Metskopolamin bromürHyoscine metil bromid, Scopolamin metobromid veya kısaca Pamine olarak da bilinen muskarinik asetilkolin reseptörü (mAChR) antagonistleri sınıfına ait rekabetçi bir antimuskarinik ajandır. Asetilkolinin muskarinik reseptörlere bağlanmasını bloke ederek işlev gören ve böylece aktivasyonlarını inhibe eden, doğal olarak oluşan bir bitki alkaloididir. Saflığı %98'i, hatta bazı preparatlarda %99,44'ü aşan oldukça saf bir bileşiktir. Öncelikle bilimsel araştırmalarda, özellikle farmakolojik ve biyokimyasal çalışmalarda, mAChR'lerin çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki rolünü araştırmak için kullanılır. Güçlü farmakolojik etkilerinden dolayı klinik kullanım veya-başka herhangi bir araştırma dışı amaç için kullanılması kesinlikle yasaktır.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C18H24BrNO4 |
|
Tam Kütle |
397.09 |
|
Molekül Ağırlığı |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Element Analizi |
C, 54.28; H, 6.07; Br, 20.06; N, 3.52; O, 16.07 |
Metskopolamin BromürGüçlü bir periferik antikolinerjik ilaç olarak M-kolinerjik reseptörleri bloke ederek farmakolojik etkiler gösterir. Çok çeşitli klinik uygulamalara ve çeşitli etki mekanizmalarına sahiptir.
Sindirim sistemindeki uygulama, asetilkolinin M reseptörlerine bağlanmasını bloke ederek, gastrointestinal sistemdeki düz kas spazmlarını inhibe ederek, gastrik asit sekresyonunu ve gastrointestinal peristaltizmi azaltarak, böylece çeşitli sindirim sistemi hastalıklarının semptomlarını iyileştirerek antikolinerjik etkisine dayanmaktadır.
1. Mide ve duodenum ülserleri
Ülser hastalarında aşırı mide asidi salgısı ve mide-bağırsak spazmları nedeniyle sıklıkla ağrı, bulantı ve kusma görülür. Mide asidi salgısını azaltarak (mide duvarı hücrelerinde H ⁺ - K ⁺ - ATPaz aktivitesini inhibe ederek) ve pilor sfinkterini gevşeterek mide basıncı azalır ve ülser iyileşmesi desteklenir.
Klinik çalışmalar, proton pompası inhibitörleriyle birleştirildiğinde hastaların ağrılarının geçme oranının %30 arttığını göstermiştir.
2. Gastrit ve Ülseratif Kolit
Gastrit tedavisinde ilaçlar, mide mukozasında IL-6 ve TNF gibi inflamatuar faktörlerin salınmasını engelleyerek mide mukozası ödemini azaltır; Ülseratif kolit için bağırsak duvarındaki düz kas spazmlarını hafifletebilir ve ishal sıklığını azaltabilir. Örneğin, hafif ila orta dereceli hastalar için günde 1-2 kez ağızdan 1 mg almak, 3 gün içinde ishal sıklığını %50 azaltabilir.
3. İrritabl Bağırsak Sendromu (IBS) ve Bağırsak Hiperperistaltizmi
IBS hastaları için bağırsak hareketliliğini düzenleyerek (kolon hareketliliğini inhibe ederek) karın ağrısı ve şişkinlik giderilebilir;
Aşırı bağırsak hareketliliği olan hastalarda bağırsak içeriğinin geçiş süresini uzatabilir ve bağırsak hareketlerinin sıklığını azaltabilir.
Çift-kör bir deneme, ilaç aldıktan sonra hastaların bağırsaktan geçiş süresinin 1,2 saat uzadığını ve semptom puanlarının %40 azaldığını gösterdi.
Kardiyovasküler sistem hastalıkları için adjuvan tedavi: dolaşımın iyileştirilmesi ve kalp atış hızının stabilize edilmesi
Kardiyovasküler sistem üzerindeki etki esas olarak koroner arterlerin genişlemesi, kalp atış hızının azaltılması ve mikro dolaşımın iyileştirilmesi ile yansıtılır ve sıklıkla koroner kalp hastalığı ve anjina pektoris için yardımcı ilaç olarak kullanılır.
1. Koroner kalp hastalığı ve anjina pektoris
İlaç, kalpteki M₂ reseptörünü bloke eder, vagus sinirinin aşırı uyarılmasını engeller ve kalp atış hızı dalgalanmalarını azaltır; Eş zamanlı olarak koroner arterleri genişletir ve miyokardiyal kan akışını arttırır. Klinik uygulamada ilaç kullanımından sonra hastaların anjina atak sıklığı %25 oranında azalmış, egzersiz toleransları ise %15 oranında artmıştır.
2. Mikrodolaşım bozukluklarının onarımı
Bu ilaç, damar düz kas hücrelerinin kasılma davranışını sınırlayarak kılcal damar spazmını hafifletebilir, bu da periferik kan dolaşım hacminin yükselmesini daha da kolaylaştırır. Pratik bir klinik örnek olarak, periferik vasküler lezyonlarla komplike olan diyabetik hastalar için mebroskopolamin ve alprostadilden oluşan kombine ilaç, ayak bölgesindeki cilt sıcaklığını 2 ila 3 santigrat derece artırabilir ve aynı anda görsel analog skala aracılığıyla değerlendirilen ağrı skorlarını 3 puan azaltabilir.
Solunum sistemi hastalıklarına müdahale: Salgıların engellenmesi ve spazmların hafifletilmesi
Solunum bezlerinin salgısını engelleyerek (M3 reseptörünü bloke ederek) ve bronşiyal düz kasları gevşeterek, aşağıdaki senaryolara uygun olarak solunum yolu açıklığı iyileştirilebilir:
1. Aşırı solunum salgıları
Kronik obstrüktif akciğer hastalığının (KOAH) akut alevlenme aşamasında hastanın balgamının viskozitesi artar. Skopolamin bromür, mukus salgısını azaltabilir (goblet hücresi aktivitesini inhibe edebilir), balgam hacmini %30-%50 oranında azaltabilir ve solunum sıkıntısını hafifletebilir.
2. Bronkospazm için adjuvan tedavi
Bu tür tıbbi maddeler, asetilkolinin- tetiklediği bronkokonstriksiyon tepkisini bloke etmek için beta reseptör agonistleriyle birlikte kombine tedavide uygulandığında, genel bronkodilatasyonun etkinliği dikkate değer ölçüde güçlendirilebilir. Tipik bir pratik örnek olarak, salbutamolün inhalasyon uygulamasından önce ağızdan skopolamin alınması, astım bozukluklarından muzdarip hastalarda ilk saniyedeki zorlu ekspiratuar hacmi, yani FEV₁'yi kabaca yüzde 10 oranında kaldırabilmektedir.
Nörolojik bozuklukların düzenlenmesi: sedasyon ve anti anksiyete
Skopolamin bromürün insan merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir engelleyici etkisi vardır. Bu tür farmakolojik etki, gama-aminobutirik asit A tipi reseptörlerinin modüle edilmesi ve klorür iyonlarının içeriye doğru akışının kolaylaştırılması yoluyla gerçekleştirilir. Bu benzersiz çalışma mekanizması, bileşiğin olağanüstü sedatif, hipnotik ve anksiyolitik farmakolojik etkiler sunmasını sağlar. Aşağıdaki pratik senaryolarda klinik uygulama için yaygın olarak benimsenmiştir:
1. Preoperatif sedasyon Ameliyattan 30 dakika önce 1 mg'lık dozun ağızdan alınması veya 1 mg'ın ağızdan veya kas içine uygulanması, hastanın anksiyete skorunu (STAI ölçeği) 20 puan azaltabilir ve ameliyat sırasında kullanılan anestezi miktarını %15 oranında azaltabilir.
2. Spor hastalıklarının önlenmesi ve tedavisi
İç kulaktaki vestibüler sinir çekirdeğinin aktivitesini engelleyerek hareket hastalığı ve deniz tutmasından kaynaklanan bulantı ve kusmayı giderir. Örneğin, uzun bir yolculuktan önce 1 mg almak kusma olasılığını %45'ten %12'ye düşürür.
3. Parkinson hastalığının adjuvan tedavisi
Bu tür ilaçlar, bazal ganglion dokuları içindeki dopamin ve asetilkolin arasındaki dinamik dengeyi düzenleyebilir, böylece klinik titreme semptomlarını etkili bir şekilde hafifletebilir ve iyileştirebilir. Levodopa ile kombine tedavi uygulandığında hastaların Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği yani UPDRS'ye göre değerlendirilen puanları gözle görülür şekilde 5 puan düşebilir.
etki mekanizması
Rekabetçi İnhibisyon: Asetilkolinin mAChR'lere bağlanmasını rekabetçi bir şekilde engeller. Bu, reseptördeki aynı bağlanma bölgesi için asetilkolin ile rekabet ettiği ve böylece endojen nörotransmiter için reseptörün kullanılabilirliğini azalttığı anlamına gelir.
Yapısal Benzerlik: Asetilkoline benzer bir kimyasal yapıya sahiptir ve mAChR'lerdeki asetilkolin bağlanma bölgesine yerleşmesine olanak tanır. Bununla birlikte, reseptör ile olan etkileşimleri asetilkolininkinden farklıdır ve aktivasyondan ziyade inhibisyonla sonuçlanır.
Azalan Reseptör Aktivasyonu: Asetilkolinin mAChR'lere bağlanmasını inhibe ederek, bu reseptörlerin genel aktivasyonunu azaltır. Bu, düz kas kasılması, glandüler sekresyon ve kalp inhibisyonu gibi mAChR aktivasyonunun aracılık ettiği aşağı yönlü etkilerde bir azalmaya yol açar.
Parasempatik Ton Azaltma: mAChR'ler öncelikle parasempatik sinir sisteminin postganglionik nöronlarında bulunur. Bu reseptörleri inhibe ederek genel parasempatik tonu azaltır, sempatik aktivitede artışa ve otonomik dengede bir kaymaya yol açar.
Düz Kas Gevşemesi: Düz kas dokularında mAChR'lerin inhibisyonu, bu kasların gevşemesine yol açar. Bu, spazmı azaltabilen ve hareketliliği artırabilen gastrointestinal sistemde gözlemlenebilir.
Azalan Salgı: mAChR'ler ayrıca tükürük, gözyaşı ve mukus gibi çeşitli sıvıların salgılanmasını da düzenler. Bu reseptörlerin inhibisyonu, salgıda bir azalmaya yol açar; bu da aşırı terleme veya tükürük salgılama gibi belirli durumlarda yararlı olabilir.
Kardiyak Etkiler: Birincil etkilere parasempatik sinir sistemindeki mAChR'ler aracılık etse de kalp üzerinde dolaylı etkileri de olabilir. Parasempatik tonu azaltarak kalp atış hızı ve kontraktilitede artışa yol açabilir.
Antiemetik: Özellikle hareket hastalığı bağlamında bulantı ve kusmayı önlemek için antiemetik bir ajan olarak kullanılmıştır. Parasempatik tonu azaltma ve beyindeki kusma merkezini engelleme yeteneği, bu konudaki etkinliğine katkıda bulunur.
Araştırma Aracı: Bilimsel araştırmalarda, mAChR'lerin çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerdeki rollerini incelemek için değerli bir araçtır. Bir mAChR antagonisti olarak özgüllüğü, araştırmacıların mAChR inhibisyonunun çok çeşitli sistem ve hastalıklar üzerindeki sonuçlarını araştırmasına olanak tanır.
Özetle,metskopolamin bromürAsetilkolinin mAChR'lere bağlanmasını rekabetçi bir şekilde engelleyerek etkilerini gösterir, böylece bu reseptörlerin aracılık ettiği fizyolojik tepkileri modüle eder. Parasempatik tonu azaltma ve mAChR'lerin aktivasyonunu engelleme yeteneği, düz kas gevşemesi, sekresyonun azalması ve potansiyel kardiyak etkiler dahil olmak üzere bir dizi fizyolojik etkiye yol açar. Bu özellikler onu hem klinik hem de araştırma ortamlarında yararlı bir ajan haline getirir.
Sentez Yöntemi
Metskopolamin bromürtipik olarak ana bileşik skopolaminden veya Datura stramonium (Jimson otu) gibi bitkilerde bulunan ilgili bir alkaloidden sentezlenir. Sentez genellikle metil bromür grubunun eklenmesi için skopolamin yapısının modifikasyonunu içerir. Olası bir sentetik yolun kavramsal taslağı aşağıda verilmiştir:
Başlangıç Malzemesi:
Başlangıç malzemesi genellikle skopolamin veya yapısal olarak benzer bir türevdir. Skopolaminin kendisi belirli bitkilerden elde edilen bir alkaloiddir.
Koruma ve Fonksiyonel Grup Manipülasyonu:
- Spesifik sentez yoluna bağlı olarak, sentez sırasında istenmeyen reaksiyonları önlemek için skopolamin molekülü üzerindeki belirli fonksiyonel grupların korunması gerekebilir.
- Metil bromür grubunun eklenmesine yönelik hazırlık sırasında yapıyı değiştirmek için esterifikasyon veya alkilasyon gibi fonksiyonel grup manipülasyonu gerçekleştirilebilir.
- Sentezin kritik adımı metil bromür grubunun eklenmesini içerir. Bu, molekül üzerinde mevcut spesifik fonksiyonel gruplara bağlı olarak alkilasyon veya kuaternizasyon gibi çeşitli kimyasal reaksiyonlar yoluyla gerçekleştirilebilir.
- Bazı durumlarda metil bromür grubu doğrudan eklenebilirken diğerlerinde bromür iyonları tarafından değiştirilebilecek uygun bir ayrılan grup oluşturmak için bir ara adım gerekebilir.
- Metil bromür grubu başarılı bir şekilde dahil edildikten sonra ürün (Metskopolamin-bromür) reaksiyon karışımından izole edilir.
- Nihai ürünün istenen saflığını elde etmek için yeniden kristalleştirme veya kromatografi gibi saflaştırma adımları gerçekleştirilebilir.
Bu bileşiğin yan etkileri nelerdir?
Yaygın yan etkiler-Ağız kuruluğu: Antikolinerjik etkisi nedeniyle bu ilaç tükürük salgısını engelleyerek ağız kuruluğuna neden olabilir.
Bulanık görme: İlaçlar göz kaslarını etkileyerek bulanık görmeye veya diplopiye neden olabilir. Taşikardi: İlaçlar kalbi uyararak kalp atış hızının artmasına neden olabilir. İdrar retansiyonu: İlaçların mesane kasları üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle idrar retansiyonuna yol açabilir. Kabızlık: İlaçlar bağırsak hareketliliğini yavaşlatarak kabızlığa neden olabilir. Uykululuk: Bazı hastalarda kullanımdan sonra uyuşukluk veya yorgunluk hissedilebilir.
Ciddi yan etkiler-Alerjik reaksiyonlar: Az sayıda hasta ilacın bileşenlerine alerjisi olabilir ve döküntü, kaşıntı ve nefes almada zorluk gibi semptomlar yaşayabilir. Nörobloklayıcı malign sendrom (NMS): Bu nadir fakat potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksidir ve ilaçların sinir sistemi üzerindeki engelleyici etkisi ile ilişkili olabilir. Yüksek ateş, düşük tansiyon, taşikardi vb. gibi diğer ciddi reaksiyonlar hayatı tehdit edici olabilir- ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.
SSS
Metskopolamin-bromür ne için kullanılır?
Methscopolamin-bromür, peptik ülser, bulantı, kusma ve hareket hastalığını tedavi etmek için kullanılan muskarinik bir antagonisttir. Muskarinik kolinerjik reseptörlerin bağlanma özelliklerini incelemek için kullanılan bir muskarinik antagonist.
IBS için metskopolamin kullanılır mı?
Metskopolamin-bromür, öncelikle peptik ülser ve irritabl bağırsak sendromu gibi mide-bağırsak bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan antikolinerjik bir ilaçtır. Etki mekanizması, asetilkolinin muskarinik reseptörler üzerindeki etkisini engelleme yeteneği etrafında toplanmıştır.
Metskopolamin bir antihistamin midir?
Bromfeniramin, klorfeniramin ve metskopolamin, vücuttaki doğal kimyasal histaminin etkilerini azaltan antihistaminiklerdir. Histamin hapşırma, kaşıntı, gözlerde sulanma ve burun akıntısı semptomlarına neden olabilir.
Piridostigmin bromür ne için kullanılır?
Genellikle PB olarak kısaltılan piridostigmin bromür, bir zamanlar Körfez Savaşı sırasında askeri personeli ölümcül sinir ajanlarının neden olduğu toksik hasarlardan korumayı amaçlayan önleyici bir ilaç olarak kullanıldı. Bu farmasötik madde, miyastenia gravis'e karşı geleneksel bir terapötik ilaç olarak kırk yılı aşkın bir süredir klinik olarak uygulanmaktadır. Ek olarak, nöromüsküler blokaj durumunu tersine çevirmek için ameliyat sonrası iyileşme aşamalarında da kullanılabilir (Williams, 1984).
Popüler Etiketler: metskopolamin bromür cas 155-41-9, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık