Zikonotid Tablet

Nöropatik ağrı, somatosensoriyel sinir sistemi lezyonları veya hastalıklarının neden olduğu kronik bir ağrı durumudur. Patogenezi karmaşıktır ve klinik belirtileri genellikle yanma, bıçaklanma ve elektrik çarpmasına benzer ağrıyı içerir; bu da hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde bozar. Şiddetli nöropatik ağrı, postherpetik nevralji (PHN), ağrılı diyabetik periferik nöropati, omurilik yaralanmasını takiben merkezi ağrı, inme sonrası merkezi ağrı, radikülopati ve spinal stenozla ilişkili dirençli ağrı gibi çeşitli alt tipleri kapsar.

Bu tür ağrılar, geleneksel analjeziklere (örneğin, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, opioidler) zayıf yanıt verir ve hastalar sıklıkla, kötü kontrol edilen ağrı ve advers reaksiyonların zayıf tolere edilmesi gibi zorluklarla karşı karşıya kalır. Benzersiz bir etki mekanizmasına sahip yeni, opioid olmayan bir analjezik olarak,Zikonotid tabletşiddetli nöropatik ağrı için yeni bir tedavi seçeneği sunar.

2.1 Postherpetik Nevraljide (PHN) Uygulama

Postherpetik nevralji (PHN), herpes zoster'in en sık görülen komplikasyonudur ve döküntülerin geçmesinden sonra 3 aydan fazla süreyle etkilenen bölgede devam eden veya tekrarlayan şiddetli nöropatik ağrı olarak tanımlanır. Hastaların uykusunu, ruh halini ve günlük aktivitelerini ciddi şekilde bozar. PHN'nin patogenezi esas olarak varisella-zoster virüsü enfeksiyonunu takiben sinir hasarı, nöroinflamasyon ve merkezi duyarlılaşma ile ilişkilidir. Geleneksel ilaçlar (örneğin, gabapentin, pregabalin, opioidler), bazı hastalarda, özellikle yaşlı bireylerde veya yan etkilerin tolere edilememesi ve ağrı kontrolünün yetersiz olduğu komorbiditeleri olan kişilerde tatmin edici olmayan sonuçlara yol açmaktadır.

Omuriliğin arka boynuzundaki N tipi kalsiyum kanallarını bloke ederek ağrı sinyali iletimini engeller ve PHN hastalarında yanma ve saplanma ağrısı gibi semptomları etkili bir şekilde hafifletir. 12 haftalık, çok merkezli, randomize kontrollü bir çalışma, geleneksel analjeziklere dirençli orta ila şiddetli PHN hastalarında, bununla tedavinin, görsel analog skala (VAS) ağrı skorlarında başlangıca kıyasla anlamlı bir azalmaya yol açtığını, ağrının %60'ı aşan bir rahatlama oranıyla birlikte uyku kalitesinde ve duygusal durumda belirgin iyileşmelerle sonuçlandığını gösterdi.

2.2 Ağrılı Diyabetik Periferik Nöropatide Uygulama

Ağrılı diyabetik periferik nöropati, diyabetin en sık görülen kronik komplikasyonlarından biridir ve periferik nöropatik ağrıya aittir. Esas olarak ekstremitelerin distalinde (örneğin eller ve ayaklar) simetrik ağrı olarak ortaya çıkar ve buna uyuşma, hipoestezi ve yanma hissi eşlik eder. Ağrının şiddeti, hastalığın ilerlemesiyle birlikte giderek kötüleşir ve hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde tehlikeye sokar. Patogenezinde sinir metabolik bozuklukları, oksidatif stres, nöroinflamasyon ve kronik hipergliseminin neden olduğu sinir lifi hasarı yer alır.

Geleneksel tedavi, glisemik kontrol, nörotrofik tedavi ve antikonvülsanların, antidepresanların ve opioidlerin kullanımına odaklanır. Ancak bazı hastalarda ağrı kontrolü optimal düzeyde değildir ve uzun süreli opioid kullanımı tolerans ve bağımlılık riskleri taşır.

Ağrılı diyabetik periferik nöropatinin patogenezini hedef alarak, ağrı sinyali iletimini baskılamak için N tipi kalsiyum kanallarını bloke eder, böylece ekstremite ağrısını etkili bir şekilde hafifletir. Orta-şiddetli derecede ağrılı diyabetik periferik nöropatisi olan 200 hastayı kapsayan bir klinik çalışma, 8 haftalıkZikonotid tablettedavi, %58,5'lik bir ağrı giderme oranıyla VAS skorlarını önemli ölçüde azalttı ve ayrıca parestezi ve uyuşukluğu kısmen iyileştirdi.

2.3 Omurilik Yaralanması Sonrası Orta Ağrıda Uygulama

Omurilik yaralanmasını takip eden merkezi ağrı, omurilik yaralanmasının sık görülen bir komplikasyonudur ve merkezi nöropatik ağrının bir alt tipidir. Yaralanma seviyesinin altında kalıcı veya paroksismal ağrı olarak kendini gösterir ve tipik olarak yanma, elektrik çarpmasına benzer veya uyuşukluk ağrısı olarak tanımlanır. Şiddetlidir, geleneksel analjeziklere zayıf yanıt verir ve rehabilitasyonu ve yaşam kalitesini ciddi şekilde bozar. Patogenezi temel olarak merkezi sinir sisteminin yeniden şekillenmesi, nörotransmiter dengesizliği, merkezi duyarlılaşma ve omurilik yaralanmasından sonra N tipi kalsiyum kanallarının aşırı aktivasyonu ile ilişkilidir ve klinik olarak zorlu bir nöropatik ağrı biçimini temsil eder.

N tipi bir kalsiyum kanal blokeri olarak omurilik yaralanmasını takiben ortaya çıkan merkezi ağrı için önemli bir ajandır. Çok sayıda klinik çalışma, etkilenen hastalarda ağrının hafifletilmesinde ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde etkinliğini doğrulamıştır. Bir kohort çalışmasına standart farmakoterapiye dirençli omurilik yaralanması sonrası merkezi ağrısı olan ve intratekal snx111 testi uygulanan 20 hasta dahil edilmiştir (oral tabletlere ilişkin klinik veriler intratekal uygulamadan tahmin edilebilir).

14 hastada ağrı skorları %40'tan fazla azaldı ve 11'ine kalıcı pompa implantasyonu uygulandı. Ortalama 3,59 yıllık takipten sonra 8 hasta, ağrı skorlarını eşik seviyelerinin altında korudu; son takipte başlangıç ​​VAS skorları 7,91'den 4,31'e düştü ve ortalama günlük doz 7,2 ug olup, uzun vadeli önemli yan etkiler görülmedi. Ayrıca, omurilik yaralanmalı hastalarda motor fonksiyonun iyileşmesini engellemez veya sinir hasarını şiddetlendirmez, bu da uzun süreli kullanımını destekler.

2.5 Radikülopati ve Spinal Stenozla İlişkili Dirençli Ağrıda Uygulama

Radikülopati ve spinal stenoza bağlı dirençli ağrı, sinir kökü sıkışması, inflamasyon veya yaralanmanın neden olduğu yaygın bir kronik nöropatik ağrı durumudur. Yayılan ekstremite ağrısı, uyuşukluk, güçsüzlük ve şiddetli ağrı şiddetiyle kendini gösterir. Geleneksel tedaviler (örneğin, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, fizik tedavi, sinir kökü blokları) sıklıkla tatmin edici olmayan sonuçlar verir ve bazı hastalarda ameliyat gerekir, ancak yine de yaşam kalitesini ciddi şekilde bozan kalıcı ağrı yaşayabilirler.

Patogenezi sinir kökü ödemi, inflamatuar yanıtlar, anormal nörotransmitter salınımı ve kompresyon sonrasında N tipi kalsiyum kanalı aktivasyonu ile ilişkilidir. Güçlü bir opioid olmayan analjezik olarak, dirençli radikülopati ve spinal stenozla ilişkili ağrısı olan hastalarda ağrıyı etkili bir şekilde hafifletir ve cerrahiyi tolere edemeyen veya yanıt vermeyen kişiler için yeni bir tedavi seçeneği sunar. Klinik çalışmalar, tedavinin yayılan ağrıyı ve uyuşukluğu önemli ölçüde hafiflettiğini, VAS skorlarını başlangıca göre %40'tan fazla azalttığını ve uzun süreli ağrı giderme sağlayarak hastaların günlük aktiviteleri gerçekleştirme becerisini iyileştirdiğini göstermektedir. Opioidlerin aksine toleransı, bağımlılığı, kabızlığı veya solunum depresyonunu tetiklemez ve uzun süreli uygulamayı destekler. Ayrıca sinir kökü blokaj tedavisiyle kombinasyon, sinerjistik analjezi üreterek blok sıklığını ve tedavi maliyetlerini azaltır.