Temel bileşeniIGF 1 LR3 Tablet, IGF-1 LR3 (Uzun R3-IGF-1), bilimsel araştırmalarda veya enjeksiyon şeklinde belirli tıbbi ortamlarda yaygın olarak kullanılan, yapay olarak sentezlenmiş bir insülin benzeri büyüme faktörü-1 analoğudur.
Tirozin kinaz tipi reseptörlere (IGF-1R) bağlanarak hücre çoğalmasını, farklılaşmasını ve metabolik düzenlemeyi teşvik ederek aşağı yöndeki sinyal yollarını (AKT ve MAPK gibi) aktive eder. Bir büyüme katkı maddesi olarak IGF-1 LR3, HEK293, CHO ve diğer hücrelerin proliferasyon hızını ve rekombinant protein üretimini önemli ölçüde artırır ve biyofarmasötik endüstrisinde yaygın olarak kullanılır. Transgenik fare modellerinde LR3, kas gelişimini, metabolik düzenlemeyi ve yaşlanma mekanizmalarını incelemek için kullanılır. Örneğin, LR3'ün uzun süreli enjeksiyonu kas atrofisini geciktirebilir ve yaşlı farelerin motor yeteneklerini geliştirebilir.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
İnsülin-benzeri büyüme faktörü-1 uzun etkili analog (IGF 1 LR3 Tablet) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
Yağ metabolizmasını düzenleyen IGF-1 LR3'ün temel moleküler mekanizması
IGF-1 LR3, yağ metabolizmasını beş boyuttan düzenler: IGF1R'yi aktive ederek → PI3K / Akt ve MAPK / ERK ikili yollarını aktive ederek, "sentezi inhibe etmek, ayrışmayı teşvik etmek, farklılaşmayı düzenlemek, duyarlılığı arttırmak ve termojenezi teşvik etmek" için tam bir düzenleyici ağ oluşturarak lipoliz, adipogenez, adiposit farklılaşması, insülin duyarlılığı ve beyaz adipoz esmerleşmesi.
Yağ yıkımını doğrudan teşvik edin
Anahtar lipolitik enzimleri etkinleştirin
Adiposit IGF1R'ye bağlandıktan sonra IGF-1 LR3, PI3K/Akt yolunu aktive ederek hormona duyarlı lipazı (HSL) ve adipoz trigliserit lipazı (ATGL) fosforile eder:
ATGL: trigliseritlerin (TG) digliseritlere (DG) hidrolizinin katalize edilmesi, hız sınırlama adımı;
HSL: temel adım olan DG'nin serbest yağ asitlerine (FFA) ve gliserole hidrolizinin katalize edilmesi;
Etkisi: Yağ hücresi lipoliz oranı %50 -%80 artar, TG içeriği ise %30 -%50 azalır.
Anti lipoliz sinyallerini inhibe edin
Akt'nin aktivasyonu, FoxO1'in fosforilasyonunu inhibe eder, lipoprotein lipazı (LPL) ve adiposit yağ asidi bağlayıcı proteini (FABP4) aşağı regüle eder:
LPL: Kanda FFA alımını ve yağ depolanmasını engeller;
FABP4: Adipositlerde FFA taşınmasını ve birikmesini azaltın;
Etkisi: Yağ depolaması %40-%60 oranında azaltılarak "ayrışmayı teşvik etme ve depolamayı engelleme" şeklinde çift yönlü bir düzenleme oluşturulur.
Yağ üretimini engeller (yeni yağ hücrelerinin oluşumunu azaltır)
Yağ sentezinde yer alan anahtar transkripsiyon faktörlerini aşağı regüle edin
MAPK/ERK yolağının aktivasyonu, peroksizom proliferatörünün aktive ettiği reseptör gama (PPAR gama) ve CCAAT/güçlendirici bağlayıcı protein alfanın (C/EBP alfa) inhibisyonu:
PPAR/C/EBP: preadipositlerin olgun adipositlere farklılaşması için bir çekirdek transkripsiyon faktörü;
Etkisi: Preadipositlerin farklılaşma oranı %40 -%70 oranında azalır ve yeni adipositlerin sayısı azalır.
Yağ sentezinin inhibisyonu
Akt yolu, yağ asidi sentazını (FAS) ve stearoil CoA desatüraz 1'i (SCD1) azaltır:
FAS: asetil CoA'dan yağ asitlerinin sentezini katalize etmek;
SCD1: doymuş yağ asitlerinin doymamış yağ asitlerine dönüşümünü katalize eder;
Etkisi: Adipositlerdeki yağ asidi sentezi %50-%80 oranında azalır ve TG sentezi inhibe edilir.
İnsülin duyarlılığının iyileştirilmesi
Kaslara glikoz taşınmasını teşvik edin
IGF 1 LR3 Tablettercihen kas IGF1R'yi aktive eder, GLUT4 translokasyonunu teşvik eder, kas glikoz alımını 2-3 kat artırır ve glikozun yağ dokusuna sapmasını azaltır.
İnsülin seviyelerini azaltın
Artan kas glukoz alımı → azalan kan şekeri → azalan insülin sekresyonu → hiperinsülineminin hafifletilmesi:
İnsülin, güçlü bir yağ sentezi hormonudur; insülin seviyelerinde %30-%50'lik bir azalma, yağ sentezinin önemli ölçüde inhibisyonuna yol açar;
Etkisi: Obezite modeli, insülin direnci indeksini (HOMA-IR) %40 - %60 oranında azaltır.
Yağ dokusunun iltihaplanmasını azaltın
Adipositlerde TNF - ve IL-6 gibi inflamatuar faktörlerin salınmasını engeller, adipoz dokuda insülin sinyalini iyileştirir ve "obezite → inflamasyon → insülin direnci → yağ birikimi" kısır döngüsünü kırar.
Adiposit farklılaşmasının düzenlenmesi (adiposit sayısının azaltılması)
Preadiposit proliferasyonunun inhibisyonu: MAPK/ERK yolunun orta düzeyde aktivasyonu, aşırı preadiposit proliferasyonunu inhibe eder;
Farklılaşmanın ve olgunlaşmanın engellenmesi: Preadipositlerin olgun adipositlere farklılaşmasını önlemek için PPAR/C/EBP'nin aşağı regüle edilmesi;
Adiposit apoptozunu teşvik edin: Yüksek doz IGF-1 LR3 (100 nM'den büyük veya ona eşit), kaspaz-3/9'u aktive ederek olgun adipositlerin apoptozunu indükler;
Etkisi: Toplam adiposit sayısı %30 - %50 oranında azalır, bu da hem "miktar+hacim" boyutunda yağ birikimini azaltır.
Beyaz yağın kızarmasını teşvik edin (enerji tüketimini artırın)
Kahverengi yağ belirteçlerinin düzenlenmesi
PI3K/Akt yolunu etkinleştirin, beyaz adipositlerde UCP1, PGC-1 ve PRDM16'yı yukarı doğru düzenleyin:
UCP1: kahverengi yağ termojenezinde, yağ oksidasyon termojenezini destekleyen ve yağ depolamasını azaltan önemli bir protein;
PGC-1/PRDM16: beyaz adipoz esmerleşme çekirdek transkripsiyon faktörü;
Etkisi: Beyaz yağ dokusunda UCP1 ekspresyonu 2-4 kat artar ve ısı üretimi %30-%50 artar.
Kahverengi adipositleri etkinleştirin
Kahverengi adipositlerde IGF1R'yi doğrudan etkinleştirin, kahverengi adiposit çoğalmasını ve aktivasyonunu teşvik edin, sistemik enerji harcamasını artırın ve vücut yağ yüzdesini azaltın.
İn vitro adiposit modellerinde araştırma uygulamaları
IGF 1 LR3 Tablet3T3-L1 preadipositleri, insan preadipositleri ve olgun beyaz/kahverengi adiposit modelleri için, yağ metabolizması mekanizmalarını analiz etmek, yağ kaybı hedeflerini taramak ve ilaç etki yollarını doğrulamak için kullanılan standart bir araç reaktifidir.
3T3-L1 preadiposit modeli
Farklılaşmayı ve Yağ Üretimini Engellemeye Yönelik Araştırma
Deney protokolü: 3T3-L1 hücre aşılaması → farklılaşma indüksiyonu (MDI ortamı) → IGF-1 LR3 (10-100nM) eklenmesi → farklılaşmanın 8. gününde tespit;
Temel göstergeler:
Yağ kırmızısı O boyama: Lipid damlacık alanı %40 -%70 oranında azalır ve farklılaşma oranı azalır;
Gen ifadesi: PPAR, C/EBP, FAS, SCD1 mRNA %50 - %80 azaldı;
Protein ekspresyonu: PPAR ve FAS proteinleri %30 - %60 oranında azaldı;
Amaç: IGF-1 LR3'ün adipogenezi inhibe etme mekanizmasını doğrulamak, farklılaşma inhibitörlerini taramak ve obezite genlerinin fonksiyonunu incelemek.
Olgun adipositlerin lipolizini teşvik etmeye yönelik araştırma
Deney protokolü: 3T3-L1 farklılaşması ve olgunlaşması (8. gün) → 24 saat boyunca serum açlığı → IGF-1 LR3 (20-100nM) eklenmesi → 24 saatlik tespit;
Temel göstergeler:
Gliserol salınımı: %50 -%80 oranında arttı (lipoliz oranı);
FFA sürümü: %40 -%70 oranında artırıldı;
Protein fosforilasyonu: HSL (Ser660) ve Akt (Ser473) fosforilasyonu 2-3 kat artar;
Amaç: Lipoliz sinyal yolunu analiz etmek, HSL/ATGL'nin fonksiyonunu doğrulamak ve lipolizi destekleyen ilaçları taramak.
Beyaz Yağın Esmerleşmesi Üzerine Araştırma
Deney protokolü: 3T3-L1 olgun adipositleri → IGF-1 LR3 (50nM)+farklılaşma ortamının eklenmesi → 6. günde tespit;
Temel göstergeler:
Gen ifadesi: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA'sı 2-4 kat artar;
Protein ifadesi: UCP1 proteini 1-3 kat artar;
Mitokondriyal fonksiyon: mitokondriyal membran potansiyeli artar, oksijen tükenme oranı (OCR) %30-%50 artar;
Amaç: Beyaz yağ dokusunun esmerleşme mekanizmasını incelemek, termojenik yağ kaybı stratejileri geliştirmek ve UCP1 düzenleyici yolunu doğrulamak.
İnsan kaynaklı adiposit modeli
İnsanlarda deri altı / iç organ preadipositleri
Etkisi: Farklılaşmayı inhibe eder (lipit damlacıklarını %50 azaltır), lipolizi teşvik eder (gliserol salınımını %60 artırır), UCP1'i yukarı düzenler (2,5 kat);
Fark: İç organ adipositleri IGF-1 LR3'e daha duyarlıdır (deri altı %50'ye kıyasla lipoliz oranında %70 artışla);
Amaç: İnsan obezitesindeki yağ metabolizmasını simüle etmek, ırksal farklılıkları doğrulamak ve insanlaştırılmış yağ azaltıcı ilaçları taramak.
Obez hastalarda yağ hücreleri
Etkisi: İnsülin direncini iyileştirin (glikoz alımını %40 artırın), inflamatuar faktörleri azaltın (TNF -'yi %50 azaltın), lipolizi teşvik edin;
Amaç: Obez hastalarda anormal yağ metabolizmasının mekanizmasını araştırmak ve IGF-1 LR3'ün patolojik adipositlere müdahale etkisini değerlendirmek.
Kahverengi adiposit modeli
Model: Fare birincil kahverengi adipositleri, insan kahverengi adipositleri;
Etkisi: Proliferasyonu (hücre sayısında %30 artış), aktivasyonu (UCP1'de 3 kat artış) ve termojenezi (OCR'de %50 artış) destekler;
Amaç: Kahverengi yağ dokusunun aktivasyon mekanizmasını incelemek, termojenik ve yağ azaltıcı ilaçlar geliştirmek ve enerji metabolizmasını düzenleyici ağı analiz etmek.
İn vitro model uygulamasının avantajları
Uzun vadeli stabilite: 24-saat sürekli etki, sık uygulamaya gerek yok, uzun vadeli farklılaşma deneyleri için uygundur;
Yüksek aktivite: 10nM'de etkili olabilir ve düşük konsantrasyonlarda sitotoksisitesi yoktur;
Düşük etkileşim: Serum IGFBP'lerine hemen hemen bağlanmaz, iyi tekrarlanabilirlik ve deneysel sonuçlarda küçük hatalar vardır.
İn vivo obezitenin hayvan modellerinde bilimsel uygulamalar
IGF-1 LR3, yüksek yağlı diyet (HFD) obez fareleri, db/db diyabet obez fareleri, ob/ob leptin eksikliği olan obez fareler ve gıda kaynaklı obez sıçan modelleri için temel bir müdahale reaktifidir; yağ azaltma mekanizmasını doğrulamak, vücut yağ düzenlemesinin etkisini değerlendirmek ve metabolik hastalıklar arasındaki ilişkiyi incelemek için kullanılır.
Hayvan: 6 haftalık C57BL/6 fareleri, bir obezite modeli oluşturmak için 8 hafta boyunca yüksek-yağlı bir diyetle (%60 yağ) beslendi;
Gruplandırma: Kontrol grubu (fizyolojik salin), düşük-doz IGF-1 LR3 (20 μg/kg/gün), orta doz (50 μg/kg/gün), yüksek doz (100 μg/kg/gün);
Uygulama: 4-8 hafta süren, günde bir kez deri altı enjeksiyon;
Tespit göstergeleri: vücut ağırlığı, vücut yağ yüzdesi, iç organ yağ ağırlığı, kan şekeri, insülin, kan lipitleri ve yağ dokusunda gen/protein ifadesi.
Temel kilo kaybı etkisi (4 haftalık müdahale)
Kilo kaybı: %8 - %15 (orta doz %12);
Vücut yağ yüzdesi: %15 - %25 oranında azaltıldı (orta doz %20);
Visseral yağ: %25 -%35 oranında azaltılmıştır (epididimal yağ, perirenal yağ);
Deri altı yağ: %10 -%20 oranında azaltın;
Kan lipitleri: TG %30-%40 azaldı, kolesterol %20-%30 azaldı, FFA %40-%50 azaldı.
Mekanizma doğrulaması (yağ dokusu testi)
Lipoliz yolu: HSL/ATGL'nin fosforilasyonu 2-3 kat artar;
Yağ üretimi: PPAR/FAS ifadesi %50-%70 oranında azalır;
Browning: UCP1/PGC-1 ifadesi 2-4 kat arttı;
İnsülin duyarlılığı: HOMA-IR %40-%60 azaldı ve kas GLUT4 ifadesi arttı.
Db/db diyabet obez fare modeli
Model özellikleri: leptin reseptör eksikliği, şiddetli obezite, hiperglisemi, insülin direnci, yağlı karaciğer;
Müdahale etkisi (6 hafta):
Ağırlık: %10 -%18 oranında azaltın;
Vücut yağ yüzdesi: %20 -%30 oranında azaltıldı;
Kan şekeri: Açlık kan şekeri %30-%40 oranında düşer;
İnsülin: İnsülin seviyeleri %40-%50 oranında azalır;
Yağlı karaciğer: Karaciğer yağ içeriğini %30-%50 oranında azaltır, karaciğer steatozunu iyileştirir;
Amaç: İnsülin direnci/yağlı karaciğer ile birlikte obezitenin mekanizmasını araştırmak ve IGF-1 LR3'ün metabolik sendrom üzerindeki müdahale etkisini değerlendirmek.
Ob/ob leptin eksikliği olan obez fare modeli
Model özellikleri: leptin gen eksikliği, spontan obezite, hiperinsülinemi ve aşırı yağ birikimi;
Müdahale etkisi (4 hafta):
İç organ yağı: %30-%40 oranında azaltıldı;
Yağ hücresi boyutu: %20 - %30 oranında azaltıldı;
Enflamatuar faktörler: Yağ dokusunda TNF - /IL-6 %40 -%60 oranında azaldı;
Amaç: Leptin ve IGF-1 yolaklarının çapraz regülasyonunu analiz etmek ve konjenital obezitede anormal yağ metabolizmasını incelemek.
Gıda kaynaklı obezite sıçan modeli
Model: SD fareleri 12 hafta boyunca yüksek-yağlı bir diyetle beslendi;
Müdahale etkisi (8 hafta):
Ağırlık: %10 -%15 oranında azaltın;
Vücut yağ yüzdesi: %18 - %25 oranında azaltıldı;
İnsülin duyarlılığı: %30 -%40 arttı;
Avantajları: Farenin yağ metabolizması, uzun vadeli müdahale deneyleri için uygun, yeterli örnek boyutuyla insanlarınkine daha yakındır-.
Popüler Etiketler: igf 1 lr3 tablet, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık