Galantamin hidrobromür tozu, Moleküler formül C17H22BRO3, CAS 1953-04-4'tür ve moleküler ağırlık 368.27'dir. Beyaz ila beyaz toz, kokusuz veya biraz farklı bir koku ile. Suda kolayca çözünür (pH 5.2'deki en yüksek çözünürlükle), 0.1N hidroklorik asit ve 0.1N sodyum hidroksit çözeltisi, etanol içinde hafifçe çözünür ve eter veya kloroform içinde neredeyse çözünmez. Allium cinsinin bitkilerinden izole edilmiş bir alkaloiddir. Kan-beyin bariyeri boyunca beyin dokusuna kolayca giren ve merkezi sinir sistemi üzerinde güçlü bir etkiye sahip olan geri dönüşümlü bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörüdür. Kumarin, neostigmin ve piridostigmin ile karşılaştırıldığında, geniş bir terapötik aralığa, düşük toksisiteye ve zayıf ve kısa ömürlü toksik maskeleme etkisine sahiptir. Hastaların tolere etmesi ve az sayıda olumsuz reaksiyonla kolay. AChE inhibitörleri, kolinerjik bir mekanizma ile hayvanlarda ve insanlarda öğrenme ve hafıza fonksiyonunu geliştirebilir. Bir antikolinesteraz ilacı olarak, sinirler ve kaslar arasındaki bulaşmayı iyileştirebilir ve miyastenia gravis, progresif kas distrofisi, poliomiyelitin sekelleri, çocukluk felci, duyusal veya motor bozuklukları nörolojik bozuklukların, çoklu nörit vb.
Kimyasal bileşiğin ek bilgileri:
| Ürün adı | Galantamin hidrobromür tozu | Galantamin hidrobromür tabletler |
| Ürün türü | Toz | Tablet |
| Ürün saflığı | % 99'dan büyük veya eşit | % 99'dan büyük veya eşit |
| Ürün özellikleri | Özelleştirilebilir | Özelleştirilebilir |
| Ürün paketi | Özelleştirilebilir | Özelleştirilebilir |
Galantamin hidrobromür +. CoA
 |
||
Analiz Sertifikası |
||
|
Bileşik adı |
Galantamin hidrobromür | |
|
CAS Hayır. |
1953-04-4 | |
|
Seviye |
Farmasötik sınıf | |
|
Miktar |
Özelleştirilmiş | |
|
Ambalaj Standardı |
Özelleştirilmiş | |
| Üretici | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Hayır. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Ocakth 2025 |
|
|
Exp |
8 Ocakth 2029 |
|
|
Yapı |
|
|
| Test standardı | GB/T24768-2009 Endüstri. Stndard | |
|
Öğe |
Kurumsal Standart |
Analiz sonucu |
|
Dış görünüş |
Beyaz veya neredeyse beyaz toz |
Uygun |
|
Su içeriği |
% 4,5'ten az veya eşit |
0.30% |
| Kurutma Kayıp |
% 1.0'dan az veya eşit |
0.15% |
|
Ağır metaller |
PB 0.5ppm'den az veya eşit |
N.D. |
|
0.5ppm'den daha az veya eşit olarak |
N.D. | |
|
Hg 0.5ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
CD 0.5ppm'den az veya eşit |
N.D. | |
|
Saflık (HPLC) |
% 99.0'dan büyük veya eşit |
99.5% |
|
Tek safsızlık |
<0.8% |
0.48% |
|
Ateşleme kalıntısı |
<0.20% |
0.064% |
|
Toplam mikrobiyal sayı |
750CFU/g'den az veya daha az |
80 |
|
E. coli |
2mpn/g'den az veya daha az |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC tarafından) |
5000ppm'den daha az veya eşit |
400ppm |
|
Depolamak |
20 derece kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın |
|
|
|
||
Galantamin hidrobromür tozuasetilkolinesteraz aktivitesini inhibe ederek asetilkolin konsantrasyonunu arttırabilen ve böylece sinir iletim fonksiyonunu iyileştirebilen geri dönüşümlü bir asetilkolinesteraz inhibitörüdür. Klinik uygulamaları, nörodejeneratif hastalıklar, nöromüsküler hastalıklar, merkezi sinir sistemi hastalıkları ve postoperatif komplikasyonların önlenmesi ve tedavisi gibi birçok alanı kapsar. Özel kullanım ve eylem mekanizmaları aşağıdaki gibidir:
Alzheimer hastalığı
Çekirdek bir gösterge olarak, galantamin hidrobromid, asetilkolinesteraz aktivitesini inhibe ederek, asetilkolin degradasyonunu azaltarak ve sinaptik asetilkolin konsantrasyonunu arttırarak bilişsel fonksiyonu geliştirir. Klinik çalışmalar, hastaların yön bellek, ilişkisel öğrenme, görüntü hatırlama ve demansın ilerlemesini geciktirmedeki yeteneklerini önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermiştir.
İlaç özellikleri: Kısa yarı ömür, çoklu günlük dozlar gerektiren (günde dört kez alınan tabletler gibi); Bazı formülasyonlar sürekli salım teknolojisi kullanır ve günde bir kez uygulanabilir.
Parkinson hastalığı ile ilgili semptomların rahatlaması
Parkinson hastalığı hastaları striatumda kolinerjik sistemin disfonksiyonuna sahiptir, bu da bradikinezi ve kas sertliği gibi semptomlara yol açar. Galantamin hidrobromür, asetilkolin seviyelerini artırarak ve striatal nörotransmitter dengesini geliştirerek yukarıdaki semptomları hafifletir.
Etki mekanizması: Presinaptik membran asetilkolin reseptörlerinin fonksiyonunu düzenleyin ve nöronlar arasındaki bilgi iletiminin etkinliğini arttırın.
Myasthenia Gravis:
Miyastenia gravis, göz kapağı ptozu, diplopi ve çiğneme zayıflığı gibi semptomlarla karakterize nöromüsküler kavşakın disfonksiyonunun neden olduğu otoimmün bir hastalıktır. Rekabetçi ve geri dönüşümlü bir asetilkolinesteraz inhibitörü olarak Galantamin hidrobromid, asetilkolinin nöromüsküler kavşakta etkisini arttırabilir ve tıkanmış nöromüsküler iletimi geri yükleyebilir.
Klinik etki: Kas zayıflığı semptomlarını önemli ölçüde iyileştirir ve hastaların yaşam kalitesini arttırır.
Poliomyelit Sequela:
Poliovirüs, omuriliğin ön boynuz motor nöronlarına zarar verir ve sarkık felç ve kas atrofisi gibi sekellere yol açar. Galantamin hidrobromür, nöromüsküler iletimin geri kazanımını teşvik ederek motor fonksiyonunu geliştirir.
İlerici Kas Distrofisi:
Progresif kas distrofisi, kas zayıflığı, atrofisi ve göz hareketi bozuklukları ile karakterize kalıtsal bir kas dejeneratif hastalıktır. Galantamin hidrobromid nöromüsküler iletimi iyileştirir ve hastalık ilerlemesini geciktirir.
İlaç prensibi: Uzun süreli düzenli ilaç gereklidir ve etkinlik ve güvenlik düzenli olarak değerlendirilmelidir.
Polinürit
Çoklu nevrit, ağır metaller, ilaçlar veya enfeksiyonlar gibi faktörlerden kaynaklanır ve ağrı, uyuşma ve azalmış his gibi semptomlarla karakterize edilir. Galantamin hidrobromür, periferik nöromüsküler bozuklukları iyileştirerek sinir fonksiyonunu teşvik eder.
Kombinasyon tedavisi: Terapötik etkinliği arttırmak için genellikle B vitamini ve glukokortikoidler gibi ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.
Neurastenia ve menopoz sendromu
Nevrasteni hastaları zihinsel uyarılabilirlik, sinirlilik ve uyku bozuklukları gibi semptomlar sergiler; Menopozal sendromlu hastalar sıcak basmalar, duygusal dengesizlik, uykusuzluk ve unutkanlık gibi semptomlar yaşayabilir. Galantamin hidrobromür, yatıştırıcı ve yatıştırıcı etkileri ile yukarıdaki semptomları hafifletir.
İlaç Önlemleri: Diğer organik hastalıklar hariç tutulmalı ve bir doktorun rehberliğinde ilaç alınmalıdır.
Postoperatif komplikasyonların önlenmesi ve tedavisi
Depolarize olmayan kas gevşeticilerin antagonistik etkisi
Klorpromazin gibi depolarize olmayan kas gevşeticiler nöromüsküler iletimi bloke edebilir ve bu da postoperatif solunum depresyonuna yol açar. Galantamin hidrobromür, kas gevşeticilerin N2 kolinerjik reseptörlerine bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek kas gevşemesini hızla tersine çevirir.
İlaç Zamanlaması: Kas gevşemesinin artık etkilerini önlemek için genellikle ameliyat bitiminden 30 dakika önce uygulanır.
Serebrovasküler hastalık sekellerinin rehabilitasyonu
Serebral kanama veya inme olan hastalarda iyileşme döneminde baş dönmesi, baş ağrısı ve uzuv uyuşması gibi semptomlar yaşarlar. Galantamin hidrobromür, hasarlı sinir fonksiyonunun onarımını teşvik eder ve sekelleri azaltır.
Kapsamlı Tedavi: Rehabilitasyon etkisini geliştirmek için rehabilitasyon eğitimini, fizik tedavi ve diğer yöntemleri birleştirmek gerekir.
Farmakokinetik özellikler
1. Emilim ve dağılım
Oral biyoyararlanım:%88.5, gıda emilim oranını yavaşlatabilir, ancak toplam emilimi etkilemez.
Pik Süre: 1-2 saat, pik kan ilacı konsantrasyonu 56.81 ± 10.40 ng/mL'dir.
Kan-beyin bariyerinin penetrasyonu: beyindeki ilaçların konsantrasyonu, plazmanın üç katıdır ve merkezi sinir sistemi üzerinde etkili bir etki sağlar.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>kas.
2. Metabolizma ve atılım
Metabolik yol: Esas olarak çeşitli inaktif metabolitler üreten CYP2D6 ve CYP3A4 enzimleri ile metabolize edilir.
Adım: Yaklaşık% 75'i böbreklerden (% 20'si prototip ilacı olan) atılır ve% 20'si dışkı ile atılır.
Yarı Yaşam: Son yarı ömre 7-8 saattir ve günde 2-4 kez dozlama rejimini destekler.
SenteziGalantamin hidrobromür tozuÇekirdek, benzersiz fenantridin alkaloid iskeletinin (benzofuran benzodiazepin yapısı içeren) yapımıdır. Mevcut literatür ve patentlere göre, sentez yöntemleri iki kategoriye ayrılabilir: tam sentetik yollar ve yarı sentetik yollar. Aşağıdaki analiz, reaksiyon ilkeleri, temel adımlar ve süreç optimizasyonu açısından yapılacaktır.
Toplam sentez yolu: basit hammaddelerden karmaşık iskelet yapısına kadar
Tamamen sentetik yol, ticari olarak temin edilebilen organik bileşiklerle başlar ve galantaminin çekirdek iskeletini çoklu reaksiyonlar yoluyla yavaş yavaş inşa eder. Bu tür yöntemlerle ele alınması gereken temel sorunlar arasında stereoselektif kontrol (çoklu kiral merkezlerin oluşumu), regioselektif fonksiyonel grup tanıtımı (hidroksil ve metoksi gruplarının lokalizasyonu gibi) ve halka füzyon reaksiyonları (benzofuran ve benzodiazepin halkalarının kapatılması) sayılabilir.
1. Isovaniline dayalı rota (Trost 2005)
Bu rota, başlangıç malzemesi olarak izovanilini kullanır ve aşağıdaki anahtar adımlarla iskelet yapımını sağlar:
İzocoumarin (1) bromalı ürünler üreterek brom/asetik asit koşulları altında elektrofilik aromatik ikame geçirir (2); Daha sonra seçici demetilasyon, fenolik hidroksil bileşiği elde etmek için sülfürik asit katalizi kullanılarak gerçekleştirildi (3).
Bileşik (3), sodyum borohidrid koşulları altında tiramin (4) ile indirgeyici aminasyona uğrar, bu da amin ara maddesinin (5) oluşumuna neden olur; Formil gruplarını eklemek için dioksanda etil formatı/formik asit ile daha fazla reaksiyona girerek bileşik (6) ile sonuçlanır.
Bileşik (6), benzofuran halkasının (7) öncülünü oluşturmak için potasyum ferrosiyanidin (K ∝ Fe (CN) ₆) etkisi altında oksidatif bağlantıya tabidir; Daha sonra, trost asimetrik allil alkilasyon (AAA) reaksiyonu yoluyla yan zincirler sokuldu ve anahtar ara maddeyi üretmek için stereokimya kontrol edildi (8).
Ara (8), bir benzodiazepin halkası oluşturan alkalin koşulları altında molekül içi Michael ilavesine tabi tutulur; Galantamin iskeleti (9), keton koruma gruplarının (1,2-propanediol keton gibi) çıkarılması ve hidrojenasyon azaltılması yoluyla elde edilir.
Proses Optimizasyon Noktaları:
Kiral merkezlerin hassas kontrolünü sağlamak için trost AAA reaksiyonunu kullanmak, geleneksel yöntemlerde uzun ayrılık adımlarından kaçınmak.
Oksidatif bağlantı aşamasında, potasyum ferrosiyanit, yan ürün üretimini azaltmak için hafif bir oksidan görevi görür.
2. 3,4-dimetoksibenzaldehit temelli rota (Shieh 1994)
Bu yol, hammadde olarak 3,4-dimetoksibenzaldehit kullanır ve aşağıdaki adımlarda sentez elde eder:
3,4-dimetoksibenzaldehit, brom/asetik asit koşulları altında bromize ürünler üretir, ardından fenolik hidroksil bileşikleri elde etmek için sülfürik asit ile katalize edilen demetilasyon izler.
Fenolik hidroksil bileşikleri, alkalin koşulları altında glutaraldehid ile aldol yoğunlaşmasına tabi tutulur ve bu da aldehit ara maddelerinin oluşumuna neden olur; Horner Wadsworth Emmons'ın siklik öncüler oluşturmak için reaksiyonu ile alil yan zincirleri tanıtmak.
Siklizasyon öncüsü, paladyum kataliz altında hidrojenasyon azaltılmasına tabi tutulur ve çift bağın stereoconfigürasyonunu kontrol eder; Son olarak, metoksi grupları eklenerek ve hidrobromik asit ile tuzlar oluşturularak Galantamin hidrobromamid elde edildi.
Proses Optimizasyon Noktaları:
Regioselectivity'yi arttırmak için horner reaksiyonu yoluyla alil yan zincirlerin tanıtılması.
Palladyum katalizli hidrojenasyon, geleneksel yöntemlerde kiral katalizörlerin kullanımından kaçınarak çift bağların stereoselektif azaltılmasını sağlar.
Yarı Sentetik Rota: Doğal ürünlerden ara ürünlerin çıkarılması
Yarı sentetik yol, hammadde olarak doğal olarak oluşan alkaloidleri (narwedin gibi) kullanır ve kimyasal olarak galantamin elde etmek için değiştirir. Bu tür bir yöntemin anahtarı, ara maddelerin seçici olarak azaltılması ve fonksiyonel grupların dönüşümünde yatmaktadır.
1. Hammadde olarak Narwedine kullanarak rota
Narwedine (11 oksit) Galantaminin oksitlenmiş bir türevidir ve azaltılması doğrudan hedef ürünü verebilir:
1. Adım: Seçici Azaltma
Narwedine, paladyum karbon (PD/C) kataliz altında metanol veya etanolde hidrojenasyon azalmasına tabi tutulur ve galantamin üretmek için 11. oksijen atomunu seçici olarak giderir.
2. Adım: Tuzlama ve saflaştırma
Galantaminsiz baz, hidrobromid tuzu üretmek için etanol/su karışık çözücü içinde hidrobromik asit ile reaksiyona girer; Yeniden kristalleştirme veya kromatografik saflaştırma yoluyla yüksek saflıkta ürünler elde edin.
Proses Optimizasyon Noktaları:
Hafif bir azalma elde etmek ve iskelet hasarına yol açan aşırı azaltmayı önlemek için PD/C katalizörünün kullanılması.
Hidrobromik asidin tuz oluşum aşamasında, çözücü oranını kontrol etmek kristal morfolojisini ayarlayabilir ve ürünün akışkanlığını artırabilir.
2. Hammadde olarak Alliceae bitkilerinden alıntıları kullanarak rota
Bazı çalışmalar, Alliceae ailesindeki bitkilerden (kar çiçeği ve kırmızı kapı orkide gibi) lycoramin veya narssin gibi alkaloidleri çıkarmış ve aşağıdaki adımlarla dönüştürmüştür:
1. Adım: Yapısal Modifikasyon
Likoramin, narwedin öncüsü oluşturmak için metilasyon, oksidasyon ve diğer reaksiyonlara tabi tutulur.
2. Adım: Azaltma ve tuzlama
İndirgeme ve hidrobromik asit tuzu oluşumu adımlarını tamamlamak için Narwedine yolunu takip edin.
Süreç sınırlamaları:
Bitki ekstraksiyonu süreci karmaşıktır ve hammadde tedariki ile sınırlıdır, bu da endüstriyel üretim elde etmeyi zorlaştırır.
Ekstrakttaki bileşenlerin dalgalanması, sonraki reaksiyonların verimini etkileyebilir.
Süreç optimizasyonu ve kalite kontrolünün temel noktaları
Galantamin molekülü dört kiral merkezi (4AS, 6R, 8A) içerir ve biyolojik aktivitesi büyük ölçüde stereoconfigerasyonuna bağlıdır. Sentezde aşağıdaki stratejiler benimsenmelidir:
Trost AAA reaksiyonunda kullanılan palladyum kompleksleri gibi kiral katalizörler yüksek enantiyoselektiflik elde edebilir.
Kristalizasyon indüklenen bölünme: Tuz oluşum aşamasında, hedef kristal konfigürasyonu tercihen uygun bir çözücü (etanol/su gibi) seçilerek çökelir.
Sentez sırasında tanıtılan olası safsızlıklar şunları içerir:
Reaksiyona girmemiş hammaddeler: artık narwedin veya ara aldehidler gibi.
Oksidasyon yan ürünleri: Galantamin'in 11 oksit türevleri gibi.
Bölgesel izomerler: benzodiazepin halkasının yanlış kapatma pozisyonlarından kaynaklanan izomerler gibi.
Kontrol Yöntemi:
Proses İzleme: Reaksiyon ilerlemesini izlemek ve reaksiyonu zamanında sonlandırmak için HPLC veya TLC kullanın.
Saflaştırma işlemi: Koşulları gidermek için yeniden kristalleşme, kolon kromatografisi veya preparatif HPLC kullanın.
Üretim maliyetlerini azaltmak içinGalantamin hidrobromür tozuçözücü ve katalizörlerin iyileşme işlemini optimize etmek için gereklidir:
Solvent geri kazanımı: Damıtma veya ekstraksiyon yoluyla etanol ve asetik asit gibi organik çözücülerin geri kazanılması.
Katalizör Geri Dönüşüm: PD/C katalizörü filtreleme ve yıkamadan sonra yeniden kullanılabilir.
Popüler Etiketler: Galantamin hidrobromür tozu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık