hafifletir.
Klinik kanıtlar: Randomize kontrollü çalışmalar, kombine fizik tedavinin hastaların ağrı skorlarını %40 azaltabildiğini ve fonksiyonel iyileşme süresini %30 kısaltabildiğini göstermiştir.
İlaç planı:
Oral: 100 mg sürekli salımlı-tabletler, günde iki kez (sabah ve akşam bir kez)
Enjeksiyon: 60 mg intramüsküler veya intravenöz, her 12 saatte bir (akut faz)
Kronik kas-iskelet sistemi bozuklukları
Endikasyonları: servikal spondiloz, lomber disk hernisi, fibromiyalji sendromu, vb.
Etki mekanizması: Miyofasyal ağrı tetik noktalarının (MTrP'ler) kalıcı spazmlarını hafifletir
Kombinasyon tedavisi: Çoğunlukla NSAID'ler (ibuprofen gibi) ve fizik tedavi (ultrason, hipertermi) ile birlikte kullanılır ve %65-75 etkili bir oran vardır.
İlaç planı: Günde 3 kez (yemeklerden sonra) ağızdan 50 mg düzenli tablet alın.
Parkinson hastalığı titreme
Eylem mekanizması:
Merkezi gevşeme etkisi kas sertliğini hafifletir
Periferik antikolinerjik etki istirahat titremesini azaltır
Klinik durum: ikinci-basamak terapötik ilaç, levodopanın etkinliği azalmış veya antikolinerjik yan etkilere toleransı olan hastalar için uygundur
İlaç planı: Günde 3 kez ağızdan 50 mg alın (bilişsel işlevin izlenmesi gerekir)
Nöroproteksiyon ve kronik ağrı
Araştırma ilerlemesi: Hayvan deneyleri, mebedrolün glutamat kaynaklı nöronal apoptozu azaltabildiğini ve Alzheimer hastalığı modelleri üzerinde nöroprotektif etkilere sahip olduğunu göstermiştir.
Klinik araştırma: Küçük-ölçekli klinik denemeler, diyabet periferik nöropatisinin ağrısını tedavi etmede kesin bir etkinliğe sahip olduğunu kanıtladı (NPS puanı %25 azaldı)
mebedrol'ün 'kimyasal ağını sıfırlama'nın doğrudan yollar üzerindeki etkisi
Doğrudan yol, kortikal motor alanlarının uyarılabilirliğini artırır ve "serebral korteks → striatum (D1 reseptörü) → GPi/SNr → talamus → serebral korteks" döngüsü boyunca hedefe yönelik-hareketleri destekler. Parkinson hastalığında, substantia nigradaki dopaminerjik nöronların dejenerasyonu, D1 reseptörünün aktivasyonunun azalmasına, doğrudan yolun inhibisyonuna ve hareketin başlatılmasında zorluğa yol açar.
Mebedrolün düzenleyici mekanizması
NMDA reseptörü antagonizması: striatal internöronlar (hızlı ateşlenen internöronlar, FSI'ler gibi), GABA'nın salınması yoluyla MSN'lerin (ara dikenli nöronlar) aktivitesini düzenler.Orfenadrin hidroklorürFSI'lerin NMDA reseptörlerini inhibe ederek, GABA salınımını azaltarak ve dopamin eksikliğinin neden olduğu doğrudan yol inhibisyonunu kısmen telafi ederek D1 MSN'lerin uyarılabilirliğini dolaylı olarak artırır.
MAChR antagonizması: Kolinerjik internöronlar (CIN'ler), asetilkolin salgılayarak M1 reseptörlerini aktive eder ve D1 MSN aktivitesini inhibe eder.
Mebedrol, M1 reseptörlerini bloke eder, CIN'ler tarafından doğrudan yolların inhibisyonunu hafifletir ve motor aktivasyon yeteneğini daha da arttırır.
H1 reseptörü antagonizması: Histaminerjik sistem, H1 reseptörleri aracılığıyla striatal nöronal uyarılabilirliği düzenler. Mebedrol, H1 reseptörlerini bloke eder, striatumdaki lokal inflamasyonu azaltır, nöronal mikroçevreyi iyileştirir ve dolaylı olarak doğrudan yol fonksiyonel iyileşmesini destekler.
Klinik Kanıtlar ve Hayvan Deneyleri
Parkinson hastalığı modeli: 6-OHDA yaralanmalı sıçan modelinde mebedrol (10 mg/kg, ip), levodopa (10 mg/kg, ip) ile karşılaştırılabilir etkinlikle, ancak daha düşük diskinezi vakasıyla motor gecikmesini önemli ölçüde iyileştirmiştir. İmmünofloresan boyama, mebedrol tedavi grubunda striatumdaki D1 reseptörlerinin ekspresyonunun yukarı doğru düzenlendiğini ve GABAerjik internöronların aktivitesinin azaldığını gösterdi.
Primat çalışması: MPTP'nin neden olduğu makak Parkinson hastalığı modelinde, düşük-doz levodopa (2 mg/kg) ile birleştirilmiş mebedrol (5 mg/kg, im) "açık-kapalı" olgusunu azaltabilir ve egzersizin iyileşme süresini uzatabilir; bu da bunun, doğrudan yolun stabilitesini düzenleyerek tedavi penceresini optimize ettiğini öne sürer.
mebedrol'ün 'kimyasal ağını sıfırlama'nın dolaylı yollar üzerindeki etkisi
Dolaylı yolların fizyolojik fonksiyonları ve patolojik değişiklikleri
Dolaylı yol, kortikal motor aktivitesini inhibe eder ve "serebral korteks → striatum (D2 reseptörü) → GPe → STN → GPi/SNr → talamus → serebral korteks" döngüsü boyunca istenmeyen hareketleri bastırır. Parkinson hastalığında D2 reseptörlerinin aşırı aktivasyonu, dolaylı yolların hiperaktivitesine ve artan motor inhibisyona yol açar.
Mebedrolün düzenleme mekanizması
NMDA reseptörü antagonizması: STN, dolaylı yoldaki önemli bir glutamaterjik çekirdektir ve aşırı aktivasyonu, Parkinson hastalığındaki motor semptomların önemli bir nedenidir.
Mebedrol, STN nöronlarındaki NMDA reseptörlerini inhibe ederek, glutamaterjik çıktıyı azaltarak ve GPi aktivitesini azaltarak motor inhibisyonunu hafifletir. MAChR antagonizması: GPe'de büyük miktarda kolinerjik projeksiyon vardır ve mebedrol, M2/M4 reseptörlerini bloke ederek GABAerjik internöronların spontan inhibisyonunu azaltır, GPe'nin STN üzerindeki inhibitör etkisini arttırır ve dolaylı yol aktivitesini daha da azaltır.
Orphenadrine'in düzenleme mekanizması
H1 reseptörü antagonizması: Histaminerjik sistem, STN nöronlarının H3 reseptörleri aracılığıyla uyarılabilirliğini düzenler.
Mebedrol dolaylı olarak H3 reseptör fonksiyonunu etkiler (H1 reseptör blokajının indüklediği telafi edici etkiler yoluyla), STN nöronal aktivite modellerini optimize eder.
Klinik Kanıtlar ve Hayvan Deneyleri
STN yüksek-frekanslı stimülasyon (DBS) modeli: Parkinson hastalarında mebedrol (50 mg, oral), STN-DBS'nin etkinliğini artırabilir, stimülasyon yoğunluğuna olan ihtiyacı azaltabilir ve DBS'nin "ağ sıfırlama" etkisini kimyasal yollarla simüle ettiğini ileri sürebilir.
Fare modeli: Haloperidol kaynaklı kas sertliği modelinde mebedrol (20 mg/kg, ip), kas tonusunu önemli ölçüde azalttı ve mekanizması, STN nöronlarında c-Fos ifadesinin aşağı regülasyonu ve geliştirilmiş GPe-STN projeksiyonu ile ilişkilendirildi.
Bazal Ganglion Döngüsünün Entegrasyon Fonksiyonuna İlişkin Mebedrolün Düzenlenmesi
Doğrudan dolaylı yolların dinamik dengesi
Parkinson hastalığının patolojik özü, doğrudan yol inhibisyonu ile dolaylı yol hiperaktivitesi arasındaki dengesizliktir. Mebedrol şu yollarla elde edilir:
Doğrudan yolların düzenlenmesi (D1 reseptör aktivasyonu, azaltılmış GABA inhibisyonu);
"İkili yol sinerjistik sıfırlama" elde etmek ve motor kontrolündeki esnekliği yeniden sağlamak için dolaylı yolların aşağı regülasyonu (STN glutamat inhibisyonu, GPe GABA geliştirme).
Ultra Doğrudan Yol ve Kenar Döngüsünün Düzenlenmesi
Süper doğrudan yol: STN, korteksten doğrudan glutamat projeksiyonu alır (Süper doğrudan yol) ve bunun aşırı aktivasyonu, Parkinson hastalığında titreme ve motor dalgalanmaların önemli bir nedenidir. Mebedrol, STN nöronlarındaki NMDA reseptörlerini inhibe ederek, süper doğrudan yoldan gelen girdileri azaltarak titremeleri hafifletir.
Kenar döngüsü: Çekirdek accumbens (NAc) gibi kenar yapıları, hareket kararı verme-ve ödül mekanizmalarına katılır. Mebedrolün H1 reseptör antagonisti etkisi, limbik döngüdeki dopamin salınımını düzenleyerek Parkinson hastalarında depresyon ve apati semptomlarını iyileştirebilir.
Nöroplastisite ve Uzun Vadeli Etkinlik
Mebedrolün uzun süreli kullanımı, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla bazal ganglionların yeniden şekillenmesini destekleyebilir:
NMDA reseptörü antagonizması: glutamat toksisitesini azaltır ve artık dopaminerjik nöronları korur;
BDNF sinyal düzenlemesi: Hayvan deneyleri şunu göstermiştir:Orfenadrin hidroklorürstriatumdaki beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir, nöronal hayatta kalmayı ve sinaptik plastisiteyi destekleyebilir;
Glial hücre regülasyonu: mikroglia aktivasyonunu inhibe eder, nöroinflamasyonu azaltır ve nöral mikroçevreyi optimize eder.
Ana Reaksiyon: Eterleşme Yoğunlaşması
Baskın endüstriyel proseste temel ham maddeler olarak 2-metildifenilklorometan ve N,N-dimetiletanolamin kullanılır; ksilen ise inert bir solvent görevi görür. Nitrojen koruması altında malzemeler şarj edilir ve karıştırılır, ardından 100-130 dereceye kadar ısıtılır ve nükleofilik ikame eterifikasyonuna tabi tutulması için bu sıcaklıkta 2 saat tutulur.
Alkolik hidroksil grubu, benzilik klorlu karbona saldırarak hidrojen klorürü ortadan kaldırarak ham orfenadrin serbest bazı oluşturur. Fazla N,N-dimetiletanolamin, yan ürün oluşumunu engellemek için aynı anda asit temizleyici olarak görev yapar. Reaksiyonun tamamlanması üzerine, karışım soğutulur ve katı amonyum klorür tuzu kalıntılarını çıkarmak için filtrelenir, böylece ham serbest bazı içeren bir ksilen ana sıvısı elde edilir.
Serbest Bazın Saflaştırılması ve Rafine Edilmesi
Ana likör, bir izopropanolik oksalik asit çözeltisinin eklenmesinden önce izopropanol içinde çözünen yağlı bir ham ürün verecek şekilde indirgenmiş basınç altında konsantre edilir.
Kristalin orfenadrin oksalat çökelir ve nötr yabancı maddeler ve artık aromatik çözücüler, filtreleme ve kurutma yoluyla çıkarılır. Oksalat tuzu, serbest bazı serbest bırakmak üzere alkalin hidrolizi için sulu potasyum hidroksit çözeltisi içinde süspanse edilir.
Organik faz, susuz dietil eter ile ekstrakte edilir, tuzları çıkarmak için suyla yıkanır, kurutulur ve konsantre edilerek yüksek-saflıkta yağlı orfenadrin elde edilir; bu, amin safsızlıklarını ve nitrozamin- ile ilgili riskleri büyük ölçüde azaltır.
Tuz Oluşumu ve Hidroklorürün Kristalizasyonu
Rafine edilmiş serbest baz, susuz izopropanol içinde çözülür. Sistemi asidik pH'a ayarlamak için düşük-sıcaklıkta karıştırılarak izopropanolik bir hidrojen klorür çözeltisi yavaşça eklenir ve beyaz mebedrol kristallerinin yavaşça çökelmesi tetiklenir.
Bulamaç, kristal biçiminin saflığını geliştirmek için 2 saat boyunca düşük sıcaklıkta olgunlaştırılır. Emme filtrelemesinden sonra, kristaller soğuk izopropanol ile durulanır ve nem içeriği spesifikasyonları karşılayana kadar vakumla- kurutulur, böylece erime noktası 159-164 derece olan farmasötik- dereceli mebedrol elde edilir.
Bu süreç, kolaylıkla bulunabilen ham maddelere ve tutarlı verimlere sahiptir; iş akışı boyunca yüksek-riskli yeniden düzenleme adımları gerekmediğinden, iş akışı büyük-ölçekli API üretimi için uygundur.
SSS
Orfenadrin hidroklorür ne için kullanılır?
+
-
Tanım. Orfenadrin kullanılırvücudunuzdaki belirli kasları gevşetmeye ve kaslarınızın gerilme, burkulma veya diğer yaralanmalarından kaynaklanan sertliği, ağrıyı ve rahatsızlığı gidermeye yardımcı olmak için. Parkinson hastalığının neden olduğu titremeyi hafifletmek için bir orfenadrin türü de kullanılır.
Orfenadrin uyumana yardımcı olur mu?
+
-
Orfenadrin, kas ağrısını ve kas spazmı veya yaralanmasından kaynaklanan rahatsızlığı tedavi etmek için kullanılan bir kas gevşeticidir. Genellikle günde iki kez alınan oral tablet olarak mevcuttur. Orfenadrin'in en sık görülen yan etkisi ağız kuruluğudur.Uyuşukluk, baş dönmesi ve kabızlık da mümkündür.
Popüler Etiketler: orfenadrin hidroklorür cas 341-69-5, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık